Dadah yang melindungi daripada tekanan

Tindakan Stressprotektivnym, iaitu, melindunginya daripada tekanan dalam pelbagai peringkat mempunyai banyak kumpulan dadah farmakologi, tetapi tidak semua daripada mereka atas pelbagai sebab, adalah sesuai untuk digunakan profilaktik dan terapeutik dalam kejutan sejak pengenalan mereka kepada mangsa pada masa yang sama perlu menyediakan penyelesaian kepada beberapa masalah:

• Perlindungan CNS terhadap komponen trauma psikis, termasuk penilaian sendiri keterukan, nasib mereka, dan faktor-faktor sosial yang lain, penubuhan saudara "keselesaan psikologi" yang terjejas (anxiolytic dan kesan sedatif pada masa akan datang seperti yang diperlukan dan kesan antidepresan);
• mengehadkan tahap yang standard penyesuaian neuro-autonomi dan neuroendocrine jawapan, yang di bawah tekanan yang teruk dan dalam keadaan tidak menentu pragmatik termasuk voltan maksimum, yang membawa kepada beberapa peristiwa yang tidak diingini (penguatan yang tidak mencukupi aktiviti jantung, kekejangan saluran rintangan, menurun imuniti, ulser membran mukus perut dan usus dan dsb.);
• penghapusan kegembiraan, keghairahan, potentiasi tindakan secara serentak atau analgesik yang disuntik secara berurutan.

Idea sekatan neurovegetatif yang mendalam (neuroplegia) pada tahap yang berbeza dari peraturan fungsi autonomi dan endokrin dalam kejutan pertama kali dinyatakan oleh G. Labori (1970). Ada dalam fikiran penciptaan tindakbalas relatif badan dengan bantuan "cocktail lytic", yang berdasarkan neuroleptic yang kuat dari yang baru dibuka manakala kumpulan phenothiazines (chlorpromazine atau largaktil, aminozin). Tindakan psikoterapi pusatnya yang kuat telah ditambah dengan tindakan adrenolitik di pinggir; dalam "koktail" juga antihistamin (diprazine atau diphenhydramine) dan m-holinolitik. Ideanya adalah bahawa dengan cara neyroplegii off semua tindak balas centrogenic dan refleks berlebihan yang tidak dikehendaki untuk trauma, untuk mengurangkan tahap metabolisme, suhu badan, penggunaan oksigen dan dengan itu memindahkan badan untuk operasi tahap tenaga yang rendah dan kereaktifan.

Walau bagaimanapun, "neyroplegiya dalam" disertai dengan kesan negatif yang ketara, termasuk semakin teruk masalah peredaran darah. Dalam apa-apa kaedah dengan sekatan autonomi kecederaan kejutan genicity tidak berasas. Cara pemerangkapan melampau dan kelemahan neuroleptics kuat asas siri phenothiazine (chlorpromazine, Tisercinum et al.) Dengan tindakan alpha-adrenolytic periferal yang ketara dan tidak terkawal membentangkan membawa kepada berbahaya pada latar belakang hypotension arteri beredar defisit jumlah darah (BCC) dan tachycardia idea dikompromi. Selepas itu chlorpromazine dalam dos yang minimum (0,1-015 mg / kg) kadang-kadang digunakan untuk memerangi dan gangguan peredaran mikro vasospasm selepas mengisi kekurangan bcc.

Dengan menggunakan neuroleptics sebagai cara psychosedative kembali ke awal 70-an, pengenalan ke dalam klinikal derivatif amalan buterofenona, khususnya, droperidol. Pada tahun 1959-1969. Dia diperkenalkan dalam amalan anestetik sempena fentanyl analgesik yang sangat kuat sebagai kaedah "neyroleptanalgezii". Neyroplegii kaedah ini adalah berbeza di kedua-dua kualiti yang utama: tidak neyroleptanalgezii bertujuan mengurangkan proses hidup; yang disebabkan oleh agen farmakologi yang tidak mempunyai apa-apa kesan sampingan yang ketara seperti chlorpromazine dan "cocktail lytic". Kaedah ini digunakan secara meluas dan masih digunakan sebagai asas untuk bius cetek, terutamanya untuk campur tangan segera dalam genicity kejutan trauma. Neuroleptanalgesia sangat teliti dikaji pakar bius, dan komponennya, droperidol dan fentanyl - terutamanya keluli yang digunakan di klinik dan (jarang) Prehospital membantu terjejas dengan kecederaan, terbakar dan pesakit dengan infarksi miokardium.

Seperti phenothiazines, neuroleptic pusat dan kesan antipsychotic yang berkaitan dengan droperidol dofaminoliticheskim sifat alpha-adrenolytic selain droperidol antiserotoninnym mempunyai kesan yang sederhana, tetapi praktikal tidak mempunyai antihistamin pusat dan m-holinoliticheskogo wujud dalam satu cara atau lain terbitan phenothiazine. Jumlah sifat-sifat droperidol dinyatakan dalam bentuk yang sangat kuat "total" kesan psychosedative, keadaan sikap acuh tak acuh yang lengkap untuk diri mereka sendiri dan lain-lain di samping mengekalkan kesedaran dan sikap kritikal, kehilangan inisiatif dan menggesa. Dalam erti kata lain, kesan pusat droperidol dalam dos yang mencukupi adalah sangat serupa dengan kumpulan phenothiazines sedatif. Untuk beberapa sifat-sifat unggul untuk droperidol chlorpromazine, tetapi mungkin perbezaan yang paling penting ialah "lembut" kesan alpha adrenoliticheskoe di dinding vaskular. Oleh itu, dalam ketiadaan hypovolemia ia tidak menyebabkan hypotension ketara dan penyingkiran vasospasm reaktif dan pengurangan sederhana jumlah rintangan vaskular periferal (OPS) yang berguna.

Ubat untuk tekanan pelbagai kumpulan yang digunakan untuk pencegahan dan rawatan kejutan

Sifat aktiviti	Aminazine, tizercin dan fetiazin lain	Droperidol dan butyrofenon lain	Sibazon (Seduksen) dan lain-lain. Benzodiazepin	Sodium oxybutyrate (dos subkarkotik)
Kesan umum	+++	++++	++	++
Ankspoliticheskoe spesifik (streseprotektivnoe) dsjstlio			+++	+
Amnesia anterograde	-	-	+	-
Potensi anestesia	+++	++++	++	++
Potensi analgesia	+++	++++	+	+
Potensi pernafasan pernafasan oleh analgesik	+++	+++	+	+
Kesan hipnosis sendiri (umum anestetik)			++	+++
Perlindungan sistem kardiovaskular daripada tekanan operasi	+	+	+++	+
Hipotensi arteri dengan BCC dikurangkan, bahaya keruntuhan	++++	++	+	+
Tindakan Antiemetik	++	+++	-	-
Kesan perlindungan dalam pemodelan kejutan traumatik pada haiwan	+	++	+++	++
Pencegahan kerosakan tisu tekanan			+++	+

Kandungan bahan aktif dalam 1 ml larutan pelbagai ubat untuk neuroleptanalgesia (menurut TM Darbinyan, 1969)

Dadah	Bahan aktif, mg / ml
Fentanyl	0.05
Droperidol	2.5
Talamonal	0.05 (fentanyl) + 2.5 (droperidol)
Innovan (Innovaar)	0.02 (fentanyl) + 1.0 (droperidol)

Untuk menjalankan neuroleptanalgesia, campuran yang terdiri daripada persediaan neuroplegik dan analgesik juga dicadangkan.

Kajian telah menunjukkan bahawa campuran fentanyl sekerap droperido- dalam nisbah 1: 50 menguatkan kesan analgesik fentanyl dan kesan sampingan dilemahkan (muntah, nada meningkat otot, dan beberapa reaksi cholinergic lain). Walau bagaimanapun, penggunaan ubat-ubatan tersebut trauma talamonala innovana atau kejutan dan tidak ada kelebihan tertentu berbanding dengan penggunaan yang berasingan bahan-bahan farmakologi, kerana ubat-ubatan ini farmakinetika berbeza.

Neuroleptics kelemahan yang sama adalah ketiadaan (atau tahap rendah) kesan anxiolytic terpilih, supaya mereka tidak menghalang patologi "teras" ketakutan, kebimbangan, emosi negatif. Penindasan emosi dan, secara umum, tindak balas somatik neurogenik adalah sekunder terhadap tindakan "total" mereka. Dos yang sebenar yang digunakan dalam kejutan, dan anestesia juga dalam neuroleptanalgesia jika ia tidak ditambah, neuroleptics tidak menghasilkan amnesia anterograde dipercayai dan ingatan dalam pesakit yang mengalami episod dalam ICU dan semasa operasi.

[1], [2], [3]

Benzodiazepin, sebagai ubat progresif untuk tekanan

A agak baru dan, mungkin, pendekatan yang paling progresif untuk melindungi badan daripada tekanan dan kesannya dalam trauma, infarksi miokardium dan genicity kejutan dalam situasi lain ialah penggunaan anxiolytics benzodiazepine. Wakil pertama kumpulan luas ini (hari ini lebih daripada 20 benzodiazepines digunakan di seluruh dunia) telah diperkenalkan ke dalam amalan klinikal pada tahun 1960-1963. (Librium, Valium). Dalam eksperimen lagi ia telah ditunjukkan oleh banyak penulis kesan perlindungan benzodiazepin dalam tegar tekanan kejutan genicity dan kecederaan (Bazarevich G. J. Et al., 1984).

Tempoh dadah (dalam minit) yang digunakan untuk neuroleptanalgesia (menurut TM Darbinyan, 1969)

Dadah	Mula bertindak		Maksimum		Tempoh
	W / m	Dalam / dalam	W / m	Dalam / dalam	W / m	Dalam / dalam
Fentanyl	5	0.5	15th	2	45	30
Droperidol	15th	5	40	20	480	360

Satu ciri penting adalah kesan anxiolytic benzodiazepine terpilih, yang boleh dikatakan tidak hadir dalam dos, manakala meningkatkan dos - obschesedativny, anticonvulsant, hipnosis dan analgesia potentiating (dari yg mengantuk untuk obscheanesteziruyuschego) kesan. Ciri-ciri ini adalah disebabkan oleh pengaktifan benzodiazepine reseptor khusus (BR), yang memudahkan pemindahan kesan fisiologi mengehadkan (dengan pembukaan saluran membran C1 kepada ion) dalam brek GABAergic sinaps. Ligan endogen dari reseptor ini belum ditubuhkan dengan tepat, mungkin ia adalah peptida modulasi yang dikeluarkan secara serentak dengan pengantara GABA-ergic endings. Hasil daripada kesan modulasi peptida (atau benzodiazepin) di kompleks GABA-reseptor amat memudahkan dan dikuatkan oleh isyarat penghantaran brek di sinaps CNS. Oleh itu, dalam dos yang sederhana, benzodiazepin meningkatkan keberkesanan penghantaran penghambatan di otak di mana ia perlu secara fisiologi dan dimasukkan ke dalam tempat ini dan pada masa ini. Kajian neurochemical telah menunjukkan bahawa menyekat ia terutamanya berdasarkan prinsip maklum balas korotkoaksonnye neuron internuncial di pelbagai peringkat CNS (terutamanya emotiogenic sistem limbic, korteks serebrum dan otak kecil); percaya bahawa 30 hingga 50% daripada semua sinapsis otak menghalang GABA-ergik. Sekiranya kita mengambil kira penyerapan otak yang menghalangi otak dengan transmisi yang berbeza (peptidergik, purinergik, serotonin, dan lain-lain), peratusan ini meningkat dengan ketara. Dalam erti kata lain, dalam CNS pada tahap yang berbeza di sana adalah satu sistem brek (pendek dan dlinnoaksonnaya) kuat dan bercabang direka untuk menghadkan isyarat pengujaan yang berlebihan, pembezaan dan mengenal pasti isyarat ketara. Ia digunakan dalam pengaktifan kecemasan sistem afferent dalam keadaan kecederaan shockogenik yang mewakili laluan farmakologi yang sebenar untuk melindungi otak dan badan secara menyeluruh.

Berdasarkan analisis farmakologi, sekurang-kurangnya dua jenis BR kini terpencil. Reseptor jenis I terutamanya disetempat dalam sistem limbik dan, nampaknya, dalam korteks serebrum. Dengan pengaktifan mereka mengikat kesan anxiolytic dan kesan anticonvulsant, manakala jenis II BR bertanggungjawab bagi sifat-sifat sedatif, kesan hipnosis, jelas, tidak membawa apa-apa fungsi yang terpilih dan boleh berinteraksi dengan mereka dan barbiturat. Terdapat sebab untuk mempercayai bahawa potensi analgesia dan anestesia, kadang kala mengesan depresi pernafasan, juga disebabkan oleh interaksi ubat dengan reseptor Type II. Ciri-ciri benzodiazepin (kecuali pengecutan pernafasan) dalam kes kecederaan kejutan tidak diperlukan dan dengan manifestasi sederhana berguna. Persediaan benzodiazepin berbeza sedikit dalam spektrum aktiviti farmakologi. Satu kelebihan penting dari mereka adalah keupayaan untuk berkhidmat bukan sahaja sebagai cara untuk mencegah kejutan di peringkat penjagaan prasejarah, tetapi juga dengan ubat dan anestesia di klinik. Ia adalah pada sifat-sifat ini benzodiazepin (sering digunakan sibazon - diazepam seduksen) membina salah satu versi moden "anestesia seimbang" (trankvilloanalgeziya, ataroanalgeziya). Malah, kaedah ini berbeza daripada neuroleptanalgesia hanya dengan menggantikan antipsikotik dengan anxiolytic. Walau bagaimanapun, ia bukan sahaja memberi kelebihan tertentu dalam keselamatan tetapi mempunyai beberapa ciri berguna tambahan: ancaman hipotensi yang lebih rendah (tiada kesan alpha-adrenolitik periferi). Walau bagaimanapun, berdasarkan sibazone (seperti droperidol), tidak mungkin membina anestesia pembedahan lengkap: sifat hipnotik tidak cukup dinyatakan. Tidak sesuai untuk ini dan fenozepam.

Salah satu ubat yang paling menjanjikan untuk menjalankan mangsa melalui semua peringkat rawatan perubatan, termasuk pembedahan segera, dianggap sebagai rohypnol (flunitrosepam), yang mempunyai kualiti yang diperlukan untuk ini. Walau bagaimanapun, ketiga-tiga bahan - sibazon, fenozepam Rohypnol dan - mempunyai tempoh hujan yang tindakan (T0,5 19-60 jam), yang membuat mereka kesan yang tidak terkawal dan penghapusan berlebihan atau sisa kemurungan postanesthetic membentangkan masalah besar. Kemurungan yang disebabkan oleh benzodiazepin tidak spesifik dan hanya sebahagiannya dikeluarkan oleh antagonis adenosin (theophylline atau euphyllin). Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, yang diterima dan diuji dengan jayanya di klinik tertentu benzodiazepine antagonis (aneksate atau flumazenil) - terbitan imidazole daripada benzodiazepine. Dadah ini mempunyai ketoksikan yang rendah, boleh dipercayai dan membuang semua kesan benzodiazepin untuk tempoh 3-5 jam. Oleh itu, masalah tindakan psihodepressivnogo pelepasan melebihi benzodiazepin boleh dianggap sebagai keputusan asas.

Aktiviti komparatif diazepam (sibazone) dan rohypnol (menurut Bergmann H., 1978)

Kesan	Diazepam	Rohypnol
Analgesia	-	-
Potensi analgesik	+	++++
Tindakan sedatif	+	+++
Hypnotic (kesan anestetik umum)	-	-n-
Amnesia	+	++
Kesan anticonvulsan	+	+++

Kesan psychosedative sederhana ubat dalam kumpulan ini tidak disertakan dengan hemodynamics terjejas tambahan, sebaliknya, melindunginya daripada pengaruh buruk Centrogenic mungkin berguna dalam kejutan kardiogenik, y azhiatirovannyh terjejas dengan kecederaan mekanikal dan terbakar. Kelemahan sibazone, fenozepam dan rohypnol termasuk ketidaksuburan dalam air. Penggunaan larutan propilena glikol disertai dengan kerengsaan tisu dan boleh menyebabkan flekbitis (3-5%). Kemungkinan mendapatkan benzodiazepin larut air, tanpa sifat yang merengsa, ditunjukkan dengan contoh midazolam dan membuka jalan untuk carian lanjut.

Oleh itu, mekanisme tindakan dan jumlah sifat-sifat farmakologi benzodiazepin hari ini lebih baik daripada dana lain stressprotektivnyh memuaskan klinik perlu satu komponen yang diperlukan daripada Prehospital kejutan pencegahan kompleks pada terapi awal dalam unit rawatan rapi, dan juga sebagai komponen anestesia seimbang semasa pembedahan segera . Penemuan penawar spesifik untuk benzodiazepin menjadikan penggunaannya lebih selamat.

Satu lagi pendekatan untuk pencegahan dan terapi neurotropic kejutan bermaksud berkaitan dengan penggunaan langsung agonis reseptor GABA (sodium oxybutyrate, Phenibutum, pantogamma et al.). Tidak seperti sebenarnya mereka GABA juga menembusi BBB dan mewujudkan dalam otak kepekatan perlu, dan tidak seperti benzodiazepin menyebabkan tidak "pengaktifan terpilih" reseptor GABA, di mana fisiologi wajar pada masa ini, dan pengaktifan meluas bahagian mereka kepada dos, menggantikan semula jadi pengantara. Ini memberikan pengurangan kesan psiko-sedatif yang berbeza daripada penenang kepada anestesia; Kesan tekanan-tekanan ditunjukkan terhadap penenang dan kurang selektif daripada dengan pentadbiran benzodiazepin.

Dalam eksperimen dan klinik, kesan anti-kejutan natrium oksitutat adalah lebih baik daripada yang lain. Ia nyata dengan jelas dalam narkotik yang lebih kecil dan dekat dengan dos mereka. Pada dos yang ini, dan dadah mempunyai tindakan yang jelas anti-hipoksia dengan membentuk dalam sel-sel kerana separa semialdehyde penukaran hydroxybutyrate redoksipary untuk succinate. Sifat antihipoksik oxybutyrate menyumbang kepada kesan anti-kejutan. Secara umum, kesan stressprotektivnoe natrium hydroxybutyrate tidak seperti yang terpilih sebagai benzodiazepin dan antishock dan harta antihypoxic kaitan lagi dengan obschesedativnymi dan hipnosis.

[4], [5]