Dostinex

Dostinex (cabergoline) ialah ubat yang mengandungi bahan aktif cabergoline, iaitu antiprolaktin. Ia digunakan untuk merawat pelbagai gangguan yang berkaitan dengan hiperprolaktinemia, iaitu peningkatan tahap prolaktin dalam darah. Prolaktin ialah hormon yang memainkan peranan dalam pengawalseliaan kelenjar susu dan menjejaskan pelbagai fungsi sistem pembiakan.

Dostinex biasanya digunakan untuk merawat hiperprolaktinemia yang disebabkan oleh pesakit dengan patologi pituitari seperti prolaktinoma (tumor yang merembeskan prolaktin) dan untuk mengurangkan pembebasan prolaktin yang dikaitkan dengan penggunaan ubat tertentu, seperti antidepresan.

Ia berfungsi dengan mengurangkan pembebasan prolaktin daripada kelenjar pituitari, yang boleh membawa kepada normalisasi paras prolaktin dalam darah dan penambahbaikan simptom yang dikaitkan dengan hiperprolaktinemia, seperti ketidaksuburan, ketidakteraturan haid dan penurunan libido.

Petunjuk Dostinexa

1. Prolaktinoma: Dostinex digunakan untuk merawat prolaktinoma, iaitu tumor kelenjar pituitari yang merembeskan prolaktin. Ini mungkin termasuk makroadenoma (tumor besar) atau mikroadenoma (tumor kecil), yang boleh menyebabkan hiperprolaktinemia.
2. Hiperprolaktinemia tanpa tumor: Selain prolaktinoma, Dostinex juga boleh digunakan untuk merawat hiperprolaktinemia tanpa tumor, apabila tahap prolaktin meningkat tetapi tiada tumor dikesan.
3. Sindrom nefrotik: Dostinex kadangkala boleh ditetapkan untuk merawat sindrom nefrotik, keadaan yang dicirikan oleh kehilangan protein dalam air kencing, termasuk yang dikaitkan dengan tahap prolaktin yang tinggi.

Borang pelepasan

Dostinex tersedia dalam bentuk tablet.

• Tablet berwarna putih, bujur, diberi markah dan diukir dengan “P” dan “U” pada satu sisi dan “700” pada sebelah yang lain.
• Tablet dibekalkan dalam botol kaca yang mengandungi 2 atau 8 tablet.

Farmakodinamik

1. Mekanisme tindakan:

   • Cabergoline ialah agonis reseptor dopamin D2 dan mempunyai kesan rangsangan langsung pada reseptor ini.
   • Dalam kelenjar pituitari, cabergoline menyekat pembebasan prolaktin dengan menyekat reseptor dopamin D2, yang membawa kepada penurunan paras prolaktin dalam darah.
   • Selain itu, cabergoline mempunyai kesan perencatan pada rembesan prolaktin dalam kelenjar susu, yang juga membantu mengurangkan parasnya dalam darah.

2. Penggunaan dalam hiperprolaktinemia:

   • Pada pesakit dengan hiperprolaktinemia, cabergoline mengurangkan paras prolaktin dan memperbaiki gejala hiperprolaktinemia, seperti amenorea, galaktorea dan ketidaksuburan.

3. Gunakan dalam penindasan laktasi:

   • Selepas bersalin, cabergoline digunakan untuk menyekat penyusuan susu kerana keupayaannya untuk mengurangkan tahap prolaktin.

4. Kegunaan dalam rawatan sindrom sella kosong:

   • Dalam sindrom sella kosong, cabergoline digunakan untuk mengurangkan pengeluaran prolaktin dan mengurangkan saiz prolaktinoma.

5. Kesan pada paksi hormon lain:

   • Kabergolin juga boleh menjejaskan paksi hormon lain, seperti paksi gonadotropin dan pembebasan hormon pertumbuhan (GH).

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Cabergoline secara amnya diserap dengan baik dari saluran gastrousus selepas pemberian oral. Kepekatan maksimum dalam darah dicapai kira-kira 2-3 jam selepas pentadbiran.
2. Bioavailabiliti: Ketersediaan bio kabergolin adalah kira-kira 30-40% disebabkan oleh kadar laluan pertama yang tinggi melalui hati.
3. Metabolisme: Cabergoline dimetabolismekan dalam hati, terutamanya melalui isoenzim CYP3A4.
4. Separuh hayat: Separuh hayat cabergoline adalah lebih kurang 63-68 jam.
5. Perkumuhan: Cabergoline terutamanya dikumuhkan dalam air kencing (sesetengahnya tidak berubah dan sebahagiannya dalam bentuk metabolit) dan sedikit sebanyak dalam najis.
6. Kepekatan sistem: Kepekatan cabergoline dalam darah mencapai tahap yang stabil selepas 4 minggu penggunaan biasa.
7. Kesan makanan: Mengambil cabergoline bersama makanan boleh melambatkan kadar penyerapan tetapi biasanya tidak mempunyai kesan ketara ke atas bioavailabiliti keseluruhan.

Dos dan pentadbiran

Kaedah permohonan:

• Tablet bertujuan untuk pentadbiran lisan.
• Tablet harus diambil bersama makanan untuk mengurangkan risiko kesan sampingan gastrousus.

Dos:

Untuk menyekat laktasi selepas bersalin:

• Dos yang disyorkan ialah 1 mg (2 tablet 0.5 mg) sekali.

Untuk menghentikan laktasi yang telah ditetapkan:

• Adalah disyorkan untuk mengambil 0.25 mg (setengah tablet) setiap 12 jam selama 2 hari (jumlah dos - 1 mg).

Untuk rawatan hiperprolaktinemia:

• Dos awal ialah 0.5 mg seminggu (0.25 mg dua kali seminggu).
• Dos boleh ditingkatkan sebanyak 0.5 mg seminggu pada selang masa sekurang-kurangnya 4 minggu sehingga kesan terapeutik optimum dicapai.
• Dos maksimum tidak boleh melebihi 4.5 mg seminggu.

Arahan khas:

• Pesakit yang mengambil Dostinex untuk masa yang lama harus menjalani pemeriksaan biasa untuk memantau fungsi jantung, termasuk ekokardiografi.
• Rawatan dengan Dostinex hendaklah dijalankan di bawah pengawasan seorang doktor.
• Jika dos terlepas, jangan gandakan dos seterusnya. Dos seterusnya hendaklah diambil pada masa biasa.

Gunakan Dostinexa semasa kehamilan

Penggunaan Dostinex semasa mengandung memerlukan pendekatan yang teliti dan pengawasan yang ketat oleh doktor. Sebab utama untuk menetapkan Dostinex adalah hiperprolaktinemia, yang sering menyebabkan kemandulan. Berikut ialah sorotan berasaskan penyelidikan:

1. Kajian Keselamatan Cabergolin dalam Kehamilan: Kajian itu menilai kesan cabergoline pada kehamilan dan janin pada wanita yang hamil semasa menerima terapi cabergoline. Berdasarkan data daripada 103 kehamilan, tiada komplikasi ketara yang dikenal pasti semasa kehamilan. Beberapa kes pengguguran spontan telah dilaporkan, dan bayi baru lahir secara amnya sihat tanpa kecacatan yang ketara (Stalldecker et al., 2010).
2. Tiada kesan negatif langsung pada kehamilan: Satu lagi kajian mengesahkan bahawa cabergoline tidak mempunyai kesan negatif langsung pada perjalanan dan hasil kehamilan pada wanita yang menerima ubat dalam dos terapeutik sebelum kehamilan dan dalam 8 minggu pertama kehamilan (Dzeranova et al., 2016).

Cabergoline boleh digunakan semasa kehamilan untuk merawat hiperprolaktinemia di bawah pengawasan perubatan yang ketat. Walau bagaimanapun, penggunaannya harus berlaku di bawah pengawasan pakar yang teliti, dengan mengambil kira potensi risiko dan faedah untuk pesakit dan janin.

Contraindications

1. Alahan: Orang yang diketahui hipersensitiviti atau alahan kepada cabergoline atau mana-mana komponen ubat lain harus mengelakkan penggunaannya.
2. Kehamilan: Penggunaan cabergoline tidak disyorkan semasa kehamilan, kerana keselamatannya untuk janin belum ditetapkan. Jika anda merancang untuk hamil atau hamil, anda harus membincangkan risiko dan faedah menggunakan ubat dengan doktor anda.
3. Hipotensi: Cabergoline boleh menyebabkan penurunan tekanan darah, jadi penggunaannya mungkin dikontraindikasikan pada pesakit yang mengalami tekanan darah rendah atau serangan jantung baru-baru ini.
4. Penyakit kardiovaskular: Cabergoline mungkin dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular yang serius, seperti kegagalan jantung atau hipertensi.
5. Penyakit injap jantung: Pada orang yang menghidap penyakit injap jantung, penggunaan kabergolin juga mungkin dikontraindikasikan kerana kemungkinan kesannya terhadap fungsi injap jantung.
6. Tumor hiperprolaktinemia: Penggunaan cabergoline mungkin tidak diingini pada pesakit dengan tumor hiperprolaktinemi, seperti prolaktinoma, tanpa berunding dengan doktor terlebih dahulu.
7. Kegagalan buah pinggang: Pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk harus menggunakan cabergoline dengan berhati-hati dan di bawah pengawasan perubatan.

Kesan sampingan Dostinexa

1. Pening atau mengantuk.
2. Sakit kepala.
3. Loya, muntah atau sakit perut.
4. Sembelit atau cirit-birit.
5. Keletihan atau kelemahan.
6. Insomnia atau gangguan tidur yang lain.
7. Berasa gementar atau cemas.
8. Perubahan mental seperti kemurungan atau perubahan mood.
9. Gangguan visual atau perubahan dalam persepsi visual.
10. Sakit dada.
11. Bengkak, terutamanya di bahagian kaki atau bahagian bawah kaki.
12. Perubahan berat yang luar biasa atau tidak dapat dijelaskan.
13. Disfungsi seksual, termasuk penurunan libido atau masalah ereksi.
14. Tindak balas alahan seperti gatal-gatal, gatal-gatal atau bengkak pada muka, bibir atau lidah.

Berlebihan

1. Hipotensi: penurunan tekanan darah ke paras berbahaya, yang boleh menyebabkan pengsan atau rebah.
2. Gangguan mental: mengantuk, pening, reaksi perlahan, mungkin mengantuk pada siang hari dan kemurungan.
3. Gangguan penghadaman: loya, muntah, cirit-birit, mungkin sakit perut yang teruk.
4. Simptom lain: sakit kepala, gangguan tidur, perubahan selera makan.

Interaksi dengan ubat lain

1. Ubat yang menjejaskan reseptor dopamin: Oleh kerana cabergoline ialah agonis reseptor dopamin, gabungan dengan ubat lain yang menjejaskan sistem dopamin (cth, antagonis dopamin) boleh menyebabkan interaksi dan mengubah keberkesanannya.
2. Ubat dimetabolismekan melalui CYP3A4: Cabergoline dimetabolismekan terutamanya melalui isoenzim CYP3A4 dalam hati. Oleh itu, ubat-ubatan yang merupakan perencat atau inducer CYP3A4 boleh mengubah kepekatan darah kabergolin. Contohnya termasuk perencat CYP3A4 seperti ketoconazole, clarithromycin, ritonavir dan inducers seperti carbamazepine, phenytoin, rifampicin.
3. Ubat yang meningkatkan somatostatin: Cabergoline mungkin berinteraksi dengan ubat yang meningkatkan tahap somatostatin dalam badan, seperti octreotide. Ini boleh menyebabkan perubahan dalam kesan kedua-dua cabergoline dan ubat lain.
4. Ubat antihipertensi: Cabergoline boleh meningkatkan kesan hipotensi ubat antihipertensi seperti penyekat alfa atau ubat penurun tekanan darah. Ini boleh menyebabkan peningkatan kesan sampingan seperti pening atau hipotensi ortostatik.
5. Ubat yang meningkatkan serotonin: Cabergoline mungkin berinteraksi dengan ubat yang meningkatkan tahap serotonin, seperti perencat pengambilan semula serotonin (SSRI) atau perencat monoamine oxidase (MAOI), yang boleh meningkatkan risiko sindrom hiperstimulasi serotonin.