Doxorubicin

Doxorubicin ialah ubat antineoplastik yang tergolong dalam kelas antrasiklin. Ia merupakan ejen kemoterapi yang berkuasa digunakan secara meluas untuk merawat pelbagai jenis kanser, termasuk kanser payudara, leukemia, limfoma, sarkoma tisu lembut dan kanser lain.

Tindakan doxorubicin terletak pada keupayaannya untuk mengikat DNA, yang menghalang pembiakan sel kanser. Ia disepadukan ke dalam DNA sel kanser, menyekat proses sintesis RNA dan DNA, yang membawa kepada gangguan proses pembahagian sel dan kematiannya.

Doxorubicin digunakan dalam monoterapi dan dalam kombinasi dengan ubat lain dalam rejimen kemoterapi. Walau bagaimanapun, walaupun keberkesanannya, doxorubicin boleh menyebabkan kesan sampingan yang serius, termasuk kardiotoksisiti (kerosakan jantung), myelosuppression (penindasan sumsum tulang), loya dan muntah, alopecia (rambut gugur) dan lain-lain.

Disebabkan potensi ketoksikan jantung, pemantauan perubatan yang rapi diperlukan apabila menggunakan doxorubicin, termasuk pemantauan tetap fungsi jantung semasa rawatan.

Petunjuk Doxorubicin

1. Kanser payudara: Doxorubicin sering digunakan sebagai sebahagian daripada gabungan kemoterapi untuk merawat peringkat tertentu kanser payudara.
2. Leukemia limfoblastik akut: Ubat ini digunakan untuk merawat jenis leukemia ini, terutamanya apabila terdapat risiko tinggi berulang.
3. Kanser ovari: Doxorubicin mungkin disertakan dalam protokol rawatan untuk beberapa bentuk kanser ovari.
4. Kanser tiroid: Digunakan sebagai sebahagian daripada terapi gabungan untuk beberapa jenis kanser tiroid.
5. Kanser perut: Ubat ini boleh digunakan untuk merawat kanser perut, terutamanya apabila digabungkan dengan ubat antikanser lain.
6. Sarkoma: Termasuk osteosarcoma dan sarkoma Kaposi, doxorubicin mungkin sebahagian daripada rejimen rawatan.
7. Limfoma: Doxorubicin aktif terhadap kedua-dua limfoma Hodgkin dan bukan Hodgkin.
8. Kanser pundi kencing: Ubat ini juga boleh digunakan untuk merawat kanser pundi kencing dalam kes tertentu.
9. Jenis kanser lain: Doxorubicin boleh digunakan untuk merawat jenis kanser lain bergantung pada keadaan klinikal dan keputusan pakar onkologi.

Borang pelepasan

1. Penyelesaian untuk infusi: Ini adalah bentuk doxorubicin yang paling biasa. Penyelesaian ini bertujuan untuk pentadbiran intravena dan sering digunakan untuk merawat penyakit seperti kanser payudara, kanser ovari, kanser paru-paru, kanser tiroid, pelbagai bentuk leukemia dan jenis kanser lain.
2. Serbuk lyophilized untuk larutan untuk infusi: Bentuk doxorubicin ini datang sebagai serbuk yang mesti disusun semula sebelum digunakan. Ini memberikan kestabilan tambahan dan jangka hayat sebelum digunakan.
3. Penyelesaian infusi liposomal: Liposomal doxorubicin bertujuan untuk mengurangkan kardiotoksisiti dan meningkatkan pengedaran dadah dalam badan. Ini membantu mengurangkan kesan sampingan dan meningkatkan keberkesanan rawatan untuk jenis kanser tertentu.

Farmakodinamik

Mekanisme utama tindakan doxorubicin:

1. Interkalasi DNA: Doxorubicin dimasukkan antara pasangan asas dalam heliks berganda DNA, yang membawa kepada gangguan proses replikasi dan transkripsi DNA.
2. Rencatan Topoisomerase II: Topoisomerase II penting untuk melonggarkan dan mengundur DNA semasa proses replikasi. Doxorubicin menghalang enzim ini, menyebabkan pembentukan kompleks enzim-DNA yang stabil, yang membawa kepada pemecahan untai DNA dan kematian sel.
3. Pembentukan radikal bebas: Doxorubicin boleh memangkinkan pembentukan radikal bebas yang merosakkan membran sel, DNA dan molekul lain, yang turut menyumbang kepada kematian sel.

Kesan klinikal:

• Kesan antitumor: Terima kasih kepada mekanisme yang diterangkan di atas, doxorubicin memusnahkan sel kanser dengan berkesan.
• Kardiotoksisiti: Salah satu kesan sampingan serius doxorubicin ialah kardiotoksisitinya, yang boleh membawa kepada perkembangan kardiomiopati dan kegagalan jantung. Kesan ini dikaitkan dengan kerosakan pada mitokondria sel jantung dan pembentukan radikal bebas.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Doxorubicin biasanya diberikan secara intravena. Selepas pentadbiran, ia cepat diedarkan dalam tisu badan.
2. Pengedaran: Doxorubicin diedarkan secara meluas ke seluruh badan, menembusi pelbagai tisu dan organ, termasuk jantung, hati, paru-paru, limpa dan buah pinggang. Ia juga melepasi halangan plasenta dan dikumuhkan ke dalam susu ibu.
3. Metabolisme: Doxorubicin dimetabolismekan dalam hati melalui pengoksidaan dan deaminasi. Metabolit yang terbentuk hasil daripada metabolisme juga mungkin mempunyai sifat antikarsinogenik.
4. Penyingkiran: Doxorubicin disingkirkan daripada badan terutamanya melalui hempedu dan air kencing. Separuh hayatnya adalah lebih kurang 20-48 jam.
5. Pengikatan protein: Doxorubicin mempunyai pertalian tinggi untuk protein plasma.

Dos dan pentadbiran

1. Pentadbiran intravena berterusan: Kajian telah menunjukkan bahawa pemberian doxorubicin secara intravena secara berterusan dapat mengurangkan risiko kardiotoksisiti dengan ketara. Ini dicapai dengan mengurangkan paras plasma puncak doxorubicin, yang membawa kepada penurunan kesan toksik pada otot jantung (Legha et al., 1982).
2. Pengubahsuaian jadual dos: Kajian haiwan telah menunjukkan bahawa pengubahsuaian jadual dos doxorubicin, termasuk pemberian dos yang lebih kecil dengan lebih kerap, juga boleh mengurangkan kardiotoksisiti sambil mengekalkan aktiviti antitumor dadah (Yeung et al., 2002).
3. Bentuk Liposom: Pentadbiran doxorubicin dalam liposom juga boleh mengurangkan kardiotoksisiti dengan melepaskan ubat dengan lebih perlahan dan mengurangkan kesannya pada jantung.

Adalah penting untuk ambil perhatian bahawa doxorubicin biasanya diberikan secara intravena, dan dos mungkin berbeza-beza bergantung pada jenis dan peringkat kanser, serta rejimen kemoterapi gabungan.

Gunakan Doxorubicin semasa kehamilan

Penggunaan doxorubicin semasa mengandung memerlukan berhati-hati kerana potensi ketoksikannya dan kemungkinan kesan negatif pada janin. Aspek penting:

1. Pemindahan transplacental: Kajian telah menunjukkan bahawa doxorubicin boleh merentas plasenta. Dalam satu kes, selepas penggunaan doxorubicin, seorang kanak-kanak dilahirkan sihat, dan seorang lagi dilahirkan mati, menonjolkan risiko penggunaannya semasa mengandung (Karpukhin et al., 1983).
2. Farmakokinetik: Perubahan dalam farmakokinetik doxorubicin semasa kehamilan mungkin memerlukan pelarasan dos. Satu kajian mendapati bahawa jumlah taburan doxorubicin meningkat semasa kehamilan, yang mungkin mempengaruhi keberkesanan dan ketoksikannya (Hasselt et al., 2014).
3. Ketoksikan kardiotoksik: Doxorubicin diketahui mempunyai kesan kardiotoksik, yang mungkin menjadi lebih teruk semasa kehamilan. Satu kajian menunjukkan kes kardiomiopati yang berlaku semasa kehamilan pada wanita yang sebelum ini dirawat dengan doxorubicin (Pan & Moore, 2002).

Berdasarkan data yang ada, penggunaan doxorubicin semasa mengandung hendaklah dihadkan dengan ketat dan hanya boleh dilakukan dalam kes di mana manfaat yang dijangkakan kepada ibu melebihi potensi risiko kepada janin. Rundingan dengan doktor sentiasa diperlukan untuk menilai semua risiko dan membangunkan strategi rawatan yang selamat.

Contraindications

1. Kardiomiopati yang teruk dan kegagalan jantung. Doxorubicin boleh menyebabkan kardiotoksisiti, yang mungkin akut atau tertunda dan boleh menyebabkan kegagalan jantung. Pesakit yang menghidap penyakit jantung sedia ada atau mereka yang telah menerima doxorubicin dos yang tinggi atau antrasiklin lain mungkin sangat berisiko.
2. Hipersensitiviti kepada doxorubicin atau antrasiklin lain. Sejarah tindak balas alahan terhadap ubat ini mungkin menjadi sebab untuk mengelakkan penggunaannya.
3. Mielosupresi yang teruk. Oleh kerana doxorubicin boleh menyebabkan penindasan sumsum tulang, yang mengakibatkan paras sel darah rendah, penggunaannya pada pesakit dengan penindasan sumsum tulang yang sedia ada mungkin berbahaya.
4. Kehamilan dan penyusuan. Doxorubicin bersifat teratogenik dan boleh menyebabkan kemudaratan kepada janin, serta meresap ke dalam susu ibu, yang menjadikan penggunaannya semasa mengandung dan menyusukan bayi tidak boleh diterima.

Selain itu, penggunaan doxorubicin memerlukan perhatian khusus pada pesakit dengan:

• Kegagalan hati, kerana doxorubicin dimetabolismekan dalam hati, dan aktiviti atau ketoksikannya mungkin diubah oleh disfungsi hati.
• Keadaan umum yang lemah, di mana risiko ketoksikan dadah mungkin melebihi potensi manfaat.

Kesan sampingan Doxorubicin

1. Ketoksikan jantung: Ini adalah salah satu kesan sampingan Doxorubicin yang paling serius. Ia boleh menyebabkan kardiomiopati, yang meningkatkan risiko kegagalan jantung. Ini difasilitasi oleh dos kumulatif ubat.
2. Ketoksikan sumsum tulang: Doxorubicin boleh menekan sumsum tulang, yang boleh menyebabkan leukopenia (penurunan bilangan sel darah putih), trombositopenia (penurunan kiraan platelet) dan anemia (penurunan jumlah sel darah merah).
3. Ketoksikan gastrousus: Loya, muntah, cirit-birit, stomatitis (keradangan pada lapisan mulut), intoleransi makanan mungkin berlaku.
4. Sistem rambut: Keguguran rambut mungkin berlaku.
5. Tindak balas alahan: Mungkin nyata dalam bentuk ruam alahan, gatal-gatal, urtikaria.
6. Kesan sampingan khusus: Kemungkinan perkembangan proses keradangan akut yang teruk di tapak suntikan (phlebitis), tindak balas kulit di tapak suntikan, dsb.
7. Kesan sampingan lain: Kemungkinan keletihan, kelemahan, sakit otot dan sendi, perubahan pigmentasi kulit dan kuku, gangguan pencernaan, dsb.

Berlebihan

1. Myelosuppression: Penindasan sumsum tulang, yang membawa kepada tahap rendah sel darah putih, platelet dan sel darah merah, yang meningkatkan risiko jangkitan, pendarahan dan anemia.
2. Kardiotoksisiti: Perkembangan kegagalan jantung akut, mungkin termasuk gejala seperti sesak nafas, bengkak dan keletihan.
3. Gangguan gastrousus: Loya, muntah dan cirit-birit, yang mungkin sangat teruk dan memburukkan lagi dehidrasi dan gangguan elektrolit.
4. Kerosakan pada membran mukus: Stomatitis atau ulser mulut boleh menyukarkan untuk makan dan minum.
5. Kerosakan Hati: Tahap enzim hati yang tinggi, menunjukkan tekanan atau kerosakan hati.

Langkah-langkah sekiranya berlaku terlebih dos:

• Dapatkan rawatan perubatan segera: Jika anda mengesyaki dos berlebihan, anda harus segera mendapatkan bantuan perubatan yang berkelayakan.
• Rawatan simptomatik: Termasuk mengekalkan keseimbangan cecair dan elektrolit, merawat loya dan muntah dengan antiemetik, dan mengekalkan hemodinamik yang mencukupi.
• Ubat untuk mengurangkan kardiotoksisiti: Penggunaan ubat seperti dexrazoxane, yang boleh membantu mengurangkan kardiotoksisiti antrasiklin.
• Terapi penyelenggaraan: Termasuk kemungkinan penggunaan faktor pertumbuhan (cth, G-CSF) untuk merangsang pemulihan sumsum tulang.
• Pemantauan dan sokongan fungsi penting: Pantau status jantung, fungsi buah pinggang dan hati, serta pantau status elektrolit dan metabolik.

Interaksi dengan ubat lain

1. Ubat yang menyebabkan kardiotoksisiti: Doxorubicin boleh meningkatkan kesan kardiotoksik ubat lain, seperti antiaritmia atau ubat yang menjejaskan fungsi jantung. Ini boleh membawa kepada peningkatan risiko aritmia jantung atau kegagalan jantung.
2. Ubat yang menjejaskan fungsi hati: Doxorubicin dimetabolismekan dalam hati, jadi ubat yang menjejaskan fungsi hati boleh menjejaskan metabolisme dan perkumuhannya daripada badan.
3. Ubat yang meningkatkan kesan sampingan hematologi: Doxorubicin boleh meningkatkan kesan sampingan hematologi ubat lain, seperti sitostatik atau ubat yang menjejaskan hematopoiesis. Ini boleh menyebabkan peningkatan risiko anemia, trombositopenia atau leukopenia.
4. Ubat yang menjejaskan sistem imun: Doxorubicin mungkin berinteraksi dengan ubat yang menjejaskan sistem imun, yang boleh memburukkan lagi risiko jangkitan atau tindak balas alahan.
5. Ubat yang menjejaskan sumsum tulang: Doxorubicin mungkin berinteraksi dengan ubat yang menjejaskan sumsum tulang, seperti granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), yang boleh meningkatkan risiko neutropenia.
6. Ubat yang menjejaskan sistem saraf pusat: Doxorubicin mungkin berinteraksi dengan ubat yang menjejaskan sistem saraf pusat, seperti benzodiazepin, antidepresan atau ubat antiepileptik, yang boleh meningkatkan risiko kesan sampingan neurologi.

Syarat penyimpanan

1. Suhu storan: Doxorubicin biasanya disimpan pada 2°C hingga 8°C. Ini memastikan kestabilan ubat dan menghalang penguraiannya di bawah pengaruh suhu tinggi.
2. Lindungi daripada cahaya: Doxorubicin hendaklah disimpan dalam bekas atau bungkusan yang dilindungi daripada cahaya. Cahaya boleh memusnahkan komponen aktif ubat, jadi pendedahannya harus diminimumkan.
3. Syarat penyimpanan khas: Sesetengah bentuk doxorubicin, seperti larutan suntikan, mungkin memerlukan keadaan penyimpanan khas, seperti penyejukan atau perlindungan daripada pembekuan.
4. Menjauhkan diri daripada kanak-kanak: Seperti ubat lain, adalah penting untuk menjauhkan doxorubicin daripada jangkauan kanak-kanak untuk mengelakkan keracunan secara tidak sengaja.
5. Pematuhan dengan tarikh luput: Ia juga penting untuk memantau tarikh luput ubat dan menggunakannya sebelum tarikh luput. Selepas ini, ubat mungkin kehilangan keberkesanannya dan menjadi tidak sesuai untuk digunakan.