Duphaston

Duphaston ialah ubat yang mengandungi progesteron sintetik yang dipanggil didrogesteron. Ia digunakan secara meluas dalam ginekologi untuk beberapa tanda yang berbeza, termasuk rawatan beberapa bentuk kekurangan fasa luteal, endometriosis, pengguguran dan gangguan haid yang lain. Didrogesteron, seperti progesteron semula jadi, mempengaruhi proses yang bergantung kepada estrogen dalam badan, yang menjadikannya komponen penting dalam mengawal keseimbangan hormon pada wanita.

Petunjuk Duphaston

1. Kekurangan fasa luteal.
2. Endometriosis.
3. Mencegah keguguran yang diancam.
4. Penyelesaian sista rahim berfungsi.
5. Terapi gabungan hormon dalam kes terapi jangka pendek dengan latar belakang kekurangan estrogen.

Borang pelepasan

Duphaston biasanya tersedia dalam bentuk tablet untuk kegunaan lisan (oral).

Farmakodinamik

1. Tindakan progestogenik:

   • Kesan pada endometrium: Didrogesteron menyebabkan transformasi rembesan endometrium proliferatif, yang membantu menyediakannya untuk kemungkinan implantasi telur yang disenyawakan. Tindakan ini serupa dengan kesan fisiologi progesteron endogen dalam fasa luteal kitaran haid.
   • Sokongan kehamilan: Didrogesteron mengekalkan keadaan endometrium, yang menggalakkan kesinambungan kehamilan dan mencegah keguguran yang berkaitan dengan kekurangan progesteron.

2. Tindakan antiestrogen:

   • Kawal selia keseimbangan hormon: Didrogesteron mengatasi hiperplasia endometrium dan perubahan hiperplastik lain yang disebabkan oleh pendedahan berlebihan kepada estrogen. Ini penting dalam rawatan keadaan yang berkaitan dengan hiperestrogenisme, seperti pendarahan rahim yang tidak berfungsi dan endometriosis.

3. Kurang aktiviti androgenik:

   • Tidak seperti beberapa progestogen sintetik lain, didrogesteron tidak mempunyai aktiviti androgenik. Ini bermakna ia tidak menyebabkan kesan sampingan yang berkaitan dengan kulit, rambut dan metabolisme lipid, seperti jerawat, hirsutisme atau perubahan dalam paras lipid darah.

4. Kurang aktiviti estrogenik:

   • Didrogesteron tidak menunjukkan aktiviti estrogenik, yang mengurangkan risiko kesan sampingan yang berkaitan dengan estrogen, seperti peningkatan risiko tromboembolisme dan kanser payudara.

5. Kekurangan aktiviti glukokortikoid dan anabolik:

   • Didrogesteron tidak menjejaskan metabolisme glukosa dan tidak menyebabkan kesan anabolik, yang menjadikannya selamat untuk pesakit yang mengalami gangguan metabolisme dan metabolisme glukosa.

Kesan klinikal:

• Peraturan kitaran haid: Didrogesteron digunakan dengan berkesan untuk menormalkan kitaran haid sekiranya berlaku pendarahan rahim yang tidak berfungsi dan amenorea sekunder.
• Rawatan endometriosis: Dengan mengurangkan aktiviti proliferatif tisu endometrioid dan mengurangkan kesakitan.
• Sokongan kehamilan: Digunakan untuk keguguran yang mengancam dan kebiasaan yang dikaitkan dengan kekurangan progesteron.
• Terapi penggantian hormon (HRT): Digunakan sebagai sebahagian daripada HRT untuk mencegah hiperplasia endometrium dalam wanita menopause yang menerima estrogen.

Farmakokinetik

Sedutan:

• Penyerapan oral: Didrogesteron diserap dengan cepat dari saluran gastrousus selepas pemberian oral.
• Kepekatan maksimum: Kepekatan maksimum (Cmax) dalam plasma darah dicapai kira-kira 2 jam selepas dos.

Pengedaran:

• Taburan dalam badan: Didrogesteron dan metabolitnya diedarkan secara meluas ke seluruh tisu badan.
• Pengikatan protein: Tahap pengikatan yang tinggi kepada protein plasma, yang menyumbang kepada pengedaran bahan aktif yang berkesan.

Metabolisme:

• Metabolisme hepatik: Didrogesteron dimetabolismekan secara aktif dalam hati. Metabolit utama ialah 20α-dihydrodydrogesterone (DHD), yang juga mempunyai aktiviti progestogenik.
• Metabolit aktif secara farmakologi: DHD, metabolit utama, mencapai kepekatan plasma maksimum 1.5 jam selepas mengambil didrogesteron. Nisbah Cmax DHD kepada didrogesteron adalah lebih kurang 1.7.

Pengeluaran:

• Separuh hayat: Separuh hayat didrogesteron adalah kira-kira 5-7 jam, dan DHD metabolitnya adalah kira-kira 14-17 jam.
• Penyingkiran air kencing: Didrogesteron dan metabolitnya dikumuhkan terutamanya dalam air kencing. Kira-kira 63% daripada dos yang diambil akan dikumuhkan dalam air kencing dalam masa 72 jam.
• Penyingkiran lengkap: Penyingkiran lengkap didrogesteron dan metabolitnya daripada badan berlaku dalam masa kira-kira 72 jam.

Arahan khas:

• Farmakokinetik pada warga tua: Tiada data khusus tentang kesan umur pada farmakokinetik didrogesteron, walau bagaimanapun, memandangkan profil keselamatan keseluruhan, pelarasan dos pada warga tua biasanya tidak diperlukan.
• Kegagalan buah pinggang: Pelarasan dos biasanya tidak diperlukan untuk kegagalan buah pinggang ringan hingga sederhana, tetapi ciri-ciri pesakit individu mesti diambil kira.
• Kerosakan hati: Pesakit yang mengalami kerosakan hati yang teruk mungkin memerlukan pemantauan khas disebabkan oleh perubahan dalam metabolisme ubat.

Dos dan pentadbiran

Berikut ialah cadangan asas untuk penggunaan dan dos untuk pelbagai petunjuk.

1. Pendarahan rahim tidak berfungsi

• Terapi akut: 10 mg dua kali sehari selama 5-7 hari untuk menghentikan pendarahan.
• Profilaksis: 10 mg dua kali sehari dari hari ke-11 hingga ke-25 kitaran.

2. Amenorea sekunder

• Terapi gabungan dengan estrogen: 10 mg dua kali sehari dari hari ke-11 hingga ke-25 kitaran.

3. Endometriosis

• Dos: 10 mg dua hingga tiga kali sehari dari hari ke-5 hingga ke-25 kitaran atau secara berterusan.

4. Sindrom Prahaid (PMS)

• Dos: 10 mg dua kali sehari dari hari ke-11 hingga ke-25 kitaran.

5. Dismenorea

• Dos: 10 mg dua kali sehari dari hari ke-5 hingga ke-25 kitaran.

6. Haid tidak teratur

• Dos: 10 mg dua kali sehari dari hari ke-11 hingga ke-25 kitaran.

7. Diancam keguguran

• Dos awal: 40 mg sekali, kemudian 10 mg setiap 8 jam sehingga gejala hilang.

8. Kebiasaan keguguran

• Dos: 10 mg dua kali sehari sehingga minggu ke-20 kehamilan, kemudian kurangkan dos secara beransur-ansur.

9. Terapi penggantian hormon (HRT)

• Dalam kombinasi dengan estrogen dalam terapi kitaran atau berjujukan: 10 mg sekali sehari untuk 12-14 hari terakhir setiap kitaran 28 hari.

10. Kekurangan luteal, termasuk ketidaksuburan

• Dos: 10 mg dua kali sehari dari hari ke-14 hingga ke-25 kitaran, teruskan rawatan secara berterusan untuk sekurang-kurangnya 6 kitaran, serta pada bulan-bulan pertama kehamilan.

Cadangan am:

• Aplikasi: Tablet hendaklah diambil secara lisan dengan jumlah air yang mencukupi. Boleh diambil dengan atau tanpa makanan.
• Terlepas satu dos: Jika anda terlepas pil, ambil secepat mungkin. Jika hampir tiba masanya untuk dos seterusnya, jangan gandakan dos, cuma teruskan mengambilnya seperti biasa.
• Pemberhentian: Tidak disyorkan untuk berhenti secara tiba-tiba mengambil ubat tanpa berunding dengan doktor anda, terutamanya jika ubat itu digunakan untuk menyokong kehamilan atau untuk HRT.

Nota penting:

• Pemantauan rawatan: Perundingan tetap dengan doktor diperlukan untuk menilai keberkesanan dan keselamatan terapi.
• Ujian dan pemantauan: Dalam sesetengah kes, pemantauan tahap hormon dan keadaan endometrium mungkin diperlukan.

Gunakan Duphaston semasa kehamilan

1. Penggunaan dalam terancam keguguran: Kajian sistematik menunjukkan bahawa didrogesteron mengurangkan risiko keguguran pada wanita dengan ancaman keguguran dengan ketara. Dalam kajian terhadap 660 wanita, didrogesteron didapati mengurangkan kadar keguguran daripada 24% kepada 13% berbanding dengan kumpulan kawalan (Carp, 2012).
2. Penggunaan dalam keguguran berulang: Satu lagi kajian sistematik terhadap 509 wanita mendapati bahawa didrogesteron mengurangkan kadar keguguran berulang daripada 23.5% kepada 10.5% berbanding dengan kumpulan kawalan. Ini menyokong keberkesanan didrogesteron dalam mengurangkan risiko keguguran pada wanita yang mempunyai sejarah keguguran berulang (Carp, 2015).
3. Sokongan fasa luteal: Kajian membandingkan didrogesteron oral dengan progesteron faraj untuk sokongan fasa luteal dalam persenyawaan in vitro (IVF) mendapati bahawa kedua-dua ubat adalah sama berkesan dalam meningkatkan peluang kehamilan. Walau bagaimanapun, didrogesteron diterima dengan lebih baik dan menyebabkan lebih sedikit kesan sampingan (Tomić et al., 2015).
4. Modulasi tindak balas imun: Didrogesteron mungkin mempengaruhi tindak balas imun secara positif pada wanita yang mengalami keguguran berulang. Kajian menunjukkan bahawa rawatan didrogesteron dikaitkan dengan peningkatan dalam faktor penyekat progesteron dan peralihan daripada sitokin Th1 kepada Th2, yang menyumbang kepada kejayaan kehamilan (Walch et al., 2005).
5. Pencegahan risiko selepas amniosentesis: Kajian menunjukkan bahawa penggunaan didrogesteron mengurangkan risiko komplikasi selepas amniosentesis, seperti kebocoran cecair amniotik dan pengecutan rahim, berbanding kumpulan kawalan (Korczyński, 2000).

Contraindications

1. Pemindahan tindak balas alahan yang berlaku sebelum ini kepada didrogesteron atau komponen lain ubat.
2. Trombosis dan gangguan tromboembolik (termasuk sejarah).
3. Masalah hati seperti hepatitis akut atau kronik, disfungsi hati yang teruk.
4. Jika anda mempunyai atau terdedah kepada pembentukan tumor sensitif hormon, seperti tumor payudara atau kanser organ yang bergantung kepada estrogen.
5. Hipertensi arteri yang tidak terkawal.
6. Tumor yang bergantung kepada prolaktin (contohnya, prolaktinoma pituitari).
7. Fungsi buah pinggang atau kardiovaskular terjejas.
8. Angioedema kongenital atau diperolehi.
9. Diabetes mellitus yang teruk, migrain benar atau diabetes, serta tanda-tanda pertama trombosis vena atau arteri yang jelas (contohnya, trombophlebitis, sindrom tromboembolisme vena, strok, infarksi miokardium).

Kesan sampingan Duphaston

1. Sakit kepala.
2. Pening atau keletihan.
3. Sakit pada kelenjar susu.
4. Masalah gastrousus seperti loya, muntah, cirit-birit atau sembelit.
5. Bengkak (biasanya tisu lembut).
6. Perubahan perasaan.
7. Pendarahan haid atau tompok semasa haid.
8. Pertambahan berat badan.

Berlebihan

• Loya.
• Muntah.
• Pening.
• Sakit perut.
• Mengantuk.
• Pendarahan faraj.

Interaksi dengan ubat lain

1. Ubat yang menjejaskan enzim hati:

   • Pengaruh enzim hati (contohnya, rifampisin, fenitoin, karbamazepin, barbiturat):
     • Ubat-ubatan ini boleh meningkatkan metabolisme didrogesteron oleh hati, yang mungkin mengurangkan keberkesanannya.
   • Perencat enzim hati (cth, ketoconazole, erythromycin):
     • Ubat-ubatan ini mungkin melambatkan metabolisme didrogesteron, yang boleh meningkatkan tahap didrogesteron dalam darah dan meningkatkan risiko kesan sampingan.

2. Ubat hormon:

   • Progestogen dan estrogen lain:
     • Apabila digunakan serentak dengan ubat hormon lain, didrogesteron boleh meningkatkan atau melemahkan kesannya. Adalah penting untuk melaraskan dos di bawah pengawasan doktor.

3. Agen antibakteria dan antikulat:

   • Sesetengah antibiotik dan ubat antikulat boleh mengubah metabolisme didrogesteron. Contohnya, rifampicin (antibiotik) dan griseofulvin (agen antikulat) boleh mengurangkan keberkesanannya.

4. Antidepresan dan antipsikotik:

   • Sesetengah interaksi mungkin berlaku apabila digunakan secara serentak dengan antidepresan dan antipsikotik, yang memerlukan pemantauan pesakit untuk kemungkinan perubahan dalam kesan dan kesan sampingan.

5. Antikoagulan:

   • Apabila digunakan secara serentak dengan antikoagulan (contohnya, warfarin), pemantauan berhati-hati terhadap parameter pembekuan darah mungkin diperlukan, kerana didrogesteron boleh mengubah keberkesanannya.

6. Ubat antidiabetik:

   • Ubat hormon boleh menjejaskan metabolisme glukosa, jadi dos ubat antidiabetik mungkin perlu diselaraskan pada pesakit diabetes.