Duphaston

Duphaston ialah ubat yang mengandungi progesteron sintetik yang dipanggil didrogesteron. Ia digunakan secara meluas dalam ginekologi untuk beberapa petunjuk yang berbeza, termasuk rawatan beberapa bentuk kekurangan fasa luteal, endometriosis, pengguguran, dan gangguan kitaran haid yang lain. Didrogesteron, seperti progesteron semula jadi, mempengaruhi proses yang bergantung kepada estrogen dalam badan, menjadikannya komponen penting dalam mengawal keseimbangan hormon pada wanita.

Petunjuk Duphaston

1. Kekurangan fasa luteal.
2. Endometriosis.
3. Pencegahan keguguran yang terancam.
4. Penyelesaian sista rahim berfungsi.
5. Terapi hormon gabungan dalam kes terapi jangka pendek terhadap latar belakang kekurangan estrogen.

Borang pelepasan

Duphaston biasanya boleh didapati dalam bentuk tablet untuk kegunaan lisan (dalaman).

Farmakodinamik

1. Tindakan progestogenik:

   • Kesan pada endometrium: Didrogesteron mendorong transformasi rembesan endometrium proliferatif, yang membantu menyediakannya untuk kemungkinan implantasi telur yang disenyawakan. Tindakan ini serupa dengan kesan fisiologi progesteron endogen dalam fasa luteal kitaran haid.
   • Sokongan kehamilan: Didrogesteron mengekalkan endometrium untuk menyokong kehamilan dan mencegah keguguran yang berkaitan dengan kekurangan progesteron.

2. Tindakan antiestrogenik:

   • Peraturan keseimbangan hormon: Didrogesteron mengatasi hiperplasia endometrium dan perubahan hiperplastik lain yang disebabkan oleh pendedahan estrogen yang berlebihan. Ini penting dalam rawatan keadaan yang berkaitan dengan hiperestrogenisme, seperti pendarahan rahim yang tidak berfungsi dan endometriosis.

3. Kekurangan aktiviti androgenik:

   • Tidak seperti beberapa progestogen sintetik lain, didrogesteron tidak mempunyai aktiviti androgenik. Ini bermakna ia tidak menyebabkan kesan sampingan yang berkaitan dengan kulit, rambut dan metabolisme lipid, seperti jerawat, hirsutisme atau perubahan dalam tahap lipid darah.

4. Kekurangan aktiviti estrogenik:

   • Didrogesteron tidak menunjukkan aktiviti estrogenik, yang mengurangkan risiko kesan sampingan yang berkaitan dengan estrogen, seperti peningkatan risiko tromboembolisme dan kanser payudara.

5. Kekurangan aktiviti glukokortikoid dan anabolik:

   • Didrogesteron tidak menjejaskan metabolisme glukosa dan tidak menyebabkan kesan anabolik, yang menjadikannya selamat untuk pesakit yang mengalami metabolisme glukosa dan gangguan metabolik.

Kesan klinikal:

• Peraturan kitaran haid: Didrogesteron digunakan secara berkesan untuk menormalkan kitaran haid dalam kes pendarahan rahim yang tidak berfungsi dan amenorea sekunder.
• Rawatan endometriosis: Dengan mengurangkan aktiviti proliferatif tisu endometrioid dan mengurangkan kesakitan.
• Sokongan kehamilan: Digunakan untuk keguguran yang mengancam dan kebiasaan yang berkaitan dengan kekurangan progesteron.
• Terapi penggantian hormon (HRT): Digunakan sebagai sebahagian daripada HRT untuk mencegah hiperplasia endometrium pada wanita menopaus yang menerima estrogen.

Farmakokinetik

Sedutan:

• Penyerapan oral: Didrogesteron diserap dengan cepat dari saluran gastrousus selepas pentadbiran oral.
• Kepekatan maksimum: Kepekatan maksimum (Cmax) dalam plasma darah dicapai kira-kira 2 jam selepas pentadbiran dos.

Pengedaran:

• Pengedaran dalam badan: Didrogesteron dan metabolitnya diedarkan secara meluas ke seluruh tisu badan.
• Pengikatan protein: Tahap pengikatan yang tinggi kepada protein plasma, yang memudahkan pengedaran bahan aktif yang cekap.

Metabolisme:

• Metabolisme hepatik: Didrogesteron dimetabolismekan secara meluas dalam hati. Metabolit utama ialah 20α-dihydrodydrogesterone (DHD), yang juga mempunyai aktiviti progestogenik.
• Metabolit aktif secara farmakologi: DHD, metabolit utama, mencapai kepekatan plasma maksimum 1.5 jam selepas pentadbiran didrogesteron. Nisbah Cmax DHD kepada didrogesteron adalah lebih kurang 1.7.

Pengeluaran:

• Separuh hayat penyingkiran: Separuh hayat penyingkiran didrogesteron adalah kira-kira 5-7 jam, dan DHD metabolitnya adalah kira-kira 14-17 jam.
• Perkumuhan air kencing: Didrogesteron dan metabolitnya dikumuhkan terutamanya dalam air kencing. Kira-kira 63% daripada dos yang diberikan dikumuhkan dalam air kencing dalam masa 72 jam.
• Penyingkiran lengkap: Penyingkiran lengkap didrogesteron dan metabolitnya daripada badan berlaku dalam masa kira-kira 72 jam.

Arahan khas:

• Farmakokinetik pada warga tua: Tiada data khusus mengenai kesan umur pada farmakokinetik didrogesteron, bagaimanapun, memandangkan profil keselamatan keseluruhan, pelarasan dos pada warga tua secara amnya tidak diperlukan.
• Kerosakan buah pinggang: Pelarasan dos biasanya tidak diperlukan dalam kemerosotan buah pinggang ringan hingga sederhana, tetapi ciri-ciri pesakit individu harus diambil kira.
• Kerosakan hepatik: Pesakit yang mengalami kemerosotan hepatik yang teruk mungkin memerlukan pemantauan khas akibat metabolisme ubat yang diubah.

Dos dan pentadbiran

Di bawah adalah cadangan asas untuk kaedah pentadbiran dan dos untuk pelbagai petunjuk.

1. Pendarahan rahim yang tidak berfungsi

• Terapi akut: 10 mg dua kali sehari selama 5-7 hari untuk menghentikan pendarahan.
• Pencegahan: 10 mg dua kali sehari dari hari ke-11 hingga hari ke-25 kitaran.

2. Amenorea sekunder

• Terapi gabungan dengan estrogen: 10 mg dua kali sehari dari hari ke-11 hingga hari ke-25 kitaran.

3. Endometriosis

• Dos: 10 mg dua hingga tiga kali sehari dari hari ke-5 hingga hari ke-25 kitaran atau secara berterusan.

4. Sindrom Prahaid (PMS)

• Dos: 10 mg dua kali sehari dari hari ke-11 hingga hari ke-25 kitaran.

5. Dismenorea

• Dos: 10 mg dua kali sehari dari hari ke-5 hingga hari ke-25 kitaran.

6. Haid tidak teratur

• Dos: 10 mg dua kali sehari dari hari ke-11 hingga hari ke-25 kitaran.

7. Terancam keguguran

• Dos permulaan: 40 mg sekali, kemudian 10 mg setiap 8 jam sehingga gejala hilang.

8. Kebiasaan keguguran

• Dos: 10 mg dua kali sehari sehingga minggu ke-20 kehamilan, kemudian mengurangkan dos secara beransur-ansur.

9. Terapi penggantian hormon (HRT)

• Dalam kombinasi dengan estrogen dalam terapi kitaran atau berurutan: 10 mg sekali sehari selama 12-14 hari terakhir setiap kitaran 28 hari.

10. Kekurangan luteal, termasuk ketidaksuburan

• Dos: 10 mg dua kali sehari dari hari ke-14 hingga hari ke-25 kitaran, teruskan rawatan secara berterusan untuk sekurang-kurangnya 6 kitaran, serta semasa bulan-bulan pertama kehamilan.

Cadangan am:

• Permohonan: Tablet perlu diambil secara lisan dengan jumlah air yang mencukupi. Boleh diambil tanpa mengira makanan.
• Dos terlepas: Jika anda terlepas dos, ambil dos secepat mungkin. Jika hampir tiba masanya untuk dos seterusnya, jangan gandakan dos, teruskan sahaja pengambilannya seperti biasa.
• Menghentikan penggunaan: Tidak disyorkan untuk berhenti mengambil ubat secara tiba-tiba tanpa berunding dengan doktor, terutamanya jika ubat itu digunakan untuk mengekalkan kehamilan atau dalam HRT.

Nota penting:

• Pemantauan rawatan: Perundingan tetap dengan doktor anda adalah perlu untuk menilai keberkesanan dan keselamatan terapi anda.
• Ujian dan pemantauan: Dalam sesetengah kes, pemantauan tahap hormon dan keadaan endometrium mungkin diperlukan.

Gunakan Duphaston semasa kehamilan

1. Penggunaan dalam terancam keguguran: Kajian sistematik mendapati bahawa didrogesteron secara signifikan mengurangkan risiko keguguran pada wanita dengan ancaman keguguran. Dalam kajian terhadap 660 wanita, didrogesteron mengurangkan kadar keguguran daripada 24% kepada 13% berbanding dengan kumpulan kawalan (Carp, 2012).
2. Penggunaan dalam keguguran berulang: Satu lagi kajian sistematik termasuk data pada 509 wanita mendapati bahawa didrogesteron mengurangkan kadar keguguran berulang daripada 23.5% kepada 10.5% berbanding kumpulan kawalan. Ini menyokong keberkesanan didrogesteron dalam mengurangkan risiko keguguran pada wanita yang mempunyai sejarah keguguran berulang (Carp, 2015).
3. Sokongan fasa luteal: Kajian membandingkan didrogesteron oral dengan progesteron faraj untuk sokongan fasa luteal dalam persenyawaan in vitro (IVF) mendapati bahawa kedua-dua ubat adalah sama berkesan dalam meningkatkan peluang kehamilan. Walau bagaimanapun, didrogesteron diterima dengan lebih baik dan menyebabkan kesan sampingan yang lebih sedikit (Tomić et al., 2015).
4. Modulasi tindak balas imun: Didrogesteron boleh mempengaruhi tindak balas imun secara positif pada wanita dengan keguguran berulang. Kajian menunjukkan bahawa rawatan didrogesteron dikaitkan dengan peningkatan faktor penyekat progesteron dan peralihan daripada sitokin Th1 kepada Th2, yang menggalakkan kehamilan yang berjaya (Walch et al., 2005).
5. Pencegahan risiko selepas amniosentesis: Kajian menunjukkan bahawa penggunaan didrogesteron mengurangkan risiko komplikasi selepas amniosentesis, seperti kebocoran cecair amniotik dan kontraksi rahim, berbanding dengan kumpulan kawalan (Korczyński, 2000).

Contraindications

1. Pemindahan tindak balas alahan yang telah dibangunkan sebelum ini kepada didrogesteron atau komponen lain ubat.
2. Trombosis dan gangguan tromboembolik (termasuk sejarah).
3. Masalah hati seperti hepatitis akut atau kronik, disfungsi hati yang teruk.
4. Jika anda mempunyai atau cenderung untuk mengembangkan tumor sensitif hormon, seperti kanser payudara atau kanser organ yang bergantung kepada estrogen.
5. Hipertensi arteri yang tidak terkawal.
6. Tumor yang bergantung kepada prolaktin (cth, prolaktinoma pituitari).
7. Fungsi buah pinggang atau kardiovaskular terjejas.
8. Angioedema kongenital atau diperolehi.
9. Diabetes mellitus yang teruk, migrain benar atau diabetik, serta tanda-tanda awal trombosis vena atau arteri yang jelas (cth, trombophlebitis, sindrom tromboembolisme vena, strok, infarksi miokardium).

Kesan sampingan Duphaston

1. Sakit kepala.
2. Pening atau keletihan.
3. Sakit pada kelenjar susu.
4. Gangguan gastrousus seperti loya, muntah, cirit-birit atau sembelit.
5. Edema (biasanya tisu lembut).
6. Perubahan mood.
7. Pendarahan haid atau tompok di luar haid.
8. Pertambahan berat badan.

Berlebihan

• Loya.
• muntah.
• Pening kepala.
• Sakit perut.
• Mengantuk.
• Pendarahan faraj.

Interaksi dengan ubat lain

1. Dadah yang menjejaskan enzim hati:

   • Induksi enzim hati (cth, rifampicin, fenitoin, carbamazepine, barbiturat):
     • Ubat-ubatan ini boleh meningkatkan metabolisme didrogesteron dalam hati, yang boleh mengurangkan keberkesanannya.
   • Inhibitor enzim hati (cth, ketoconazole, erythromycin):
     • Ubat-ubatan ini boleh melambatkan metabolisme didrogesteron, yang boleh meningkatkan kepekatannya dalam darah dan meningkatkan risiko kesan sampingan.

2. Ubat hormon:

   • Progestogen dan estrogen lain:
     • Apabila digunakan serentak dengan ubat hormon lain, didrogesteron boleh meningkatkan atau melemahkan kesannya. Adalah penting untuk menyesuaikan dos di bawah pengawasan doktor.

3. Agen antibakteria dan antikulat:

   • Sesetengah antibiotik dan antikulat boleh mengubah metabolisme didrogesteron. Contohnya, rifampin (antibiotik) dan griseofulvin (antikulat) boleh mengurangkan keberkesanannya.

4. Antidepresan dan antipsikotik:

   • Sesetengah interaksi mungkin berlaku apabila digunakan secara serentak dengan antidepresan dan antipsikotik, memerlukan pemantauan pesakit untuk kemungkinan perubahan dalam kesan dan kesan sampingan.

5. Antikoagulan:

   • Apabila digunakan serentak dengan antikoagulan (cth, warfarin), pemantauan berhati-hati terhadap parameter pembekuan darah mungkin diperlukan, kerana didrogesteron boleh mengubah keberkesanannya.

6. Ubat antidiabetik:

   • Ubat hormon boleh menjejaskan metabolisme glukosa, jadi pelarasan dos ubat antidiabetik mungkin diperlukan pada pesakit diabetes mellitus.