Exijad

Exjade adalah ubat kelat.

Petunjuk Exijad

Ia ditunjukkan untuk penghapusan zat besi yang berlebihan (dalam peringkat kronik) yang timbul daripada pemindahan darah berganda (siderosis transfusi) - untuk kanak-kanak berumur lebih dari 2 tahun, serta orang dewasa.

[ 1 ]

Borang pelepasan

Terdapat dalam bentuk tablet (volume 125, 250 atau 500 mg). Satu lepuh mengandungi 7 tablet. Satu pakej mengandungi 4 atau 12 lepuh.

Farmakodinamik

Deferasirox ialah ligan triple oral dengan kesan pengkompleksan. Ia mempunyai pertalian yang kuat untuk besi (III) dan sintesis dengannya dalam perkadaran 2:1. Dadah meningkatkan kadar perkumuhan besi (terutamanya dengan najis). Bahan ini mempunyai pertalian yang lemah untuk tembaga dan zink, jadi ia tidak dapat secara konsisten mengurangkan tahap logam ini dalam serum.

Apabila menguji metabolisme besi pada orang dengan talasemia β dan kelebihan zat besi selepas mengambil ubat dalam dos harian (10, 20, dan 40 mg/kg), purata perkumuhan zat besi berkesan setiap hari ialah 0.0119, 0.329, dan 0.445 mg Fe/kg, masing-masing.

Kesan Exjade pada kanak-kanak berumur lebih 2 tahun dan orang dewasa (dengan kelebihan zat besi selepas pemindahan dalam tahap kronik) telah dikaji. Transfusi berterusan diperlukan dalam patologi berikut: anemia sel sabit, β-talasemia, dan sebagai tambahan kepada ini, dalam bentuk anemia lain yang diperoleh dan kongenital (MDS, sindrom Diamond-Blackfan kongenital (jenis anemia hipoplastik), anemia aplastik yang diperoleh dan jenis anemia lain yang jarang berlaku).

Pengambilan harian dadah dalam dos 20 dan 30 mg/kg untuk tempoh 1 tahun pada orang yang menderita β-talasemia, yang disertai dengan pemindahan darah, menyebabkan penurunan tahap besi terkumpul di dalam badan. Penunjuk intrahepatik bahan ini menurun secara purata sebanyak hampir 0.4 dan 0.9 mg Fe/g unsur hati kering, masing-masing, dan penunjuk feritin dalam serum darah - hampir 36 dan 926 mcg/l (mengikut angka di atas). Dalam kes mengambil ubat dalam dos di atas, perkadaran pengambilan/perkumuhan unsur Fe adalah 1.02 (paras normal), dan 1.67 (peningkatan paras perkumuhan besi). Penunjuk ini diperhatikan apabila mengambil ubat oleh pesakit dengan zat besi yang berlebihan dalam jenis anemia lain.

Mengambil ubat selama 1 tahun pada dos harian 10 mg/kg memungkinkan untuk mengekalkan tahap besi intrahepatik pada tahap optimum, dan bersama-sama dengan ini, tahap bahan feritin dalam serum darah. Ini membantu mencapai penunjuk keseimbangan antara angka perkumuhan/pengambilan Fe pada orang yang jarang menerima pemindahan darah atau menjalani pemindahan pertukaran.

Oleh kerana paras feritin serum (diukur setiap bulan berikutnya) menunjukkan perubahan dalam kandungan besi hepatik, ini menunjukkan bahawa dinamik kepekatannya boleh menjadi kriteria untuk menilai keberkesanan terapeutik Exjade.

Farmakokinetik

Penyerapan komponen aktif agak tinggi, kadar purata mencapai kepekatan plasma puncak adalah kira-kira 1.5-4 jam. Ketersediaan bio mutlak (AUC) bahan aktif selepas pentadbiran lisan adalah kira-kira 70% (berbanding dengan pentadbiran intravena).

Tahap AUC meningkat kira-kira 2 kali ganda apabila diambil dengan makanan yang mengandungi peratusan lemak yang tinggi, dan juga meningkat hampir 50% apabila diambil dengan makanan standard. Ketersediaan bio AUC bahan aktif meningkat (kira-kira 13-25%) apabila diambil setengah jam sebelum makan (peratusan lemak yang sederhana dan tinggi dalam makanan).

Jumlah pendedahan (AUC) ubat selepas pentadbiran dalam bentuk penggantungan dengan penambahan jus epal atau oren adalah lebih kurang sama dengan pendedahan ubat apabila diberikan dalam bentuk penggantungan berair (dalam kes ini, nilai AUC relatif yang sepadan akan sama dengan 103 dan 90%).

Pada keadaan mantap, kepekatan puncak dan AUC 0-24 jam bahan meningkat dengan dos hampir linear. Deferasirox terkumpul di dalam badan dengan faktor kumulatif 1.3-2.3.

Bahan aktif disintesis dengan baik dengan protein plasma (99%, hampir semua - dengan albumin). Ia mempunyai jumlah pengedaran yang kecil - kira-kira 14 liter untuk orang dewasa.

Laluan metabolik utama bahan adalah glukuronidasi dengan perkumuhan berikutnya dengan hempedu. Dekonjugasi glukuronat di dalam usus dengan penyerapan semula berikutnya (jenis enterohepatik peredaran semula) adalah mungkin. Glukuronidasi deferasirox terutamanya dilakukan oleh elemen UGT1A1, dan juga, pada tahap yang lebih rendah, oleh elemen UGT1A3. Proses oksidatif metabolisme yang dimediasi oleh unsur CYP450 dinyatakan dengan lemah - kira-kira 8%. Tiada maklumat yang menunjukkan perencatan atau induksi enzim dalam kes mengambil ubat dalam dos perubatan. Memperlahankan metabolisme komponen aktif oleh hydroxyurea tidak berlaku semasa ujian in vitro.

Deferasirox dan produk pecahannya dikumuhkan terutamanya dalam najis (kira-kira 84% daripada jumlah dos). Perkumuhan buah pinggang adalah lemah, menyumbang kira-kira 8% daripada dos. Purata separuh hayat berkisar antara 8 hingga 16 jam.

Dos dan pentadbiran

Tablet perlu diambil pada perut kosong, sekali sehari (kira-kira setengah jam sebelum makan). Adalah disyorkan untuk mengambil ubat pada masa yang sama setiap hari.

Ubat harus digunakan selepas pemindahan 20+ U sel darah merah (kira-kira 100+ ml/kg) atau dengan adanya tanda-tanda klinikal yang menunjukkan berlakunya lebihan besi kronik (contohnya, jika komponen serum feritin melebihi 1000 μg/L).

Saiz dos yang diperlukan (dalam unit mg/kg) mesti diukur dan dibulatkan sedekat mungkin dengan dos 1 tablet keseluruhan (125 atau 250 atau 500 mg).

Dos harian awal yang diperlukan ialah 20 mg/kg.

Bagi orang yang menerima 14+ ml/kg pemindahan sel darah merah setiap bulan (kira-kira 4+ U/bulan untuk orang dewasa), pilihan untuk mengambil dos harian awal sebanyak 30 mg/kg boleh dipertimbangkan untuk menurunkan tahap.

Bagi pesakit yang menerima kurang daripada 7 ml/kg jisim sel darah merah sebulan (kurang daripada 2 U/bulan untuk orang dewasa), pilihan untuk menetapkan 10 mg/kg dipertimbangkan untuk mengekalkan tahap optimum bahan tersebut.

Apabila menggunakan deferoxamine untuk terapi pada pesakit dengan kesan terapeutik yang boleh diterima, dos awal ditetapkan pada separuh dos yang diambil sebelum ini (contohnya, pesakit yang mengambil 40 mg/kg ubat sehari (selama 5 hari seminggu atau kira-kira jumlah hari yang sama) dibenarkan memulakan rawatan dengan dos harian 20 mg/kg).

Pemilihan dos optimum. Tahap feritin serum perlu dipantau setiap bulan dan dos ubat diselaraskan setiap 3-6 bulan (jika perlu – jika perubahan dalam tahap feritin diperhatikan).

Pembetulan dilakukan langkah demi langkah - dalam bahagian 5-10 mg/kg. Arah pembetulan dipilih bergantung kepada kesan terapeutik pada pesakit dan objektif rawatan (pengurangan atau pengekalan paras besi sedia ada).

Jika ubat tidak menghasilkan keputusan apabila diambil pada 30 mg/kg (paras feritin serum kekal ≥2500 mcg/l), perlu meningkatkannya kepada 40 mg/kg. Ia dilarang untuk meningkatkan dos lebih banyak lagi, kerana hanya terdapat maklumat terhad mengenai penggunaan ubat dalam dos yang lebih kuat.

Untuk mencapai tahap feritin serum yang diperlukan (angka biasanya dalam lingkungan 500-1000 mcg/l), pengurangan langkah demi langkah (dengan 5-10 mg/kg) dalam dos ubat perlu dikira - ini akan membolehkan tahap bahan dalam serum darah kekal dalam julat di atas.

Jika paras feritin adalah kurang daripada 500 mcg/L, anda harus berjumpa doktor anda tentang menghentikan penggunaan Exjade.

[ 3 ]

Gunakan Exijad semasa kehamilan

Tiada data klinikal mengenai penggunaan ubat pada wanita hamil. Ujian eksperimen telah menunjukkan bahawa ubat itu mempunyai beberapa ketoksikan pembiakan pada dos yang melebihi norma yang disyorkan. Tiada maklumat mengenai risiko komplikasi untuk tubuh manusia.

Ubat ini tidak disyorkan untuk digunakan pada wanita hamil, kecuali dalam situasi di mana manfaat kepada wanita melebihi risiko kesan sampingan yang berpotensi pada janin.

Ujian telah menunjukkan bahawa bahan aktif dengan cepat dan dalam kuantiti yang banyak masuk ke dalam susu ibu. Tiada kesan dadah pada kanak-kanak itu diperhatikan. Tiada maklumat mengenai perkumuhan komponen dengan susu ibu. Wanita menyusu yang dirawat dengan Exjade dinasihatkan untuk berhenti menyusu untuk tempoh masa ini.

Contraindications

Kontraindikasi termasuk: intoleransi terhadap komponen aktif dan unsur tambahan ubat. Juga, kanak-kanak di bawah umur 2 tahun, kerana tidak ada maklumat mengenai penggunaan ubat dalam kategori pesakit yang disebutkan di atas.

Kesan sampingan Exijad

Kesan sampingan berikut mungkin terhasil daripada penggunaan Exjade:

• saluran gastrousus: muntah dengan loya, sembelit, cirit-birit, kembung perut, sakit perut, gastritis dan gejala dyspeptik;
• jiwa: gangguan tidur dan kebimbangan;
• organ sistem saraf: pening dengan sakit kepala;
• organ visual: rupa makulopati dan perkembangan awal katarak;
• radas vestibular dan organ pendengaran: kehilangan pendengaran sementara;
• organ pernafasan: sakit pada laring dan pharynx;
• hati: perkembangan hepatitis atau cholelithiasis, serta peningkatan tahap transaminase;
• organ sistem kencing: proteinuria atau peningkatan tahap kreatinin;
• kulit: gatal-gatal atau ruam, gangguan pigmentasi;
• lain-lain: bengkak, pyrexia, rasa letih.

[ 2 ]

Berlebihan

Akibat overdosis ubat, bentuk hepatitis subklinikal berkembang. Selepas ubat dihentikan, gejala hepatitis hilang tanpa komplikasi lanjut. Hasil daripada penggunaan tunggal ubat pada dos 80 mg/kg, pesakit dengan kelebihan zat besi dan β-talasemia mengalami cirit-birit ringan bersama-sama dengan loya. Pada masa yang sama, sukarelawan yang sihat bertolak ansur dengan penggunaan tunggal ubat pada dos tidak lebih daripada 40 mg/kg tanpa komplikasi.

Dalam kes overdosis akut, gejala berikut mungkin berlaku: sakit kepala, muntah bersama dengan loya, dan sebagai tambahan, cirit-birit.

Untuk menghapuskan gejala ini, anda perlu mendorong muntah atau melakukan lavage gastrik. Kemudian rawatan simptomatik ditetapkan.

Interaksi dengan ubat lain

Penggunaan gabungan ubat dengan antasid yang mengandungi aluminium belum dikaji. Walaupun Exjade mempunyai pertalian yang lebih lemah untuk aluminium berbanding dengan besi, adalah dilarang untuk menggunakannya bersama dengan antasid yang mengandungi aluminium.

Tiada interaksi ubat dengan digoxin telah diperhatikan.

Interaksi ubat dengan vitamin C belum dikaji, tetapi apabila menggunakannya dalam kombinasi, seseorang harus mengelakkan mengambil vitamin dalam dos harian lebih daripada 200 mg.

Ketersediaan bio komponen aktif ubat meningkat kepada tahap yang berbeza apabila diambil dengan makanan.

[ 4 ], [ 5 ]

Syarat penyimpanan

Ubat itu disimpan di tempat yang kering dan gelap, dari jangkauan kanak-kanak kecil. Suhu adalah maksimum 30°C.

Jangka hayat

Exjade bagus untuk digunakan selama 3 tahun dari tarikh dikeluarkan.