Ekijad

Exidzhad adalah ubat kompleks.

Petunjuk Ekijad

Ia ditunjukkan untuk penghapusan besi yang berlebihan (di peringkat kronik), yang timbul daripada pelbagai pemindahan darah (sfposis transfusi) - kepada kanak-kanak berumur lebih daripada 2 tahun, dan juga orang dewasa.

[1]

Borang pelepasan

Dihasilkan dalam bentuk tablet (jumlah 125, 250 atau 500 mg). Satu plat lepuh mengandungi 7 tablet. Dalam satu pakej 4 atau 12 lepuh.

Farmakodinamik

Deferazirox adalah ligan triple oral dengan kesan kompleks. Dia mempunyai pertalian kuat dengan besi (III) dan sintesis dengannya dalam perkadaran 2k1. Ubat ini meningkatkan kadar perkumuhan besi (terutamanya, bersama dengan najis). Bahan ini mempunyai afinitas yang lemah untuk tembaga dengan zink, sehingga ia tidak dapat menurunkan kadar logam ini dalam serum.

Dalam ujian metabolisme besi pada manusia dengan P-talasemia dan besi dadah berlebihan selepas pengambilan dalam dos setiap hari (10, 20, dan 40 mg / kg) besi indeks sredneeffektivnoy perkumuhan sehari adalah sama dengan 0.0119, 0.329, dan 0.445 mg Fe / kg, masing-masing.

Eksidzhada mengkaji kesan-kesan kepada kanak-kanak lebih 2 tahun dan orang dewasa (dengan kelebihan zat besi dalam pemindahan kronik selepas ijazah). Pemindahan yang berterusan diperlukan untuk pathologies berikut: anemia, jenis sel sabit, P-talasemia, dan di samping itu, semua bentuk diperolehi dan kongenital anemia (sindrom myelodysplastic, sindrom kongenital Diamond-Blekfena (jenis hypoplastic anemia), anemia diperolehi, borang aplastik dan anemia jarang lain ).

Setiap hari menerima ubat dalam dos 20 dan 30 mg / kg bagi tempoh 1 tahun dalam orang yang mengalami β-talasemia, yang disertai oleh pemindahan darah, ia menyebabkan penurunan dalam tahap terkumpul di dalam badan besi. Indeks Intrahepatic bahan jatuh purata hampir 0.4, dan 0.9 mg Fe / g hati unsur kering masing-masing, dan parameter ferritin dalam serum darah - hampir 36 dan 926 g / l (mengikut angka-angka di atas ). Dalam kes penggunaan dadah dalam dos yang di atas, bahagian masuk elemen / perkumuhan sama dengan 1.02 Fe (tahap normal) dan 1.67 (peningkatan kadar perkumuhan besi). Kadar ini diperhatikan dengan penggunaan ubat-ubatan dengan pesakit dengan kelebihan besi dengan jenis anemia yang lain.

Mengambil ubat pada tahun pertama dalam jumlah harian sebanyak 10 mg / kg yang memungkinkan untuk mengekalkan tahap optimum kandungan besi intrahepatik, dan pada masa yang sama tahap ferritin dalam serum darah. Ini membantu mencapai indeks keseimbangan antara bilangan perkumuhan / pengambilan Fe pada orang yang jarang mengalami pemindahan darah atau transfusi dilakukan transfusi.

Oleh kerana di dalam serum darah nilai ferritin (ditentukan setiap bulan berikutnya) menunjukkan perubahan dalam kandungan besi hati, ini menunjukkan bahawa dinamik kepekatannya boleh menjadi kriteria untuk menilai keberkesanan terapeutik Eksidzhad.

Farmakokinetik

Penyerapan komponen aktif agak tinggi, kepekatan plasma puncak purata adalah kira-kira 1.5-4 jam. Bioavailabiliti mutlak (AUC) bahan aktif selepas pentadbiran lisan adalah lebih kurang 70% (berbanding dengan I / O dalam pengenalan).

Tahap AUC meningkat kira-kira 2 kali ganda dalam kes penggunaan bersama dengan makanan yang mengandungi peratusan tinggi lemak, dan selain itu meningkat hampir 50% dalam hal penerimaan dengan makanan standard. AUC bioavailabiliti bahan aktif meningkat (kira-kira 13-25%) apabila dimakan setengah jam sebelum makan (sederhana, serta peratusan tinggi kehadiran lemak dalam makanan).

Jumlah pendedahan (AUC) selepas mengambil dadah sebagai buburan dengan penambahan jus dari epal atau oren PM pendedahan lebih kurang sama apabila digunakan dalam bentuk suatu penggantungan akueus (indeks relatif masing-akan sama dengan 103 AUC, dan 90%).

Pada kedudukan keseimbangan, kepekatan puncak dan AUC 0-24 jam bahan meningkat bersama dengan dos secara praktikal secara linear. Deferazirox dikumpulkan di dalam badan dengan faktor kumulatif 1.3-2.3.

Bahan aktif disintesis dengan protein plasma (99%, hampir semua - dengan albumin). Dia mempunyai jumlah pengedaran kecil yang jelas - kira-kira 14 liter untuk orang dewasa.

Laluan metabolik utama bahan adalah glukuronisasi dengan perkumuhan lanjut bersama-sama dengan hempedu. Penyingkiran glukuronat dalam usus dengan reabsorpsi seterusnya (jenis peredaran semula enterohepatik) adalah mungkin. Glucuronization of deferasirox terutamanya dilakukan menggunakan unsur UGT1A1, dan di samping itu, kurang kuat, dengan unsur UGT1A3. Proses pengoksidaan pertukaran bahan, yang diantara unsur CYP450, dinyatakan lemah - kira-kira 8%. Tiada maklumat yang menunjukkan perencatan atau induksi enzim dalam kes penggunaan dadah dalam dos perubatan. Metabolisme melambatkan komponen aktif hidroksiurea semasa ujian in vitro tidak berlaku.

Deferazirox bersama-sama dengan produk pereputannya dikumuhkan terutamanya bersama dengan najis (kira-kira 84% daripada jumlah dos). Melalui perkumuhan ginjal lemah - kira-kira 8% daripada dos. Separuh hayat purata antara 8-16 jam.

Dos dan pentadbiran

Untuk minum tablet, perlu perut kosong, 1 kali sehari (lebih kurang setengah jam sebelum makan). Adalah disyorkan untuk mengambil ubat ini setiap hari pada masa yang sama.

Menggunakan dadah perlu bermula selepas eritrosit Transfusi 20 + IU (anggaran 100 + ml / kg) atau dalam hal petunjuk klinikal yang menunjukkan berlakunya lebihan kronik besi (cth, jika komponen eksponen dalam ferritin serum melebihi 1000 mg / l).

Saiz dos yang diperlukan (dalam unit mg / kg) harus diukur dan dibulatkan dengan cara yang paling hampir dengan dos tablet pertama 1 (125 atau 250 atau 500 mg).

Saiz dos harian awal yang diperlukan ialah 20 mg / kg.

Orang yang menerima jisim erythrocyte 14 + ml / kg sebulan (kira-kira 4+ unit / bulan kepada orang dewasa) dibenarkan menjalani transfusi sebulan untuk mempertimbangkan pilihan mengambil dos harian awal sebanyak 30 mg / kg.

Pesakit yang ditransfusikan kurang daripada 7 ml / kg jisim erythrocyte sebulan (kurang daripada 2 unit / bulan hingga dewasa), dengan tujuan mengekalkan parameter optimum bahan, pilihan dengan perlantikan 10 mg / kg dianggap.

Apabila terapi dengan pesakit Deferoxamine dengan kesan terapeutik dos awal diterima ditadbir pada kadar separuh daripada yang diterima sebelum ini (contohnya, dalam pesakit yang mengambil harian 40 mg / kg dadah (untuk 5 hari setiap minggu atau lebih kurang sama dengan bilangan hari) dibenarkan memulakan rawatan dengan dos harian 20 mg / kg).

Pemilihan dos optimum. Setiap bulan, memantau tahap ferritin serum dan menyesuaikan kadar dos ubat setiap 3-6 bulan (jika perlu - jika perubahan dalam nilai ferritin diperhatikan).

Pembetulan dijalankan dalam langkah-langkah 5-10 mg / kg. Dalam kes ini, arah pembetulan dipilih bergantung kepada kesan terapeutik dan tugas terapeutik yang diberikan kepada pesakit (pengurangan atau pemeliharaan tahap besi sedia ada).

Jika ubat tidak memberi hasil apabila mengambil 30 mg / kg (tahap ferritin serum kekal ≥2500 μg / l), perlu meningkatkannya kepada 40 mg / kg. Lebih banyak dos adalah dilarang, kerana hanya ada maklumat terhad mengenai penggunaan ubat dalam dos yang lebih kuat.

Langkah demi langkah untuk mencapai indeks yang dikehendaki ferritin dalam serum (angka biasanya dalam julat 500-1000 ug / l) perlu dikira (5-10 mg / kg) mengurangkan ubat dos - ini akan membolehkan tahap bahan dalam serum darah berada dalam julat di atas.

Sekiranya indeks ferritin kurang daripada 500 μg / l, adalah perlu untuk berunding dengan doktor yang merawat mengenai gangguan penggunaan Eksidzhad.

[3]

Gunakan Ekijad semasa kehamilan

Tiada maklumat klinikal tentang penggunaan dadah pada wanita hamil. Ujian eksperimen telah menunjukkan bahawa ubat mempunyai ketoksikan pembiakan tertentu pada dos yang melebihi kadar yang disyorkan. Tiada maklumat tentang risiko komplikasi untuk tubuh manusia.

Ubat tidak disyorkan untuk diberikan kepada wanita hamil, kecuali untuk situasi ketika manfaat bagi wanita lebih tinggi daripada risiko potensi perkembangan efek samping pada janin.

Ujian menunjukkan bahawa bahan aktif dengan cepat dan dalam jumlah besar memasuki susu ibu. Tiada pendedahan dadah kepada bayi. Tiada maklumat mengenai perkumuhan komponen bersama dengan susu ibu. Wanita yang menyusui, yang dirawat dengan bantuan Axidzhad, disarankan untuk tempoh masa ini untuk menolak penyusuan susu ibu.

Contraindications

Antara kontraindikasi: intoleransi kepada komponen aktif dan unsur-unsur tambahan ubat. Juga, usia kanak-kanak adalah kurang dari 2 tahun, kerana tidak ada maklumat mengenai penggunaan ubat dalam kategori pesakit di atas.

Kesan sampingan Ekijad

Hasil menggunakan Eksidzhad boleh menjadi kesan sampingan sedemikian:

• Organ gastrointestinal: muntah bersama-sama dengan loya, sembelit, cirit-birit, kembung perut, sakit perut, gastritis dan dispepsia;
• jiwa: gangguan tidur dan kebimbangan;
• organ-organ Dewan Negara: pening kepala dengan sakit kepala;
• organ-organ visual: kemunculan makulopati dan perkembangan awal katarak;
• radas vestibular dan organ auditori: kehilangan pendengaran sementara;
• organ pernafasan: sakit di laring dengan faring;
• hati: perkembangan hepatitis atau CSF, serta peningkatan tahap transaminase;
• organ-organ sistem kencing: proteinuria atau peningkatan kreatinin;
• kulit: gatal-gatal atau ruam, gangguan pigmentasi;
• yang lain: bengkak, pyrexia, keletihan.

[2]

Berlebihan

Sebagai akibat daripada overdosis dadah, satu bentuk subklinikal hepatitis berkembang. Selepas penarikan dadah, gejala hepatitis hilang tanpa komplikasi lanjut. Oleh kerana dos tunggal sebanyak 80 mg / kg pada pesakit dengan lebihan besi dan P-talasemia, cirit-birit yang sedikit telah diperhatikan bersama-sama dengan loya. Pada masa yang sama, sukarelawan yang sihat mensyaratkan dos tunggal ubat pada dos yang tidak melebihi 40 mg / kg tanpa komplikasi.

Dalam kes bentuk berlebihan yang berlebihan, manifestasi seperti itu boleh berlaku: sakit kepala, muntah bersama-sama dengan loya, dan di samping cirit-birit.

Untuk menghapuskan tanda-tanda ini, anda mesti menghidapi muntah atau melakukan lavage gastrik. Rawatan gejala lanjut ditetapkan.

Interaksi dengan ubat lain

Penggunaan gabungan ubat-ubatan dengan antacid, yang mengandung aluminium, belum dipelajari. Walaupun Axidzhad mempunyai pertalian yang lebih lemah untuk aluminium berbanding dengan besi, ia dilarang menggunakannya bersama-sama dengan antacid yang mengandungi aluminium.

Tiada interaksi dadah dengan digoxin.

Interaksi ubat dengan vitamin C tidak dipelajari, tetapi dengan penggunaan gabungan mereka, seseorang harus mengelakkan menggunakan vitamin D pada dos harian lebih daripada 200 mg.

Ketersediaan bio bahan aktif ubat meningkat ke tahap yang berbeza apabila dimakan dengan makanan.

[4], [5]

Syarat penyimpanan

Ubat ini terkandung dalam tertutup dari kanak-kanak kecil, tempat kering dan gelap. Suhu adalah maksimum 30 ° C.

Jangka hayat

Exidzhad sesuai digunakan selama 3 tahun dari masa pembebasannya.