Gangguan metabolisme kromoprotein: sebab, gejala, diagnosis, rawatan

Gangguan dalam metabolisme kromoprotein menjejaskan kedua-dua pigmen eksogen dan endogen. Pigmen endogen (kromoprotein) dibahagikan kepada tiga jenis: hemoglobinogenik, proteinogenik, dan lipidogenik. Gangguan terdiri daripada pengurangan atau peningkatan dalam jumlah pigmen yang terbentuk dalam keadaan normal, atau penampilan pigmen yang terbentuk di bawah keadaan patologi.

Perbezaan dibuat antara gangguan pigmen tempatan dan umum, primer, kebanyakannya ditentukan secara genetik, dan sekunder, dikaitkan dengan pelbagai proses patologi.

Pigmentasi hemoglobin berkembang disebabkan oleh penampilan derivatif hemoglobin dalam tisu. Hemoglobin terdiri daripada globin protein dan bahagian prostetik - heme, yang berasaskan cincin protoporfirin yang dikaitkan dengan besi. Hasil daripada pecahan fisiologi eritrosit dan hemoglobin dalam fagosit mononuklear, pigmen terbentuk: feritin, hemosiderin dan bilirubin.

Feritin ialah protein besi yang mengandungi sehingga 23% besi yang terikat kepada protein. Biasanya, feritin ditemui dalam kuantiti yang banyak dalam hati, limpa, sumsum tulang dan nodus limfa, di mana metabolismenya dikaitkan dengan sintesis hemosiderin, hemoglobin dan sitokrom. Di bawah keadaan patologi, jumlah feritin dalam tisu boleh meningkat, contohnya, dalam hemosiderosis.

Hemosiderin terbentuk daripada pecahan heme dan merupakan polimer feritin. Ia adalah hidroksida besi koloid yang dikaitkan dengan protein, mucopolysaccharides dan lipid sel. Hemosiderin sentiasa terbentuk secara intraselular dalam sideroblas - sel mesenchymal, dalam siderosom di mana granul hemosiderin disintesis. Apabila hemosiderin muncul dalam bahan antara sel, ia difagositkan oleh siderophages. Kehadiran hemosiderin dalam tisu ditentukan menggunakan tindak balas Perls. Berdasarkan keputusan tindak balas ini, hemosiderin boleh dibezakan daripada hemomelanin, melanin dan lipofuscin. Dalam keadaan patologi, pembentukan berlebihan hemosiderin (hemosiderosis) diperhatikan. Hemosiderosis am berkembang dengan pemusnahan intravaskular sel darah merah (hemolisis intravaskular), dengan penyakit organ hematopoietik, mabuk dan beberapa jangkitan (selesema, antraks, wabak). Hemosiderosis tempatan berlaku dengan pemusnahan ekstravaskular sel darah merah (hemolisis ekstravaskular), contohnya, dalam fokus pendarahan kecil dan besar.

Pada kulit, hemosiderosis diperhatikan agak kerap (dengan penyakit kapilari kronik, kekurangan vena kronik, dll.). Secara klinikal, ia dicirikan oleh penampilan pendarahan, pigmentasi, dan, kurang kerap, telangiectasias, terutamanya pada bahagian bawah kaki.

Hemochromatosis boleh menjadi primer (idiopatik) dan sekunder. Perubahan ini mempunyai persamaan dengan hemosiderosis. Hemokromatosis primer ialah tesaurismosis, diwarisi terutamanya dalam cara resesif autosomal, disebabkan oleh kecacatan enzim yang memastikan penyerapan zat besi dalam usus kecil. Peningkatan penyerapan zat besi pemakanan membawa kepada pengumpulannya dalam kuantiti yang banyak dalam pelbagai organ dan tisu. Triad simptom klasik termasuk pigmentasi kulit, sirosis hati, dan diabetes mellitus. Kemungkinan kerosakan jantung yang utama ditunjukkan. Kulit berwarna gangsa, yang disebabkan oleh peningkatan jumlah melanin, dengan pigmentasi paling ketara pada bahagian badan yang terdedah. Gambar yang sama boleh diperhatikan dalam hemochromatosis sekunder. Secara histologi, peningkatan kandungan melanin dalam sel-sel lapisan basal epidermis dicatatkan, dan dalam dermis - pemendapan hemosiderin dalam unsur perivaskular dan sekitar kelenjar peluh.

Porfirin adalah prekursor heme hemoglobin, ia tidak mengandungi besi. Mereka ditemui dalam kuantiti yang kecil dalam norma (dalam air kencing, darah dan tisu), dan mempunyai keupayaan untuk meningkatkan sensitiviti badan kepada cahaya. Apabila metabolisme porfirin terganggu, porfiria berlaku, yang dicirikan oleh peningkatan jumlah porfirin dalam darah, air kencing dan najis, serta peningkatan mendadak dalam sensitiviti kulit kepada sinaran ultraviolet.

LC Harber dan S. Bickar (1981) membezakan bentuk erythropoietic dan hepatic porfiria. Di antara bentuk erythropoietic, terdapat porfiria erythropoietic kongenital dari Ponter, protoporphyria erythropoietic, dan di antara bentuk hepatik, terdapat porfiria kulit lewat, porfiria campuran, koproporfiria keturunan, dan juga porfiria berselang akut tanpa perubahan kulit, yang berlaku.

Erythropoietic porphyria kongenital Gunther ialah bentuk porfiria yang sangat jarang berlaku, diwarisi secara autosomal resesif, disebabkan oleh kecacatan pada uroporphyrinogen III-co-synthase, yang membawa kepada pembentukan uroporphyrinogen I yang berlebihan. Dicirikan oleh kepekaan tinggi terhadap tindakan cahaya yang dikaitkan dengan fotodinamik. Sejurus selepas kelahiran, eritema muncul dan lepuh terbentuk di bawah pengaruh cahaya matahari. Jangkitan dan ulser pada lesi membawa kepada ubah bentuk teruk muka dan tangan, perubahan seperti skleroderma. Hypertrichosis, eversion kelopak mata, keratitis sering dijumpai. Gigi berwarna merah.

Pemeriksaan histologi kulit mendedahkan lepuh subepidermal, dan deposit pendarfluor boleh dilihat dalam bahan berserabut.

Protoporfiria erythropoietic kurang teruk, diwarisi secara autosomal dominan, dan disebabkan oleh kecacatan pada enzim ferrochelatase, yang membawa kepada pengumpulan protoporfirin dalam sumsum tulang, eritrosit, plasma darah, hati, dan kulit. Penyakit ini menampakkan diri pada masa bayi atau awal kanak-kanak, apabila pendedahan kepada cahaya menyebabkan sensasi terbakar, kesemutan, sakit, eritema terutamanya pada muka dan tangan, edema teruk, purpura, vesikulasi, dan, lebih jarang, lepuh. Lama kelamaan, kulit menjadi padat, berwarna coklat kemerahan, dan perubahan cicatricial muncul. Disfungsi hati mungkin berlaku, termasuk dekompensasi teruk yang berkembang pesat.

Pemeriksaan histologi kulit mendedahkan penebalan epidermis, dan dalam dermis, terutamanya di bahagian atasnya, terdapat pemendapan homogen, eosinofilik, PAS-positif, jisim tahan diastase yang mengelilingi kapal dalam bentuk cuffs, dan pengembangan berbentuk kelalang papila dermal. Banyak kapal dengan lumen sempit kelihatan seperti helai homogen yang luas. Bahan mukoid dikesan di dinding dan bahagian subepidermisnya. Terdapat deposit lipid, serta mucopolysaccharides neutral dan glycosaminoglycans.

Mikroskopi elektron mendedahkan bahawa kord hyaline terdiri daripada membran bawah tanah vaskular berbilang baris dan bahan fibrillar halus di mana fibril kolagen individu boleh dibezakan. Penyelidikan oleh FG Schnait et al. (1975) menunjukkan bahawa endothelium vaskular terutamanya rosak, sehingga kemusnahan endotheliocytes, dan di kawasan perivaskular terdapat eritrosit dan detritus selular, yang mengambil bahagian dalam sintesis hyaline.

Porphyria cutanea tarda adalah bentuk porfiria yang biasanya bukan keturunan yang disebabkan terutamanya oleh kerosakan hati dengan gangguan seterusnya metabolisme porphyrin. Kecacatan utama adalah kekurangan uroporphyrinogen III decarboxylase, tetapi ia menunjukkan dirinya di bawah pengaruh faktor yang tidak menguntungkan, terutamanya hepatotoksik (alkohol, plumbum, logam berat, arsenik, dll.). Terdapat laporan mengenai perkembangan porphyria cutanea tarda pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang dirawat dengan hemodialisis, selepas penggunaan jangka panjang estrogen, tetracycline, agen antidiabetik, ubat anti-tuberkulosis dan sulfonamide. Kadang-kadang keadaan ini diperhatikan dalam kanser hati. Ujian makmal menunjukkan peningkatan dalam perkumuhan uroporfirin dan (sedikit sebanyak) koproporfirin dalam air kencing. Lelaki berumur 40 hingga 60 tahun paling kerap terjejas. Gejala klinikal utama adalah pembentukan lepuh dan parut selepas insolasi atau kecederaan. Hypertrichosis sering diperhatikan. Mungkin terdapat hiperpigmentasi, perubahan seperti skleroderma. Gabungan manifestasi seperti scleroderma dan sclerovitilinous dengan lesi mata telah diterangkan. Lepuh biasanya tegang, kandungannya serous, jarang serous-hemorrhagic. Lepuh yang terbuka dengan cepat ditutup dengan kerak serous-hemorrhagic, selepas penolakan yang mana parut dangkal kekal. Sista epidermis dalam bentuk nodul putih kecil sering terbentuk di belakang tangan. Kehadiran kawasan hiperpigmentasi dan depigmentasi memberikan kulit penampilan berbintik-bintik.

Porfiria campuran dicirikan oleh gejala umum (krisis perut, gangguan neuropsikiatri) serupa dengan porfiria terputus-putus akut, dan manifestasi kulit adalah sama dengan porfiria cutanea tarda. Penyakit ini diwarisi secara autosomal dominan. Kecacatan utama adalah penurunan dalam aktiviti enzim protoporfirinogen oksidase. Terdapat bukti perubahan struktur dalam ferrochelatase. Semasa serangan, jumlah copro- dan uroporphyrin, asid 5-aminolevulinic dan porphobilinogen meningkat dalam air kencing, peptida X-porphyrin berada dalam air kencing dan najis, yang mempunyai nilai diagnostik, dan proto- dan coproporphyrins berada dalam najis. Serangan dicetuskan oleh jangkitan, ubat-ubatan, terutamanya barbiturat, sulfamides, griseofulvin, penenang dan estrogen.

Coproporphyria keturunan mempunyai gambaran klinikal yang sama, berbeza dalam kecacatan utama (kekurangan coproporphyrinogen oxidase) dan perkumuhan coproporphyrin dalam air kencing dan najis.

Dalam porphyria hepatoerythropoietic yang sangat jarang berlaku, indeks makmal gangguan metabolisme porphyrin adalah serupa dengan yang diperhatikan dalam porphyria cutanea tarda, tetapi terdapat peningkatan dalam tahap protoporphyrin dalam eritrosit. Punca gangguan metabolisme porfirin masih belum ditentukan. EN Edler et al. (1981) mendapati penurunan dalam aktiviti uroporphyrinogen decarboxylase dan mencadangkan bahawa pesakit dengan porfiria hepatoerythropoietic adalah homozigot untuk gen yang menyebabkan porphyria cutanea tarda dalam keadaan heterozigot. Secara klinikal, ia ditunjukkan oleh fotosensitiviti pada awal kanak-kanak, ruam melepuh, parut dengan mutilasi, perubahan hipertrikosis dan scderodermaform, dan dyschromia yang berterusan. Kerosakan hati dan anemia sering diperhatikan.

Patomorfologi kulit dalam semua jenis porfiria dicirikan oleh penampilan lepuh subepidermal. Infiltrat di bawah lepuh terdiri terutamanya daripada fibroblas yang tidak dibezakan dengan baik. Dalam dermis, terdapat endapan hyaline, serupa dalam rupa dengan koloid milium. Dalam porfiria erythropoietic kongenital, hyaline Gunther dikesan di bahagian atas dermis dan dinding kapilari yang menebal, dan dalam protoporfiria erythropoietic - di sekitar kapilari sepertiga atas dermis. Secara histokimia, pada porfiria kulit lewat, bahan tahan diastase positif PAS dikesan di dinding saluran darah, dan imunoglobulin, terutamanya IgG, dikesan melalui kaedah imunofluoresensi. Mikroskopi elektron mendedahkan penggandaan membran basal kapal dan kehadiran jisim bahan fibrillar halus di sekelilingnya. Berdasarkan ini, penulis membuat kesimpulan bahawa perubahan utama dalam porfiria kutaneus lewat berkembang dalam saluran kapilari dalam papila dermis. Selain kerosakan hati oleh bahan eksogen, gangguan sistem imun memainkan peranan dalam histogenesis porfiria kutaneus lewat.

Perubahan kulit akibat gangguan metabolik asid amino diperhatikan dalam pellagra, ochronosis (alkaptonuria), fenilketonuria, dan hypertyrosinazemia.

Pellagra berkembang akibat kekurangan asid nikotinik dan asid amino prekursornya tryptophan dari asal endogen atau eksogen (kebuluran yang berpanjangan atau pemakanan yang tidak baik dengan karbohidrat yang berlebihan, penyakit gastrousus kronik, penggunaan ubat-ubatan jangka panjang, terutamanya antagonis vitamin PP dan B6). Pellagra menunjukkan dirinya sebagai sindrom yang dicirikan oleh dermatitis, cirit-birit, demensia. Perubahan kulit biasanya merupakan simptom terawal, gangguan gastrousus dan gangguan mental muncul dengan perjalanan penyakit yang lebih teruk. Perubahan kulit paling ketara pada bahagian badan yang terdedah. Bahagian belakang tangan, pergelangan tangan, lengan bawah, muka, kawasan oksipital leher terutamanya terjejas, di mana eritema terhad secara mendadak muncul, kadang-kadang lepuh terbentuk, kemudian kulit menebal, menebal, pigmen.

Fenomena pellagroid diperhatikan pada pesakit dengan sindrom Hartnup, yang merupakan gangguan metabolisme tryptophan yang ditentukan secara genetik, diwarisi secara autosomal resesif. Sebagai tambahan kepada perubahan kulit, aminoaciduria, stomatitis, glossitis, cirit-birit, ataxia cerebellar, dan, kurang biasa, patologi mata (nystagmus, diplopia, dll.), dan gangguan mental diperhatikan.

Patomorfologi. Dalam lesi segar, terdapat infiltrat keradangan di bahagian atas dermis, kadang-kadang disertai dengan penampilan lepuh subepidermal. Dalam lesi yang lama, acanthosis sederhana, hiperkeratosis, dan parakeratosis fokal diperhatikan. Jumlah melanin dalam sel epidermis meningkat. Dalam sesetengah kes, hyalinosis dan fibrosis dermis dalam boleh diperhatikan. Pada peringkat akhir proses, hiperkeratosis dan hiperpigmentasi melemah, epidermis atrofi, dan fibrosis berkembang dalam dermis.

Ochronosis (alkaptonuria) diwarisi secara autosomal resesif dan berkembang akibat kecacatan pada oksidase asid homogentisic, yang menyebabkan pengumpulan metabolit yang terakhir dalam pelbagai organ dan tisu (rawan artikular, telinga, hidung, ligamen, tendon, sklera). Secara klinikal, hiperpigmentasi diperhatikan, paling ketara pada muka, di ketiak dan sklera, serta kerosakan progresif terutamanya pada sendi besar dan tulang belakang.

Patomorfologi. Deposit ekstraselular pigmen coklat kekuningan yang besar terdapat dalam dermis, serta dalam makrofaj, endotheliocytes, membran bawah tanah, dan kelenjar peluh. Perubahan ketara dalam gentian kolagen diperhatikan akibat perencatan lysyl oxidase oleh asid homogentisic.

Phenylketonuria disebabkan oleh aktiviti phenylalanine-4-hydroxylase yang tidak mencukupi, yang menghalang penukaran fenilalanin kepada tyrosine; perubahan utama adalah penurunan pigmentasi kulit, rambut, dan iris. Mungkin terdapat perubahan seperti ekzema dan skleral, dermatitis atipikal. Manifestasi penyakit yang paling teruk adalah terencat akal. Perubahan histologi pada kulit sesuai dengan perubahan klinikal.

Tyrosinemia jenis II (sindrom Richner-Hanhart) diwarisi secara autosomal resesif. Penyakit ini disebabkan oleh kekurangan hepatic tyrosine aminotransferase. Gejala utama adalah keratosis dangkal dangkal palmoplantar, keratitis, dan kadangkala terencat akal. W. Zaeski et al. (1973) memerhatikan hiperkeratosis epidermolitik terhad.

Pigmen protein termasuk melanin, adrenochrome, dan pigmen sel enterochromaffin. Pigmen yang paling biasa, terutamanya dalam kulit, adalah melanin. Ia terbentuk daripada tyrosine oleh tyrosinase. Melanin disintesis dalam melanosit kulit, retina, folikel rambut, dan pia mater. Gangguan melanogenesis membawa kepada pembentukan melanin yang berlebihan atau penurunan ketara dalam kandungannya atau kehilangan sepenuhnya - depigmentasi.

Pigmen lipidogenik (lipopigmen) ialah sekumpulan pigmen protein lemak. Ia termasuk lipofuscin, hemofusiin, ceroid dan lipochromes. Walau bagaimanapun, disebabkan oleh fakta bahawa semua pigmen ini mempunyai sifat fizikal dan kimia yang sama, mereka dianggap jenis satu pigmen - lipofuscin.

Lipofuscin adalah glikoprotein di mana lemak, iaitu fosfolipid, mendominasi. Mikroskopi elektron mendedahkan bahawa lipofuscin terdiri daripada butiran zarah elektron yang dikelilingi oleh membran tiga kontur yang mengandungi struktur seperti mielin dan molekul feritin. Lipofuscin disintesis dalam sel berhampiran nukleus, di mana butiran utama propigmen terbentuk, yang kemudiannya memasuki kawasan kompleks Golgi. Butiran ini bergerak ke bahagian pinggir sitoplasma sel dan diserap oleh lisosom, di mana lipofuscin matang terbentuk. Lipofuscin pada kulit paling kerap muncul dengan penuaan: ia dikesan dalam fibroblas, makrofaj, saluran, pembentukan saraf dan hampir semua sel epidermis.

Dalam fibroblas, lipofuscin mempunyai struktur yang unik. Ia terdiri daripada butiran padat dan titisan lemak, di antaranya pembentukan tiub sempit dapat dilihat, mungkin mewakili tangki retikulum endoplasma. Bentuk dan saiznya berubah-ubah, dan bilangannya meningkat dengan usia. Sesetengah pengarang mengaitkan pembentukan butiran lipofuscin dengan penyertaan lisosom dalam proses ini. Lipofuscin terkumpul dalam sel semasa keletihan teruk badan (cachexia), pada usia tua (lipofuscinosis diperoleh).

Lipofuscinoses keturunan termasuk lipofuscinoses neuron - thesaurismoses.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]