Gangguan metabolisme kromoprotein: sebab, gejala, diagnosis, rawatan

Gangguan metabolisme kromoprotein merangkumi kedua-dua pigmen eksogen dan endogen. Pigmen endogen (kromoprotein) dibahagikan kepada tiga jenis: hemoglobinogenic, proteinogenic dan lipidogenic. Gangguan terdiri daripada mengurangkan atau meningkatkan jumlah pigmen yang terbentuk dalam norma, atau rupa pigmen yang terbentuk dalam keadaan patologi.

Membezakan antara gangguan pigmen tempatan dan umum, utama, kebanyakannya secara genetik, dan menengah, dikaitkan dengan pelbagai proses patologi.

Pigmentasi hemoglobinogenik berkaitan dengan penampilan turunan hemoglobin dalam tisu. Hemoglobin terdiri daripada globin protein dan bahagian prostat - heme, yang didasarkan pada cincin protoporphyrin yang berkaitan dengan besi. Akibat kerepotan fisiologi eritrosit dan hemoglobin, pigmen terbentuk dalam phagocyte mononuklear: ferritin, hemosiderin dan bilirubin.

Ferritin adalah protein besi yang mengandungi sehingga 23% besi terikat pada protein. Biasanya ferritin dalam jumlah besar dalam hati, limpa, sumsum tulang dan nodus limfa, di mana metabolismenya dikaitkan dengan sintesis hemosiderin, hemoglobin dan cytochromes. Dalam keadaan patologi, jumlah ferritin dalam tisu boleh meningkat, sebagai contoh, dalam hemosiderosis.

Hemosiderin terbentuk semasa pembelahan heme, adalah polimer feritin. Ia adalah hidroksida besi koloid yang terikat pada protein, mukopolisakarida dan lipid sel. Hemosiderin sentiasa dibentuk intracellularly sideroblasts - sel-sel mesenchymal, yang sintesis granul siderosomah hemosiderin. Apabila hemosiderin muncul di dalam bahan interstellular, dia menjalani phagocytosis oleh siderophages. Kehadiran hemosiderin dalam tisu ditentukan oleh reaksi Perls. Berdasarkan hasil tindak balas ini, adalah mungkin untuk membezakan hemosiderin daripada hemomelanin, melanin dan lipofuscin. Dalam keadaan yang tidak normal, pembentukan hemosiderin yang berlebihan (hemosiderosis) diperhatikan. Jumlah hemosiderosis dibangunkan dengan kemusnahan intravaskular sel-sel darah merah (hemolisis intravaskular), dan penyakit sistem hematopoietik, keracunan dan jangkitan tertentu (influenza, antraks, penyakit). Hemosiderosis extravascular tempatan berlaku apabila pemusnahan eritrosit (hemolisis extravascular), misalnya di pusat-pusat daripada pendarahan kecil dan besar.

Di dalam hemosiderosis kulit diperhatikan agak kerap (dengan capillaritis kronik, kekurangan vena yang kronik, dan sebagainya). Secara klinikal dicirikan oleh penampilan terutamanya pada bahagian bawah pendarahan titik, pigmentasi, kurang kerap - telangiectasias.

Hemochromatosis boleh menjadi primer (idiopatik) dan menengah. Perubahan mempunyai banyak persamaan dengan hemosiderosis. Utama Hemochromatosis berkaitan dengan tezaurismozam, kebanyakannya diwarisi dengan cara yang resesif autosomal, kecacatan yang disebabkan oleh enzim menyediakan penyerapan zat besi di dalam usus kecil. Peningkatan penyerapan zat makanan membawa kepada pengumpulannya dalam kuantiti yang banyak dalam pelbagai organ dan tisu. Dalam kes ini, triad gejala klasik termasuk pigmentasi kulit, sirosis hati dan kencing manis. Ia menunjukkan kemungkinan serangan jantung utama. Kulit adalah warna gangsa, yang disebabkan oleh peningkatan jumlah melanin, pigmentasi yang paling ketara pada bahagian tubuh yang terbuka. Corak yang sama dapat dilihat dengan hemochromatosis sekunder. Histologi ditanda meningkatkan kandungan melanin dalam sel-sel lapisan basal epidermis dan dermis - pemendapan hemosiderin dalam sel-sel perivascular dan sekitar kelenjar peluh.

Porphyrins adalah prekursor heme hemoglobin, mereka tidak mengandungi besi. Dalam jumlah kecil didapati dan normal (dalam air kencing, darah dan tisu), mempunyai keupayaan untuk meningkatkan sensitiviti badan menjadi cahaya. Dalam kes pelanggaran metabolisme porphyrin berlaku PORPHYRIA dicirikan oleh peningkatan dalam bilangan porphyrins dalam darah, air kencing dan najis, serta peningkatan mendadak dalam sensitiviti kulit kepada sinar ultraviolet.

LC Harber dan S. Bickar (1981) adalah bentuk PORPHYRIA erythropoietic dibezakan dan hepatik. Antara bentuk terpencil kongenital erythropoietic erythropoietic PORPHYRIA pemain profesional, protoporphyria erythropoietic, dan di antara hepatik yang - lewat PORPHYRIA kulit, PORPHYRIA campuran, yang coproporphyria keturunan dan PORPHYRIA sekala akut, yang berlaku tanpa perubahan kulit.

Kongenital erythropoietic PORPHYRIA Gunther - porphyrias bentuk yang sangat jarang berlaku, mewarisi dengan cara yang resesif autosomal, kecacatan yang disebabkan uroporphyrinogen-III-bersama synthase, yang membawa kepada pembentukan berlebihan uroporphyrinogen I. Kepekaan yang tinggi biasa kepada cahaya, yang dikaitkan dengan tindakan porphyrins photodynamic. Sejurus selepas kelahiran kanak-kanak di bawah pengaruh cahaya matahari muncul erythema dan gelembung terbentuk. Jangkitan dan ulser pada luka menyebabkan perubahan bentuk muka dan tangan yang teruk, perubahan seperti skleroderm. Selalunya dapatkan hypertrichosis, penyingkiran kelopak mata, keratitis. Gigi dicat merah.

Pemeriksaan histologi kulit mengungkapkan lepuh subepiderma, dan deposit pendarfluor dapat dilihat dalam bahan-bahan berserat.

Protoporphyria Erythropoietic mengambil masa kurang keras, diwarisi dalam autosomal dominan, disebabkan oleh enzim ferrochelatase kecacatan yang membawa kepada pengumpulan protoporphyrin dalam sumsum tulang, sel-sel darah merah, plasma darah, hati dan kulit. Penyakit ini menyatakan dirinya dalam payudara atau awal kanak-kanak ketika berada di bawah pengaruh cahaya muncul rasa terbakar, kesemutan, sakit, erythema, terutamanya pada muka dan tangan, bengkak ketara, Purpura, vesiculation, sekurang-kurangnya - buih. Dari masa ke masa, kulit menjadi padat, berwarna coklat kemerahan, perubahan cicatricial muncul. Kemungkinan fungsi hati terjejas sehingga dekompensasi teruk yang progresif.

Siasatan histologi pameran kulit penebalan epidermis dan dermis, terutama di bahagian atasnya, terdapat pemendapan homogen, eosinophilic, PAS positif ramai diastazorezistentnyh yang mengelilingi saluran darah dalam bentuk lengan, dan mengembangkan kolboobraznye dermal papilla. Banyak kapal dengan lumens sempit kelihatan seperti band homogen luas. Dalam dinding mereka dan jabatan subepidermal mendedahkan bahan mucoid. Berikut adalah deposit lipid, serta mukopolisakarida neutral, dan glycosaminoglycans.

Mikroskopi elektron mendedahkan bahawa helai hyaline terdiri daripada pelbagai membran basal dasar dan bahan-bahan kecil fibrillar, di mana ia boleh membezakan fibril kolagen individu. Penyelidikan oleh FG Schnait et al. (1975) menunjukkan bahawa pada mulanya rosak endothelium vaskular, sehingga kemusnahan sel-sel endothelial, dan di kawasan perivascular adalah sel-sel darah merah dan serpihan sel yang terlibat dalam sintesis hening.

Porfiren kulit lewat biasanya merupakan bentuk porfirida bukan keturunan, yang disebabkan terutamanya oleh kerosakan pada hati dengan gangguan metabolisme porphyrin berikutnya. Kecacatan utama terdiri dalam kegagalan-III-uroporphyrinogen decarboxylase, walau bagaimanapun, ia muncul di bawah pengaruh buruk terutamanya hepatotoxic (alkohol, plumbum, logam berat, arsenik, dan lain-lain). Terdapat laporan pembangunan lewat PORPHYRIA kulit pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang, hemodialisis, selepas penggunaan jangka panjang estrogen, tetracycline, anti-diabetes, anti-batuk kering dan sulfa dadah. Kadang-kadang keadaan ini diperhatikan dalam kanser hati. Di makmal, terdapat peningkatan pengasingan uroporphyrin dan (kurang daripada) coproporphyrin dengan air kencing. Selalunya, lelaki di antara umur 40 dan 60 adalah sakit. Gejala klinikal utama adalah pembentukan lepuh dan parut selepas insolasi atau trauma. Hypertrichosis sering diperhatikan. Mungkin ada hiperpigmentasi, seperti perubahan scleroderm. Gabungan manifestasi skleroderm dan sklerovitiligenik dengan kerosakan mata diterangkan. Bubbles biasanya sengit, kandungannya serous, jarang serous-hemorrhagic. Gelembung pembukaan dengan cepat ditutup dengan kerak-serpihan hemoragik, selepas penolakan parut permukaan kekal. Di bahagian belakang tangan, sista epidermal sering terbentuk dalam bentuk nodul putih kecil. Kehadiran kawasan hiperpigmentasi dan depigmentasi memberikan kulit rupa penampilan.

PORPHYRIA campuran ciri-ciri tanda-tanda lazim (krisis perut, gangguan neuropsychiatric) serupa dengan simptom PORPHYRIA sekala akut, dan manifestasi kulit adalah sama dengan yang PORPHYRIA cutanea Tarda. Penyakit itu diwarisi secara autosomal. Kecacatan utama adalah penurunan aktiviti enzim protoporphyrinogen oxidase. Terdapat data mengenai perubahan struktur dalam ferrochelatase. Semasa serangan dalam air kencing meningkat bilangan copro- dan uroporphyrin, asid 5-aminolevulinic dan porphobilinogen, dalam air kencing dan najis - X-porphyrin-peptida yang mempunyai nilai diagnostik dalam najis - proton dan coproporphyrins. Mencetuskan serangan jangkitan, ubat-ubatan, terutamanya barbiturat, sulfonamides, griseofulvin, penenang dan estrogen.

Sama gambar klinikal coproporphyria keturunan, di mana kecacatan utama (kegagalan koproporfirinogenoksidazy) coproporphyrin dan perkumuhan dalam air kencing dan najis.

Dengan sangat jarang berlaku gepatoeritropoeticheskoy makmal PORPHYRIA parameter gangguan metabolisme porphyrin sama seperti yang diperhatikan di PORPHYRIA kulit lewat, tetapi terdapat peningkatan tahap protoporphyrin dalam eritrosit. Sebab bagi pelanggaran metabolisme porphyrin belum dijelaskan. E.N. Edler et al. (1981) mendapati aktiviti uroporfirinogendekarboksilazy pengurangan dan mencadangkan bahawa pesakit dengan PORPHYRIA gepatoeritropoeticheskoy adalah homozigot untuk gen menyebabkan PORPHYRIA kulit dyskinesia di negeri heterozigot. Photosensitivity klinikal di awal kanak-kanak, ruam fibrosis, parut dengan amputasi spontan, hypertrichosis dan perubahan skderodermiformnymi dyschromia tahan. Kerosakan hati dan anemia adalah biasa.

Pathomorphology kulit dalam semua jenis porphyria dicirikan oleh rupa lepuh subepiderma. Penyusupan di bawah pundi kencing terdiri daripada fibroblas yang kurang dibezakan. Di dalam dermis ada deposit hyaline, sama dengan penampilan mereka yang mempunyai colloid milium. Dalam PORPHYRIA erythropoietic kongenital Gunther hening dikesan dalam dermis atas dan penebalan dinding kapilari, dengan protoporphyria erythropoietic - sekitar ketiga atas dermis kapilari. Histochemically pada dinding kapal di PORPHYRIA cutanea Tarda dikesan PAS diastazorezistentnye bahan positif dan immunofluorescence - imunoglobulin, terutamanya IgG. Mikroskopi elektron mendedahkan pengedaran membran basal dari kapal dan kehadiran massa masalah kulat di sekelilingnya. Berdasarkan ini, para penulis menyimpulkan bahawa perubahan utama dalam porphyria lewat kulit berkembang di dalam kapal kapiler di papilla dermis. Dalam histogenesis PORPHYRIA cutanea Tarda, kecuali kerosakan hati bahan-bahan luaran, memainkan peranan dalam gangguan sistem imun.

Perubahan kulit dalam gangguan metabolik asid amino diperhatikan di pellagra, penyakit ochronic (alkaponuria), fenilketonuria, hiperthyrosinazemia.

Pellagra adalah disebabkan oleh kekurangan niasin dalam badan dan dalaman pelopor tryptophan asid amino atau asal eksogen (puasa berpanjangan atau diet yang tidak mencukupi dengan karbohidrat yang berlebihan, penyakit kronik pada saluran pencernaan, penggunaan yang berpanjangan ubat-ubatan, terutama menentang PP dan vitamin B6). Pellagra sindrom dilihat dicirikan oleh dermatitis, cirit-birit, demensia. Perubahan kulit biasanya gejala yang paling awal, gangguan gastrousus dan gangguan mental berlaku dalam penyakit yang lebih teruk. Perubahan kulit yang paling ketara di bahagian badan yang terdedah. Terutamanya memberi kesan kepada belakang tangan, pergelangan tangan, lengan, muka, leher rantau ini berhubung dgn hujung, di mana terdapat mendadak terhad erythema, buih kadang-kadang dibentuk dalam masa kulit pekat menebal, berpigmen.

Fenomena pellagroide diperhatikan pada pesakit dengan sindrom Hartnup, yang merupakan pelanggaran genetik yang menentukan metabolisme tryptophan, yang diwarisi oleh jenis resesif autosomal. Oleh itu, kecuali perubahan kulit menandakan aminoaciduria, Vesicular, glossitis, cirit-birit, ataxia cerebellar, sekurang-kurangnya - patologi okular (nystagmus, diplopia, dan lain-lain), gangguan Mental.

Pathomorphology. Dalam ruam segar terdapat infiltrat radang di bahagian atas dermis, kadang-kadang disertai dengan kemunculan lepuh subepiderma. Dalam jangka panjang, terdapat akanthosis sederhana, hyperkeratosis dan parakeratosis focal. Jumlah melanin dalam sel-sel epidermis meningkat. Dalam sesetengah kes, hyalinosis dan fibrosis mendalam dermis boleh diperhatikan. Pada peringkat akhir proses, hyperkeratosis dan hyperpigmentation dilemahkan, epidermis di atropi, fibrosis berkembang di dermis.

Ochronosis (homogentisuria) diwarisi dengan cara yang resesif autosomal, membangun disebabkan oleh kecacatan asid homogentisic oxidase, menyebabkan pengumpulan metabolit dalam pelbagai organ dan tisu akhir (artikular rawan, telinga, hidung, ligamen, tendon, sclera). Klinikal diperhatikan hyperpigmentation, paling ketara di muka, di ketiak dan rantau sclera, dan kehilangan progresif terutamanya sendi besar dan tulang belakang.

Pathomorphology. Dalam dermis, serta dalam makrofag, endotheliocytes, membran basal, kelenjar peluh, deposit extracellular besar pigmen kekuningan berwarna kuning ditemui. Sebagai hasil daripada perencatan lysyl oxidase oleh homogentisic acid, perubahan ketara dalam serat kolagen diperhatikan.

Fenilketonuria adalah disebabkan oleh aktiviti yang tidak mencukupi phenylalanine 4-hydroxylase, menyekat penukaran phenylalanine untuk tyrosine, perubahan besar berbohong dalam mengurangkan pigmentasi kulit, rambut dan iris. Mungkin ada perubahan ekzema dan scleropodik, dermatitis atipikal. Perwujudan penyakit yang paling teruk adalah keterbelakangan mental. Perubahan histologi kulit sesuai dengan klinikal.

Tisrosinemia jenis II (sindrom Richter-Hanhart) diwarisi dalam jenis resesif autosomal. Penyakit ini disebabkan oleh kegagalan tirosin aminotransferase hepatik. Gejala utama adalah permukaan palmar-plantar keratoses yang terhad, keratitis, dan kadang-kadang kelembapan mental. W. Zaeski et al. (1973) mengesan hiperkeratosis epidermolitik terhad.

Proteinogenik pigmen termasuk melanin, adrenochrome dan pigmen sel enterochromaffin. Yang paling biasa, terutamanya dalam kulit, adalah melanin pigmen. Ia terbentuk daripada tirosin oleh tyrosinase. Sintesis melanin dilakukan dalam kulit melanocytes, retina mata, mentol rambut, lembut dura mater. Pelanggaran melanogenesis membawa kepada pembentukan melanin yang berlebihan sama ada kepada pengurangan ketara kandungannya atau kehilangan sepenuhnya - depigmentasi.

Pigmen lipidogenik (lipopigments) membentuk sekumpulan pigmen pigmen lemak. Ia termasuk lipofuscin, hemofusiin, ceroid dan lipochromes. Walau bagaimanapun, disebabkan semua pigmen ini mempunyai sifat fizikal dan kimia yang sama, mereka dianggap jenis satu pigmen - lipofuscin.

Lipofuscin adalah glikoprotein, di mana lemak mendominasi, iaitu fosfolipid. Mikroskop elektron mendedahkan bahawa lipofuscin terdiri daripada granul elektron-llotnyh dikelilingi oleh membran tiga gelung yang terdiri daripada struktur myelin dan ferritin molekul. Lipofuscin mensintesis dalam sel berhampiran teras, di mana granul utama terbentuk propigmenta, yang kemudian diberi makan kepada zon kompleks Golgi yang ini pelet dipindahkan ke bahagian pinggir sitoplasma sel-sel dan diserap oleh lysosomes, yang menghasilkan lipofuscin matang. Lipofuscin dalam kulit yang paling sering datang dengan penuaan: ia dikesan dalam fibroblas, makrofaj, saluran darah, pembentukan saraf dan dalam hampir semua sel-sel epidermis.

Dalam fibroblas, lipofuscin mempunyai struktur yang pelik. Ia terdiri daripada butiran padat dan titisan lemak, di mana anda dapat melihat pembentukan tiub sempit, mungkin mewakili tangki retikulum endoplasma. Bentuk dan saiz mereka berubah-ubah, dengan umur meningkat bilangan mereka. Pembentukan granul lipofuscin disebabkan oleh beberapa pengarang penyertaan lysosomes dalam proses ini. Lipofuscin berkumpul di dalam sel dengan kekurangan tubuh (cachexia), pada usia tua (memperoleh lipofuscinosis).

Kepada lipofuezinosis keturunan membawa lipofuscinosis neuronal - thesaurismosis.

[1], [2], [3]