Gangguan metabolisme lipid: sebab, gejala, diagnosis, rawatan

Hiperlipidemia ditemui pada 10-20% kanak-kanak dan 40-60% orang dewasa. Ia boleh menjadi primer, ditentukan secara genetik, atau berkembang secara kedua disebabkan oleh gangguan pemakanan, pelbagai penyakit yang membawa kepada gangguan metabolik (diabetes yang bergantung kepada insulin, pankreatitis kronik, alkoholisme, sirosis hati, nefrosis, disglobulinemia, dll.).

Bentuk utama gangguan metabolisme lipoprotein:

1. Lipoproteinemia keluarga (ditentukan secara genetik)
   1. abetalipoproteinemia;
   2. hipobetalipoproteinemia;
   3. analphalipoproteinemia (penyakit Tangier)
2. Hiperlipoproteinemia primer (jenis IV)
3. Hiperlipoproteinemia sekunder
4. Lipidoses
   1. sphingomyelinosis (penyakit Niemann-Pick);
   2. glucocerebrosidosis (penyakit Gaucher);
   3. lipodystrophies metachromatic (lipidose sulfatida);
   4. ceremitrihexidosis (penyakit Fabry).

Yang paling penting dalam amalan dermatologi ialah hiperlipoproteinemia primer, dan lipidoses, penyakit Fabry.

Hiperlipoproteinemia primer, atau hiperlipoproteinemia keluarga, berkembang akibat gangguan genetik metabolisme lipoprotein, yang membawa kepada peningkatan kepekatan kolesterol dan trigliserida dalam plasma darah. DS Frederickson dan RJ Lewy (1972) membahagikan jenis lipoproteinemia ini kepada lima jenis.

Hiperlipoproteinemia jenis I - trigliseridemia primer, atau hyperchylomicronemia, ialah penyakit resesif autosomal yang disebabkan oleh kekurangan fungsi atau ketiadaan lipoprotein lipase. Ia jarang berlaku dan berkembang pada zaman kanak-kanak awal.

Hiperlipoproteinemia jenis II secara genetik heterogen, dicirikan oleh peningkatan kandungan kolesterol II dalam plasma darah dengan latar belakang paras normal trigliserida (jenis IIa) atau peningkatannya (jenis IIb). Kecacatan utama adalah mutasi gen pengekodan reseptor untuk lipoprotein berketumpatan rendah. Gambar klinikal paling ketara dalam homozigot, biasanya berkembang pada zaman kanak-kanak awal, dalam bentuk xanthomas berubi, tendinous, rata, xanthelasma intertriginous mempunyai prognosis yang lebih teruk.

Hiperlipoproteinemia jenis III diwarisi, nampaknya, dalam kedua-dua corak autosomal resesif dan autosomal dominan. Kecacatan utama ialah pengubahsuaian atau ketiadaan apoprotein E2. Terdapat peningkatan mendadak dalam tahap kolesterol dan trigliserida dalam darah, lesi kulit dalam bentuk xanthomas rata pada tapak tangan, kurang kerap - xanthomas berubi, tendinous dan xanthelasma.

Hiperlipoproteinemia jenis IV mungkin disebabkan oleh karbohidrat atau kekeluargaan, diwarisi secara autosomal dominan. Ia dicirikan oleh peningkatan ketara dalam paras trigliserida dan kehadiran xanthomas yang meletus.

Hiperlipoproteinemia jenis V dicirikan oleh pengumpulan kilomikron dan trigliserida dalam plasma. Gambar klinikal adalah serupa dengan hiperlipidemia jenis I. Sifat pewarisan tidak jelas, sifat multifaktorial tidak boleh diketepikan.

Dalam hiperlipoproteinemia primer, deposit lipid ditemui dalam kulit dengan pembentukan pelbagai jenis xanthomas. Mendapan lipid menyebabkan reaksi keradangan sedikit dan pembentukan baru gentian kolagen.

Bentuk xanthomas berikut dibezakan: rata (termasuk xanthelasma), berbilang nodular (meletus), tersebar, xanthogranuloma juvana, berubi, tendinous.

Xanthoma rata mungkin terhad atau meluas. Xanthoma terhad paling kerap terletak pada kulit kelopak mata (xanthelasma) dalam bentuk lesi kuning rata, garis bujur atau seperti reben. Dalam kes xanthomas rata umum, jika hiperlipidemia tidak dikesan, adalah perlu untuk mengecualikan penyakit limfoproliferatif, myeloma dan penyakit sistemik lain.

Patomorfologi. Di bahagian atas dermis, kelompok sel berbuih ditemui, terletak secara meresap dan dalam bentuk helai lebar. Sitoplasma mereka dipenuhi dengan lipid birefringen, akibatnya, apabila diwarnai dengan hematoxylin dan eosin, mereka kelihatan ringan, dan apabila diwarnai dengan Sudan, mereka kelihatan oren. Sel Xatom biasanya mempunyai satu nukleus, tetapi terdapat juga sel multinuklear, seperti sel badan asing (sel Touton). Antaranya, mungkin terdapat histiosit dan sel limfoid. Fibrosis biasanya tidak diperhatikan.

Xanthoma nodular berbilang (letupan) dicirikan oleh letusan banyak nodul yang tidak menyakitkan, biasanya hemisfera, saiz lentil, berwarna kekuningan atau oren kekuningan dengan mahkota eritema di sekelilingnya. Xanthomatosis perifolikular dan folikel dengan perubahan sista dalam folikel rambut telah diterangkan.

Patomorfologi. Pada peringkat awal perkembangan, kelompok sel xanthomatous, histiocytes, dan granulocytes neutrofilik ditemui. Sel buih jarang berlaku. Histiocytes mengandungi banyak asid lemak dan trigliserida, dan pada tahap yang lebih rendah, ester kolesterol.

Xanthoma yang disebarkan adalah serupa dengan keantoma letusan. Ruam disetempat terutamanya dalam kumpulan dalam lipatan kulit, digabungkan dengan xanthomas rongga mulut, saluran pernafasan atas, sklera dan kornea, meninges. Persoalan afiliasi nosologi belum diselesaikan. Diandaikan bahawa proses itu adalah percambahan reaktif sistem makrofaj-histiositik yang tidak diketahui asalnya dengan xantemisasi sekunder. Sesetengah pengarang mengaitkan penyakit ini dengan histiositosis, khususnya dengan penyakit Hand-Schüller-Christian.

Xanthogranuloma juvana wujud sejak lahir atau muncul pada bulan-bulan pertama kehidupan dalam bentuk ruam berganda, biasanya bertaburan sehingga saiz 2 cm (jarang lebih besar), dengan konsistensi padat, warna kekuningan atau kuning-coklat. Dalam kebanyakan kes, proses ini terhad kepada kulit, tetapi mungkin juga terdapat perubahan sistemik dengan kerosakan pada limpa, hati, mata, paru-paru dan darah. Ia boleh digabungkan dengan neurofibromatosis. Persoalan intipati nosologi penyakit itu belum diselesaikan.

Patogenesis tidak jelas. Sesetengah penulis menganggapnya sebagai percambahan reaktif histiosit, yang lain menyatakan pendapat tentang sifat nevoidnya, serta kedekatannya dengan histiositosis X, tetapi ini bercanggah dengan data mikroskop elektron, yang tidak mendedahkan butiran Lalgertans dalam sel-sel xanthogranuloma juvana.

Patomorfologi. Pada peringkat awal, kelompok besar histiosit dan makrofaj yang menyusup dengan lipid, sel limfoid dan granulosit eosinofilik ditemui. Lipid ditemui di kalangan histiocytes dan makrofaj, serta dalam sitoplasma vakuola sel buih. Dalam unsur matang, terdapat fokus struktur granulomatous yang bergabung dengan penyusupan histiosit, limfosit, granulosit eosinofilik, sel buih dan sel gergasi jenis Touton. Antaranya ialah sel gergasi, nukleusnya tersusun dalam bentuk mahkota, yang tipikal untuk xanthogranuloma juvana. Dalam fokus lama, percambahan fibroblas dan fibrosis diperhatikan.

Xanthogranuloma juvana dibezakan daripada peringkat awal penyakit Hand-Schüller-Christian, yang menunjukkan pengumpulan besar-besaran histiosit monomorfik, dan dari peringkat granulomatousnya, dermatofibroma dengan lipidasi. Dalam yang terakhir, tidak ada granulosit eosinofilik dan sel gergasi dengan nukleus tersusun dalam corolla khas xanthogranuloma.

Xanthomas ubi adalah pembentukan yang agak besar, dari saiz 1 hingga 5 cm, menonjol di atas permukaan kulit, berwarna kuning atau oren.

Patomorfologi. Dalam fokus yang lama wujud, pengumpulan meresap atau fokus sel xanthomatous ditemui, menghilangkan hampir keseluruhan ketebalan dermis. Lama kelamaan, fibroblas dan gentian kolagen yang baru terbentuk mendominasi, mengelilingi kumpulan sel buih, seterusnya menggantikannya sepenuhnya. Kadang-kadang, dalam fokus, bersama-sama dengan perubahan berserabut, deposit garam kalsium dicatatkan.

Tendon xanthomas ialah formasi seperti tumor yang padat dan tumbuh perlahan yang terletak di kawasan tendon yang melekat pada proses ulna, patella, dan calcaneus. Dalam kes yang jarang berlaku, tendon xanthomas adalah sindrom xanthomatosis serebrotendinous, penyakit resesif autosomal yang jarang berlaku yang dicirikan oleh pengumpulan kolesterol dalam otak, jantung, paru-paru, retina, dll. dan perkembangan gangguan neurologi dan endokrin, perubahan mental, sklerosis koronari, katarak, dll.

Varian xanthomas yang sangat jarang berlaku ialah apa yang dipanggil xanthoma perineural, yang secara klinikal menunjukkan dirinya sebagai plak kecil, menyakitkan, kemerahan, padat, sedikit tinggi pada kaki, berkembang pada pesakit dengan kolesistitis, hepatitis, diabetes mellitus dan hiperlipoproteinemia.

Secara histologi, gugusan sel buih yang tersusun secara konsentrik ditemui di sekeliling saraf kulit.

Histogenesis. Semua jenis xanthomas mempunyai kelompok sel dengan sitoplasma berbuih yang mengandungi lipid (inklusi sudanofilik). Sel-sel ini adalah makrofaj dalam pelbagai peringkat pembangunan, yang dibuktikan dengan kaedah etimologi. Mereka kaya dengan enzim hidrolitik (leucine aminopeptidase, esterase tidak spesifik dan asid fosfat), dan tidak mempunyai aktiviti peroksidase. Oleh kerana pemendapan lipoprotein, makrofaj aktif berubah menjadi sel buih pelbagai jenis bergantung pada peringkat transformasinya. Oleh itu, pada peringkat pertama proses, makrofaj belum lagi berubah, tetapi sudah dimuatkan dengan kolesterol dan lipid (sel jenis 1), pada peringkat kedua, sel buih klasik dengan granul kecil dan nukleus padat muncul (sel jenis II), kemudian datang peringkat ketiga - pembentukan sel buih gergasi, di mana lisosom dan fagolisosom ditemui, yang menunjukkan aktiviti mikrofon berfungsi semasa elektron. Mereka mensintesis lipoprotein dan fosfolipid.

Pericytes kapal juga mengambil bahagian dalam proses patologi, dari mana sel buih biasa boleh terbentuk. Bersama dengan sel buih, sejumlah besar basofil tisu dikesan dalam fokus. Secara histokimia, trigliserida, asid lemak, fosfolipid, dan kolesterol boleh dikenal pasti dalam sel xanthomatous.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]