Hematix

Hematix adalah ubat antineoplastik. Ia tergolong dalam kategori analog struktur bahan pirimidin.

[ 1 ]

Petunjuk Hematixa

Ia digunakan untuk menghapuskan patologi berikut:

• kanser yang menjejaskan pundi kencing (dalam kombinasi dengan cisplatin), metastatik atau berulang secara tempatan;
• kanser dalam pankreas - adenokarsinoma bersifat metastatik atau progresif tempatan;
• karsinoma bronkogenik bukan sel kecil (gemcitabine bersama-sama dengan cisplatin) adalah ubat pilihan pertama untuk orang yang mempunyai bentuk penyakit metastatik atau progresif tempatan. Untuk monoterapi, ubat ini digunakan pada orang tua, serta pada orang yang mempunyai status fungsi ke-2;
• karsinoma ovari (ubat dalam kombinasi dengan carboplatin) - penghapusan epitelium metastatik atau bentuk patologi progresif tempatan. Ia digunakan pada pesakit dengan kambuhan bentuk epitelium kanser selepas tamat peringkat remisi, iaitu sekurang-kurangnya enam bulan selepas rawatan lini pertama sebelumnya dengan ubat platinum;
• kanser payudara (Hematix dengan paclitaxel) – terapi untuk orang yang mengalami metastatik atau penyakit tidak boleh dibedah berulang secara tempatan selepas kursus kemoterapi (adjuvant atau neoadjuvant). Semasa prosedur kemoterapi sebelumnya, pesakit perlu diberikan anthracycline (kecuali dikontraindikasikan);
• kolangiokarsinoma.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Borang pelepasan

Ia dikeluarkan dalam bentuk serbuk, dari mana penyelesaian infusi dibuat. Di dalam pek terdapat 1 botol dengan lyophilisate.

Farmakodinamik

Gemcitabine adalah bahan antitumor dengan sifat sitotoksik kerana melambatkan proses pengikatan DNA. Dadah dimetabolismekan di dalam sel dengan penukaran seterusnya kepada nukleosida (di- dan trifosfat).

Pertama, nukleosida difosfat yang terbentuk hasil daripada proses ini memperlahankan aktiviti ribonukleotida reduktase. Enzim ini adalah pemangkin untuk tindak balas yang membawa kepada pembentukan trifosfat deoxynucleoside di dalam sel, yang diperlukan untuk pengikatan DNA. Akibatnya, penunjuk mereka di dalam sel berkurangan.

Kedua, nukleosida trifosfat yang terbentuk semasa metabolisme dadah memasuki persaingan aktif untuk dimasukkan ke dalam rantai DNA, dan sebagai tambahan kepada ini, ia mampu disepadukan ke dalam RNA. Hasil daripada penyepaduan produk intraselular metabolisme dadah ke dalam rantai DNA, nukleotida tambahan ditambahkan pada rantai yang semakin meningkat, akibatnya kelembapan lengkap pengikatan DNA berikutnya berkembang, serta pemusnahan sel yang diprogramkan.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetik

Dengan penyerapan tunggal ubat dalam bahagian 1 g / m ² (prosedur berlangsung setengah jam), nilai puncak gemcitabine dalam plasma darah dicatatkan 3-15 minit selepas tamat prosedur. Sintesis protein dalam plasma adalah sangat rendah. Isipadu pengedaran dadah dalam tisu juga kecil dan bersamaan dengan purata 11 l / m ².

Metabolisme bertahap Hematix berlaku dalam sel hati, serta dalam darah dan tisu lain badan dengan bantuan enzim cytidine deaminase. Akibatnya, produk metabolik urasil yang tidak aktif terbentuk.

Semasa metabolisme intraselular, nukleosida aktif jenis difosfat dan trifosfat terbentuk. Tahap intraselular mereka meningkat secara berkadar dengan tahap ubat dalam plasma darah. Selepas mencapai nilai keseimbangan gemcitabine dalam plasma – melebihi 5 mcg/ml – paras nukleosida intraselular tidak lagi meningkat.

Penyerapan setengah jam ubat dalam dos 1 g/ ^m2 menghasilkan nilai ubat plasma kira-kira 5-4 μg/ml. Tahap ini dikekalkan selama 90 minit, yang membolehkan nilai nukleosida intraselular yang diperlukan. Produk metabolik intraselular tidak diperhatikan dalam air kencing dengan plasma darah.

Perkumuhan dadah berlaku terutamanya dalam bentuk produk metabolik urasil (sebahagian besarnya dalam air kencing, dan bahkan kurang daripada 1% dalam najis). Hanya 1% daripada dos yang dikeluarkan tidak berubah. Separuh hayat adalah lebih kurang 17 minit. Selepas penggunaan berulang ubat, penunjuk ini meningkat sedikit.

Nilai pembersihan pada wanita adalah lebih rendah sedikit daripada pada lelaki. Adalah dipercayai bahawa dengan aktiviti buah pinggang yang lemah, produk metabolik yang tidak aktif mungkin terkumpul di dalam badan.

[ 8 ], [ 9 ]

Dos dan pentadbiran

Gemcitabine hanya boleh digunakan oleh doktor yang berpengalaman dalam menjalankan prosedur kemoterapi kanser.

Dewasa.

Kanser di kawasan pundi kencing.

Rawatan itu digabungkan. Satu dos 1 g/m2 gemcitabine perlu diberikan ^- infusi intravena selama setengah jam. Dos ini harus diberikan pada hari ke-1, ke-8, dan ke-15 setiap kitaran 28 hari, dalam kombinasi dengan cisplatin. Ia diberikan pada dos 70 mg/m2 ^pada hari pertama selepas pentadbiran gemcitabine atau pada hari ke-2 setiap kitaran baru. Selepas ini, kitaran ini mesti diulang (4 minggu). Mengurangkan saiz dos dengan setiap kitaran berikutnya atau semasa kitaran berasingan dibenarkan, dengan mengambil kira tahap ketoksikan yang pesakit terdedah semasa terapi.

Kanser di kawasan pankreas.

Infusi Gemcitabine ditadbir dalam dos 1 g/ ^m2, lebih setengah jam, sekali seminggu, selama 7 minggu, diikuti dengan rehat 7 hari. Kitaran baharu termasuk suntikan yang diberikan sekali seminggu, selama 3 minggu. Setiap minggu ke-4 adalah rehat antara kitaran. Mengurangkan saiz dos dengan setiap kitaran berikutnya atau semasa kitaran tunggal dibenarkan, dengan mengambil kira penunjuk ketoksikan yang dikenakan pada pesakit.

Karsinoma bronkogenik bukan sel kecil.

Kaedah monoterapi.

Dos gemcitabine yang diperlukan ialah 1 g/m2 ^. Dos hendaklah diberikan dengan infusi setengah jam sekali seminggu untuk tempoh 3 minggu, selepas itu selang 7 hari diperlukan. Kitaran 4 minggu ini kemudiannya perlu diulang. Pengurangan dalam dos dengan setiap kitaran baru atau semasa satu kitaran adalah mungkin dengan mengambil kira tahap toksik di mana orang yang dirawat terdedah.

Kaedah gabungan.

Dos yang disyorkan ialah 1250 mg/ ^m2, diberikan secara intravena selama setengah jam pada hari 1 dan 8 setiap kitaran 21 hari. Dos boleh dikurangkan dengan setiap kitaran baru atau dalam satu kitaran, dengan mengambil kira tahap ketoksikan kepada pesakit. Cisplatin ditadbir dalam dos 75-100 mg/m2 ^, sekali semasa kitaran rawatan 3 minggu.

Kanser payudara.

Terapi gabungan digunakan. Hematix bersama-sama dengan paclitaxel digunakan mengikut skema berikut: paclitaxel pada dos 175 mg/m2 ^ditadbir pada hari pertama dengan infusi 3 jam, dan kemudian gemcitabine diberikan dalam bahagian 1250 mg/ ^m2, dengan infusi setengah jam, pada hari ke-1 dan ke-8 setiap hari kitaran individu. Dos boleh dikurangkan dengan setiap kitaran baru atau semasa kitaran berasingan, dengan mengambil kira tahap kesan toksik pada pesakit. Sebelum prosedur pertama pentadbiran gabungan ubat yang disebutkan di atas, bilangan mutlak granulosit dalam pesakit harus kurang daripada 1500 (x10 ⁶ / l).

Karsinoma ovari.

Ubat ini digunakan dalam kombinasi dengan carboplatin. Ia ditadbir dalam dos 1 g/ ^m2, dengan pentadbiran setengah jam pada hari ke-1 dan ke-8 kitaran 21 hari. Pada hari pertama kitaran rawatan, selepas menggunakan gemcitabine, carboplatin digunakan - dalam dos yang memberikan tahap AUC 4 mg/ml/minit. Dos ubat boleh dikurangkan dengan setiap kitaran berikutnya atau semasa kitaran berasingan, dengan mengambil kira penunjuk ketoksikan yang dikenakan pada pesakit.

Cholangiocarcinoma.

Kaedah monoterapi.

Dos Hematix yang disyorkan ialah 1 g/ ^m2; ia perlu ditadbir selama setengah jam. Infusi ini diberikan sekali seminggu selama 3 minggu berturut-turut, diikuti dengan selang 7 hari. Kitaran ini kemudiannya perlu diulang. Dos dikurangkan dengan setiap kitaran berikutnya atau semasa kitaran tunggal, dengan mengambil kira keterukan kesan toksik pada pesakit.

Kaedah terapi gabungan.

Skim penggunaan ubat bersama-sama dengan cisplatin: yang terakhir diberikan melalui infusi pada dos 70 mg/ ^m2 pada hari pertama kitaran rawatan, selepas itu gemcitabine digunakan dalam bahagian 1250 mg/m2 ⁽ pada hari ke-1 dan ke-8 setiap kitaran 21 hari) - melalui infusi setengah jam. Kitaran 21 hari sedemikian mesti diulang. Pengurangan dalam saiz bahagian dengan setiap kitaran baharu atau semasa kitaran berasingan boleh dibuat dengan mengambil kira keterukan kesan toksik yang terdedah kepada pesakit.

Orang yang mengalami masalah buah pinggang/hati.

Berhati-hati diperlukan apabila menetapkan ubat kepada orang dalam kategori ini, kerana ujian klinikal tidak menunjukkan jumlah data yang diperlukan untuk membolehkan pengiraan dos yang tepat untuk pesakit ini.

Skim untuk pengeluaran penyelesaian ubat infusi.

Hanya satu pelarut yang sesuai untuk memulihkan kemandulan gemcitabine lyophilisate - larutan ubat suntikan natrium klorida 0.9% (9 mg/ml; tanpa pengawet). Memandangkan keterlarutan bahan, nilai puncak ubat selepas prosedur penyusunan semula ialah 40 mg/ml. Apabila menyusun semula kepada nilai melebihi 40 mg/ml, pembubaran serbuk yang tidak lengkap mungkin berlaku, yang tidak sepatutnya dibenarkan.

Ia perlu menggunakan kaedah aseptik semasa pembubaran unsur perubatan dengan pencairan berikutnya.

Untuk melakukan pembubaran, perlu menambah 5 ml larutan natrium klorida ke dalam botol yang mengandungi 0.2 g ubat. Selepas prosedur pencairan, jumlah isipadu ialah 5.26 ml. Akibatnya, kepekatan larutan siap ialah 38 mg/ml (dengan mengambil kira isipadu penggantian lyophilisate). Untuk membubarkan campuran, perlu menggoncang botol. Bahan ubat yang telah siap kelihatan seperti cecair telus tidak berwarna dengan warna kuning pucat.

Sebelum memulakan prosedur infusi, adalah perlu untuk memeriksa secara visual penyelesaian yang dihasilkan untuk mengenal pasti kemungkinan kehadiran pelbagai kekotoran mekanikal atau perubahan warna. Jika manifestasi sedemikian dikesan, anda harus menolak untuk mentadbir penyelesaian ini.

Serbuk yang tidak digunakan mesti dimusnahkan bersama bahan buangan.

[ 13 ]

Gunakan Hematixa semasa kehamilan

Kehamilan.

Tiada maklumat yang mencukupi mengenai penggunaan gemcitabine pada wanita hamil. Penggunaan Hematix dalam tempoh ini adalah dilarang, kecuali dalam kes keperluan yang melampau.

Jika anda hamil semasa mengambil gemcitabine, anda harus memberitahu doktor anda.

Laktasi.

Tidak ada maklumat sama ada ubat itu dikumuhkan dalam susu ibu, jadi perkembangan gejala negatif pada bayi yang disusui tidak boleh diketepikan. Oleh sebab itu, penyusuan susu ibu harus dihentikan semasa menggunakan gemcitabine.

Contraindications

Kontraindikasi utama adalah kehadiran kepekaan yang tinggi terhadap unsur aktif atau mana-mana komponen tambahan ubat.

[ 10 ], [ 11 ]

Kesan sampingan Hematixa

Penggunaan agen terapeutik boleh menyebabkan kemunculan kesan sampingan:

• masalah dengan hematopoiesis: penindasan hematopoiesis sumsum tulang (pembangunan leuko-, trombosito- atau neutropenia, serta anemia). Demam neutropenik atau trombositosis diperhatikan secara sporadis;
• gangguan imun: perkembangan manifestasi anaphylactoid;
• masalah dengan proses metabolik: perkembangan anoreksia;
• gangguan pencernaan: berlakunya cirit-birit, muntah, sembelit, loya, dan sebagai tambahan kepada ini, stomatitis dan ulser dalam rongga mulut. Kolitis yang bersifat iskemia dan peningkatan dalam nilai enzim hati dalam serum darah juga diperhatikan;
• lesi yang menjejaskan sistem hepatobiliari: peningkatan tahap enzim hati (ALT dan AST), serta GGT, bilirubin dan alkali fosfatase. Hepatotoksisiti yang teruk boleh berkembang, membawa kepada kegagalan hati yang membawa maut;
• disfungsi sistem kencing: kegagalan buah pinggang, hematuria dan proteinuria sederhana. Tanda-tanda yang serupa dengan HUS diperhatikan secara sporadis. Masalah buah pinggang mungkin tidak dapat diubati walaupun selepas menghentikan terapi (hemodialisis mungkin diperlukan). Penggunaan ubat harus dihentikan selepas gejala pertama MHA muncul - penurunan mendadak dalam nilai hemoglobin, dengan latar belakang trombositopenia muncul, serta peningkatan tahap urea, bilirubin, LDH atau kreatinin dalam serum darah;
• luka lapisan subkutaneus dan permukaan kulit: ruam kulit asal alahan, dengan latar belakang yang eritema, gatal-gatal, alopecia dan hiperhidrosis sering berlaku. Bentuk simptom kulit yang teruk diperhatikan secara sporadis - seperti ruam bullous, desquamation, ulser, pengelupasan, lepuh, serta sindrom Stevens-Johnson dan TEN;
• gangguan pernafasan: batuk, sesak nafas (biasanya ringan, hilang dengan sendirinya) dan hidung berair. Bronkospasme (selalunya ringan dan sementara, walaupun kadangkala terapi parenteral diperlukan), alveolitis fibrosing, edema pulmonari dan penyakit membran hyaline pada orang dewasa kadang-kadang diperhatikan. Jika pesakit mengalami gejala sedemikian, terapi harus dihentikan;
• gangguan sistem kardiovaskular: edema periferal. Infarksi miokardium, penurunan tekanan darah, pelbagai aritmia (selalunya supraventricular) dan kegagalan jantung diperhatikan sekali-sekala. Gejala klinikal gangren dan vaskulitis periferal juga mungkin berlaku, serta sindrom kebocoran kapilari;
• tindak balas dari sistem saraf: perkembangan insomnia, rasa mengantuk dan sakit kepala, gangguan proses peredaran darah di dalam otak, dan juga ZOE;
• lesi yang menjejaskan aktiviti sistem muskuloskeletal: myalgia dan sakit belakang;
• keputusan ujian makmal: peningkatan nilai kreatinin, GGT, bilirubin, LDH, serta urea dan alkali fosfatase dalam serum darah;
• Gangguan sistemik: gejala seperti selesema paling kerap diperhatikan - sakit kepala, demam, myalgia, menggigil, hilang selera makan dan asthenia. Di samping itu, hiperhidrosis, rasa tidak enak badan, hidung berair dengan batuk dan masalah tidur dilaporkan;
• komplikasi, mabuk dan kerosakan yang berlaku semasa prosedur: keracunan radiasi (dengan radioterapi bersamaan), perkembangan "ingatan radiasi";
• tanda-tanda alahan: gejala anaphylactic kadang-kadang berlaku.

Manifestasi kulit sederhana mungkin berlaku di tapak suntikan. Edema juga berkembang (kadang-kadang periferal), dalam beberapa kes di muka; mereka hilang selepas tamat terapi.

[ 12 ]

Berlebihan

Gemcitabine tidak mempunyai penawar yang boleh digunakan sekiranya berlaku terlebih dos.

Indeks ketoksikan yang boleh diterima secara klinikal diperhatikan apabila menggunakan dos tidak lebih daripada 5.7 g/ ^m2, yang diberikan melalui infusi selama setengah jam dengan kekerapan 1 kali/2 minggu.

Sekiranya mabuk disyaki, adalah perlu untuk memantau kesihatan pesakit dan menjalankan ujian darah makmal yang diperlukan. Di samping itu, langkah-langkah simptomatik boleh ditetapkan jika perlu.

[ 14 ], [ 15 ]

Interaksi dengan ubat lain

Ujian interaksi ubat khusus belum dilakukan.

Radioterapi.

Apabila diberikan dengan radioterapi (atau kurang daripada seminggu selepas itu), ketoksikan berlaku, yang disebabkan oleh rawatan menggunakan kaedah yang berbeza. Perkembangan gangguan ini ditentukan oleh kehadiran banyak faktor, termasuk kekerapan infusi, saiz dos Hematix, skema mengikut mana radioterapi dilakukan, serta peranti yang digunakan, jumlah dan kawasan penyinaran.

Ujian telah menunjukkan bahawa gemcitabine mempunyai aktiviti radiosensitif. Apabila ia diberikan pada dos 1 g/m2 ^selama 1.5 bulan dalam kombinasi dengan penyinaran terapeutik sternum pada pesakit dengan karsinoma bronkogenik bukan sel kecil, ketoksikan yang sangat teruk diperhatikan dalam bentuk pneumonitis teruk, esofagitis, dan mucositis volum yang berpotensi mengancam nyawa (terutamanya pada pesakit yang menerima terapi radioterapi dengan volum median yang ketara pada pesakit tersebut. 4.795 cm3 ⁾.

Dalam karsinoma bronkogenik bukan sel kecil, boleh diterima untuk menggunakan ubat dalam dos yang lebih kecil, dengan mengambil kira ketoksikan yang disediakan oleh prosedur radioterapi. Penyinaran sternum pada dos 66 Gy dilakukan bersama-sama dengan penggunaan ubat (dos 0.6 g / m ², 4 infus), serta cisplatin (dos 80 mg / m ², 2 infus) selama 1.5 bulan. Regimen yang sesuai dan selamat secara optimum untuk penggunaan ubat-ubatan dengan dos radiasi perubatan untuk sebarang jenis tumor belum lagi dipilih.

Apabila tidak digabungkan dengan radioterapi (lebih daripada 7 hari sebelum atau selepas prosedur), tiada peningkatan dalam sifat toksik selepas penggunaan gemcitabine dikesan semasa analisis maklumat (tidak termasuk situasi dengan perkembangan "memori radiasi"). Data ini menunjukkan bahawa preskripsi ubat dibenarkan selepas kehilangan gejala komplikasi akut prosedur radiasi - sekurang-kurangnya 1 minggu selepas prestasi radioterapi.

Terdapat bukti kerosakan pada beberapa tisu di kawasan yang disinari selepas prosedur radioterapi (perkembangan kolitis, esofagitis atau pneumonitis) apabila digunakan dengan atau tanpa Hematix.

Lain-lain.

Gabungan ubat dengan vaksin hidup yang dilemahkan (termasuk vaksin terhadap amaryllosis) adalah dilarang kerana risiko mengembangkan patologi umum yang boleh membawa maut - ini terutama berlaku untuk orang yang mengalami imunosupresi.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Syarat penyimpanan

Hematix hendaklah dijauhkan daripada kanak-kanak kecil. Dilarang membekukan ubat. Nilai suhu - tidak lebih daripada 25°C.

[ 19 ]

Jangka hayat

Hematix boleh digunakan selama 2 tahun dari tarikh pembuatan agen terapeutik.

[ 20 ]

Permohonan untuk kanak-kanak

Ia tidak disyorkan untuk menetapkan ubat kepada kanak-kanak, kerana terdapat maklumat yang tidak mencukupi tentang keselamatan dan keberkesanannya dalam kategori pesakit ini.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Analogi

Hematix mempunyai analog perubatan berikut - Vizgem dan Gemzar dengan Gembitsin, dan sebagai tambahan Gemcitabine-Ebeve, Gemcitabine-Vista dengan Gembitsin Medak dan Gembitsin-Pharmex dengan Gembitsin-Teva. Ini juga termasuk Oncogem dan Hercizar dengan Strigem, dan sebagai tambahan Dercin dengan Cytogem, Gemcitera dengan Tolgecit dan Ongecin dengan Gemcitabine-Actavis.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]