Kaedah imunologi diagnostik penyakit keturunan

Baru-baru ini, kompleks histokompatibiliti utama - HLA (Human Leukocyte Antigens) telah dianggap sebagai penanda imunologi penting genetik populasi. Antigen sistem ini ditentukan secara imunologi dalam leukosit darah. Kompleks gen HLA terletak padat pada lengan pendek kromosom 6 (6p21.3). Penyetempatan sistem ini dan keluasan lokusnya pada kromosom membolehkan kita mengira bahawa kompleks itu membentuk kira-kira 1/1000 daripada kumpulan gen organisma. Antigen histokompatibiliti mengambil bahagian dalam pengawalan tindak balas imun organisma, dalam mengekalkan homeostasis imun. Oleh kerana polimorfisme mereka dan penyetempatan padat antigen HLA, mereka telah memperoleh kepentingan yang besar sebagai penanda genetik.

Pada masa ini, lebih daripada 200 alel sistem ini telah ditemui; ia adalah sistem genetik tubuh manusia yang paling polimorfik dan biologi. Gangguan pelbagai fungsi kompleks histokompatibiliti utama menyumbang kepada perkembangan beberapa penyakit, terutamanya autoimun, onkologi, dan berjangkit.

Mengikut lokasi kompleks HLA pada kromosom 6, lokus berikut dibezakan: D/DR, B, C, A. Lokus baharu G, E, H, F telah ditemui agak baru-baru ini; peranan biologi mereka sedang dikaji secara aktif. Tiga kelas antigen dibezakan dalam kompleks histokompatibiliti utama. Antigen kelas I dikodkan oleh lokus A, B, C. Lokus baharu juga tergolong dalam kelas ini. Antigen kelas II dikodkan oleh lokus DR, DP, DQ, DN, DO. Gen kelas I dan II mengekod antigen pemindahan. Gen kelas III mengekod komponen pelengkap (C2, C4a, C4b, Bf), serta sintesis isoform beberapa enzim (phosphoglucomutase, glycoxylase, pepsinogen-5, 21-hydroxylase).

Kehadiran Ag yang dikaitkan dengan penyakit tertentu pada seseorang membolehkan kita menganggap peningkatan kecenderungan untuk patologi ini, dan dalam beberapa korelasi, sebaliknya, penentangan terhadapnya.

Penentuan antigen sistem HLA dijalankan pada limfosit yang diasingkan daripada darah periferi menggunakan sera histotaip dalam tindak balas mikrolimfositotoksik atau kaedah genetik molekul.

Mewujudkan hubungan bersekutu antara penyakit dan antigen kompleks histokompatibiliti utama membolehkan:

• mengenal pasti kumpulan yang berisiko tinggi untuk membangunkan penyakit ini;
• menentukan polimorfismenya, iaitu, mengenal pasti kumpulan pesakit dengan ciri-ciri perjalanan atau patogenesis penyakit; dalam hal ini, analisis sintropi penyakit boleh dijalankan, mengenal pasti prasyarat genetik untuk gabungan pelbagai bentuk patologi; persatuan dengan antigen yang menentukan ketahanan terhadap penyakit membolehkan mengenal pasti individu dengan risiko yang berkurangan untuk membangunkan patologi ini;
• menjalankan diagnostik pembezaan penyakit;
• menentukan prognosis;
• membangunkan taktik rawatan yang optimum.

Oleh kerana kebanyakan penyakit tidak mempunyai hubungan langsung dengan antigen kompleks histokompatibiliti utama, teori "dua gen" telah dicadangkan untuk menerangkan perkaitan antara penyakit dan antigen HLA. Mengikut teori ini, terdapat gen tindak balas imun (gen) (gen Ir) yang berkait rapat dengan antigen HLA dan gen yang mengawal tindak balas imun. Gen pelindung menentukan ketahanan terhadap penyakit, dan gen provokatif menentukan kepekaan terhadap penyakit tertentu.

Risiko relatif penyakit bagi individu dengan genotip yang sepadan dikira menggunakan formula: x = [h _p × (1 - h _c )] / [h _c × (1 - h _p )], di mana h _p ialah kekerapan sifat pada pesakit, dan h _c ialah kekerapan dalam individu dalam kumpulan kawalan.

Risiko relatif menunjukkan magnitud perkaitan penyakit dengan Ag/Ag tertentu dalam sistem HLA (memberi gambaran tentang berapa kali lebih tinggi risiko untuk membangunkan penyakit dengan kehadiran Ag berbanding ketiadaannya). Semakin tinggi penunjuk ini dalam pesakit, semakin tinggi sambungan bersekutu dengan penyakit tersebut.

Persatuan penyakit manusia dengan HLA-Ag (frekuensi gen,%)

Penyakit	HLA	Kumpulan kawalan,%	Sakit,%	Risiko relatif
Rheumatologi
Ankylosing spondylitis	B27	5-7	90-93	90-150
Sindrom Reiter	B27	6-9	69-76	32-49.6
Artritis disebabkan oleh jangkitan:
- Yersinia	B27		58-76	17.59
- Salmonella	B27		60-69	17.57
Artritis psoriatik	B13		9-37	4.79
Rheumatoid arthritis	Dw4	12-19	48-72	3.9-12.0
	DR4	20-32	70	4.9-9.33
Sindrom Behcet	B5	13	48-86	7.4-16.4
SKV	B5		11-34	1.83
	B8		19-48	2.11
	Bw15	6-10	21-40	5.1
	DR2	26.4	57.1	3.80
	DR3	22.2	46.4	2.90
Sindrom Gougerot-Sjogren	B8		38-58	3.15
	Dw3	26	69-87	19.0
Kardiologi
IHD	B7	27.8	45.8	2.19
	B14	7.5	14.8	2.14
	B15	11.1	20.4	2.05
	Cw4	18.7	32.8	2.12
Hipertensi	B18	10.4	22.6	2.52
	Aw19	12.6	28.3	2.74
Endokrinologi
Diabetes jenis 1	B8	32	52-55	2.1-2.5
	B18		5-59	1.65
	B15	12	18-36	1.89-3.9
	Dw3	26	48-50	2.9-3.8
	Dw4	19	42-49	3.5-3.9
	DR3 DR3/DR4	20	60	6.10 33
Hipertiroidisme	B8	21	35-49	2.34-3.5
	D3	26	61	4.4
	DR3	20	51	4.16
Tiroiditis subakut (de Quervain's)	Bw35	13	63-73	16.81
	Dw1		33	2.1
Penyakit Addison	B8		20-80	3.88-6.4
	Dw3	26	70-76	8.8-10.5
Sindrom Itsenko-Cushing	A1		49	2.45
Gastroenterologi
Anemia yang merosakkan	B7	19	26-52	1.7-3.1
	DR5	6	25	5.20
Gastritis atropik	B7		37	2.55
Ulser peptik duodenum	A2	48.1	61.3	1.7
	A10	20.6	63.3	6.65
	B14	4.0	10.3	2.76
	B15	6.6	24.4	4.56
	B40	9.72	23.3	2.82
Hepatitis autoimun	B8	16	37-68	2.8-4.1
	DR4	24	71	7.75
pembawa HBsAg	Bw41		12	11.16
	B15		10-19	0.29

Penyakit	HLA	Kumpulan kawalan,%	Sakit,%	Risiko relatif
Dermatologi
Psoriasis	Bw17	6-8	22-36	3.8-6.4
	B13	3-5	15-27	4.2-5.3
	Bw16	5	15	2.9
Dermatitis herpetiformis	B8	27-29	62-63	4.00-4.6
	DR3	19	80	16.60
Skleroderma	B7	24	35	1.7
Pemphigus	A10			3.1
Dermatitis atopik	B13	6.86	21.28	3.67
	B27	9.94	25.53	3.11
	A10/B13	0.88	8.51	10.48
Ekzema	A10	19.64	36.67	2.37
	B27	9.94	26.67	3.29
Urtikaria dan edema Quincke	B13	6.86	21,21	3.65
	B5.8	1.42	12,12	9.57
	B5.35	0.71	6.06	9.02
Neurologi
Sklerosis berbilang	A3	25	36-37	2.7-2.8
	B7	25-33	36-42	1.4-2.0
	Dw2	16-26	60-70	4.3-12.2
	DR2	35	51.2	1.95
	DR3	20	32.5	1.93
Myasthenia	B8	21-24	52-57	3.4-5.0
	A1	20-25	23-56	3.8
	DR3	26	50	2.5
Pulmonologi
Asma bronkial (pada pesakit berumur 19-30 tahun)	B21	4.62	12.5	2.95
	B22	9.94	19.64	2.22
	B27	12.31	37.5	4.27
	B35	0.11	5.36	51.4
	B27/35	0.47	7.14	16.2
Penyakit lain
Rinitis vasomotor	A3	26.98	52.38	2.98
	B17	7.57	28.57	4.88
	A3/10	2.72	23.83	11.18
	B7/17	0.47	9.52	22.28

Data yang dibentangkan dalam jadual menunjukkan bahawa pautan bersekutu terkuat didapati untuk penyakit dengan jenis warisan poligenik atau multifaktorial.

Oleh itu, penentuan antigen kompleks histokompatibiliti utama pada sel darah (leukosit) membolehkan kita mengenal pasti tahap kecenderungan individu seseorang terhadap penyakit tertentu, dan dalam beberapa kes menggunakan hasil penyelidikan untuk diagnostik pembezaan, penilaian prognosis dan pemilihan taktik rawatan. Sebagai contoh, pengesanan antigen HLA-B27 digunakan dalam diagnostik pembezaan penyakit autoimun. Ia dikesan dalam 90-93% pesakit bangsa Kaukasia dengan ankylosing spondylitis dan sindrom Reiter. Dalam wakil yang sihat kaum ini, antigen HLA-B27 dikesan hanya dalam 5-7% kes. Antigen HLA-B27 sering dikesan dalam arthritis psoriatik, penyakit usus radang kronik yang berlaku dengan sacroiliitis dan spondylitis, uveitis dan arthritis reaktif.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]