Kaedah imunologi untuk mendiagnosis penyakit keturunan
Ulasan terakhir: 23.04.2024
Semua kandungan iLive disemak secara perubatan atau fakta diperiksa untuk memastikan ketepatan faktual sebanyak mungkin.
Kami mempunyai garis panduan sumber yang ketat dan hanya memautkan ke tapak media yang bereputasi, institusi penyelidikan akademik dan, apabila mungkin, dikaji semula kajian secara medis. Perhatikan bahawa nombor dalam kurungan ([1], [2], dan lain-lain) boleh diklik pautan ke kajian ini.
Jika anda merasakan bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman, atau tidak dipersoalkan, sila pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Baru-baru ini, sebagai penanda utama imunologi genetik penduduk, kompleks utama histocompatibility - HLA (Human Leukocyte Antigens) mula dipertimbangkan. Antigen sistem ini ditentukan secara imunologi dalam leukosit darah. Kompleks gen HLA terletak secara ringkas di lengan pendek kromosom 6 (6p21.3). Penyetempatan sistem ini dan panjang lokasinya di kromosom memungkinkan untuk mengira bahawa kompleks itu adalah kira-kira 1/1000 dari gen genetik organisma. Antigen keserasian terlibat dalam pengawalseliaan tindak balas imun badan, dalam mengekalkan homeostasis imun. Oleh kerana polimorfisme dan kekompakan lokalisasi antigen, HLA telah memperoleh kepentingan yang besar sebagai penanda genetik.
Pada masa ini, lebih daripada 200 alel sistem ini dijumpai, ia adalah yang paling polymorphic dan biologi signifikan sistem genetik badan manusia. Pelanggaran pelbagai fungsi kompleks histokompatibiliti utama menyumbang kepada perkembangan beberapa penyakit, terutamanya autoimun, onkologi, dan berjangkit.
Selaras dengan kompleks HLA yang terletak pada kromosom 6 mengikuti lokus: D / DR, B, C, A. Baru-baru ini ditemui lokus baru G, E, H, F, peranan biologi mereka secara aktif meneroka pada masa ini. Di kompleks utama histocompatibility, tiga kelas antigen dibezakan. Antigen kelas I dikodkan oleh loci A, B, C. Loki baru juga tergolong dalam kelas ini. Antigen kelas II dikodkan oleh loci DR, DP, DQ, DN, DO. Gen kelas I dan II menyandarkan antigen pemindahan. Kelas III gen pengekodan komponen pelengkap (C2, C4a, C4B, Bf), dan juga sintesis beberapa enzim isoforms (phosphoglucomutase, glikoksilazy, pepsinogen-5, 21-hydroxylase).
Kehadiran orang yang dikaitkan dengan penyakit tertentu Ar membolehkan kita menganggap kecenderungan meningkat terhadap patologi ini, dan dengan beberapa korelasi, sebaliknya, penentangan terhadapnya.
Penentuan antigen sistem HLA dilakukan pada limfosit yang diasingkan dari darah periferal, menggunakan sera histotyping dalam reaksi microlymphotoxic atau oleh kaedah genetik molekul.
Mewujudkan hubungan bersekutu antara penyakit dan antigen kompleks utama histokompatibiliti membolehkan:
- mengenalpasti kumpulan dengan peningkatan risiko penyakit ini;
- untuk menentukan polimorfisme, iaitu, untuk mengenal pasti kumpulan pesakit dengan ciri-ciri kursus atau patogenesis penyakit itu; dalam rancangan yang sama, analisis sintesis penyakit, penjelasan prasyarat genetik untuk menggabungkan pelbagai bentuk patologi; bersekutu dengan antigen yang menentukan ketahanan terhadap penyakit, membolehkan untuk mengenal pasti orang yang mempunyai risiko penurunan patologi ini;
- menjalankan diagnosis perbezaan penyakit;
- tentukan ramalan;
- untuk membangunkan taktik rawatan yang optimum.
Kerana kenyataan bahawa kebanyakan penyakit komunikasi langsung dengan antigen MHC tidak dikesan, untuk menjelaskan hubungan antara penyakit dan antigen HLA telah mencadangkan teori "dua gen", mengikut mana gen yang dijangka wujud (gen) tindak balas imun (Ir-gen) , berkait rapat dengan antigen dan gen HLA yang mengawal selia tindak balas imun. Gen pelindung menentukan ketahanan terhadap penyakit, dan gen-provokator - kepekaan terhadap penyakit tertentu.
Risiko relatif penyakit bagi individu yang mempunyai genotip yang sesuai dikira mengikut formula: x = [h p × (1 - h c )] / [h c × (1 - h p )], di mana h p - kekerapan ciri dalam pesakit, dan h c - dalam kumpulan kawalan.
Risiko relatif menunjukkan nilai persatuan penyakit dengan Ar / Ar tertentu dalam sistem HLA (memberikan idea berapa kali risiko penyakit berada di hadapan Ar dibandingkan dengan ketiadaannya). Semakin penunjuk ini dalam pesakit, semakin tinggi hubungan bersekutu dengan penyakit ini.
Persatuan Penyakit Manusia dengan HLA-Ar (kekerapan gen,%)
|
Penyakit |
HLA |
Kumpulan kawalan,% |
Pesakit,% |
Risiko relatif |
|
Rheumatologi | ||||
|
Ankylosing spondylitis |
В27 |
5-7 |
90-93 |
90-150 |
|
Wright Syndrome |
В27 |
6-9 |
69-76 |
32-49.6 |
|
Artritis disebabkan oleh jangkitan: | ||||
|
- Yersinia |
В27 |
58-76 |
17.59 | |
|
- Salmonella |
В27 |
60-69 |
17.57 | |
|
Psoriatik artritis |
В13 |
9-37 |
4.79 | |
|
Rheumatoid arthritis |
Dw4 |
12-19 |
48-72 |
3.9-12.0 |
DR4 | 20-32 | 70 | 4.9-9.33 | |
|
Sindrom Behcet |
V5 |
13th |
48-86 |
7.4 - 16.4 |
|
SLE |
V5 |
11-34 |
1.83 | |
|
B8 |
19-48 |
2.11 | ||
|
Bw15 |
6-10 |
21-40 |
5.1 | |
|
DR2 |
26.4 |
57.1 |
3.80 | |
|
DR3 |
22.2 |
46.4 |
2.90 | |
|
Sindrom Gujero-Sjogren |
B8 |
38-58 |
3.15 | |
|
DW3 |
26hb |
69-87 |
19.0 | |
|
Kardiologi | ||||
|
IBS |
В7 |
27.8 |
45.8 |
2.19 |
|
В14 |
7.5 |
14.8 |
2.14 | |
|
V15 |
11.1 |
20.4 |
2.05 | |
|
Сw4 |
18.7 |
32.8 |
2.12 | |
|
Penyakit hipertensi |
V18 |
10.4 |
22.6 |
2.52 |
|
Aw19 |
12.6 |
28.3 |
2.74 | |
|
Endokrinologi | ||||
|
Kencing manis jenis 1 |
B8 |
32 |
52-55 |
2.1-2.5 |
|
V18 |
5-59 |
1.65 | ||
|
V15 |
12th |
18-36 |
1.89-3.9 | |
|
DW3 |
26hb |
48-50 |
2.9-3.8 | |
|
Dw4 |
19 |
42-49 |
3.5-3.9 | |
|
DR3 DR3 / DR4 |
20 |
60 |
6.10 33 | |
|
Hyperthyroidism |
B8 |
21 |
35-49 |
2.34-3.5 |
|
D3 |
26hb |
61 |
4.4 | |
|
DR3 |
20 |
51 |
4.16 | |
|
Thyroiditis subacute (de Kervena) |
Bw35 |
13th |
63-73 |
16.81 |
|
DW1 |
33 |
2.1 | ||
|
Penyakit Addison |
B8 |
20-80 |
3.88-6.4 | |
|
DW3 |
26hb |
70-76 |
8.8-10.5 | |
|
Sindrom Isenko-Cushing |
A1 |
49 |
2.45 | |
|
Gastroenterology | ||||
|
Anemia yang merosakkan |
В7 |
19 |
26-52 |
1.7-3.1 |
|
DR5 |
6th |
25 |
5.20 | |
|
Gastritis atropik |
В7 |
37 |
2.55 | |
|
Penyakit ulser peptik duodenum |
A2 |
48.1 |
61.3 |
1.7 |
|
A10 |
20.6 |
63.3 |
6.65 | |
|
В14 |
4.0 |
10.3 |
2.76 | |
|
V15 |
6.6 |
24.4 |
4.56 | |
B40 | 9.72 | 23.3 | 2.82 | |
|
Hepatitis autoimun |
B8 |
16 |
37-68 |
2.8-4.1 |
|
DR4 |
24 |
71 |
7.75 | |
| Pembawa HBsAg | Bw41 | 12th | 11.16 | |
V15 | 10-19 | 0.29 | ||
|
Penyakit |
HLA |
Kumpulan kawalan,% |
Pesakit,% |
Risiko relatif |
|
Dermatologi | ||||
|
Psoriasis |
Bw17 |
6-8 |
22-36 |
3.8-6.4 |
|
В13 |
3-5 |
15-27 |
4.2-5.3 | |
|
Bw16 |
5 |
15th |
2.9 | |
|
Dermatitis herpetiform |
B8 |
27-29 |
62-63 |
4.00-4.6 |
|
DR3 |
19 |
80 |
16.60 | |
|
Scleroderma |
В7 |
24 |
35 |
1.7 |
|
Pemphigus |
A10 |
3.1 | ||
|
Atopic dermatitis |
В13 |
6.86 |
21.28 |
3.67 |
|
В27 |
9.94 |
25.53 |
3.11 | |
|
A10 / B13 |
0.88 |
8.51 |
10.48 | |
|
Ekzema |
A10 |
19.64 |
36.67 |
2.37 |
|
В27 |
9.94 |
26.67 |
3.29 | |
|
Urtikaria dan edema Quincke |
В13 |
6.86 |
21.21 |
3.65 |
|
V5,8 |
1.42 |
12.12 |
9.57 | |
|
V5,35 |
0.71 |
6.06 |
9.02 | |
|
Neurologi | ||||
|
Multiple Sclerosis |
A3 |
25 |
36-37 |
2.7-2.8 |
|
В7 |
25-33 |
36-42 |
1.4-2.0 | |
|
Dw2 |
16-26 |
60-70 |
4.3-12.2 | |
|
DR2 |
35 |
51.2 |
1.95 | |
|
DR3 |
20 |
32.5 |
1.93 | |
|
Myasthenia |
B8 |
21-24 |
52-57 |
3.4-5.0 |
|
A1 |
20-25 |
23-56 |
3.8 | |
|
DR3 |
26hb |
50 |
2.5 | |
|
Pulmonologi | ||||
|
Asma bronkial (yang jatuh sakit pada usia 19-30 tahun) | V21 | 4.62 | 12.5 | 2.95 |
В22 | 9.94 | 19.64 | 2.22 | |
|
В27 |
12.31 |
37.5 |
4.27 | |
|
В35 |
0.11 |
5.36 |
51.4 | |
|
В27 / 35 |
0.47 |
7.14 |
16.2 | |
|
Penyakit lain | ||||
|
Rhinitis Vasomotor |
A3 |
26.98 |
52.38 |
2.98 |
|
V17 |
7.57 |
28.57 |
4.88 | |
|
A3 / 10 |
2.72 |
23.83 |
11.18 | |
|
В7 / 17 |
0.47 |
9.52 |
22.28 | |
Data dalam jadual menunjukkan bahawa pautan asosiatif terkuat dikenal pasti untuk penyakit dengan jenis warisan polygenic atau multifactorial.
Oleh itu, penentuan antigen kompleks histocompatibility utama dalam sel darah (leukosit) mendedahkan tahap kecenderungan manusia individu untuk penyakit tertentu, dan dalam beberapa kes untuk menggunakan hasil penyelidikan untuk diagnosis pembezaan, prognosis, penilaian dan pemilihan rawatan. Sebagai contoh, pengesanan antigen HLA-B27 digunakan dalam diagnosis pembezaan penyakit autoimun. Ia dijumpai pada 90-93% daripada pesakit kaum Caucasoid dengan ankylosing spondylitis dan sindrom Reiter. Dalam ahli yang sihat perlumbaan ini, antigen HLA-B27 dikesan hanya dalam 5-7% kes. Antigen HLA-B27 sering dijumpai dalam artritis psoriatik, penyakit keradangan usus kronik, yang berlaku dengan sacroiliitis dan spondylitis, uveitis, dan artritis reaktif.
[