^

Kesihatan

A
A
A

Kaedah imunologi diagnostik penyakit keturunan

 
, Editor perubatan
Ulasan terakhir: 06.07.2025
 
Fact-checked
х

Semua kandungan iLive disemak secara perubatan atau fakta diperiksa untuk memastikan ketepatan faktual sebanyak mungkin.

Kami mempunyai garis panduan sumber yang ketat dan hanya memautkan ke tapak media yang bereputasi, institusi penyelidikan akademik dan, apabila mungkin, dikaji semula kajian secara medis. Perhatikan bahawa nombor dalam kurungan ([1], [2], dan lain-lain) boleh diklik pautan ke kajian ini.

Jika anda merasakan bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman, atau tidak dipersoalkan, sila pilih dan tekan Ctrl + Enter.

Baru-baru ini, kompleks histokompatibiliti utama - HLA (Human Leukocyte Antigens) telah dianggap sebagai penanda imunologi penting genetik populasi. Antigen sistem ini ditentukan secara imunologi dalam leukosit darah. Kompleks gen HLA terletak padat pada lengan pendek kromosom 6 (6p21.3). Penyetempatan sistem ini dan keluasan lokusnya pada kromosom membolehkan kita mengira bahawa kompleks itu membentuk kira-kira 1/1000 daripada kumpulan gen organisma. Antigen histokompatibiliti mengambil bahagian dalam pengawalan tindak balas imun organisma, dalam mengekalkan homeostasis imun. Oleh kerana polimorfisme mereka dan penyetempatan padat antigen HLA, mereka telah memperoleh kepentingan yang besar sebagai penanda genetik.

Pada masa ini, lebih daripada 200 alel sistem ini telah ditemui; ia adalah sistem genetik tubuh manusia yang paling polimorfik dan biologi. Gangguan pelbagai fungsi kompleks histokompatibiliti utama menyumbang kepada perkembangan beberapa penyakit, terutamanya autoimun, onkologi, dan berjangkit.

Mengikut lokasi kompleks HLA pada kromosom 6, lokus berikut dibezakan: D/DR, B, C, A. Lokus baharu G, E, H, F telah ditemui agak baru-baru ini; peranan biologi mereka sedang dikaji secara aktif. Tiga kelas antigen dibezakan dalam kompleks histokompatibiliti utama. Antigen kelas I dikodkan oleh lokus A, B, C. Lokus baharu juga tergolong dalam kelas ini. Antigen kelas II dikodkan oleh lokus DR, DP, DQ, DN, DO. Gen kelas I dan II mengekod antigen pemindahan. Gen kelas III mengekod komponen pelengkap (C2, C4a, C4b, Bf), serta sintesis isoform beberapa enzim (phosphoglucomutase, glycoxylase, pepsinogen-5, 21-hydroxylase).

Kehadiran Ag yang dikaitkan dengan penyakit tertentu pada seseorang membolehkan kita menganggap peningkatan kecenderungan untuk patologi ini, dan dalam beberapa korelasi, sebaliknya, penentangan terhadapnya.

Penentuan antigen sistem HLA dijalankan pada limfosit yang diasingkan daripada darah periferi menggunakan sera histotaip dalam tindak balas mikrolimfositotoksik atau kaedah genetik molekul.

Mewujudkan hubungan bersekutu antara penyakit dan antigen kompleks histokompatibiliti utama membolehkan:

  • mengenal pasti kumpulan yang berisiko tinggi untuk membangunkan penyakit ini;
  • menentukan polimorfismenya, iaitu, mengenal pasti kumpulan pesakit dengan ciri-ciri perjalanan atau patogenesis penyakit; dalam hal ini, analisis sintropi penyakit boleh dijalankan, mengenal pasti prasyarat genetik untuk gabungan pelbagai bentuk patologi; persatuan dengan antigen yang menentukan ketahanan terhadap penyakit membolehkan mengenal pasti individu dengan risiko yang berkurangan untuk membangunkan patologi ini;
  • menjalankan diagnostik pembezaan penyakit;
  • menentukan prognosis;
  • membangunkan taktik rawatan yang optimum.

Oleh kerana kebanyakan penyakit tidak mempunyai hubungan langsung dengan antigen kompleks histokompatibiliti utama, teori "dua gen" telah dicadangkan untuk menerangkan perkaitan antara penyakit dan antigen HLA. Mengikut teori ini, terdapat gen tindak balas imun (gen) (gen Ir) yang berkait rapat dengan antigen HLA dan gen yang mengawal tindak balas imun. Gen pelindung menentukan ketahanan terhadap penyakit, dan gen provokatif menentukan kepekaan terhadap penyakit tertentu.

Risiko relatif penyakit bagi individu dengan genotip yang sepadan dikira menggunakan formula: x = [h p × (1 - h c )] / [h c × (1 - h p )], di mana h p ialah kekerapan sifat pada pesakit, dan h c ialah kekerapan dalam individu dalam kumpulan kawalan.

Risiko relatif menunjukkan magnitud perkaitan penyakit dengan Ag/Ag tertentu dalam sistem HLA (memberi gambaran tentang berapa kali lebih tinggi risiko untuk membangunkan penyakit dengan kehadiran Ag berbanding ketiadaannya). Semakin tinggi penunjuk ini dalam pesakit, semakin tinggi sambungan bersekutu dengan penyakit tersebut.

Persatuan penyakit manusia dengan HLA-Ag (frekuensi gen,%)

Penyakit

HLA

Kumpulan kawalan,%

Sakit,%

Risiko relatif

Rheumatologi

Ankylosing spondylitis

B27

5-7

90-93

90-150

Sindrom Reiter

B27

6-9

69-76

32-49.6

Artritis disebabkan oleh jangkitan:

- Yersinia

B27

58-76

17.59

- Salmonella

B27

60-69

17.57

Artritis psoriatik

B13

9-37

4.79

Rheumatoid arthritis

Dw4

12-19

48-72

3.9-12.0

DR4

20-32

70

4.9-9.33

Sindrom Behcet

B5

13

48-86

7.4-16.4

SKV

B5

11-34

1.83

B8

19-48

2.11

Bw15

6-10

21-40

5.1

DR2

26.4

57.1

3.80

DR3

22.2

46.4

2.90

Sindrom Gougerot-Sjogren

B8

38-58

3.15

Dw3

26

69-87

19.0

Kardiologi

IHD

B7

27.8

45.8

2.19

B14

7.5

14.8

2.14

B15

11.1

20.4

2.05

Cw4

18.7

32.8

2.12

Hipertensi

B18

10.4

22.6

2.52

Aw19

12.6

28.3

2.74

Endokrinologi

Diabetes jenis 1

B8

32

52-55

2.1-2.5

B18

5-59

1.65

B15

12

18-36

1.89-3.9

Dw3

26

48-50

2.9-3.8

Dw4

19

42-49

3.5-3.9

DR3 DR3/DR4

20

60

6.10 33

Hipertiroidisme

B8

21

35-49

2.34-3.5

D3

26

61

4.4

DR3

20

51

4.16

Tiroiditis subakut (de Quervain's)

Bw35

13

63-73

16.81

Dw1

33

2.1

Penyakit Addison

B8

20-80

3.88-6.4

Dw3

26

70-76

8.8-10.5

Sindrom Itsenko-Cushing

A1

49

2.45

Gastroenterologi

Anemia yang merosakkan

B7

19

26-52

1.7-3.1

DR5

6

25

5.20

Gastritis atropik

B7

37

2.55

Ulser peptik duodenum

A2

48.1

61.3

1.7

A10

20.6

63.3

6.65

B14

4.0

10.3

2.76

B15

6.6

24.4

4.56

B40

9.72

23.3

2.82

Hepatitis autoimun

B8

16

37-68

2.8-4.1

DR4

24

71

7.75

pembawa HBsAg

Bw41

12

11.16

B15

10-19

0.29

Penyakit

HLA

Kumpulan kawalan,%

Sakit,%

Risiko relatif

Dermatologi

Psoriasis

Bw17

6-8

22-36

3.8-6.4

B13

3-5

15-27

4.2-5.3

Bw16

5

15

2.9

Dermatitis herpetiformis

B8

27-29

62-63

4.00-4.6

DR3

19

80

16.60

Skleroderma

B7

24

35

1.7

Pemphigus

A10

3.1

Dermatitis atopik

B13

6.86

21.28

3.67

B27

9.94

25.53

3.11

A10/B13

0.88

8.51

10.48

Ekzema

A10

19.64

36.67

2.37

B27

9.94

26.67

3.29

Urtikaria dan edema Quincke

B13

6.86

21,21

3.65

B5.8

1.42

12,12

9.57

B5.35

0.71

6.06

9.02

Neurologi

Sklerosis berbilang

A3

25

36-37

2.7-2.8

B7

25-33

36-42

1.4-2.0

Dw2

16-26

60-70

4.3-12.2

DR2

35

51.2

1.95

DR3

20

32.5

1.93

Myasthenia

B8

21-24

52-57

3.4-5.0

A1

20-25

23-56

3.8

DR3

26

50

2.5

Pulmonologi

Asma bronkial (pada pesakit berumur 19-30 tahun)

B21

4.62

12.5

2.95

B22

9.94

19.64

2.22

B27

12.31

37.5

4.27

B35

0.11

5.36

51.4

B27/35

0.47

7.14

16.2

Penyakit lain

Rinitis vasomotor

A3

26.98

52.38

2.98

B17

7.57

28.57

4.88

A3/10

2.72

23.83

11.18

B7/17

0.47

9.52

22.28

Data yang dibentangkan dalam jadual menunjukkan bahawa pautan bersekutu terkuat didapati untuk penyakit dengan jenis warisan poligenik atau multifaktorial.

Oleh itu, penentuan antigen kompleks histokompatibiliti utama pada sel darah (leukosit) membolehkan kita mengenal pasti tahap kecenderungan individu seseorang terhadap penyakit tertentu, dan dalam beberapa kes menggunakan hasil penyelidikan untuk diagnostik pembezaan, penilaian prognosis dan pemilihan taktik rawatan. Sebagai contoh, pengesanan antigen HLA-B27 digunakan dalam diagnostik pembezaan penyakit autoimun. Ia dikesan dalam 90-93% pesakit bangsa Kaukasia dengan ankylosing spondylitis dan sindrom Reiter. Dalam wakil yang sihat kaum ini, antigen HLA-B27 dikesan hanya dalam 5-7% kes. Antigen HLA-B27 sering dikesan dalam arthritis psoriatik, penyakit usus radang kronik yang berlaku dengan sacroiliitis dan spondylitis, uveitis dan arthritis reaktif.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.