Kaedah imunologi untuk mendiagnosis penyakit keturunan

Baru-baru ini, sebagai penanda utama imunologi genetik penduduk, kompleks utama histocompatibility - HLA (Human Leukocyte Antigens) mula dipertimbangkan. Antigen sistem ini ditentukan secara imunologi dalam leukosit darah. Kompleks gen HLA terletak secara ringkas di lengan pendek kromosom 6 (6p21.3). Penyetempatan sistem ini dan panjang lokasinya di kromosom memungkinkan untuk mengira bahawa kompleks itu adalah kira-kira 1/1000 dari gen genetik organisma. Antigen keserasian terlibat dalam pengawalseliaan tindak balas imun badan, dalam mengekalkan homeostasis imun. Oleh kerana polimorfisme dan kekompakan lokalisasi antigen, HLA telah memperoleh kepentingan yang besar sebagai penanda genetik.

Pada masa ini, lebih daripada 200 alel sistem ini dijumpai, ia adalah yang paling polymorphic dan biologi signifikan sistem genetik badan manusia. Pelanggaran pelbagai fungsi kompleks histokompatibiliti utama menyumbang kepada perkembangan beberapa penyakit, terutamanya autoimun, onkologi, dan berjangkit.

Selaras dengan kompleks HLA yang terletak pada kromosom 6 mengikuti lokus: D / DR, B, C, A. Baru-baru ini ditemui lokus baru G, E, H, F, peranan biologi mereka secara aktif meneroka pada masa ini. Di kompleks utama histocompatibility, tiga kelas antigen dibezakan. Antigen kelas I dikodkan oleh loci A, B, C. Loki baru juga tergolong dalam kelas ini. Antigen kelas II dikodkan oleh loci DR, DP, DQ, DN, DO. Gen kelas I dan II menyandarkan antigen pemindahan. Kelas III gen pengekodan komponen pelengkap (C2, C4a, C4B, Bf), dan juga sintesis beberapa enzim isoforms (phosphoglucomutase, glikoksilazy, pepsinogen-5, 21-hydroxylase).

Kehadiran orang yang dikaitkan dengan penyakit tertentu Ar membolehkan kita menganggap kecenderungan meningkat terhadap patologi ini, dan dengan beberapa korelasi, sebaliknya, penentangan terhadapnya.

Penentuan antigen sistem HLA dilakukan pada limfosit yang diasingkan dari darah periferal, menggunakan sera histotyping dalam reaksi microlymphotoxic atau oleh kaedah genetik molekul.

Mewujudkan hubungan bersekutu antara penyakit dan antigen kompleks utama histokompatibiliti membolehkan:

• mengenalpasti kumpulan dengan peningkatan risiko penyakit ini;
• untuk menentukan polimorfisme, iaitu, untuk mengenal pasti kumpulan pesakit dengan ciri-ciri kursus atau patogenesis penyakit itu; dalam rancangan yang sama, analisis sintesis penyakit, penjelasan prasyarat genetik untuk menggabungkan pelbagai bentuk patologi; bersekutu dengan antigen yang menentukan ketahanan terhadap penyakit, membolehkan untuk mengenal pasti orang yang mempunyai risiko penurunan patologi ini;
• menjalankan diagnosis perbezaan penyakit;
• tentukan ramalan;
• untuk membangunkan taktik rawatan yang optimum.

Kerana kenyataan bahawa kebanyakan penyakit komunikasi langsung dengan antigen MHC tidak dikesan, untuk menjelaskan hubungan antara penyakit dan antigen HLA telah mencadangkan teori "dua gen", mengikut mana gen yang dijangka wujud (gen) tindak balas imun (Ir-gen) , berkait rapat dengan antigen dan gen HLA yang mengawal selia tindak balas imun. Gen pelindung menentukan ketahanan terhadap penyakit, dan gen-provokator - kepekaan terhadap penyakit tertentu.

Risiko relatif penyakit bagi individu yang mempunyai genotip yang sesuai dikira mengikut formula: x = [h _p × (1 - h _c )] / [h _c × (1 - h _p )], di mana h _p - kekerapan ciri dalam pesakit, dan h _c - dalam kumpulan kawalan.

Risiko relatif menunjukkan nilai persatuan penyakit dengan Ar / Ar tertentu dalam sistem HLA (memberikan idea berapa kali risiko penyakit berada di hadapan Ar dibandingkan dengan ketiadaannya). Semakin penunjuk ini dalam pesakit, semakin tinggi hubungan bersekutu dengan penyakit ini.

Persatuan Penyakit Manusia dengan HLA-Ar (kekerapan gen,%)

Penyakit	HLA	Kumpulan kawalan,%	Pesakit,%	Risiko relatif
Rheumatologi
Ankylosing spondylitis	В27	5-7	90-93	90-150
Wright Syndrome	В27	6-9	69-76	32-49.6
Artritis disebabkan oleh jangkitan:
- Yersinia	В27		58-76	17.59
- Salmonella	В27		60-69	17.57
Psoriatik artritis	В13		9-37	4.79
Rheumatoid arthritis	Dw4	12-19	48-72	3.9-12.0
	DR4	20-32	70	4.9-9.33
Sindrom Behcet	V5	13th	48-86	7.4 - 16.4
SLE	V5		11-34	1.83
	B8		19-48	2.11
	Bw15	6-10	21-40	5.1
	DR2	26.4	57.1	3.80
	DR3	22.2	46.4	2.90
Sindrom Gujero-Sjogren	B8		38-58	3.15
	DW3	26hb	69-87	19.0
Kardiologi
IBS	В7	27.8	45.8	2.19
	В14	7.5	14.8	2.14
	V15	11.1	20.4	2.05
	Сw4	18.7	32.8	2.12
Penyakit hipertensi	V18	10.4	22.6	2.52
	Aw19	12.6	28.3	2.74
Endokrinologi
Kencing manis jenis 1	B8	32	52-55	2.1-2.5
	V18		5-59	1.65
	V15	12th	18-36	1.89-3.9
	DW3	26hb	48-50	2.9-3.8
	Dw4	19	42-49	3.5-3.9
	DR3 DR3 / DR4	20	60	6.10 33
Hyperthyroidism	B8	21	35-49	2.34-3.5
	D3	26hb	61	4.4
	DR3	20	51	4.16
Thyroiditis subacute (de Kervena)	Bw35	13th	63-73	16.81
	DW1		33	2.1
Penyakit Addison	B8		20-80	3.88-6.4
	DW3	26hb	70-76	8.8-10.5
Sindrom Isenko-Cushing	A1		49	2.45
Gastroenterology
Anemia yang merosakkan	В7	19	26-52	1.7-3.1
	DR5	6th	25	5.20
Gastritis atropik	В7		37	2.55
Penyakit ulser peptik duodenum	A2	48.1	61.3	1.7
	A10	20.6	63.3	6.65
	В14	4.0	10.3	2.76
	V15	6.6	24.4	4.56
	B40	9.72	23.3	2.82
Hepatitis autoimun	B8	16	37-68	2.8-4.1
	DR4	24	71	7.75
Pembawa HBsAg	Bw41		12th	11.16
	V15		10-19	0.29

Penyakit	HLA	Kumpulan kawalan,%	Pesakit,%	Risiko relatif
Dermatologi
Psoriasis	Bw17	6-8	22-36	3.8-6.4
	В13	3-5	15-27	4.2-5.3
	Bw16	5	15th	2.9
Dermatitis herpetiform	B8	27-29	62-63	4.00-4.6
	DR3	19	80	16.60
Scleroderma	В7	24	35	1.7
Pemphigus	A10			3.1
Atopic dermatitis	В13	6.86	21.28	3.67
	В27	9.94	25.53	3.11
	A10 / B13	0.88	8.51	10.48
Ekzema	A10	19.64	36.67	2.37
	В27	9.94	26.67	3.29
Urtikaria dan edema Quincke	В13	6.86	21.21	3.65
	V5,8	1.42	12.12	9.57
	V5,35	0.71	6.06	9.02
Neurologi
Multiple Sclerosis	A3	25	36-37	2.7-2.8
	В7	25-33	36-42	1.4-2.0
	Dw2	16-26	60-70	4.3-12.2
	DR2	35	51.2	1.95
	DR3	20	32.5	1.93
Myasthenia	B8	21-24	52-57	3.4-5.0
	A1	20-25	23-56	3.8
	DR3	26hb	50	2.5
Pulmonologi
Asma bronkial (yang jatuh sakit pada usia 19-30 tahun)	V21	4.62	12.5	2.95
	В22	9.94	19.64	2.22
	В27	12.31	37.5	4.27
	В35	0.11	5.36	51.4
	В27 / 35	0.47	7.14	16.2
Penyakit lain
Rhinitis Vasomotor	A3	26.98	52.38	2.98
	V17	7.57	28.57	4.88
	A3 / 10	2.72	23.83	11.18
	В7 / 17	0.47	9.52	22.28

Data dalam jadual menunjukkan bahawa pautan asosiatif terkuat dikenal pasti untuk penyakit dengan jenis warisan polygenic atau multifactorial.

Oleh itu, penentuan antigen kompleks histocompatibility utama dalam sel darah (leukosit) mendedahkan tahap kecenderungan manusia individu untuk penyakit tertentu, dan dalam beberapa kes untuk menggunakan hasil penyelidikan untuk diagnosis pembezaan, prognosis, penilaian dan pemilihan rawatan. Sebagai contoh, pengesanan antigen HLA-B27 digunakan dalam diagnosis pembezaan penyakit autoimun. Ia dijumpai pada 90-93% daripada pesakit kaum Caucasoid dengan ankylosing spondylitis dan sindrom Reiter. Dalam ahli yang sihat perlumbaan ini, antigen HLA-B27 dikesan hanya dalam 5-7% kes. Antigen HLA-B27 sering dijumpai dalam artritis psoriatik, penyakit keradangan usus kronik, yang berlaku dengan sacroiliitis dan spondylitis, uveitis, dan artritis reaktif.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]