Pakar perubatan artikel itu
Penerbitan baru
Kaedah imunologi diagnostik penyakit keturunan
Ulasan terakhir: 06.07.2025

Semua kandungan iLive disemak secara perubatan atau fakta diperiksa untuk memastikan ketepatan faktual sebanyak mungkin.
Kami mempunyai garis panduan sumber yang ketat dan hanya memautkan ke tapak media yang bereputasi, institusi penyelidikan akademik dan, apabila mungkin, dikaji semula kajian secara medis. Perhatikan bahawa nombor dalam kurungan ([1], [2], dan lain-lain) boleh diklik pautan ke kajian ini.
Jika anda merasakan bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman, atau tidak dipersoalkan, sila pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Baru-baru ini, kompleks histokompatibiliti utama - HLA (Human Leukocyte Antigens) telah dianggap sebagai penanda imunologi penting genetik populasi. Antigen sistem ini ditentukan secara imunologi dalam leukosit darah. Kompleks gen HLA terletak padat pada lengan pendek kromosom 6 (6p21.3). Penyetempatan sistem ini dan keluasan lokusnya pada kromosom membolehkan kita mengira bahawa kompleks itu membentuk kira-kira 1/1000 daripada kumpulan gen organisma. Antigen histokompatibiliti mengambil bahagian dalam pengawalan tindak balas imun organisma, dalam mengekalkan homeostasis imun. Oleh kerana polimorfisme mereka dan penyetempatan padat antigen HLA, mereka telah memperoleh kepentingan yang besar sebagai penanda genetik.
Pada masa ini, lebih daripada 200 alel sistem ini telah ditemui; ia adalah sistem genetik tubuh manusia yang paling polimorfik dan biologi. Gangguan pelbagai fungsi kompleks histokompatibiliti utama menyumbang kepada perkembangan beberapa penyakit, terutamanya autoimun, onkologi, dan berjangkit.
Mengikut lokasi kompleks HLA pada kromosom 6, lokus berikut dibezakan: D/DR, B, C, A. Lokus baharu G, E, H, F telah ditemui agak baru-baru ini; peranan biologi mereka sedang dikaji secara aktif. Tiga kelas antigen dibezakan dalam kompleks histokompatibiliti utama. Antigen kelas I dikodkan oleh lokus A, B, C. Lokus baharu juga tergolong dalam kelas ini. Antigen kelas II dikodkan oleh lokus DR, DP, DQ, DN, DO. Gen kelas I dan II mengekod antigen pemindahan. Gen kelas III mengekod komponen pelengkap (C2, C4a, C4b, Bf), serta sintesis isoform beberapa enzim (phosphoglucomutase, glycoxylase, pepsinogen-5, 21-hydroxylase).
Kehadiran Ag yang dikaitkan dengan penyakit tertentu pada seseorang membolehkan kita menganggap peningkatan kecenderungan untuk patologi ini, dan dalam beberapa korelasi, sebaliknya, penentangan terhadapnya.
Penentuan antigen sistem HLA dijalankan pada limfosit yang diasingkan daripada darah periferi menggunakan sera histotaip dalam tindak balas mikrolimfositotoksik atau kaedah genetik molekul.
Mewujudkan hubungan bersekutu antara penyakit dan antigen kompleks histokompatibiliti utama membolehkan:
- mengenal pasti kumpulan yang berisiko tinggi untuk membangunkan penyakit ini;
- menentukan polimorfismenya, iaitu, mengenal pasti kumpulan pesakit dengan ciri-ciri perjalanan atau patogenesis penyakit; dalam hal ini, analisis sintropi penyakit boleh dijalankan, mengenal pasti prasyarat genetik untuk gabungan pelbagai bentuk patologi; persatuan dengan antigen yang menentukan ketahanan terhadap penyakit membolehkan mengenal pasti individu dengan risiko yang berkurangan untuk membangunkan patologi ini;
- menjalankan diagnostik pembezaan penyakit;
- menentukan prognosis;
- membangunkan taktik rawatan yang optimum.
Oleh kerana kebanyakan penyakit tidak mempunyai hubungan langsung dengan antigen kompleks histokompatibiliti utama, teori "dua gen" telah dicadangkan untuk menerangkan perkaitan antara penyakit dan antigen HLA. Mengikut teori ini, terdapat gen tindak balas imun (gen) (gen Ir) yang berkait rapat dengan antigen HLA dan gen yang mengawal tindak balas imun. Gen pelindung menentukan ketahanan terhadap penyakit, dan gen provokatif menentukan kepekaan terhadap penyakit tertentu.
Risiko relatif penyakit bagi individu dengan genotip yang sepadan dikira menggunakan formula: x = [h p × (1 - h c )] / [h c × (1 - h p )], di mana h p ialah kekerapan sifat pada pesakit, dan h c ialah kekerapan dalam individu dalam kumpulan kawalan.
Risiko relatif menunjukkan magnitud perkaitan penyakit dengan Ag/Ag tertentu dalam sistem HLA (memberi gambaran tentang berapa kali lebih tinggi risiko untuk membangunkan penyakit dengan kehadiran Ag berbanding ketiadaannya). Semakin tinggi penunjuk ini dalam pesakit, semakin tinggi sambungan bersekutu dengan penyakit tersebut.
Persatuan penyakit manusia dengan HLA-Ag (frekuensi gen,%)
Penyakit |
HLA |
Kumpulan kawalan,% |
Sakit,% |
Risiko relatif |
Rheumatologi |
||||
Ankylosing spondylitis |
B27 |
5-7 |
90-93 |
90-150 |
Sindrom Reiter |
B27 |
6-9 |
69-76 |
32-49.6 |
Artritis disebabkan oleh jangkitan: |
||||
- Yersinia |
B27 |
58-76 |
17.59 |
|
- Salmonella |
B27 |
60-69 |
17.57 |
|
Artritis psoriatik |
B13 |
9-37 |
4.79 |
|
Rheumatoid arthritis |
Dw4 |
12-19 |
48-72 |
3.9-12.0 |
DR4 |
20-32 |
70 |
4.9-9.33 |
|
Sindrom Behcet |
B5 |
13 |
48-86 |
7.4-16.4 |
SKV |
B5 |
11-34 |
1.83 |
|
B8 |
19-48 |
2.11 |
||
Bw15 |
6-10 |
21-40 |
5.1 |
|
DR2 |
26.4 |
57.1 |
3.80 |
|
DR3 |
22.2 |
46.4 |
2.90 |
|
Sindrom Gougerot-Sjogren |
B8 |
38-58 |
3.15 |
|
Dw3 |
26 |
69-87 |
19.0 |
|
Kardiologi |
||||
IHD |
B7 |
27.8 |
45.8 |
2.19 |
B14 |
7.5 |
14.8 |
2.14 |
|
B15 |
11.1 |
20.4 |
2.05 |
|
Cw4 |
18.7 |
32.8 |
2.12 |
|
Hipertensi |
B18 |
10.4 |
22.6 |
2.52 |
Aw19 |
12.6 |
28.3 |
2.74 |
|
Endokrinologi |
||||
Diabetes jenis 1 |
B8 |
32 |
52-55 |
2.1-2.5 |
B18 |
5-59 |
1.65 |
||
B15 |
12 |
18-36 |
1.89-3.9 |
|
Dw3 |
26 |
48-50 |
2.9-3.8 |
|
Dw4 |
19 |
42-49 |
3.5-3.9 |
|
DR3 DR3/DR4 |
20 |
60 |
6.10 33 |
|
Hipertiroidisme |
B8 |
21 |
35-49 |
2.34-3.5 |
D3 |
26 |
61 |
4.4 |
|
DR3 |
20 |
51 |
4.16 |
|
Tiroiditis subakut (de Quervain's) |
Bw35 |
13 |
63-73 |
16.81 |
Dw1 |
33 |
2.1 |
||
Penyakit Addison |
B8 |
20-80 |
3.88-6.4 |
|
Dw3 |
26 |
70-76 |
8.8-10.5 |
|
Sindrom Itsenko-Cushing |
A1 |
49 |
2.45 |
|
Gastroenterologi |
||||
Anemia yang merosakkan |
B7 |
19 |
26-52 |
1.7-3.1 |
DR5 |
6 |
25 |
5.20 |
|
Gastritis atropik |
B7 |
37 |
2.55 |
|
Ulser peptik duodenum |
A2 |
48.1 |
61.3 |
1.7 |
A10 |
20.6 |
63.3 |
6.65 |
|
B14 |
4.0 |
10.3 |
2.76 |
|
B15 |
6.6 |
24.4 |
4.56 |
|
B40 |
9.72 |
23.3 |
2.82 |
|
Hepatitis autoimun |
B8 |
16 |
37-68 |
2.8-4.1 |
DR4 |
24 |
71 |
7.75 |
|
pembawa HBsAg | Bw41 |
12 |
11.16 |
|
B15 |
10-19 |
0.29 |
Penyakit |
HLA |
Kumpulan kawalan,% |
Sakit,% |
Risiko relatif |
Dermatologi |
||||
Psoriasis |
Bw17 |
6-8 |
22-36 |
3.8-6.4 |
B13 |
3-5 |
15-27 |
4.2-5.3 |
|
Bw16 |
5 |
15 |
2.9 |
|
Dermatitis herpetiformis |
B8 |
27-29 |
62-63 |
4.00-4.6 |
DR3 |
19 |
80 |
16.60 |
|
Skleroderma |
B7 |
24 |
35 |
1.7 |
Pemphigus |
A10 |
3.1 |
||
Dermatitis atopik |
B13 |
6.86 |
21.28 |
3.67 |
B27 |
9.94 |
25.53 |
3.11 |
|
A10/B13 |
0.88 |
8.51 |
10.48 |
|
Ekzema |
A10 |
19.64 |
36.67 |
2.37 |
B27 |
9.94 |
26.67 |
3.29 |
|
Urtikaria dan edema Quincke |
B13 |
6.86 |
21,21 |
3.65 |
B5.8 |
1.42 |
12,12 |
9.57 |
|
B5.35 |
0.71 |
6.06 |
9.02 |
|
Neurologi |
||||
Sklerosis berbilang |
A3 |
25 |
36-37 |
2.7-2.8 |
B7 |
25-33 |
36-42 |
1.4-2.0 |
|
Dw2 |
16-26 |
60-70 |
4.3-12.2 |
|
DR2 |
35 |
51.2 |
1.95 |
|
DR3 |
20 |
32.5 |
1.93 |
|
Myasthenia |
B8 |
21-24 |
52-57 |
3.4-5.0 |
A1 |
20-25 |
23-56 |
3.8 |
|
DR3 |
26 |
50 |
2.5 |
|
Pulmonologi |
||||
Asma bronkial (pada pesakit berumur 19-30 tahun) |
B21 |
4.62 |
12.5 |
2.95 |
B22 |
9.94 |
19.64 |
2.22 |
|
B27 |
12.31 |
37.5 |
4.27 |
|
B35 |
0.11 |
5.36 |
51.4 |
|
B27/35 |
0.47 |
7.14 |
16.2 |
|
Penyakit lain |
||||
Rinitis vasomotor |
A3 |
26.98 |
52.38 |
2.98 |
B17 |
7.57 |
28.57 |
4.88 |
|
A3/10 |
2.72 |
23.83 |
11.18 |
|
B7/17 |
0.47 |
9.52 |
22.28 |
Data yang dibentangkan dalam jadual menunjukkan bahawa pautan bersekutu terkuat didapati untuk penyakit dengan jenis warisan poligenik atau multifaktorial.
Oleh itu, penentuan antigen kompleks histokompatibiliti utama pada sel darah (leukosit) membolehkan kita mengenal pasti tahap kecenderungan individu seseorang terhadap penyakit tertentu, dan dalam beberapa kes menggunakan hasil penyelidikan untuk diagnostik pembezaan, penilaian prognosis dan pemilihan taktik rawatan. Sebagai contoh, pengesanan antigen HLA-B27 digunakan dalam diagnostik pembezaan penyakit autoimun. Ia dikesan dalam 90-93% pesakit bangsa Kaukasia dengan ankylosing spondylitis dan sindrom Reiter. Dalam wakil yang sihat kaum ini, antigen HLA-B27 dikesan hanya dalam 5-7% kes. Antigen HLA-B27 sering dikesan dalam arthritis psoriatik, penyakit usus radang kronik yang berlaku dengan sacroiliitis dan spondylitis, uveitis dan arthritis reaktif.