Kekurangan imunoglobulin selektif A: gejala, diagnosis, rawatan

Antara keadaan kekurangan imun yang diketahui, yang paling biasa dalam populasi ialah kekurangan imunoglobulin A (IgA) terpilih. Di Eropah, kekerapannya adalah 1/400-1/600 orang, di negara Asia dan Afrika kekerapannya agak lebih rendah.

Kekurangan selektif dianggap sebagai keadaan di mana tahap IgA serum adalah kurang daripada 0.05 g/l dengan penunjuk kuantitatif normal bahagian lain sistem imun.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Patogenesis kekurangan imunoglobulin A terpilih

Asas genetik molekul kekurangan IgA masih tidak diketahui. Diandaikan bahawa patogenesis kecacatan adalah disebabkan oleh kecacatan fungsi sel B, seperti yang dibuktikan, khususnya, dengan penurunan sel B yang mengekspresikan IgA pada pesakit dengan sindrom ini. Telah ditunjukkan bahawa dalam pesakit ini, banyak limfosit B IgA-positif mempunyai fenotip yang tidak matang, menyatakan kedua-dua IgA dan IgD. Ini mungkin disebabkan oleh kecacatan dalam faktor yang mempengaruhi aspek fungsi menukar ekspresi dan sintesis IgA oleh sel B. Kecacatan dalam kedua-dua pengeluaran sitokin dan gangguan dalam tindak balas sel B kepada pelbagai mediator sistem imun boleh menyumbang. Peranan sitokin seperti TGF-b1, IL-5, IL-10, serta sistem ligan CD40-CD40 dipertimbangkan.

Kebanyakan kes kekurangan IgA adalah sporadis, tetapi kes keluarga telah dilaporkan, di mana kecacatan itu boleh dikesan melalui banyak generasi. Oleh itu, 88 kes keluarga kekurangan IgA telah diterangkan dalam kesusasteraan. Bentuk pewarisan kecacatan autosomal resesif dan dominan autosomal, serta bentuk dominan autosomal dengan ekspresi sifat yang tidak lengkap, telah diperhatikan. Dalam 20 keluarga, kekurangan IgA terpilih dan kekurangan pembolehubah biasa (CVID) secara serentak diperhatikan pada ahli yang berbeza, yang menunjukkan kecacatan molekul biasa dalam kedua-dua keadaan kekurangan imun ini. Baru-baru ini, penyelidik telah menjadi semakin yakin bahawa kekurangan IgA terpilih dan CVID adalah manifestasi fenotip kecacatan genetik yang sama, yang belum dikenal pasti. Oleh kerana gen yang terjejas oleh kekurangan IgA tidak diketahui, beberapa kromosom sedang dikaji yang mungkin terlibat dalam proses tersebut.

Perhatian utama diberikan kepada kromosom 6, di mana gen kompleks histokompatibiliti utama terletak. Sesetengah kerja menunjukkan penglibatan gen kelas III MHC dalam patogenesis kekurangan IgA.

Pemadaman lengan pendek kromosom 18 berlaku dalam separuh daripada kes kekurangan IgA, tetapi lokasi sebenar kecacatan pada kebanyakan pesakit belum diterangkan. Dalam kes lain, kajian telah menunjukkan bahawa lokasi pemadaman lengan kromosom 18 tidak berkorelasi dengan keterukan fenotip kekurangan imun.

Gejala Kekurangan Immunoglobulin A Selektif

Walaupun kelaziman tinggi kekurangan imun seperti kekurangan IgA Selektif, orang yang mengalami kecacatan ini selalunya tidak mempunyai manifestasi klinikal. Ini mungkin disebabkan oleh pelbagai keupayaan pampasan sistem imun, walaupun soalan ini masih terbuka hari ini. Dengan kekurangan IgA terpilih yang dinyatakan secara klinikal, manifestasi utama adalah penyakit bronkopulmonari, alahan, gastrousus dan autoimun.

Gejala berjangkit

Beberapa kajian telah menyatakan bahawa jangkitan saluran pernafasan lebih kerap berlaku pada pesakit dengan kekurangan IgA dan IgM rembesan berkurangan atau tiada. Ada kemungkinan bahawa hanya gabungan kekurangan IgA dan satu atau lebih subkelas IgG, yang berlaku dalam 25% kes pada pesakit dengan kekurangan IgA, membawa kepada penyakit bronkopulmonari yang serius.

Penyakit yang paling biasa dikaitkan dengan kekurangan IgA ialah jangkitan saluran pernafasan atas dan bawah. Dalam kes sedemikian, agen penyebab jangkitan terutamanya bakteria rendah patogenik: Moraxella catharalis, Streptococcus pneumonia, Hemophilus influenzae, yang sering menyebabkan otitis, sinusitis, konjunktivitis, bronkitis dan radang paru-paru pada pesakit ini. Terdapat laporan bahawa untuk manifestasi klinikal kekurangan IgA, kekurangan satu atau lebih subkelas IgG diperlukan, yang berlaku dalam 25% kes kekurangan IgA. Kecacatan sedemikian membawa kepada penyakit bronkopulmonari yang serius, seperti radang paru-paru yang kerap, penyakit paru-paru obstruktif kronik, bronkitis kronik, bronchiectasis. Yang paling tidak menguntungkan dianggap sebagai kekurangan gabungan subkelas IgA dan IgG2, yang, malangnya, paling kerap ditemui.

Pesakit dengan kekurangan IgA terpilih sering mengalami pelbagai penyakit gastrousus baik genesis berjangkit dan tidak berjangkit. Oleh itu, jangkitan Gardia Lamblia (giardiasis) adalah perkara biasa di kalangan pesakit ini. Jangkitan usus lain juga biasa. Mungkin, penurunan dalam rembesan IgA, yang merupakan sebahagian daripada imuniti tempatan, membawa kepada jangkitan yang lebih kerap dan percambahan mikroorganisma dalam epitelium usus, serta kepada jangkitan semula yang kerap selepas rawatan yang mencukupi. Akibat jangkitan usus kronik selalunya hiperplasia limfoid, disertai dengan sindrom malabsorpsi.

Lesi gastrousus

Intoleransi laktosa juga lebih biasa dalam kekurangan IgA terpilih daripada populasi umum. Pelbagai cirit-birit yang dikaitkan dengan kekurangan IgA, hiperplasia limfoid nodular, dan malabsorbcil biasanya sukar untuk dirawat.

Persatuan penyakit seliak yang kerap dan kekurangan IgA patut diberi perhatian. Kira-kira 1 dalam 200 pesakit dengan penyakit seliak mempunyai kecacatan imunologi ini (14,26). Persatuan ini unik, kerana tiada kaitan enteropati gluten dengan mana-mana kekurangan imun yang lain telah dikenal pasti setakat ini. Gabungan kekurangan IgA dengan penyakit autoimun saluran gastrousus telah diterangkan. Keadaan seperti hepatitis kronik, sirosis hempedu, anemia pernisiosa, kolitis ulseratif dan enteritis adalah perkara biasa.

Penyakit alahan

Kebanyakan doktor percaya bahawa kekurangan IgA disertai dengan peningkatan kekerapan hampir keseluruhan spektrum manifestasi alahan. Ini adalah rinitis alergi, konjunktivitis, urtikaria, dermatitis atopik, dan asma bronkial. Ramai pakar mendakwa bahawa asma bronkial pada pesakit ini mempunyai kursus yang lebih refraktori, yang mungkin disebabkan oleh perkembangan penyakit berjangkit yang kerap yang memburukkan gejala asma. Walau bagaimanapun, tiada kajian terkawal telah dijalankan mengenai topik ini.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Patologi autoimun

Patologi autoimun menjejaskan bukan sahaja saluran gastrousus pesakit dengan kekurangan IgA. Selalunya pesakit ini mengalami arthritis rheumatoid, lupus erythematosus sistemik, sitopenia autoimun.

Antibodi anti-IgA ditemui pada pesakit dengan kekurangan IgA dalam lebih daripada 60% kes. Etiologi proses imun ini tidak difahami sepenuhnya. Kehadiran antibodi ini boleh menyebabkan tindak balas anafilaksis apabila pesakit ini ditransfusikan dengan produk darah yang mengandungi IgA, tetapi dalam praktiknya kekerapan tindak balas sedemikian agak rendah dan kira-kira 1 setiap 1,000,000 produk darah yang diberikan.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Diagnosis kekurangan imunoglobulin A terpilih

Apabila mengkaji imuniti humoral pada kanak-kanak, adalah perkara biasa untuk menghadapi penurunan tahap IgA terhadap latar belakang penunjuk IgM dan IgG biasa. Kekurangan IgA sementara adalah mungkin, di mana paras IgA serum biasanya dalam lingkungan 0.05-0.3 g/l. Keadaan ini paling kerap diperhatikan pada kanak-kanak di bawah umur 5 tahun dan dikaitkan dengan ketidakmatangan sistem sintesis imunoglobulin.

Dalam kekurangan IgA separa, paras IgA serum, walaupun lebih rendah daripada turun naik yang berkaitan dengan usia (kurang daripada dua sisihan sigma dari norma), masih tidak jatuh di bawah 0.05 g/l. Ramai pesakit dengan kekurangan IgA separa mempunyai tahap normal IgA rembesan dalam air liur dan sihat secara klinikal.

Seperti yang dinyatakan di atas, kekurangan IgA terpilih ditakrifkan sebagai tahap IgA serum di bawah 0.05 g/l. Dalam kes sedemikian, penurunan dalam IgA rembesan hampir selalu ditentukan. Kandungan IgM dan IgG mungkin normal atau, kurang biasa, meningkat. Penurunan dalam subkelas IgG individu, terutamanya IgG2 dan IgG4, juga biasa berlaku.

[ 14 ]

Rawatan kekurangan imunoglobulin A terpilih

Tiada rawatan khusus untuk kekurangan IgA, kerana tiada ubat yang mengaktifkan sel B penghasil IgA. Secara teorinya, penyerapan serum IgA atau plasma yang mengandungi IgA boleh membetulkan kekurangan IgA buat sementara waktu, tetapi perlu mengambil kira risiko tinggi untuk membangunkan tindak balas anafilaksis pada pesakit yang sensitif dengan antibodi anti-IgA. Pesakit dengan patologi berjangkit yang teruk terhadap latar belakang kekurangan IgA yang dikaitkan dengan kekurangan subkelas IgG, atau dengan penurunan dalam tindak balas antibodi spesifik terhadap antigen bakteria dan vaksin, ditunjukkan untuk pentadbiran intravena imunoglobulin dengan kandungan IgA yang minimum, atau ketiadaan sepenuhnya dalam ubat.

Penyakit tidak berjangkit pada pesakit dengan kekurangan IgA dirawat dengan cara yang sama seperti pesakit biasa. Sebagai contoh, pesakit dengan lupus erythematosus sistemik dan kekurangan IgA bertindak balas dengan baik terhadap terapi imunosupresif. Pesakit dengan kekurangan IgA dan asma bronkial dirawat mengikut skim standard. Walau bagaimanapun, rintangan terhadap terapi adalah lebih biasa di kalangan pesakit sedemikian, mungkin disebabkan oleh perkembangan jangkitan bersamaan.

Ramalan

Secara umum, prognosis untuk penyakit ini adalah baik; komplikasi yang mengancam nyawa jarang berlaku.

[ 15 ]