Lepra (penyakit Hansen, kusta).

Kusta (Latin: kusta, penyakit Hansen, Hanseniasis, kusta, penyakit St. Lazarus, ilephantiasis graecorum, lepra arabum, leontiasis, satiriasis, kematian malas, penyakit hitam, penyakit berduka) ialah jangkitan kronik dengan bacillus tahan asid Mycobacterium leprae, yang mempunyai membran saraf periferal yang unik. Gejala kusta (kusta) sangat pelbagai dan termasuk lesi kulit yang tidak menyakitkan dan neuropati periferal. Diagnosis kusta (leprosy) adalah klinikal dan disahkan oleh data biopsi. Rawatan kusta (leprosy) dijalankan dengan dapsone dalam kombinasi dengan agen antibakteria lain.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

Walaupun kebanyakan kes ditemui di Asia, kusta juga merebak di Afrika. Tumpuan endemik juga wujud di Mexico, Amerika Selatan dan Tengah, dan Kepulauan Pasifik. Daripada 5,000 kes di Amerika Syarikat, hampir kesemuanya ditemui pada pendatang dari negara membangun yang menetap di California, Hawaii, dan Texas. Terdapat beberapa bentuk penyakit ini. Bentuk yang paling teruk, lepromatous, adalah lebih biasa pada lelaki. Kusta boleh berlaku pada mana-mana umur, walaupun insiden tertinggi adalah pada umur 13-19 dan pada umur 20 tahun.

Sehingga baru-baru ini, manusia dianggap satu-satunya takungan semula jadi kusta, tetapi ternyata 15% daripada armadillo dijangkiti, dan primata antropoid juga boleh menjadi takungan untuk jangkitan. Walau bagaimanapun, kecuali laluan penularan jangkitan (melalui pepijat, nyamuk), jangkitan daripada haiwan bukanlah faktor penentu penyakit manusia. M. leprae juga terdapat dalam tanah.

[ 4 ]

Punca penyakit kusta

Kusta (penyakit Hansen, kusta) disebabkan oleh Mycobacterium leprae, yang merupakan parasit intrasel obligat.

Patogen kusta dianggap berjangkit melalui bersin dan rembesan daripada pesakit. Pesakit kusta yang tidak dirawat adalah pembawa sejumlah besar patogen yang terdapat pada membran mukus rongga hidung dan dalam rembesan, walaupun sebelum gejala klinikal muncul; kira-kira 50% pesakit mempunyai hubungan rapat dengan orang yang dijangkiti, selalunya dengan ahli keluarga. Sentuhan pendek menentukan risiko penularan yang rendah. Bentuk tuberkuloid ringan biasanya tidak berjangkit. Kebanyakan (95%) individu imunokompeten tidak menjadi sakit walaupun selepas bersentuhan; mereka yang menjadi sakit mungkin mempunyai kecenderungan genetik.

Mycobacterium leprae tumbuh dengan perlahan (tempoh dua kali ganda 2 minggu). Tempoh inkubasi biasanya 6 bulan - 10 tahun. Apabila jangkitan berkembang, penyebaran hematogen berlaku.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Gejala penyakit kusta

Kira-kira tiga perempat pesakit mengalami satu lesi kulit semasa jangkitan yang sembuh secara spontan; selebihnya menghidap kusta klinikal. Gejala kusta dan keparahan penyakit berbeza-beza bergantung pada tahap imuniti selular terhadap M. leprae.

Kusta tuberkuloid (penyakit paucibacillary Hansen) adalah bentuk kusta yang paling ringan. Pesakit mempunyai imuniti pengantaraan sel yang kuat yang mengehadkan penyakit kepada beberapa kawasan kulit atau saraf individu. Lesi mengandungi sedikit atau tiada bakteria. Lesi kulit mengandungi satu atau lebih bintik hipopigmentasi, dengan tepi yang tajam, terangkat, dan kepekaan yang berkurangan. Ruam, seperti semua bentuk kusta, tidak gatal. Lesi kering kerana kerosakan saraf autonomi menjejaskan pemuliharaan kelenjar peluh. Saraf periferi mungkin rosak secara tidak simetri dan teraba sebagai pembesaran dalam lesi kulit bersebelahan.

Kusta lepromatous (penyakit Haneian polybacillary) adalah bentuk penyakit yang paling teruk. Pesakit yang terjejas mempunyai tindak balas imun yang tidak mencukupi terhadap M. leprae dan jangkitan sistemik dengan penyebaran infiltrat bakteria pada kulit, saraf, dan organ lain (hidung, buah zakar, dll.). Mereka mungkin mengalami makula, papul, nodul, dan plak pada kulit, selalunya simetri (disumbat dengan bakteria kusta). Ginekomastia, kehilangan digit, dan selalunya neuropati periferal yang teruk mungkin berkembang. Pesakit kehilangan bulu mata dan kening. Penyakit di barat Mexico dan di seluruh Amerika Latin menyebabkan penyusupan kulit yang meresap dengan kehilangan rambut badan dan lesi kulit yang lain, tetapi tanpa fokus. Ini dipanggil lepromatosis meresap atau bonita kusta. Pesakit mungkin mengalami subakut erythema nodosum, dan mereka yang menghidap lepromatosis meresap mungkin mengalami fenomena Lazio, dengan ulser, terutamanya pada kaki, sering berfungsi sebagai sumber jangkitan sekunder, yang membawa kepada bakteremia dan kematian.

Kusta sempadan (multibacillary) adalah sifat sederhana dan paling biasa. Lesi kulit menyerupai kusta tuberkuloid, tetapi lebih banyak dan tidak teratur; mereka menjejaskan seluruh anggota badan, saraf periferi dengan rupa kelemahan, kehilangan sensitiviti. Jenis ini mempunyai kursus yang tidak stabil dan boleh berkembang menjadi kusta lepromatous atau mempunyai perkembangan terbalik dengan peralihan kepada bentuk tuberkuloid.

Reaksi lepromatous

Pesakit membangunkan tindak balas pengantara imunologi. Terdapat dua jenis tindak balas.

Tindak balas jenis 1 disebabkan oleh peningkatan spontan dalam imuniti selular. Ia berlaku pada kira-kira satu pertiga daripada pesakit dengan kusta sempadan, biasanya selepas rawatan telah dimulakan. Secara klinikal, terdapat peningkatan keradangan dalam lesi sedia ada dengan perkembangan edema kulit, eritema, neuritis dengan kesakitan, dan kehilangan fungsi. Lesi baru boleh berkembang. Reaksi ini adalah ketara, terutamanya jika tiada rawatan awal. Oleh kerana tindak balas imun meningkat, ini dipanggil tindak balas boleh balik, walaupun kemungkinan kemerosotan klinikal.

Jenis tindak balas kedua ialah tindak balas keradangan sistemik yang terhasil daripada pemendapan kompleks imun. Ia juga dipanggil kusta subakut erythema nodosum. Ia pernah berlaku pada kira-kira separuh daripada pesakit dengan kusta sempadan dan kusta semasa tahun pertama rawatan. Ia kini kurang biasa kerana clofazimine ditambah kepada rawatan. Ia juga boleh berkembang sebelum rawatan. Ia adalah vaskulitis polimorfonuklear atau panniculitis dengan kemungkinan penglibatan kompleks imun yang beredar dan peningkatan fungsi T-helper. Tahap faktor nekrosis tumor meningkat. Eritema nodosum subakut kusta adalah papula atau nodul yang eritematous, menyakitkan dengan pustula dan ulser. Ia disertai oleh demam, neuritis, limfadenitis, orchitis, arthritis (sendi besar, terutamanya lutut), glomerulonephritis. Akibat hemolisis dan penindasan sumsum tulang, anemia dan hepatitis dengan peningkatan sederhana dalam ujian fungsi mungkin berkembang.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Komplikasi dan akibatnya

Kusta mempunyai komplikasi yang berkembang akibat neuritis periferal, akibat jangkitan atau tindak balas kusta; penurunan sensitiviti dan kelemahan muncul. Batang saraf dan saraf mikroskopik kulit mungkin terjejas, terutamanya saraf ulnar, yang membawa kepada pembentukan jari ke-4 dan ke-5 seperti cakar. Cawangan saraf muka (buccal, zygomatic) dan saraf aurikular posterior juga mungkin terjejas. Gentian saraf individu yang bertanggungjawab untuk kesakitan, suhu dan kepekaan sentuhan halus mungkin terjejas, manakala gentian saraf yang lebih besar yang bertanggungjawab untuk getaran dan sensitiviti kedudukan biasanya kurang terjejas. Pemindahan tendon pembedahan boleh membetulkan lagophthalmos dan kemerosotan fungsi anggota atas, tetapi perlu dilakukan 6 bulan selepas permulaan terapi.

Ulser plantar dengan jangkitan sekunder adalah punca utama ketidakupayaan dan harus dirawat dengan debridement dan antibiotik yang sesuai. Pesakit harus mengelakkan menanggung beban dan memakai pembalut melumpuhkan (Unna boot) untuk mengekalkan mobiliti. Untuk mengelakkan berulang, kapalan perlu dirawat dan pesakit harus memakai kasut yang dibuat khas atau kasut dalam yang menghalang geseran kaki.

Mata boleh terjejas dengan sangat serius. Dalam kusta lepromatous atau erythema nodosum kusta, iritis boleh menyebabkan glaukoma. Kebas kornea dan kerosakan pada cawangan zigomatik saraf muka (menyebabkan lagophthalmos) boleh menyebabkan trauma kornea, parut, dan kehilangan penglihatan. Dalam pesakit sedemikian, pelincir tiruan (titisan) mesti digunakan.

Membran mukus dan rawan hidung mungkin terjejas, yang membawa kepada rhinorrhea kronik dan kadang-kadang hidung berdarah. Kurang biasa, penembusan rawan hidung dan ubah bentuk hidung boleh berkembang, yang biasanya berlaku pada pesakit yang tidak dirawat.

Lelaki kusta mungkin mengalami hipogonadisme, akibat daripada penurunan paras testosteron serum dan peningkatan hormon perangsang folikel dan lutein, dengan perkembangan disfungsi erektil, ketidaksuburan, dan ginekomastia. Terapi penggantian testosteron boleh mengurangkan gejala.

Pada pesakit dengan kusta subakut eritema berulang yang teruk, amyloidosis dengan kegagalan buah pinggang yang progresif mungkin berkembang.

[ 12 ]

Diagnostik penyakit kusta

Diagnosis kusta adalah berdasarkan gambaran klinikal ciri lesi kulit dan neuropati periferal dan disahkan oleh mikroskopi sampel biopsi; mikroorganisma tidak tumbuh pada media buatan. Biopsi dilakukan dari tepi timbul lesi tuberkuloid. Pada pesakit dengan bentuk lepromatous, biopsi harus dilakukan dari nodul dan plak, walaupun perubahan patologi boleh berlaku walaupun di kawasan normal kulit.

Ujian untuk antibodi IgM kepada M. leprae adalah sangat spesifik tetapi mempunyai sensitiviti yang rendah. Antibodi ini terdapat pada hampir semua pesakit dengan bentuk lepromatous, tetapi hanya dalam dua pertiga pesakit dengan bentuk tuberkuloid. Memandangkan pengesanan antibodi tersebut mungkin menunjukkan jangkitan asimtomatik dalam fokus endemik, nilai diagnostik ujian adalah terhad. Mereka mungkin berguna untuk memantau aktiviti penyakit, kerana tahap antibodi menurun dengan kemoterapi yang berkesan dan meningkat dengan kambuh semula.

Lepramine (leprae yang tidak diaktifkan haba) tersedia untuk ujian kulit tetapi tidak mempunyai kepekaan dan kekhususan dan oleh itu tidak disyorkan untuk kegunaan klinikal.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Rawatan penyakit kusta

Kusta mempunyai prognosis yang menggalakkan jika penyakit itu dirawat tepat pada masanya, tetapi kecacatan kosmetik membawa kepada pengasingan pesakit dan ahli keluarga mereka.

Ubat melawan kusta

Rawatan utama untuk kusta ialah dapsone 50-100 mg secara lisan sekali sehari (untuk kanak-kanak 1-2 mg/kg). Kesan sampingan termasuk hemolisis dan anemia (sederhana), dermatitis alahan, yang boleh menjadi agak teruk; jarang, sindrom termasuk dermatitis exofergen, demam tinggi, dan perubahan dalam kiraan darah (sel darah putih) seperti dalam mononukleosis (sindrom dapsone). Walaupun kes kusta tahan dapson telah diterangkan, rintangan adalah rendah, dan pesakit bertindak balas terhadap dos ubat biasa.

Rifampin ialah ubat bakteria pertama untuk rawatan M. leprae. Tetapi ia sangat mahal bagi kebanyakan negara membangun apabila diberikan pada dos yang disyorkan: 600 mg secara lisan sekali sehari. Kesan buruk dikaitkan dengan gangguan rawatan dan termasuk hepatotoksisiti, gejala seperti selesema, dan, jarang sekali, trombositopenia dan kegagalan buah pinggang.

Clofazimine mempunyai aktiviti yang serupa dengan dapsone terhadap M. leprae pada dos antara 50 mg secara lisan sekali sehari hingga 100 mg tiga kali seminggu; 300 mg sekali sebulan adalah berguna 1 (X untuk pencegahan tindak balas kusta jenis 2 dan mungkin jenis 1. Kesan sampingan termasuk gangguan gastrousus dan dichromacy gelap kemerahan pada kulit.

Rawatan kusta juga dijalankan dengan etionamide dalam dos 250-500 mg secara lisan sekali sehari. Walau bagaimanapun, ia selalunya boleh menyebabkan gangguan gastrousus dan disfungsi hati, terutamanya apabila digunakan bersama-sama dengan rifampin, dan tidak disyorkan melainkan pemantauan tetap fungsi hati adalah mungkin.

Tiga antibiotik, minocycline (100 mg secara lisan sekali sehari), clarithromycin (500 mg secara lisan dua kali sehari), dan ofloxacin (400 mg secara lisan sekali sehari), baru-baru ini telah ditunjukkan untuk membunuh M. leprae dengan cepat dan mengurangkan penyusupan kulit. Gabungan aktiviti bakteria mereka terhadap M. leprae adalah lebih besar daripada dapsone, clofazimine, dan ethionamide, tetapi bukan rifampin. Hanya minocycline telah terbukti keselamatan dalam terapi jangka panjang, yang diperlukan dalam kusta.

Skim yang disyorkan

Walaupun rawatan antimikrob untuk kusta berkesan, rejimen optimum tidak diketahui. Di Amerika Syarikat, ujian kerentanan dadah pada tikus sering disyorkan untuk pesakit kusta lepromatous dan kusta sempadan.

WHO mengesyorkan rejimen gabungan untuk semua bentuk kusta. Rawatan kusta lepromatous memerlukan rejimen dan tempoh yang lebih aktif daripada kusta tuberkuloid. Pada orang dewasa, WHO mengesyorkan dapsone 100 mg sekali sehari, clofazimine 50 mg sekali sehari + 300 mg sekali sebulan, dan rifampin 600 mg sekali sebulan selama sekurang-kurangnya 2 tahun atau sehingga biopsi kulit negatif (kira-kira 5 tahun). Untuk kusta tuberkuloid tanpa pengasingan basil tahan asid, WHO mengesyorkan dapsone 100 mg sekali sehari dan rifampin 600 mg sekali sebulan selama 6 bulan. Ramai penulis dari India mengesyorkan rawatan selama lebih daripada 1 tahun.

Di AS, kusta lepromatous dirawat dengan rifampin 600 mg sekali sehari selama 2-3 tahun + dapson 100 mg sekali sehari seumur hidup. Kusta tuberkuloid dirawat dengan dapsone 100 mg sekali sehari selama 5 tahun.

Reaksi lepromatous

Pesakit dengan jenis tindak balas pertama (tidak termasuk keradangan kecil) diberi prednisolon 40-60 mg secara lisan sekali sehari, bermula dengan 10-15 mg sekali sehari dan kemudian meningkat selama beberapa bulan. Keradangan kulit kecil tidak dirawat.

Dalam episod pertama atau kedua pemburukan kusta subakut erythema nodosum, aspirin boleh ditetapkan dalam kes ringan, dan prednisolone 40-60 mg secara lisan sekali sehari selama 1 minggu ditambah antimikrobial dalam kes yang lebih teruk. Dalam kambuh, thalidomide 100-300 mg secara lisan sekali sehari ditetapkan, tetapi memandangkan sifat teratogeniknya, ia tidak boleh ditetapkan kepada wanita yang mungkin hamil. Kesan sampingan termasuk sembelit, leukopenia ringan, dan mengantuk.

Pencegahan

Vaksin BCG dan dapson mempunyai keberkesanan yang terhad dan tidak disyorkan untuk pencegahan. Memandangkan kusta berjangkit secara minimum, pengasingan yang digunakan secara sejarah tidak mempunyai asas saintifik. Pencegahan kusta terdiri daripada mengelakkan sentuhan langsung dengan rembesan dan tisu pesakit yang dijangkiti.

[ 18 ], [ 19 ]