Limfoma sel B kulit: punca, gejala, diagnosis, rawatan

Lymphomas kulit sel-B menyumbang kira-kira 25% daripada semua proses limfoproliferatif dalam organ ini, dan, sangat penting, limfoma kulit sel B utama dicirikan oleh kursus yang agak baik tidak seperti analog nod. B-limfoma berkembang dari limfosit B-series dan kebanyakannya mencerminkan ciri-ciri sitologi sel plasma dan sel siri germinal - centrocytes dan centroblast. Ini disebabkan oleh fakta bahawa semasa pembangunan B-limfosit dari sel stem terdapat dua tindak balas sel-bergantung antigen yang berlainan. Dalam satu, mereka berubah menjadi sel imunoblast - sel limfoplasmokytoid - sel plasma, menentukan tindak balas sel plasma. Satu lagi tindak balas antigen-induksi sistem sel B, yang merupakan pusat yang sama, di mana sel-sel memori centroblast-centrocytes (B2) diinduksi.

Varian klinikal B-limfoma adalah pelbagai. Kadar pertumbuhan tumor dan kecenderungan untuk metastasis secara langsung bergantung kepada jenis tumor morfologi, khususnya pada tahap pembezaan klon berkembang limfosit.

Punca dan patogenesis sel-limfoma kulit B. Seperti limfoma kulit sel T, asas limfoma sel B kulit (BKLK) adalah percambahan limfosit B yang tidak normal.

Dengan VKLK terdapat lesi yang cepat progresif pada kulit, nodus limfa dan organ dalaman. Infiltrat diwakili oleh limfosit B-B. Tidak seperti T-limfosit, sel B tidak mempunyai epidermotropisme dan oleh itu didapati terutamanya dalam lapisan mesh dermis.

Gejala limfoma B-sel kulit. Dengan sifat dan keterukan kursus klinikal, tiga jenis limfoma sel B dibezakan.

Yang pertama, tahap keganasan yang rendah, jenis limfoma sel B pada kulit dicirikan oleh kursus yang agak jinak, berlaku di semua peringkat umur, tetapi adalah biasa di kalangan orang tua. Gambar klinikal diwakili oleh unsur plak dan rumit.

Bentuk sel nodular lymphoma pada kulit dicirikan oleh penampilan satu atau lebih nod hemisferikal tanpa pembentukan sebelumnya bintik-bintik dan plak. Knot konsistensi padat, sehingga 3 cm atau lebih dalam diameter, mempunyai warna kuning atau kecoklatan, permukaan licin, sering ditutup dengan teleangiogas. Seringkali nod tersebut tidak reput, tetapi rontok, meninggalkan atrophy dan hyperpigmentation. Apabila proses berlangsung, mereka akan meningkat dengan ketara. Dengan bentuk plak (retikulum kulit primer), proses bermula dengan rupa bintik-bintik warna coklat atau kuning-merah jambu, garis-garis bulat dengan pola folikular. Tempat ini secara beransur-ansur menyusup, berubah menjadi plak dengan ekdisis halus-lamellar. Dengan penyusupan kulit muka yang teruk, perkembangan fisi leonin mungkin. Perasaan subjek dengan jenis ini sering tidak hadir.

Kedua, malignancy sederhana, jenis limfoma sel B pada kulit yang dihasilkan sebagai reticulosarcomatosis Gotgron. Secara klinikal, ruam diwakili oleh beberapa simpul tebal yang besar 3-5 cm, merah gelap atau merah, dengan ekdisis yang kurang jelas. Penyakit ini mencapai apogee dalam 2-5 tahun dari bermulanya manifestasi pertama. Penyebaran nod diperhatikan. Secara selari, penembusan sel-sel malignan ke dalam nodus limfa dan organ-organ dalaman diperhatikan.

Ketidakseimbangan malignancy yang ketiga, jenis limfoma kulit sel B adalah lebih biasa pada individu berusia lebih 40 tahun dan dicirikan oleh pembentukan nod (tumor) yang terletak di dalam kulit. Nod adalah 3-5 cm diameter dan mempunyai warna ungu-biru, konsistensi yang padat. Dalam 3-6 bulan. Terdapat penyebaran proses dalam bentuk banyak nod dan keganasan yang paling jelas limfosit B dinyatakan. Terdapat limfadenopati dan penyebaran sel-sel tumor. Tempoh penyakit adalah 1-2 tahun. Sensasi subjek dinyatakan dalam bentuk gatal-gatal yang berubah-ubah lemah, kesakitan dalam lesi tidak hadir.

Lymphoma dari sel-sel pusat folikular (limfoma folikel biru) adalah limfoma utama kulit.

Secara klinikal, limfoma dari sel-sel pusat folikular ditunjukkan oleh tunggal, seringkali beberapa nod atau plak pada kulit kepala, batang. Dari masa ke masa, unsur-unsur boleh menjadi ulser.

Pathomorphology. Dalam kulit, proliferasi tebal terletak di bahagian bawah dermis dengan menyebarkan ke dalam tisu lemak subkutan. Di antara sel proliferatif, struktur folikular dengan zon mantel yang ringan atau tidak dapat dilihat. Zon marginal yang jelas, sebagai peraturan, tidak hadir. Follicles mengandungi centrocytes dan centroblast dalam pelbagai proporsi. Di zon interfollikular terdapat pengumpulan limfosit kecil reaktif, histiocytes dengan campuran sejumlah eosinofil dan plasmosit. Phenotype: sel tumor mempamerkan antigen pan-B CD19, CD20, CD79a, dalam beberapa kes CD10. Antibodi ke antigen CD21 mendedahkan sel dendritik folikular, yang membolehkan pembezaan dengan limfosit. Ketiadaan BCL-2 ungkapan protein pada utama B-sel daripada sel-sel pusat limfoma folikel membolehkan untuk membezakannya dari limfoma sistem jenis ini, mana sel-sel mempunyai + phenotype BCL-2 sebagai t hasil translokaiii (14; 18).

Imunositetik. Limfoma tercepat kedua dari sel-sel folikular. Immunocytomas tergolong dalam limfoma kelas rendah.

Mengikut klasifikasi WHO - lymphoma limfoma / imunositytoma; mengikut klasifikasi EORTC - imunositosit / limfoma zon marginal.

Secara klinikal, lesi pada kulit dengan penyakit-penyakit ini berbeza sedikit daripada manifestasi tipikal B-limfa: tumor tunggal muncul, biasanya saiz besar, merah sianotik, sfera, setempat lebih kerap di bahagian bawah ekstrem.

Pathomorphology. Di dalam dermis atau meresap proliferates macrofocal tersebar di hypodermis, yang bersama-sama dengan limfosit mempunyai jumlah plazmotsitoidnyh dan plasma sel-sel tertentu, sejumlah kecil immunoblast, makrofaj. Sel Limfoplazmotsitoidnye dengan daya terhad sitoplasma mendadak basophilic, sipi bertempat nukleus dengan chromatin kasar. Nukleus plazmotsitoidnyh atau sel-sel plasma selalunya boleh PAS - + - Kemasukan dalam bentuk globules (dipanggil sel-sel Dutcher ini). Immunokimia mereka mematuhi imunoglobulin, terutamanya IgM-k. Fenotip: CD19 +, SD02 +, CD22 +, SD79a-, CD5-, CD10-. Sel-sel tumor mempamerkan ungkapan immunoglobulin rantai cahaya monoklonal IgM-k. Tumor tumpuan pada luka-luka kulit menengah adalah lebih biasa dan disebarkan dalam alam semula jadi berbanding histologi immunotsitome utama tidak seperti monotipichoskie immunocyte utama membiak sel watak limfoplazmotsitoidnogo diedarkan di seluruh menyusup dalam darah untuk proses sistemik ditakrifkan oleh kandungan meningkat imunoglobulin (mangkuk IgM), paraproteins, serta leukemia (30-40% kes) yang disebabkan oleh memukul sel-sel darah periferi limfoplazmotsitoidnogo sejumlah organ-organ yang terlibat. Sel-sel ini mempunyai penanda fenotip: CD20 +, CD45RO +. Pada pesakit dengan limfoma sistemik sering limfoplazmotsitoidnoy penyakit autoimun penyakit Sjogren, thrombocytopenia, epidermolysis bullosa, yang juga perlu dipertimbangkan dalam diagnosis pembezaan proses rendah dan menengah.

Plasmacytoma berkembang dari sel-sel yang menyerupai sel-sel plasma pelbagai peringkat kematangan. Dalam kebanyakan kes, ia dikaitkan dengan myeloma. Ekstrtmedullyarnaya kulit myeloma (plasmacytoma), tidak seperti hasil myeloma tanpa khusus untuk luka penyakit sum-sum tulang dan organ-organ lain, yang biasanya terlibat dalam proses sistem (limpa, nodus limfa). Luka kulit dengan myeloma extramedullari berlaku dalam 4% kes. Plasmacytoma kulit primer merujuk kepada B-limfoma dengan kursus klinikal yang agak baik. Dengan ketiadaan metastasis yang melibatkan sumsum tulang dan hiperkalsemia, jangka hayat di 40% pesakit mencapai 10 tahun.

Secara klinikal, nod tunggal atau berganda warna merah gelap dengan tinge biru berwarna muncul di kulit, yang cenderung menjadi ulser. Tumor terdiri terutamanya daripada kompleks plasma monomorfik dan padat yang dilekatkan sel dewasa. Dalam sitoplasma, inklusi Schick-positif, diastasis yang tahan, ditentukan, yang sangat ketara dalam mikroskop elektron. Immunoblasts, plasmablasts, limfosit, sebagai peraturan, tidak hadir. Kadang-kadang di antara sel-sel tumor atau di dinding-dinding kapal ada deposit amiloid. Sejumlah pemerhatian telah menghuraikan kehadiran struktur pseudoangiomatous yang mengandungi erythrocyte dalam pembentukan lacunoid tanpa lapisan endothelial. Kaedah imunofluoresensi langsung dalam sitoplasma sel siri plasmocyte mendedahkan immunoglobulin. Ciri fenotip plasmacytoma: CD20-; CD79a ±; CD38 +; LCA-; p63 +. Kajian genetik telah menunjukkan kehadiran penyusunan semula gen monoklonal pengekodan rantai cahaya dan berat imunoglobulin.

Lymphoma zon marginal. Mengikut klasifikasi WHO - limfoma B-sel zon marginal; mengikut klasifikasi EORTC - imunositosit / limfoma zon marginal.

Lymphoma zon marginal berkembang dari limfosit dengan ciri-ciri sitologi, imunologi dan genetik limfosit di zon marjinal nodus limfa. Ia jarang berlaku. Menurut sifat morfologi mereka, sel-sel zon marginal sangat mirip dengan sel B monocytic yang K. Lennart dan A. Feller (1992) termasuk limfoma dari sel-sel marginal dalam limfoma dari sel B monositik.

Secara klinikal, manifestasi kulit adalah papular, plak atau unsur-unsur yang rumit, biasanya pada anggota badan atau batang.

Pathomorphology. Proliferasi selular mungkin dangkal atau mendalam, meresap atau nodular. Epidermis, sebagai peraturan, utuh dan dipisahkan dari proliferates oleh serat sempit gentian kolagen. Proliferat mengandungi jumlah sel yang sama seperti centrocyte, limfoplasmokytoid dan sel plasma, dan imunoblast tunggal. Ciri ciri adalah kehadiran pusat hermetik reaktif yang mengandungi makrofaj, dan penjajahan struktur folikel oleh sel-sel neoplastik zon marginal. Dalam kes kandungan sel plasma yang tinggi, prosesnya sangat sukar untuk dibezakan daripada imunositosit. Ciri fenotip B-limfoma dari sel-sel marginal adalah seperti berikut: CD20 +; CD79a +; CD5-; KiMlp +; CDw32 +. Dalam 40-65% kes, ungkapan monotipik rantai cahaya imunoglobulin ditentukan. Ekspresi positif bcl-2, kecuali sel-sel pusat hermetik reaktif. Di sesetengah pesakit, gen HHV-8 atau Borrelia burgdorferi didapati dalam sel-sel tumor.

Lymphoma zink mantel adalah kira-kira 4% daripada semua limfa B dan kira-kira 1% daripada semua limfa kulit. Adalah dipercayai bahawa tumor tidak terdiri dari centricity pusat hermetik, tetapi dari subpopulation sel CD5 + dengan tanda-tanda limfosit mantel. Sebagai peraturan, kulit terjejas sekali lagi semasa proses pembangunan sistem. Kemungkinan limfoma utama masih dalam soalan.

Manifestasi klinikal dalam bentuk plak dan nod, lebih sering pada muka, anggota atas, batang.

Pathomorphology. Kelompok monomorphik sel kecil atau sederhana dengan nukleus berbentuk tidak teratur, kadang-kadang dengan penyempitan, kromatin halus dan kecil nukleolus, dikesan. Sitoplasma sel tidak dapat dipastikan. Sel-sel basophilic seperti centroblast dan immunoblast jarang berlaku. Sel-sel letupan polytypic (centroblast dan immunoblast) boleh berlaku sebagai saki-baki pusat hermetik. Di antara sel-sel tumor terdapat makrofag, sel-sel dendrit di pusat folikular, membentuk rangkaian sel jarang, dan plasmablast - prekursor sel plasma reaktif.

Ciri-ciri fenotipik B-limfoma dari sel mantel: CD19 +, CD20 +; CD79a +; CD5 +. Ia boleh membezakan dengan limfoma centroblast-centrocytic dari sel-sel di pusat folikular dengan cara genotip. Dengan limfoma dari sel mantel, translocation berlaku, yang disertai dengan penyusunan semula lokus bct-1. Dengan limfoma dari sel-sel folikular, pemindahan (t4; 18) berlaku dengan penyusunan semula lokus bcl-2.

Sel-sel limfoma sel-B sel yang luas. Mengikut klasifikasi WHO - menyebar limfoma sel-sel B besar; oleh klasifikasi EORTC - lymphoma sel-B sel-sel tersebar di bahagian bawah kaki.

Penyakit ini boleh bersifat sistemik atau terbentuk terutamanya di kulit. Kumpulan EORTC, secara khusus menyebutkan penyetempatan dalam nama itu, mengesahkan fakta aliran yang lebih agresif proses ini pada kaki bawah, walaupun seperti justifikasi untuk pengasingan sebagai bentuk nosologi bebas adalah kontroversi.

Secara klinikal - ruam dalam bentuk plak atau nod dengan kecenderungan untuk ulser.

Pathomorphology. Dalam dermis, meresap berkembang dengan berkembang biak dalam tisu asas lemak subkutaneus, yang terdiri daripada limfosit besar bersaiz seperti imunoblast dan centroblast. Di antaranya terdapat sel-sel yang besar dengan nukleus yang berlapis-lapis, sel-sel anaplastik. Aktiviti mitosis adalah tinggi. Phenotype: ungkapan sel tumor oleh antigen CD20, CD79a dan rantai ringan imunoglobulin adalah ciri. Apabila bentuk penyakit yang agresif dengan lokalisasi pada kaki bawah, ungkapan protein BCL-2 berlaku. Penyelarasan semula genetik JH-gen. Di sesetengah pesakit, satu pemindahan (8; l4) dikesan.

Limfoma sel B intravaskular. Nama usang adalah "angioendotheliomatosis malignan". Dalam jenis limfoma ini, limfosit klonal berkembang di dalam kapal. Lesi kulit primer sangat jarang berlaku dan, sebagai peraturan, digabungkan dengan pembentukan organ-organ dalaman yang lembap dan sistem saraf pusat. Secara klinikal, perubahan itu menyerupai panniculitis. Pada kulit batang dan kaki, elemen plak dan ketat mungkin muncul.

Pathomorphology. Dalam dermis ada peningkatan jumlah kapal, di dalamnya terdapat percambahan sel limfoid atipikal, di tempat-tempat dengan fenomena penghisapan lengkap lumen dan recanalisisasi. Phenotype: sel tumor mengungkapkan CD20, CD79a, dan karsinogen sel biasa (LCA). Penanda sel endothelial - faktor VIII dan CD31 - jelas menggambarkan lapisan endothelial dan proliferasi tumor intravaskular. Secara genetik, dalam kebanyakan kes, penyusunan semula monoklonal Jh-gen direkodkan.

Limfoma lymphoblastic sel-B berkembang dari prekursor B-limfosit (limfobil) dan dicirikan oleh suatu kursus yang sangat agresif. Lesi kulit primer praktikal tidak berlaku.

Secara klinikal, kemunculan beberapa elemen plak-nodular pada kulit kepala dan leher, terutamanya pada golongan muda.

Pathomorphology. Dalam dermis, proliferasi rontok ditentukan dari limfosit bersaiz sederhana dengan nukleus berbentuk bulat atau berbentuk kacang, kromatin halus yang tersebar, dan sitoplasma kecil. Aktiviti mitosis adalah tinggi. Selain kolam limfosit, terdapat sejumlah besar makrofaj. Phenotype: CD19 +, CD79a +, TdT +, dgM +, CD10 +, CD34 +. Susunan semula monoklonal genetik yang dikenal dengan gen JH-gen dan kelainan kromosom: t (l; 19), t (9; 22), l lql3.

B-sel limfoma, kaya dengan sel T. Untuk jenis limfoma ini, terdapat banyak T-limfosit reaktif dalam proliferasi, sebagai tambahan kepada sel-sel clonal B, yang mengganggu sifat sebenar prosesnya. Selalunya penyakit ini mempunyai sifat sistemik, lesi kulit primer adalah pengecualian, walaupun yang lebih baik adalah lebih baik.

Secara klinikal pada kulit muka dan batang muncul papular-plak dan unsur-unsur nodular, kadang-kadang meniru eritema nodosum.

Pathomorphology. Penyebaran berleluasa dalam dermis terutamanya terdiri daripada limfosit kecil, di antaranya terdapat bentuk letupan besar. Tidak mustahil untuk mengenali ciri sel B-proses ketika menggunakan noda rutin. Phenotype: sel tumor menunjukkan ungkapan antigen CD20 dan CD79a. Limfosit reaktif oleh ciri-ciri mereka adalah T-helper CD3 +, CD4 +, CD43 +, CD45RO +, CD8-.

Penyelarasan semula monoklonal secara genetik gen JH, mengesahkan kehadiran klon tumor limfosit B-B.

Histopatologi. Secara histologi, limfoma sel B pada kulit kulit dalam infiltrat mendedahkan terutamanya B-limfosit yang berbeza-beza tahap keganasan. Apabila borang plak limfoma sel B dalam menyusup kulit selain daripada limfosit mempamerkan banyak histiocytes dan fibroblas dan lymphoblasts jumlah kecil, sedangkan pada limfoma B-sel kulit dengan ijazah tinggi malignan prolifsrat reimuschestvenno terdiri daripada immunoblast.

Rawatan limfoma B-sel kulit. Rawatan bergantung pada tahap keganasan. Apabila borang plak limfoma B-sel kulit yang paling berkesan elektron rasuk ringkasan terapi dos fokus adalah 30-40 Pada sederhana dan polychemotherapy digunakan bermutu tinggi - TSAVP-cyclophosphamide, adriomitsin, vincristine dan prednisone atau VNC-cyclophosphamide, vincristine dan prednisolone.

[1], [2], [3], [4]