medopenem

Medopenem adalah ubat sistemik antibakteria. Ia tergolong dalam kumpulan antibiotik β-laktam.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Petunjuk Medopenema

Ia digunakan untuk rawatan jangkitan yang disebabkan oleh aktiviti mikrob yang sensitif terhadap ubat:

• radang paru-paru (ini termasuk bentuk nosokomialnya);
• jangkitan yang menjejaskan uretra;
• penyakit di kawasan intra-perut;
• lesi ginekologi (contohnya, endometritis);
• jangkitan yang menjejaskan tisu lembut dan epidermis;
• septikemia atau meningitis;
• bentuk terapi empirikal dalam situasi di mana jangkitan bakteria disyaki pada orang dewasa dengan demam neutropenik (sebagai monoterapi atau digabungkan dengan ubat antikulat atau antivirus).

Medopenem digunakan sebagai monoterapi atau dalam terapi gabungan dengan ubat antimikrob lain pada orang yang mempunyai bentuk jangkitan polimikrob (contohnya, cystic fibrosis atau lesi kronik pada saluran pernafasan bawah).

Borang pelepasan

Ubat ini dihasilkan dalam bentuk lyophilisate untuk pengeluaran bahan suntikan atau infusi. Botol mempunyai isipadu 500 atau 1000 mg. Terdapat 1 botol sedemikian di dalam pek.

Farmakodinamik

Medopenem ialah antibiotik karbapenem yang diberikan secara parenteral. Ia agak stabil terhadap elemen DHP-1 manusia, jadi tidak perlu menambah perencat DHP-1 apabila menggunakannya.

Ubat ini mempunyai kesan bakteria, mengganggu proses pengikatan membran sel, yang penting untuk kehidupan mikrob. Ia sangat mudah menembusi ke dalam membran sel bakteria, mempunyai indeks kestabilan yang tinggi berbanding semua serin β-laktamase, dan juga pertalian yang jelas dengan protein pensintesis penisilin. Inilah yang memastikan kekuatan sifat bakterisida ubat terhadap pelbagai jenis aerobes dan anaerobes. Indeks bakteria minimum (MBI) selalunya serupa dengan indeks perencatan minimum (MIS). Dalam 76% mikrob, nisbah MBI/MIS ialah 2 atau lebih rendah.

Dadah menunjukkan kestabilan dalam ujian sensitiviti. Kajian in vitro menunjukkan bahawa ia mempunyai interaksi sinergistik dengan pelbagai antibiotik. Ujian in vitro dan in vivo telah menunjukkan bahawa ubat itu mempunyai kesan selepas antibiotik.

Rangkaian antibakteria ubat in vitro termasuk kebanyakan strain mikrob gram-negatif dan -positif yang penting secara klinikal, serta anaerobes dan aerob, yang disenaraikan di bawah.

Aerobes gram positif:

• Bacillus subtilis, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus faecalis dan Enterococcus avianus, serta asteroid Nocardia, Listeria monocytogenes dan Lactobacillus spp.;
• Staphylococcus aureus (penicillinase-negatif dan penicillinase-positif), Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, S. xylosus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus warneri, Staphylococcus. Staphylococcus lugdunensis;
• pneumococcus (sensitif penisilin atau tahan penisilin), Str.equi, streptokokus pyogenik, Str.bovis, Str.mitior, Streptococcus mitis, serta Str.milleri, Streptococcus agalactiae, Streptococcus morbillorum, Streptococcus viridans, Str.sanguisstreptococcus, Str. streptokokus kategori G dan F.

Aerobes jenis gram-negatif:

• Acinetobacter anitratus, Aeromonas sorbria, Aeromonas hydrophila, Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, aeromonas hidrofilik dan bekas alkali najis;
• Bordetella bronchiseptica, Brucella maltese, Citrobacter diversus, Campylobacter coli, Campylobacter jeuni, Citrobacter amalonaticus, serta Citrobacter koseri dan Citrobacter freundii;
• Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter (Pantoea) aglomeran dan Enterobacter sakazakii;
• Escherichia coli, Escherichia hermannii;
• Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (ini termasuk strain yang sensitif kepada β-laktamase dan tahan terhadap ampicillin), bacillus Ducray dan Heamophilus parainfluenzae;
• Helicobacter pylori, meningococcus, gonococcus (termasuk strain yang sensitif kepada β-laktamase dan tahan kepada spectinomycin) dan H.alvei;
• Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Klebsiella aerogenes dan Klebsiella oxytoca;
• Moraxella catarrhalis dan bakteria Morgan;
• biasa Proteus, Proteus mirabilis dan Proteus penneri;
• Providence Rettger, Providence Stewart, P.alcalifaciens, Pasteurella multocida dan Plesiomonas shigelloides;
• Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, B. cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Burkholderia mallei dan Pseudomonas acidovorans;
• salmonella, termasuk Salmonella enterica dan Salmonella typhi;
• Serratia marcescens, Serratia rubidaea dan Serratia liquefaciens;
• Shigella Sonne, Shigella Flexner, Shigella Boyd dan bakteria Grigoriev-Shigi;
• Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus dan Yersinia enterocolitica.

Anaerobes:

• Actinomyces meyeri dan Actinomyces odontolyticus;
• Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas spp., Bacteroides fragilis, B. distasonis, Bacteroides vulgatus, B.pneumosintes, B.gracilis, serta B.coagulans, B.variabilis, dan B.levii. Turut dalam senarai ialah B.capsillosis, B.ovatus, thetayotaomicron, Bacteroides eggerthii, serta B.uniformis, dan Bacteroides ureolyticus;
• P.bivia, P.buccalis, P.melaninogenica, Prevotella splanchnicus, P.disiens, P.intermedia, P.oris, Prevotella oralis, P.buccae, P.rumenicola, Prevotella denticola, P.corporis;
• Porphyromonas gingivalis, bifidobakteria dan Bilophila wadsworthia;
• Clostridium perfringens, Clostridium sordellii, C.bifermentalis, Clostridium sporogenes, C.cadaveris, C.clostridiiformis, C.subterminale, Clostridium ramosum, C.butyricum, Clostridium innocuum dan C.tertium;
• Eubacterium aerofaciens dan E.lentum;
• F.mortiferum, bacillus Schmorl, bacillus Plaut dan Fusobacterium varium;
• M. mulieris, serta Mobiluncus curtisii;
• Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus saccharolyticus, P.magnus, Peptostreptococcus micros, serta Peptostreptococcus asaccharolyticus dan P.prevotii;
• Propionibacterium acnes, Propionibacterium granulosum, dan Propionibacterium avidum.

Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium dan staphylococci tahan methicillin didapati tahan terhadap Medopenem.

Farmakokinetik

Dengan suntikan intravena, dengan mengambil kira saiz bahagian (500 atau 1000 mg), serta kaedah pentadbiran (bolus atau melalui IV), nilai Cmax dalam serum darah adalah sama dengan 23, 45, 49 dan 112 mcg/ml, masing-masing.

Sintesis protein yang berlaku dalam plasma ialah 2%. Dadah mudah menembusi pelbagai cecair (contohnya, cecair serebrospinal) dan tisu; nilai bakteria diperhatikan selepas 30-90 minit selepas suntikan.

Proses biotransformasi yang lemah berlaku di dalam hati, di mana satu produk metabolik (tanpa aktiviti perubatan) terbentuk. Separuh hayat ialah 60 minit.

Kebanyakan bahan dikumuhkan melalui buah pinggang (lebih daripada 70% dalam keadaan tidak berubah).

Pada individu yang mengalami kekurangan buah pinggang, pelepasan ubat adalah berkadar langsung dengan penurunan CC.

Ciri-ciri farmakokinetik ubat pada kanak-kanak adalah serupa dengan orang dewasa. Separuh hayat pada kanak-kanak di bawah umur 2 tahun adalah kira-kira 1.5-2.3 jam; terdapat juga pergantungan linear nilai ubat pada saiz dos dalam bahagian 10-40 mg/kg.

Dalam subjek warga emas, kadar pelepasan Medopenem dikurangkan, berkait rapat dengan penurunan nilai pelepasan kreatinin yang berkaitan dengan usia.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dos dan pentadbiran

Skim untuk orang dewasa.

Saiz dos dan tempoh rawatan dipilih dengan mengambil kira keadaan pesakit, serta keamatan dan jenis jangkitan.

Adalah disyorkan untuk mengambil ubat dalam dos berikut setiap hari:

• untuk jangkitan pada saluran kencing, radang paru-paru, dan juga untuk jangkitan yang bersifat ginekologi (contohnya, endometritis) dan lesi yang menjejaskan lapisan subkutan dan epidermis - 0.5 g ubat pada selang waktu 8 jam;
• dalam kes peritonitis atau radang paru-paru nosokomial, atau jika terdapat kecurigaan jangkitan berkembang pada orang dengan septikemia atau neutropenia - 1 g ubat pada selang waktu 8 jam;
• untuk fibrosis kistik, 2000 mg ubat digunakan pada selang 8 jam;
• Untuk meningitis, 2000 mg ubat harus diberikan dengan selang waktu 8 jam.

Seperti antibiotik lain, meropenem harus digunakan dengan sangat berhati-hati sebagai monoterapi pada orang yang mempunyai penyakit teruk dan didiagnosis atau disyaki Pseudomonas aeruginosa dalam saluran pernafasan yang lebih rendah.

Semasa rawatan pesakit yang dijangkiti Pseudomonas aeruginosa, adalah perlu untuk sentiasa menguji kerentanan.

Rejimen dos untuk orang dewasa dengan kekurangan buah pinggang.

Bagi individu yang mempunyai nilai CC kurang daripada 51 ml/minit, dos hendaklah dikurangkan mengikut skema yang diterangkan di bawah:

• Nilai CC dalam julat 26-50 ml/minit – 1 unit dos*, digunakan pada selang waktu yang sama dengan 12 jam;
• Penunjuk QC dalam masa 10-25 ml/minit – 0.5 unit dos, digunakan pada selang 12 jam;
• Tahap CC <10 ml/minit – 0.5 unit dos yang digunakan pada selang 24 jam.

*disusun berdasarkan unit dos bersamaan dengan 0.5, 1 dan 2 g.

Medopenem boleh dikeluarkan melalui hemodialisis. Jika penggunaan ubat yang berpanjangan diperlukan, 1 unit dos (bergantung kepada keparahan dan jenis kerosakan) harus diberikan pada akhir sesi hemodialisis. Ini diperlukan untuk memulihkan nilai plasma berkesan ubat.

Ubat ini tidak digunakan pada orang yang menjalani dialisis peritoneal.

Bahagian untuk kanak-kanak.

Kanak-kanak berumur 3 bulan hingga 12 tahun perlu diberikan 10-20 mg/kg bahan pada selang 8 jam, dengan mengambil kira jenis dan tahap keamatan lesi, keadaan pesakit dan sensitiviti mikrob patogen. Kanak-kanak dengan berat lebih daripada 50 kg perlu ditetapkan dos dewasa.

Bagi kanak-kanak berumur 4-18 tahun dengan fibrosis kistik, serta dalam kes-kes pemburukan lesi kronik di saluran pernafasan yang lebih rendah, dos 25-40 mg / kg ditetapkan pada selang 8 jam. Untuk rawatan meningitis, 40 mg/kg perlu digunakan pada selang 8 jam.

Kaedah menggunakan dadah.

Cecair yang disediakan mesti digoncang sebelum pentadbiran.

Pentadbiran bolus dijalankan selama 5 minit, dan infusi lebih kurang 15-30 minit.

Untuk suntikan bolus, bahan dicairkan menggunakan air suntikan steril (5 ml setiap 0.25 g ubat), memperoleh kepekatan yang sama dengan 50 mg/ml. Cecair siap menjadi tidak berwarna (atau mempunyai warna kuning pucat) dan lutsinar.

Untuk infusi, ubat disediakan menggunakan cecair infusi yang serasi (jumlah yang diperlukan 50-200 ml). Bahan ubat yang serasi termasuk:

• 0.9% larutan NaCl;
• 5% atau 10% larutan glukosa;
• 5% larutan glukosa ditambah dengan 0.02% natrium bikarbonat;
• larutan glukosa 5% dengan 0.9% NaCl;
• larutan glukosa 5% dengan 0.225% NaCl;
• larutan glukosa 5% dengan 0.15% kalium klorida;
• 2.5% atau 10% larutan manitol.

Gunakan Medopenema semasa kehamilan

Ubat ini dilarang untuk digunakan semasa kehamilan atau penyusuan, kecuali dalam situasi di mana terdapat kemungkinan bahawa manfaat kepada wanita lebih dijangka daripada perkembangan akibat yang teruk pada janin atau kanak-kanak. Ubat harus digunakan hanya di bawah pengawasan doktor yang hadir.

Semasa terapi, penyusuan susu ibu mesti dihentikan.

Contraindications

Kontraindikasi untuk digunakan pada orang yang hipersensitiviti kepada ubat.

Kesan sampingan Medopenema

Penggunaan ubat boleh mencetuskan berlakunya pelbagai kesan sampingan:

• lesi dalam sistem limfa dan peredaran darah: trombositopenia sering muncul. Kadangkala, eosinofilia berlaku. Neutro- atau leukopenia, anemia hemolitik atau agranulositosis mungkin berkembang;
• gangguan yang menjejaskan fungsi sistem saraf: sakit kepala sering berkembang. Sawan muncul secara sporadis. Paresthesia mungkin berkembang;
• masalah dengan fungsi pencernaan: muntah, sakit perut, cirit-birit atau loya sering berlaku, dan di samping itu, terdapat peningkatan dalam nilai alkali fosfatase atau transaminase, serta LDH dalam serum. Kolitis pseudomembranous mungkin berlaku;
• lesi subkutaneus dan epidermis: gatal-gatal atau ruam sering berlaku. Erythema multiforme, urtikaria, TEN, dan sindrom Stevens-Johnson mungkin berlaku;
• gangguan sistemik dan tanda di tapak suntikan: sakit atau keradangan sering berkembang. Candidiasis (bentuk faraj atau mulut) atau trombophlebitis mungkin berlaku;
• disfungsi sistem hepatobiliari: kadang-kadang, peningkatan tahap bilirubin diperhatikan;
• kerosakan imun: tanda-tanda anafilaksis atau edema Quincke mungkin berlaku.

[ 14 ]

Berlebihan

Dalam kes mabuk, gejala berkembang yang digambarkan sebagai kesan sampingan.

Langkah-langkah simptomatik dan sesi hemodialisis digunakan untuk menghapuskan gangguan.

Interaksi dengan ubat lain

Ubat harus digunakan dengan sangat berhati-hati dalam kombinasi dengan ubat-ubatan yang berpotensi toksik kepada buah pinggang.

Probenecid adalah pesaing meropenem mengenai perkumuhan tiub, oleh itu ia menghalang rembesan melalui buah pinggang, yang mengakibatkan lanjutan separuh hayat dan peningkatan nilai plasma ubat. Oleh kerana tempoh dan keterukan kesan ubat yang digunakan tanpa probenecid adalah sama, adalah dilarang untuk menggunakannya dalam kombinasi.

Medopenem boleh mengurangkan tahap asid valproik serum, yang dalam sesetengah individu boleh mencapai tahap subterapeutik.

Ubat ini digunakan bersama dengan ubat lain tanpa sebarang interaksi terapeutik negatif (kecuali probenecid yang disebutkan di atas).

[ 15 ]

Syarat penyimpanan

Medopenem hendaklah disimpan di tempat yang tertutup kepada kanak-kanak. Nilai suhu adalah maksimum 25°C.

Cecair yang sedia untuk pentadbiran intravena harus digunakan dengan segera, walaupun kestabilan larutan tersebut dikekalkan untuk beberapa waktu pada suhu 2-8°C dan sehingga 25°C.

Dilarang membekukan cecair suntikan sedia. Vial boleh digunakan sekali sahaja.

Apabila menyediakan produk perubatan dan mentadbir suntikan, adalah perlu untuk mengikuti piawaian keadaan aseptik sedia ada.

Jangka hayat

Medopenem boleh digunakan dalam tempoh 24 bulan dari tarikh pembuatan dadah.

Permohonan untuk kanak-kanak

Medopenem tidak digunakan pada bayi di bawah umur 3 bulan, mahupun pada kanak-kanak yang mengalami masalah buah pinggang atau hati.

Tiada pengalaman pentadbiran kepada kanak-kanak dengan kekurangan imun, sama ada peringkat primer atau menengah, atau dengan neutropenia.

Analogi

Analogi dadah adalah ubat Merospen, Aris, Mepenem dengan Europenem, Meronem dengan Exipenem, serta Merobocide, Alvopenem, Romenem dan Merogram.

Ulasan

Medopenem menerima ulasan yang baik daripada orang yang telah menggunakannya. Ubat ini menunjukkan kecekapan tinggi walaupun dalam bentuk penyakit yang teruk. Dengan kesan terapeutik yang berkualiti tinggi, walaupun kos ubat yang tinggi tidak dianggap sebagai kelemahannya.