Mucopolysaccharidosis jenis 3

Mucopolysaccharidosis Jenis III (sinonim: Sindrom Sanfilippo, kegagalan lysosomal An-acetylglucosaminidase - mucopolysaccharidosis Sh A, acetyl-CoA dan-glucosaminide-N-acetyltransferase - mucopolysaccharidosis III B, N-acetylglucosamine-6-sulfatase - mucopolysaccharidosis III C, sulfamidazy - mucopolysaccharidosis III D).

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologi

Kekerapan kejadian sindrom Sanfilippo dalam populasi adalah 1 per 70 000 kelahiran hidup.

[6], [7]

Punca mucopolysaccharidosis jenis 3

Mucopolysaccharidosis, jenis III - kumpulan penyakit genetik heterogen yang diwarisi oleh jenis resesif autosomal. 

[8], [9], [10],

Patogenesis

Oleh penyakit menyebabkan mutasi empat gen yang berbeza: lysosomal An-acetylglucosaminidase (mucopolysaccharidosis III A), acetyl-CoA dan-glucosaminide-N-acetyltransferase (mucopolysaccharidosis III B), lysosomal N-acetylglucosamine-6-sulphatase (mucopolysaccharidosis III C) sulfamidazy (mucopolysaccharidosis III D). Semua enzim terlibat dalam metabolisme heparan sulfat.

Gen heparan-N-sulfatase-SGSH-terletak di lengan panjang kromosom 17-17q25.3. 75.3% mutasi yang diketahui pada gen SGSH adalah mutasi mata. Mutasi yang kerap berlaku untuk populasi Eropah - R74C (56% di Poland dan 21% di Jerman) dan R245H (56% di Belanda) diterangkan.

Kekerapan mutasi R74C adalah 47.5%, mutasi R245H adalah 7.5%. Kedua-dua mutasi lain, delll35G dan N389S, bersama-sama menyumbang 21.7% daripada alel mutan.

Gen aN-asetil-glucosaminidase, NAGLU, terletak pada lengan panjang kromosom 17-17q21. 69% daripada mutasi yang terdapat dalam gen NAGLU adalah mutasi monster dan karut, 26.3% adalah penghapusan kecil dan penyisipan. Gen acetyl-CoA-cc-glucosaminide-N-asetiltransferase, HGSNAT, terletak di lengan pendek kromosom 8-8p11. Gen ini hanya dicirikan pada tahun 2006 dan setakat ini, ia hanya menemui beberapa mutasi.

Gen-N-asetil-glucosamine-6-sulfatase - GNS - terletak pada lengan panjang kromosom 12 - 12ql4. Di dunia, 12 pesakit dengan mucopolysaccharidosis IIID didaftarkan. Terdapat 4 mutasi dalam gen GNS.

Apabila semua sub-jenis III mucopolysaccharidosis pelanggaran berlaku degradasi sulfat heparan, termasuk dalam struktur membran sel, termasuk membran neuron, yang ada hubung kait dengan proses neurodegenerative yang teruk disebabkan oleh atrofi kortikal. Cirit-birit kronik dijelaskan oleh penglibatan dalam proses patologi sistem saraf autonomi bersama dengan disfungsi mukosa usus. Kehilangan pendengaran sensorineural mungkin disebabkan oleh tiga sebab: sering otitis, kecacatan ossikel pendengaran dan anomali telinga dalam. Kekakuan sendi adalah akibat ubah bentuk metaphyses, penebalan kapsul sendi adalah menengah kepada pemendapan glikosaminoglikans dan fibrosis di dalamnya. Perbezaan intrasyndromik dalam keterukan penyakit adalah semata-mata disebabkan oleh aktiviti fungsi sisa enzim mutan: semakin tinggi, semakin mudah penyakit itu bertambah.

[11], [12], [13], [14], [15]

Gejala mucopolysaccharidosis jenis 3

Polimorfisme klinikal dalam sindrom Sanfilippo kurang ketara daripada jenis mucopolysaccharidosis lain. Disifatkan oleh perkembangan perlahan penyakit ini, gangguan neurologi yang teruk dengan gejala yang teruk dari organ dalaman dan sistem lain.

Gejala pertama penyakit biasanya muncul pada usia 2-6 tahun pada kanak-kanak dengan perkembangan normal sebelumnya. Gejala-gejala manifestasi termasuk regresi psikomotor dan perkembangan ucapan, gangguan psikiatri dalam bentuk perkembangan sindrom hiperaktif, tingkah laku autistik atau agresif, gangguan tidur; kanak-kanak menjadi cuai dan lalai.

Gejala-gejala biasa yang lain adalah hirsutism, rambut keras, hepatosplenomegali ringan, kecacatan valgus dari kaki, leher pendek. Pembentukan ciri-ciri wajah kasar mengikut jenis gargoilizma dan kecacatan rangka berbilang dysostosis lemah dinyatakan pada Mucopolysaccharidosis III berbanding dengan lain-lain jenis mucopolysaccharidosis, ciri-ciri fenotip Hurler. Pertumbuhan, sebagai peraturan, sesuai dengan umur, dan kekakuan sendi jarang menyebabkan pelanggaran fungsi mereka. Kebanyakan pesakit sering mengalami osteoporosis dan osteomalacia. Kelainan rangka sekunder adalah risiko patah patologi yang tinggi. Gangguan psychoneurological kasar yang paling sering diperhatikan oleh tahun ke-6 hidup, mereka membawa kepada penyelewengan sosial yang teruk. Kehilangan pendengaran neurosensori progresif adalah wujud dalam semua pesakit dengan bentuk penyakit yang teruk dan sederhana. Kejang diperhatikan di hampir semua pesakit kerana penyakit itu berlanjutan.

Kursus penyakit ini berkembang pesat, kebanyakan pesakit tidak dapat bertahan hingga umur 20 tahun. Dipercayai bahawa mucopolysaccharidosis IIIA adalah jenis sindrom yang paling biasa dan teruk.

Borang

Terdapat empat bentuk nosologi yang berbeza dalam tahap manifestasi manifestasi klinikal dan kecacatan biokimia utama.

[16], [17], [18]

Diagnostik mucopolysaccharidosis jenis 3

Diagnosis mucopolysaccharidosis III disahkan dengan menentukan tahap ekskresi glukosamisin kencing dan pengukuran aktiviti enzim. Dalam kes mucopolysaccharidosis III, jumlah perkumuhan glycosaminoglycans di dalam air kencing bertambah dan hiperkripion heparan sulfat diperhatikan. Aktiviti enzim lisosom yang sepadan dengan subtipe tertentu mucopolysaccharidosis III diukur dalam leukosit atau budaya fibroblast kulit menggunakan substrat fluorogenik buatan.

Diagnosis pranatal adalah mungkin dengan mengukur aktiviti enzim dalam pemungutan villa chorionic pada minggu ke-9 kehamilan dan / atau dengan menentukan spektrum glikosaminoglik dalam cairan amniotik pada minggu ke-20 kehamilan. Bagi keluarga yang mempunyai genotip yang diketahui, adalah mungkin untuk menjalankan diagnostik DNA pada peringkat awal kehamilan.

[19], [20], [21]

Diagnosis pembezaan

Diagnosis pembezaan dijalankan dalam kumpulan Mucopolysaccharidosis, dan dengan gangguan lain simpanan lysosomal: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

Rawatan mucopolysaccharidosis jenis 3

Sehingga kini, terapi berkesan untuk mucopolysaccharidosis III belum dikembangkan. Terapi simtomatis ditunjukkan.