Neurosifilis

Neurosifilis adalah sejenis sifilis, penyakit berjangkit yang disebabkan oleh bakteria Treponema pallidum. Bentuk ini dicirikan oleh kerosakan pada sistem saraf oleh bakteria dan boleh berkembang pada mana-mana peringkat penyakit. Neurosifilis boleh nyata dalam pelbagai cara, termasuk meningitis, kerosakan saraf tunjang dan otak, dan kerosakan saraf.

Jangkitan berterusan dalam beberapa peringkat, bermula dengan sifilis primer, yang dicirikan oleh penampilan ulser yang keras dan tidak menyakitkan di tempat kemasukan bakteria. Sifilis sekunder boleh dimanifestasikan oleh ruam kulit, lesi mukosa dan gejala lain. Jika tidak dirawat, sifilis boleh berkembang ke peringkat terpendam yang akhirnya boleh membawa kepada sifilis tertier dengan kerosakan pada jantung, saluran darah, mata, tulang, dan sistem saraf, termasuk perkembangan neurosifilis.[1]

Gejala neurosifilis boleh berkisar dari ringan hingga teruk dan termasuk sakit kepala, pening, perubahan tingkah laku, lumpuh, kelemahan pada anggota badan, gangguan penglihatan, masalah ingatan dan koordinasi, dan perubahan mental. Diagnosis neurosifilis termasuk analisis cecair serebrospinal, ujian serologi untuk sifilis, dan pemeriksaan neurologi.

Rawatan untuk neurosifilis biasanya termasuk antibiotik, terutamanya penisilin intravena, selama beberapa minggu. Pengesanan awal dan rawatan sifilis boleh menghalang perkembangan neurosifilis dan akibat serius penyakit lain.

Epidemiologi

Sebelum kemunculan antibiotik, neurosifilis adalah perkara biasa, berlaku dalam 25-35 peratus pesakit dengan sifilis. Ia kini lebih kerap berlaku pada pesakit dengan jangkitan human immunodeficiency virus (HIV), terutamanya pada mereka yang tidak dirawat, mempunyai kiraan CD4+ yang rendah, atau tahap RNA HIV yang boleh dikesan. Walaupun begitu, bentuk awal neurosifilis adalah lebih biasa daripada bentuk kemudian. Tingkah laku seksual yang berisiko menyebabkan orang terdedah kepada sifilis dan juga HIV. Oleh itu, neurosifilis lebih biasa di kalangan orang yang juga berisiko tinggi untuk HIV. [2],[3]

Risiko neurosifilis adalah 2 hingga 3 kali lebih tinggi pada kulit putih berbanding kulit hitam dan 2 kali lebih biasa pada lelaki berbanding wanita.

Di beberapa bahagian di Afrika, insiden mungkin kira-kira 2,300 kes bagi setiap 100,000 penduduk.[4]

Patogenesis

Patogenesis neurosifilis melibatkan beberapa langkah utama, daripada pencerobohan bakteria Treponema pallidum ke dalam badan kepada perkembangan lesi neurologi. Berikut adalah aspek utama patogenesis neurosifilis:

Pencerobohan Treponema pallidum

• Kemasukan melalui membran mukus atau kulit : Sentuhan utama dengan bakteria biasanya berlaku melalui microtrauma pada membran mukus atau kulit semasa hubungan seksual.
• Merebak ke seluruh badan: Setelah diserang, T. Pallidum merebak dengan pantas melalui aliran darah dan sistem limfa, membolehkan ia sampai ke sistem saraf pusat (CNS).[5]

Penembusan CNS

• Penembusan awal : T. Pallidum mampu menembusi CNS pada awal jangkitan, yang boleh membawa kepada neurosifilis tanpa gejala atau bentuk awal neurosifilis bergejala.[6]
• Pintasan sistem imun : Bakteria mempunyai mekanisme unik yang membolehkannya mengelakkan tindak balas imun perumah, yang memihak kepada kemandirian dan pendaraban dalam CNS.

Tindak balas keradangan

• Tindak balas imun : Penyusupan CNS oleh T. Pallidum mendorong tindak balas imun yang dicirikan oleh keradangan membran serebrum, saluran serebrum dan parenkim otak.
• Pembentukan gusi : Pada peringkat akhir neurosifilis, pembentukan gusi, nodul granulomatous yang boleh menyebabkan kemusnahan tisu dan disfungsi CNS, mungkin berlaku.

Kerosakan CNS

• Neurosifilis meningovaskular : Keradangan saluran darah otak boleh menyebabkan iskemia dan strok.
• Neurosifilis parenchymatous (lumpuh progresif dan tabes dorsalis) : Kerosakan langsung pada tisu saraf oleh bakteria dan tindak balas keradangan membawa kepada degenerasi sel saraf, perubahan dalam parenkim otak dan saraf tunjang.
• Neurodegeneration : Keradangan kronik dan kerosakan pada tisu saraf boleh membawa kepada perubahan neurodegenerative yang serupa dengan penyakit neurodegenerative.

Kesan HIV

• Patogenesis dipercepat : Neurosifilis mungkin berkembang dengan lebih cepat pada pesakit dengan jangkitan HIV disebabkan oleh pertahanan imun yang berkurangan, yang meningkatkan risiko mendapat penyakit yang teruk.

Patogenesis neurosifilis adalah kompleks dan melibatkan interaksi antara patogen, sistem imun perumah, dan sistem neurologi. Rawatan yang berkesan memerlukan pengesanan tepat pada masanya dan terapi antibiotik yang mencukupi untuk mencegah kerosakan CNS selanjutnya.

Gejala Neurosifilis

Neurosifilis dikategorikan kepada sifilis awal dan lewat. Cecair serebrospinal (CSF), membran serebrum dan struktur vaskular terjejas pada peringkat awal neurosifilis, dan pada peringkat akhir; tisu otak dan parenkim saraf tunjang terjejas. Oleh itu, neurosifilis boleh hadir dengan pelbagai gejala.

Neurosifilis boleh hadir dengan pelbagai gejala bergantung pada peringkat penyakit. Berikut adalah beberapa gejala tipikal berdasarkan penyelidikan terkini:

1. Gejala neurologi :

   • sakit kepala.
   • Tinnitus (dering di telinga).
   • Kecacatan penglihatan.
   • Ataxia (gangguan koordinasi pergerakan).
   • Kelemahan kaki.
   • Inkontinens dubur (Chang et al., 2011).

2. Gejala psikiatri dan kognitif :

   • Perubahan personaliti.
   • Khayalan paranoid.
   • Halusinasi pendengaran dan penglihatan.
   • Kemerosotan ingatan dan kebolehan berfikir abstrak (Crozatti et al., 2015; Kambe et al., 2013).

3. Gejala neurosifilis lewat mungkin termasuk demensia, tabes dorsalis (lesi pada kolum posterior saraf tunjang), lumpuh umum, ataxia deria, atau disfungsi usus/pundi kencing (Marra, 2009).

Kaedah diagnostik khusus termasuk ujian serologi (ujian RPR dan TPPA) dan analisis cecair serebrospinal (CSF) untuk mengesahkan diagnosis neurosifilis. Rawatan biasanya melibatkan antibiotik seperti benzylpenicillin, yang boleh berjaya dalam kira-kira 75% kes (Chang et al., 2011).

Adalah penting untuk ambil perhatian bahawa neurosifilis boleh meniru banyak gangguan psikiatri dan harus dipertimbangkan sebagai diagnosis yang mungkin pada pesakit dengan gejala psikiatri yang tidak dijangka, terutamanya dengan penurunan kognitif yang progresif dengan cepat (Sobhan et al., 2004).

Lenin mempunyai neurosifilis

Maklumat tentang kesihatan tokoh sejarah, termasuk Vladimir Lenin, selalunya berdasarkan bukti anekdot, sangkaan, dan spekulasi. Sama ada Lenin menghidap neurosifilis adalah satu perdebatan di kalangan ahli sejarah dan profesional perubatan. Beberapa sumber mendakwa bahawa Lenin mempunyai simptom yang boleh menunjukkan kehadiran neurosifilis, termasuk masalah kesihatannya yang serius pada tahun-tahun terakhir hidupnya, seperti beberapa strok dan lumpuh separa.

Walau bagaimanapun, terdapat sedikit bukti untuk ini, dan ramai penyelidik mempertikaikan teori ini, mencadangkan punca lain untuk masalah perubatannya, termasuk kemungkinan keracunan, penyakit genetik, atau keadaan neurologi lain. Tiada dokumen perubatan rasmi atau bukti konklusif untuk menyokong diagnosis neurosifilis Lenin, dan kebanyakan daripada apa yang tersedia adalah berdasarkan maklumat perubatan terhad dan analisis postmortem kesihatannya.

Adalah penting untuk ambil perhatian bahawa diagnosis perubatan tokoh sejarah harus dilihat dengan berhati-hati, terutamanya apabila ia berdasarkan data terhad dan tidak disokong oleh rekod perubatan yang boleh dipercayai. Oleh itu, sebarang tuntutan penyakit Lenin, termasuk neurosifilis, harus dianggap sebagai hipotesis dan tidak disahkan secara konklusif.

Tahap

Sifilis yang tidak dirawat berkembang dalam empat peringkat: primer, sekunder, terpendam dan tertier. Sifilis primer dicirikan oleh ulser sifilis biasa yang tidak menyakitkan, dipanggil chancre, yang muncul di kawasan inokulasi selepas tempoh inkubasi yang berlangsung selama 2-3 minggu. Sifilis kedua muncul beberapa minggu atau bulan kemudian dalam hampir 25% pesakit yang tidak dirawat, dan limfadenopati, gangguan gastrousus, dan perubahan sistem saraf pusat diperhatikan.Pada akhir tempoh terpendam, sifilis tertier berkembang dalam 25% pesakit yang tidak dirawat. Sifilis tertier dilihat 1-30 tahun selepas jangkitan primer. Penyakit radang ini perlahan-lahan berkembang sebagai neurosifilis atau sifilis gummosis. [7],[8]

Peringkat neurosifilis berkait rapat dengan peringkat umum sifilis kerana neurosifilis boleh berkembang pada mana-mana peringkat ini jika jangkitan Treponema pallidum menembusi sistem saraf pusat. Berikut ialah penerangan ringkas tentang peringkat sifilis dan kemungkinan manifestasi neurologi yang berkaitan dengannya:

Sifilis primer

Pada peringkat ini, ulser keras dan tidak menyakitkan (chancre) terbentuk di tempat kemasukan bakteria. Dalam kes yang jarang berlaku, sifilis primer mungkin disertai dengan meningitis, yang merupakan bentuk awal neurosifilis.[9]

Sifilis sekunder

Tahap ini dicirikan oleh ruam yang meluas, lesi mukosa, dan limfadenopati. Neurosifilis pada peringkat ini mungkin nyata sebagai meningitis, neurosifilis meningovaskular, dan tanda-tanda awal neurosifilis parenchymatous, seperti gangguan kognitif ringan atau perubahan tingkah laku.

Sifilis terpendam

Pada peringkat ini, jangkitan tidak nyata secara klinikal, tetapi bakteria kekal di dalam badan. Neurosifilis masih boleh berkembang pada peringkat ini, selalunya tanpa gejala yang jelas, menjadikannya sukar untuk didiagnosis tanpa ujian khusus.

Sifilis tertier

Ini adalah peringkat akhir penyakit yang mungkin berkembang bertahun-tahun selepas jangkitan awal. Neurosifilis pada peringkat ini mungkin nyata sebagai neurosifilis gummatous, lumpuh progresif (General's palsy), dan tabes dorsalis.

Adalah penting untuk diperhatikan bahawa neurosifilis boleh berkembang pada mana-mana peringkat sifilis dan tidak selalu mengikut urutan progresif peringkat keseluruhan penyakit. Diagnosis awal dan rawatan sifilis adalah penting untuk mencegah perkembangan neurosifilis dan komplikasi serius yang lain.

Borang

Neurosifilis boleh nyata dalam bentuk yang berbeza, bergantung pada bahagian sistem saraf yang terjejas dan tahap penyakit. Berikut adalah bentuk utama neurosifilis:

1. Neurosifilis tanpa gejala.

• Ini adalah bentuk yang paling biasa, berlaku sebelum perkembangan sifilis simptomatik.
• Pesakit tidak menyedari bahawa mereka terjejas dan tidak mempunyai tanda-tanda penyakit neurologi.
• Ia ditakrifkan oleh kehadiran keabnormalan cecair serebrospinal pada pesakit dengan tanda serologi sifilis tetapi tanpa gejala neurologi.
• Sebelum kemunculan penisilin, diagnosis VNS adalah penting dalam meramalkan prognosis dan hasil pesakit berkenaan dengan sekuela neurologi sifilis.

2. Neurosifilis meningovaskular

Neurosifilis meningovaskular ialah sejenis neurosifilis awal yang jarang berlaku yang menyebabkan arteritis berjangkit dan infarksi iskemia. Keadaan ini boleh nyata pada pesakit muda dengan sedikit kes pendarahan serebrum, terutamanya pada pesakit yang dijangkiti HIV (Sekikawa & Hongo, 2023). Neurosifilis meningovaskular boleh didiagnosis berdasarkan tanda-tanda klinikal dan analisis darah dan cecair serebrospinal. Angiografi resonans magnetik mungkin menunjukkan ketidakteraturan arteri basilar, yang merupakan ciri keadaan ini (Gállego et al., 1994).

Menariknya, kejadian sifilis meningovaskular telah meningkat (38.5% daripada semua kes neurosifilis), dan strok iskemia dengan gambaran klinikal yang pelik adalah komplikasi sifilis meningovaskular yang terkenal (Pezzini et al., 2001). Pengimejan dinding kapal beresolusi tinggi (HR-VWI) adalah salah satu teknik yang digunakan untuk menggambarkan secara langsung dinding kapal. Dalam kes neurosifilis meningovaskular yang jarang berlaku di mana vaskulitis arteri intrakranial dinilai menggunakan HR-VWI, gejala pesakit beransur-ansur bertambah baik selepas rawatan dengan penisilin G intravena dan agen antiplatelet oral (Inui et al., 2021).

Neurosifilis meningovaskular adalah diagnosis pembezaan pada pesakit muda dengan infarksi serebrum, terutamanya pada pesakit yang dijangkiti HIV. Rawatan yang betul dan tepat pada masanya boleh menghentikan perkembangan dan mungkin memperbaiki simptomologi. Diagnosis dan pemantauan penambahbaikan boleh dipantau dengan pengimejan dinding arteri intrakranial menggunakan MRI dipertingkatkan kontras (Pérez Barragán et al., 2017).

3. Neurosifilis parenchymatous

Neurosifilis parenchymatous adalah sejenis neurosifilis di mana parenkim otak dan saraf tunjang terjejas. Bentuk penyakit ini mungkin nyata beberapa tahun atau bahkan beberapa dekad selepas jangkitan sifilis primer. Neurosifilis parenchymatous terbahagi kepada dua kategori utama: lumpuh progresif (General's palsy) dan tabes dorsalis.

Lumpuh progresif (General's palsy).

Lumpuh progresif adalah bentuk neurosifilis parenchymatous yang paling teruk. Ia menjejaskan otak dan dicirikan oleh kemerosotan secara beransur-ansur fungsi kognitif, yang membawa kepada demensia. Antara simptom lumpuh progresif ialah:

• Perubahan mental termasuk perubahan personaliti, hilang pemikiran kritis, sikap tidak peduli atau mania.
• Gangguan pertuturan seperti gagap, sukar merumuskan pemikiran.
• Gegaran tangan dan muka, terutamanya ciri "gegaran lumpuh".
• Gangguan pergerakan, kelemahan.
• Perubahan dalam penglihatan, mungkin perkembangan sindrom Argyll-Robertson, di mana murid tidak bertindak balas terhadap cahaya tetapi tindak balas kedekatan dipelihara.

Sakit belakang

Tabes dorsalis menjejaskan lajur posterior saraf tunjang dan akar saraf posterior, mengakibatkan degenerasi sistem saraf. Gejala tabes dorsalis termasuk:

• Sakit yang teruk di kaki, bahagian bawah belakang, perut, yang boleh menjadi seperti serangan.
• Gangguan deria, terutamanya di bahagian bawah kaki, mengakibatkan kehilangan rasa sakit dan suhu.
• Ataxia - gangguan koordinasi pergerakan, terutamanya dalam gelap.
• Ketiadaan refleks lutut dan Achilles.
• Disfungsi organ pelvis.
• Perkembangan arthropathy (kemusnahan sendi) akibat kehilangan sensasi.

Diagnosis neurosifilis parenchymatous termasuk ujian serologi untuk sifilis, analisis cecair serebrospinal, dan pemeriksaan neurologi. Rawatan biasanya terdiri daripada kursus antibiotik yang berpanjangan, kebanyakannya penisilin intravena. Diagnosis dan rawatan awal boleh melambatkan perkembangan penyakit, tetapi kerosakan pada sistem saraf yang telah berlaku selalunya tidak dapat dipulihkan.

4. Neurosifilis fokus.

• Kerosakan pada bahagian tertentu sistem saraf, yang boleh mengakibatkan gejala neurologi fokus seperti lumpuh, kecacatan penglihatan, gangguan pendengaran, dan sebagainya.

5. Neurosifilis awal

Neurosifilis awal ialah jangkitan sistem saraf pusat oleh Treponema pallidum yang boleh berlaku pada mana-mana peringkat sifilis, termasuk peringkat terawal. Bentuk awal neurosifilis terutamanya melibatkan membran serebrum, cecair serebrospinal, dan saluran otak atau saraf tunjang. Manifestasi klinikal mungkin termasuk neurosifilis tanpa gejala, meningitis sifilis akut, sifilis meningovaskular, dan uveitis yang berkaitan dengan sifilis, yang mungkin juga mengiringi neurosifilis awal (Marra, 2009). Insiden neurosifilis meningkat dalam kalangan pesakit yang dijangkiti HIV, terutamanya dalam kalangan lelaki yang melakukan hubungan seks dengan lelaki (MSM), menjadikan kumpulan ini sangat terdedah kepada perkembangan neurosifilis awal (Flood et al., 1998).

Diagnosis neurosifilis memerlukan analisis cecair klinikal, serologi dan serebrospinal, manakala rawatan melibatkan terapi antibiotik, biasanya penisilin intravena. Adalah penting untuk ambil perhatian bahawa walaupun dengan terapi yang mencukupi pada peringkat awal sifilis, neurosifilis mungkin berkembang pada sesetengah pesakit, terutamanya mereka yang hidup dengan HIV (Johns, Tierney, & Felsenstein, 1987).

Memandangkan peningkatan kes sifilis dalam beberapa tahun kebelakangan ini, terutamanya dalam kalangan MSM yang dijangkiti HIV, profilaksis sifilis dan diagnosis awal neurosifilis adalah penting untuk mencegah perkembangan dan perkembangan penyakit ini. Adalah penting untuk menilai secara menyeluruh pesakit dengan sifilis untuk simptom dan tanda neurologi, oftalmologi dan audiologi, serta ambang rendah untuk tusukan lumbar diagnostik untuk mengecualikan diagnosis neurosifilis bagi memastikan rawatan yang mencukupi dan tepat pada masanya.

6. Neurosifilis bermula lewat

Neurosifilis lewat adalah sejenis neurosifilis yang boleh berlaku pada mana-mana peringkat penyakit sifilis, termasuk peringkat terawal. Bentuk awal neurosifilis terutamanya menjejaskan membran otak, cecair serebrospinal, dan saluran darah otak atau saraf tunjang. Bentuk neurosifilis lewat kebanyakannya menjejaskan parenkim otak dan saraf tunjang. Uveitis dan kehilangan pendengaran yang berkaitan dengan sifilis adalah yang paling biasa pada peringkat awal penyakit dan mungkin mengiringi neurosifilis awal. Rawatan penyakit mata dan kehilangan pendengaran yang berkaitan dengan sifilis adalah sama dengan rawatan neurosifilis. Neurosifilis adalah lebih biasa pada pesakit yang dijangkiti HIV, dan kebanyakan kesusasteraan terkini mengenai kumpulan berisiko ini. Artikel ini memberikan ulasan kritis terhadap literatur terkini mengenai diagnosis, penemuan klinikal, faktor risiko, dan pengurusan neurosifilis (Marra, 2009).

Kes neurosifilis dalam populasi dengan kadar jangkitan bersama yang tinggi dengan sifilis dan HIV di San Francisco dari 1985 hingga 1992 diterangkan. Neurosifilis ditakrifkan oleh kereaktifan cecair serebrospinal baru VDRL; 117 pesakit dengan neurosifilis telah dikenalpasti. Purata umur ialah 39 tahun, 91% lelaki, 74 (63%) berkulit putih, dan 75 (64%) dijangkiti HIV. Tiga puluh lapan (33%) dibentangkan dengan sindrom neurosifilis gejala awal. Enam (5%) mempunyai neurosifilis lewat (Flood et al., 1998).

Kes neurosifilis dengan gejala neuropsikiatri yang teruk dalam pesakit tanpa kompromi ditunjukkan, menunjukkan bahawa walaupun dengan rawatan antibiotik awal adalah mungkin untuk membangunkan bentuk penyakit yang lewat, memerlukan pilihan rawatan dan diagnosis yang teliti pada peringkat akhir (Jantzen et al., 2012).

Kajian-kajian ini menekankan keperluan untuk kesedaran tentang neurosifilis permulaan lewat sebagai diagnosis yang mungkin pada pesakit dengan gambaran klinikal yang sesuai, terutamanya pada orang yang dijangkiti HIV, dan kepentingan diagnosis dan rawatan awal untuk mencegah sekuela yang serius.

7. Neurosifilis terpendam

Neurosifilis terpendam adalah sejenis sifilis yang menjejaskan sistem saraf pusat (CNS) tanpa gejala klinikal yang jelas. Keadaan ini boleh berlaku pada orang dengan sifilis terpendam, termasuk mereka yang dijangkiti HIV. Adalah penting untuk diperhatikan bahawa neurosifilis boleh berkembang pada mana-mana peringkat penyakit, walaupun pada peringkat awal. Diagnosis dan rawatan neurosifilis terpendam memerlukan perhatian yang teliti, termasuk analisis cecair serebrospinal (CSF) untuk mengesahkan diagnosis. Berikut adalah beberapa perkara penting daripada penyelidikan semasa mengenai topik ini:

1. Satu kajian menunjukkan bahawa dalam pesakit yang dijangkiti HIV dengan sifilis terpendam, kelaziman ujian reaktif neurosifilis (Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) yang disahkan dalam cecair serebrospinal) adalah 9.1%. Ini menekankan keperluan untuk pemeriksaan yang teliti dan diagnosis neurosifilis dalam kumpulan pesakit ini (Holtom et al., 1992).
2. Kes neurosifilis selepas rawatan sifilis terpendam dengan benzathinpenicillin telah diterangkan. Ini menyokong data bahawa dos standard benzathinpenicillin mahupun procainpenicillin tidak memberikan kepekatan treponemicidal penisilin dalam CSF. Rawatan neurosifilis yang berkesan boleh dicapai dengan pemberian benzylpenicillin intravena (Jørgensen et al., 1986).
3. Spektrum klinikal neurosifilis semasa pada pesakit tanpa imunodefisiensi termasuk meningovaskular, meningeal, dan bentuk lumpuh umum. Berbanding dengan era praantibiotik, terdapat penurunan dalam kejadian bentuk akhir neurosifilis, terutamanya tabes dorsalis. Penemuan neuroimaging yang tidak spesifik dan hasil yang lebih baik untuk bentuk awal menekankan kepentingan diagnosis dan rawatan awal (Conde-Sendín et al., 2004).

Kajian-kajian ini menekankan kepentingan pemantauan yang teliti dan diagnosis neurosifilis, terutamanya pada pesakit dengan sifilis terpendam dan mereka yang dijangkiti HIV. Pengesanan awal dan rawatan yang mencukupi boleh menghalang perkembangan sekuela neurologi yang serius dan tidak dapat dipulihkan.

8. Neurosifilis gusi.

Neurosifilis gummose ialah sejenis sifilis tertier yang dicirikan oleh keradangan progresif perlahan-lahan dan pembentukan granuloma, daripada lesi mikroskopik kepada jisim besar seperti tumor. Walaupun lesi kutaneus, mukosa dan gusi tulang tidak jarang, neurosifilis dalam bentuk gusi jarang berlaku. Penggunaan tomografi pelepasan positron (PET) F18-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose (FDG) berkesan dalam menilai aktiviti metabolik jisim otak, terutamanya untuk membimbing biopsi dan penggredan glioma. Walau bagaimanapun, sifat keradangan lesi seperti gusi neurosifilitik menimbulkan cabaran kepada modaliti diagnostik termasuk CT, MRI, dan PET. Oleh kerana FDG bukan penanda khusus untuk keganasan, gumma neurosifilitik mungkin meniru glioma gred tinggi dengan menunjukkan pengambilan FDG yang sengit, yang merupakan ralat diagnostik yang berpotensi (Lin et al., 2009).

Satu kes lesi neurosifilis gummatous saraf kranial ketiga, yang disahkan oleh penemuan MR, juga telah diterangkan. Seorang wanita berumur 44 tahun mengalami penglihatan berganda dan sakit kepala sebelah kanan. MRI menunjukkan lesi dipertingkatkan kontras pada batang otak atas dan saraf kranial ketiga. Ujian serologi dan tusukan lumbar mendedahkan kehadiran sifilis aktif. Selepas rawatan penisilin G intravena, MRI kawalan menunjukkan pengurangan saiz lesi dengan resolusi lengkap dalam tempoh 3 bulan (Vogl et al., 1993).

Diagnosis dan rawatan neurosifilis dalam bentuk gusi memerlukan pendekatan yang komprehensif, termasuk ujian serologi, MRI dan, dalam beberapa kes, PET untuk menilai aktiviti metabolik lesi. Keperluan untuk pengesanan awal dan rawatan yang mencukupi ditekankan dalam kajian ini, kerana neurosifilis boleh meniru penyakit lain dan menyebabkan komplikasi neurologi yang serius.

Diagnostik Neurosifilis

Diagnosis neurosifilis adalah mencabar, terutamanya pada pesakit yang dijangkiti HIV. Pengesanan DNA Treponema pallidum dalam cecair serebrospinal (CSF) oleh tindak balas rantai polimerase (PCR) adalah aspek penting, walaupun PCR tidak selalu dapat mengesan neurosifilis dengan pasti, walaupun dengan ujian Venereal Disease Research Laboratory Reactive (VDRL) untuk CSF (Marra et al).., 1996). Di samping itu, diagnosis neurosifilis dalam pesakit yang dijangkiti HIV dengan sifilis awal melibatkan penilaian beberapa ujian makmal, termasuk aglutinasi zarah Treponema pallidum (TPPA), penyerapan antibodi treponemal pendarfluor (FTA-ABS), dan INNO-LIA Syphilis linear immunoassay untuk analisis. Daripada sampel CSF. Peramal penting neurosifilis adalah sakit kepala, gejala visual, kiraan CD4 kurang daripada 500 sel/μL, dan viremia seperti yang ditakrifkan oleh kiraan RNA HIV-1 ≥50 salinan/mL (Dumaresq et al., 2013).

Walaupun terdapat kesukaran, penentuan kriteria serologi dan CSF kekal sebagai kunci dalam diagnosis neurosifilis. Adalah penting untuk menekankan bahawa diagnosis neurosifilis gejala memerlukan pematuhan dengan kriteria klinikal, serologi dan SMW, manakala kriteria serologi dan SMW mencukupi untuk mendiagnosis neurosifilis tanpa gejala (Gonzalez et al., 2019). Neurosifilis lebih biasa pada pesakit yang dijangkiti HIV, dan kebanyakan kesusasteraan semasa memberi tumpuan kepada kumpulan berisiko ini.

Pada pesakit dengan neurosifilis, cecair serebrospinal (CSF) selalunya tidak normal dengan kedua-dua pleositosis dan kepekatan protein tinggi. Ujian cecair serebrospinal Makmal Penyelidikan Penyakit Venereal (VDRL) secara amnya dianggap sebagai standard emas untuk kekhususan tetapi diakui mempunyai kepekaan terhad. [10],[11]

Ujian cecair serebrospinal lain termasuk ujian serologi seperti rapid plasma reagin (RPR) [12], penjerapan antibodi treponemal pendarfluor (FTA-ABS) [13]dan ujian hemagglutinasi Treponema pallidum[14] dan ujian molekul termasuk PCR [15]semuanya telah dinilai untuk cecair serebrospinal dan mempunyai kekhususan dan kepekaan yang berbeza-beza. Diagnosis neurosifilis.

Dalam penetapan antibiotik dan jangkitan bersama HIV, manifestasi klinikal neurosifilis boleh diubah, menjadikan diagnosis sangat mencabar. Tahap lanjut penyakit ini mungkin tidak dapat dipulihkan, jadi pengesanan dan rawatan awal adalah ideal. Ia juga penting untuk mempertimbangkan keperluan untuk antibiotik neuropenetratif dalam rawatan (Hobbs et al., 2018).

Data ini menekankan keperluan untuk kecurigaan tinggi terhadap neurosifilis dan pemeriksaan serologi rutin pada pesakit dengan gejala neurologi dan psikiatri, terutamanya pada individu [16]yang dijangkiti HIV.

Tusukan untuk neurosifilis

Lumbar puncture (LP) memainkan peranan penting dalam diagnosis neurosifilis, terutamanya pada pesakit dengan jangkitan HIV dan sifilis tanpa gejala neurologi. Kajian oleh Ghanem et al. (2009) menunjukkan bahawa kriteria berdasarkan titer reagin plasma cepat (RPR) dan kiraan sel CD4, bukannya kriteria berdasarkan peringkat penyakit, meningkatkan keupayaan untuk mengenal pasti neurosifilis tanpa gejala. Kriteria tertentu, seperti LP pada pesakit dengan sifilis pendam lewat atau sifilis tempoh yang tidak diketahui, tanpa mengira kiraan sel CD4 atau titer RPR, boleh meningkatkan diagnosis neurosifilis tanpa gejala (Ghanem et al., 2009).

Libois et al. (2007) mendapati bahawa manifestasi neurologi dan RPR serum dikaitkan dengan neurosifilis. Dalam analisis multivariate, log2RPR kekal dikaitkan dengan neurosifilis. Pada pesakit tanpa manifestasi neurologi, risiko neurosifilis meningkat secara progresif dengan peningkatan log2RPR. RPR serum 1/32 telah dikenal pasti sebagai titik pemotongan terbaik untuk memutuskan sama ada untuk melakukan LP (sensitiviti 100%, kekhususan 40%) (Libois et al., 2007).

Kajian-kajian ini menekankan keperluan LP untuk mendiagnosis neurosifilis, terutamanya pada pesakit dengan jangkitan HIV dan sifilis, walaupun mereka tidak mempunyai gejala neurologi. Menentukan kriteria yang tepat untuk melaksanakan LP boleh membantu dalam mengenal pasti neurosifilis tanpa gejala dan mencegah komplikasi neurologi yang berikutnya.[17]

Pesakit perlu disusuli selepas rawatan pada 3, 6, 9, 12 dan 24 bulan dengan ujian nonntreponemal bersiri. Penurunan 4 kali ganda dalam parameter ini menunjukkan rawatan yang berjaya.[18]

Diagnosis pembezaan

Diagnosis pembezaan neurosifilis termasuk pertimbangan beberapa penyakit yang gejala dan manifestasinya mungkin bertindih dengan neurosifilis. Ini adalah perlu untuk membuat diagnosis yang tepat dan menetapkan rawatan yang mencukupi. Berikut adalah beberapa keadaan dan penyakit yang harus dipertimbangkan dalam diagnosis pembezaan neurosifilis:

1. Ensefalitis virus dan meningitis

Keadaan ini mungkin mempunyai gambaran klinikal yang serupa dengan neurosifilis meningovaskular, termasuk sakit kepala, demam, kesedaran terjejas, dan tanda-tanda meningeal.

2. Sklerosis berbilang (MS)

MS boleh meniru neurosifilis dengan gejala neurologi seperti gangguan penglihatan, ataxia, paresthesia, dan kelemahan pada bahagian kaki.

3. Manifestasi neurologi jangkitan HIV

Terutama pada peringkat akhir jangkitan HIV, apabila demensia yang berkaitan dengan HIV atau ensefalopati HIV mungkin berkembang, gejala yang mungkin menyerupai neurosifilis.

4. Penyakit Lyme (neuroborreliosis)

Penyakit ini, yang disebabkan oleh Borrelia yang disebarkan oleh kutu, juga boleh nyata dengan meningitis, radiculoneuritis, dan gejala neurologi lain.

5. Neurosifilis pada pesakit dengan sifilis terpendam

Adalah perlu untuk membezakan neurosifilis daripada sifilis laten, di mana antibodi kepada patogen ditemui dalam darah pesakit, tetapi gejala neurologi tidak hadir.

6. Meningitis tuberkulosis

Dicirikan oleh meningitis kronik dengan lesi pada membran serebrum, ia boleh meniru neurosifilis meningovaskular.

7. Tumor otak primer dan metastatik

Tumor boleh menyebabkan gejala neurologi setempat dan perubahan tingkah laku, menyerupai beberapa bentuk neurosifilis.

Kaedah diagnosis pembezaan:

Ujian serologi untuk sifilis (seperti RPR dan TPHA), analisis cecair serebrospinal, MRI otak, dan ujian khusus untuk menolak penyakit lain (cth, ujian HIV, ujian borreliosis) digunakan untuk diagnosis pembezaan.

Pengambilan sejarah yang teliti, pemeriksaan klinikal dan pemeriksaan komprehensif membolehkan untuk mewujudkan diagnosis yang tepat dan memilih strategi rawatan yang sesuai.

Rawatan Neurosifilis

Rawatan neurosifilis biasanya melibatkan terapi antibiotik, terutamanya penisilin intravena, yang merupakan antibiotik pilihan untuk penyakit ini. Pengesyoran mungkin berbeza-beza bergantung pada protokol serantau dan ciri pesakit individu, tetapi garis panduan rawatan am termasuk yang berikut:

1. Penisilin G intravena : Rejimen rawatan standard termasuk penisilin G intravena pada dos yang tinggi. Sebagai contoh, satu rejimen yang biasa digunakan melibatkan pemberian 18-24 juta unit penisilin G setiap hari, dibahagikan kepada 3-4 juta unit setiap 4 jam selama 10-14 hari. Dos yang tepat dan tempoh rawatan mungkin berbeza-beza.
2. Antibiotik lain : Bagi pesakit yang alah kepada penisilin, rejimen alternatif termasuk doxycycline atau ceftriaxone boleh dipertimbangkan, walaupun penisilin kekal sebagai pilihan pilihan kerana keberkesanannya yang tinggi.
3. Pengawasan dan penilaian susulan : Ujian serologi perlu dilakukan secara berkala selepas rawatan untuk memantau tindak balas terhadap terapi. Ini mungkin termasuk ujian darah ulangan dan cecair serebrospinal pada selang waktu selepas rawatan selesai.
4. Rawatan pasangan seksual : Ia juga penting untuk memastikan pasangan seksual pesakit diperiksa dan, jika perlu, dirawat untuk mencegah penyebaran jangkitan.
5. Pesakit yang dijangkiti HIV : Pesakit dengan jangkitan bersama HIV dan sifilis mungkin memerlukan cadangan rawatan khas dan susulan yang lebih lama kerana HIV boleh menjejaskan perkembangan dan rawatan sifilis.

Pengesanan awal dan rawatan neurosifilis yang mencukupi adalah penting untuk mencegah kerosakan neurologi jangka panjang dan meningkatkan hasil pesakit. Perundingan dengan penyakit berjangkit atau pakar STD sentiasa disyorkan untuk menentukan pelan rawatan terbaik.

Garis Panduan Klinikal

Sorotan daripada garis panduan Jerman untuk diagnosis dan rawatan neurosifilis yang diterbitkan oleh Persatuan Neurologi Jerman (DGN) yang mungkin berguna dalam memahami pendekatan pengurusan penyakit ini:

1. Kriteria Diagnostik : Kemungkinan neurosifilis boleh didiagnosis berdasarkan kehadiran:
   • Gejala neuropsikiatri subakut atau kronik.
   • Peningkatan bilangan sel dalam cecair serebrospinal (CSF) atau bukti gangguan penghalang darah-CSF.
   • Kesan positif terapi antibiotik terhadap neurosifilis pada kursus klinikal dan penemuan CSF.
   • Ujian TPHA/TPPA atau FTA serum positif.
2. Cadangan rawatan : Penisilin intravena atau ceftriaxone selama 14 hari disyorkan untuk rawatan neurosifilis. Data klinikal, titer VDRL serum, dan kiraan sel CSF harus digunakan sebagai penunjuk kesan terapeutik.
3. Penilaian kesan terapeutik : Normalisasi titer serum rapid plasma reagin (RPR) boleh meramalkan kejayaan rawatan dengan tepat dalam kebanyakan kes, berpotensi mengelakkan keperluan untuk tusukan lumbar berikutnya dalam kes tertentu. Walau bagaimanapun, ia mungkin kurang tepat dalam meramalkan kejayaan rawatan pada pesakit yang dijangkiti HIV yang tidak menerima terapi antiretroviral berbanding mereka yang dijangkiti HIV.

Untuk cadangan yang lebih terperinci dan strategi pengurusan klinikal, teks penuh garis panduan harus dirujuk. Rusia juga mungkin mempunyai garis panduan kebangsaannya sendiri untuk rawatan neurosifilis, tersedia melalui persatuan perubatan profesional atau di laman web penjagaan kesihatan.

Ramalan

Prognosis neurosifilis bergantung kepada beberapa faktor, termasuk peringkat penyakit pada masa permulaan rawatan, kehadiran jangkitan bersama (cth, HIV), dan ketepatan masa dan kecukupan terapi. Secara umum, diagnosis awal dan rawatan yang mencukupi boleh meningkatkan prognosis dengan ketara.

Dengan rawatan awal.

• Pengesanan awal dan rawatan neurosifilis, terutamanya dalam peringkat asimtomatik atau awal gejala, biasanya menghasilkan penyembuhan lengkap atau peningkatan ketara dalam gejala klinikal.
• Pemulihan daripada rawatan boleh menjadi lengkap, tetapi sesetengah pesakit mungkin mengalami sisa gejala, terutamanya jika rawatan dimulakan lewat dalam proses penyakit.

Dengan rawatan lewat.

• Permulaan rawatan yang lewat boleh menyebabkan kerosakan saraf yang tidak dapat dipulihkan, termasuk demensia, perubahan personaliti, gangguan penglihatan dan pendengaran, gangguan koordinasi dan pergerakan. Dalam kes sedemikian, prognosis menjadi kurang baik.
• Tabes dorsalis dan lumpuh progresif adalah bentuk neurosifilis lewat yang sukar untuk dirawat dan pesakit sering dibiarkan dengan batasan yang ketara.

Jangkitan HIV dan neurosifilis

• Pesakit HIV dan neurosifilis mungkin mempunyai perjalanan penyakit yang lebih teruk dan prognosis yang lebih teruk disebabkan oleh imunosupresi. Dalam kes sedemikian, pemantauan perubatan yang teliti dan terapi antibiotik yang agresif adalah penting.

Kepentingan pemantauan

• Pemantauan tetap pesakit selepas rawatan adalah perlu untuk menilai keberkesanan terapi dan pengesanan awal kemungkinan kambuh.

Secara umum, prognosis dalam neurosifilis bertambah baik dengan diagnosis awal dan permulaan rawatan. Walau bagaimanapun, walaupun dengan rawatan yang tepat pada masanya, beberapa bentuk neurosifilis boleh meninggalkan kesan neurologi yang berkekalan atau kekal.

Senarai kajian yang berkaitan dengan kajian neurosifilis

1. "Neurosyphilis" - Pengarang: Hemil Gonzalez, I. Koralnik, C. Marra (2019). Artikel ini mengkaji persembahan klinikal, diagnosis dan rawatan neurosifilis, dan membincangkan peranan tusukan lumbar pada peringkat awal jangkitan.
2. "Kemas kini mengenai neurosifilis" - Oleh C. Marra (2009). Artikel ini menyediakan ulasan kritikal penyelidikan terkini tentang diagnosis, manifestasi klinikal, faktor risiko dan pengurusan neurosifilis.
3. "Neurosyphilis dan kesan jangkitan HIV.". - Pengarang: E ​​Ho, S Spudich (2015). Kajian semula persembahan klinikal, penemuan makmal diagnostik, rawatan dan pengurusan neurosifilis, dengan tumpuan kepada kesan jangkitan HIV.
4. "Neurosyphilis pada pesakit HIV" - Oleh E. Hobbs, J. Vera, M. Marks, A. Barritt, B. Ridha, David S. Lawrence (2018). Kajian semula komplikasi sifilis, terutamanya neurosifilis, pada pesakit HIV.
5. "Semakan Kemas Kini Kemajuan Terkini dalam Neurosifilis" - Pengarang: Jia Zhou, Hanlin Zhang, K. Tang, Runzhu Liu, Jun Yu Li (2022). Kajian terkini neurosifilis, termasuk epidemiologi, manifestasi klinikal, penemuan makmal, komorbiditi, diagnosis, rawatan, prognosis dan kajian utama.

Kesusasteraan

• Butov, YS Dermatovenerology. Panduan kebangsaan. Edisi ringkas / disunting oleh YS Butov, YK Skripkin, OL Ivanov. - Moscow : GEOTAR-Media,