Nevirapine

Nevirapine adalah ubat antivirus.

[1], [2], [3], [4], [5],

Petunjuk Nevirapine

Ia digunakan untuk terapi pada orang yang mempunyai jangkitan HIV-1 (diambil bersama dengan sekurang-kurangnya 2 ubat antiretroviral).

Di samping itu, ubat ini digunakan untuk mencegah penularan HIV-1 dari seorang wanita hamil kepada anaknya (pada ibu-ibu yang tidak menjalani terapi antiretroviral semasa bersalin).

[6], [7]

Borang pelepasan

Pembebasan dijual dalam tablet dengan jumlah 0.2 gram, dalam botol polyethylene, 30 atau 60 buah setiap satu. Kotak mengandungi 1 botol.

[8], [9], [10], [11]

Farmakodinamik

Nevirapine adalah bahan nukleotidik yang melambatkan pembalikan jenis HIV-1. Ia secara langsung berkaitan dengan pembalikan, sambil menyekat aktiviti polimerase, bergantung kepada DNA bersama dengan RNA. Akibatnya, kemusnahan berlaku, menjejaskan kawasan pemangkin enzim.

Ubat tidak bersaing dengan nukleosida atau matriks 3-fosfat, dan juga tidak memperlambat aktiviti polimerase DNA manusia (jenis α, β dan γ atau δ) dan pembalikan HIV-2.

Gabungan dengan didanosin atau zidovudine menyebabkan pengurangan bilangan virus di dalam serum dan meningkatkan jumlah sel CD4 + jenis.

[12], [13], [14], [15], [16]

Farmakokinetik

Apabila ditadbir secara lisan, nevirapine diserap pada kadar yang tinggi (lebih daripada 90%) di kedua-dua sukarelawan dan orang yang dijangkiti HIV. Selepas dos 1 kali 0.2 g, nilai plasma Cmax direkodkan selepas 4 jam dan kira-kira 2 ± 0.4 μg / ml (bersamaan dengan 7.5 μmol). Selepas penggunaan kursus, terdapat peningkatan linear dalam indeks plasma Cmax nevirapine dalam selang 0.2-0.4 g bahagian sehari.

Penggunaan makanan, antacid dan ubat-ubatan lain, yang mengandungi elemen penyangga alkali (contohnya, didanosine), tidak menjejaskan keparahan penyerapan dadah.

Nevirapine adalah komponen lipofilik yang hampir tidak mengion apabila tahap pH fisiologi terjejas. Apabila intravena disuntik ke dalam orang dewasa yang sihat, tahap Vd adalah lebih kurang 1.21 ± 0.09 l / kg, menunjukkan pengedaran ubat yang baik dalam tisu. Indeks ubat di dalam CSF adalah 45% (± 5%) daripada nilai plasmanya.

Pada indeks plasma dalam julat 1-10 μg / ml, bahan itu disintesis dengan protein sebanyak 60%.

Nilai Cssmin ubat adalah kira-kira 4.5 ± 1.9 μg / ml dan dicapai dengan dos 0.4g dos sehari.

Proses pertukaran berlaku dengan bantuan enzim hepatic microsomal sistem hemoprotein P450 (terutamanya isoenzim CYP3A). Akibatnya, beberapa produk metabolik hidroksilasi terbentuk.

Penguraian dadah berlaku melalui buah pinggang (kira-kira 80%) dalam bentuk produk metabolik yang dikaitkan dengan asid glucuronic, serta sebahagian kecil bahan dalam keadaan tidak diubah suai.

Nevirapine adalah unsur yang mendorong enzim microsomal sistem CYP.

Selepas pentadbiran lisan dalam bahagian 0.2 g 2 kali ganda sehari untuk 0,5-1 tahap bulan kedua jelas pelepasan PM meningkatkan 1,5-2 kali berbanding dengan penggunaan 1-satu masa di bahagian yang sama. Separuh hayat di peringkat terminal dikurangkan dari 45 jam selepas permohonan tunggal hingga 25-30 jam selepas penggunaan kursus. Parameter ini berbeza-beza kerana induksi diri farmakokinetik.

Dalam kanak-kanak yang dijangkiti HIV-1, paras AUC dan Cmax meningkat mengikut kadar peningkatan dalam bahagian. Selepas penyerapan bahan, nilai plasma nevirapine menurun secara linear dengan masa.

Pelepasan dadah ketika penghitungan semula untuk berat badan menunjukkan maksimum pada bayi pada usia 1-2 tahun, selepas itu ia berkurang berkadaran dengan pertumbuhan seseorang. Tahap pelepasan dadah pada orang di bawah 8 tahun adalah separuh daripada orang dewasa. Separuh hayat setelah mencapai tanda Css adalah kira-kira 25.9 ± 9.6 jam secara purata (dalam kategori bayi dengan HIV-1, yang umur purata 11 bulan).

Selepas penggunaan yang berpanjangan, separuh hayat ubat di peringkat terminal berbeza dengan umur dan mempunyai penunjuk berikut:

• bayi 2-12 bulan - 32 jam;
• kanak-kanak 1-4 tahun - 21 jam;
• kanak-kanak berumur 4-8 tahun - 18 jam;
• berusia lebih daripada 8 tahun - 28 jam.

[17], [18], [19], [20]

Dos dan pentadbiran

Mengikuti jam oral 1 0.2 g PM kali ganda sehari seorang dewasa, setiap hari semasa 2 minggu pertama (fasa pembukaan), terdapat peningkatan bahagian kepada 0.2 g 2 kali ganda setiap penerimaan hari setiap hari (dalam kombinasi dengan sekurang-kurangnya 2 ubat antiretroviral).

Kanak-kanak dalam lingkungan dari 2 bulan hingga 8 tahun perlu memohon dalam 2 minggu pertama 4 mg / kg bahan 1 kali ganda sehari, dan kemudian - 7 mg / kg 2 kali sehari. Kanak-kanak, yang berumur lebih daripada 8 tahun, ditetapkan dalam 2 minggu pertama untuk mengambil 4 mg / kg 1 kali ganda sehari, dan kemudian - 4 mg / kg 2 kali sehari.

Orang yang berumur di mana-mana boleh mengambil maksimum 0.4 g dadah setiap hari.

Orang yang telah mengalami ruam semasa fasa pengenalan 2 minggu menggunakan ubat itu tidak perlu meningkatkan dos mereka sehingga ruam ini hilang sepenuhnya.

Untuk mencegah penularan HIV daripada mengandung kepada bayi, perlu mengambil 0,2 g bahan pada saat lahir dan kemudian 2 mg / kg obat untuk bayi baru lahir selama 1 72 jam setelah kelahiran.

Dalam hal perubahan sederhana dalam nilai fungsi hati (kecuali GGT), Nevirapine perlu dihentikan sehingga data kembali ke garis dasar, selepas itu ubat digunakan dalam dos 0.2 g sehari. Peningkatan selanjutnya dalam dos (0.2 g 2 kali sehari) perlu dilakukan dengan berhati-hati, selepas tempoh pemantauan jangka panjang keadaan pesakit. Sekiranya nilai-nilai hepatik telah berubah lagi, terapi mesti akhirnya dibatalkan.

Pada orang yang tidak mengambil ubat selama lebih daripada 7 hari, terapi perlu dimulakan semula, bermula dengan sebahagian daripada 0.2 g sehari, selama 2 minggu, dan kemudian meningkatkannya kepada 2 kali jumlah yang sama setiap hari.

[23], [24], [25], [26], [27], [28],

Gunakan Nevirapine semasa kehamilan

Ujian keselamatan klinikal yang sesuai untuk penggunaan ubat semasa kehamilan, yang akan dikawal ketat, tidak dilakukan. Terdapat bukti bahawa bahan itu mudah melalui plasenta. Menetapkan Nevirapine kepada wanita hamil hanya dibenarkan dalam keadaan di mana ia lebih mungkin bahawa ia akan berguna untuk wanita daripada membahayakan janin.

Ubat ini dikumuhkan dengan susu ibu, jadi jika anda perlu mengambilnya dengan laktasi, anda mesti berhenti menyusu.

Sebagai ejen profilaktik untuk mencegah HIV-1 penghantaran dari mengandung bayinya, dadah telah menunjukkan keselamatan dan keberkesanan terapeutik apabila digunakan oral semasa melahirkan anak 1 bahagian tunggal 0.2 g, dan dos 1 kali ganda daripada 2 mg / kg, yang memberikan Neonate yang dalam tempoh sehingga 72 jam dari saat lahir.

Semasa terapi, perlu menggunakan cara penghalang cara kontraseptif.

Eksperimen yang dijalankan ke atas haiwan tidak menunjukkan kehadiran sifat teratogenik dalam penyediaan. Menunjukkan kesuburan penurunan dalam tikus betina selepas penggunaan dadah di bahagian di mana elemen operasi memasuki sistem peredaran darah (ia ditakrifkan oleh tahap AUC, adalah lebih kurang sama seperti ketika dia mendail terapeutik dos dadah ditadbir yang disyorkan).

Contraindications

Penggunaan ubat yang dikontraindikasikan dengan kehadiran intoleransi dalam hubungannya.

[21]

Kesan sampingan Nevirapine

Mengambil kapsul boleh membawa kepada perkembangan beberapa kesan sampingan:

• gangguan yang dermatologi: ruam pada kulit yang mempunyai sifat makulopular erythematous, yang kadang-kadang ada gatal-gatal (biasanya muncul pada muka, batang atau kaki). Selalunya, ruam seperti berlaku dalam tempoh 28 hari pertama rawatan;
• luka sifat alahan: ia boleh muncul arthralgia atau myalgia, demam dan limfadenopati di mana terdapat ciri-ciri berikut (eosinofilia, hepatitis, atau granulocytopenia, dan juga gangguan di dalam buah pinggang dan manifestasi yang menunjukkan kekalahan organ-organ dalaman yang lain). Juga membangunkan gatal-gatal, gejala anaphylactic sindrom Stevens-Johnson, angioedema, dan PETN (kadang-kadang ia menyebabkan kematian);
• gangguan fungsi pencernaan: selalunya terdapat peningkatan dalam aktiviti GGT. Mungkin terdapat peningkatan jumlah bilirubin dan aktiviti AC dengan AST dan ALT, serta perkembangan cirit-birit, sakit perut dan muntah-muntah. Ia dilaporkan dilaporkan mengenai kemunculan tanda-tanda hepatotoxic dalam tahap yang teruk atau penyakit kuning;
• gejala yang berkaitan dengan sistem hematopoietik: perkembangan granulositopenia (selalunya pada kanak-kanak);
• masalah dalam CNS: sakit kepala dan rasa keletihan atau rasa mengantuk yang teruk.

[22],

Berlebihan

Tanda-tanda ketoksikan diperhatikan pada sebahagian harian 0,8-6 g dadah selama 15 hari. Mereka terserlah dalam bentuk gejala alahan (seperti angioedema, erythema jenis nodular dan ruam di epidermis), menyusup paru-paru, yang pening ringkas, penurunan berat badan, peningkatan dalam tahap transaminase dan pembangunan tanda-tanda biasa masalah kesihatan (seperti sakit kepala, muntah-muntah, perasaan mengantuk atau keletihan, serta mual dan demam).

Ubat ini tidak mempunyai penawar. Untuk menghapuskan gangguan, lavage gastrointestinal dilakukan, enterosorbents (seperti arang aktif) dan prosedur simtomatik ditetapkan.

[29], [30], [31]

Interaksi dengan ubat lain

Selepas penggunaan gabungan dengan ubat, mungkin terdapat penurunan nilai hormon plasma OC, oleh sebab itu keberkesanan terapeutik mereka akan lemah.

Gabungan ubat dengan ketoconazole menyebabkan penurunan tahap Cmax dan AUC yang terakhir. Dalam kes ini, ketoconazole meningkatkan nilai nevirapine di dalam plasma dengan kira-kira 15-28%. Oleh itu, ubat-ubatan ini tidak boleh digunakan pada masa yang sama.

Gabungan dengan cimetidine menghasilkan peningkatan nilai Css plasma minima bahan, berbanding penggunaannya tanpa penggunaan cimetidine.

Erythromycin dengan ketoconazole dapat mengurangkan pembentukan produk metabolik hidroksilasi Nevirapine dengan ketara.

Ubat ini tidak menjejaskan ciri-ciri farmakokinetik rifampicin, tetapi pada masa yang sama, rifampicin menghasilkan penurunan yang ketara dalam AUC dan Cmin LS. Penggunaan gabungan dengan rifabutin membawa kepada penurunan dalam nevirapine. Sekarang terdapat sedikit maklumat untuk menentukan keperluan untuk perubahan dalam dos ubat apabila digabungkan dengan rifabutin atau rifampicin.

Kerana dadah mendorong aktiviti isozymes CYP3A dan CYP2B6, dalam hal menggabungkan ia dengan ubat-ubatan menjalani metabolisme aktif melalui enzim yang dinyatakan di atas, mungkin ada pengurangan penunjuk plasma daripadanya.

Penggunaan gabungan ubat dengan dadah, yang terdiri daripada Wort St John, boleh mengurangkan petunjuk nevirapine dadah di bawah tahap, itulah sebabnya virologi sambutan Mesej hilang, dan virus itu akan menjadi kebal terhadap ubat. Dalam hal ini, anda perlu meninggalkan gabungan dadah tersebut.

Ubat ini dapat menurunkan nilai plasma methadone. Ini disebabkan oleh keunikan metabolisme kedua - Nevirapine meningkatkan metabolisme metabolisme hepatik. Orang yang mengambil ubat-ubatan ini pada masa yang sama mengalami kes-kes dengan kemunculan sindrom penarikan, yang bersifat narkotik. Kerana ini, apabila menggunakan kombinasi ini, anda perlu memantau keadaan pesakit dan mengubah bahagian metadon dalam masa.

[32], [33], [34]

Syarat penyimpanan

Nevirapine perlu disimpan pada suhu yang tidak melebihi 30 ° C.

[35], [36], [37]

Jangka hayat

Nevirapine dibenarkan digunakan dalam tempoh 36 bulan dari tarikh pembebasan dadah.

[38], [39], [40]

Analog

Analogi ubat terapeutik adalah ubat Viramun.

[41], [42], [43], [44], [45], [46],

Ulasan

Nevirapine dianggap sebagai ubat yang berkesan yang memenuhi sepenuhnya fungsi terapeutiknya. Orang yang benar-benar memerhatikan cadangan perubatan tidak mempunyai gejala negatif dan toleransi yang baik terhadap ubat-ubatan.

Menurut para doktor, sifat negatif yang paling serius dalam ubat adalah bahawa ia merosakkan hati. Berhubung dengan ini, semasa terapi, pesakit harus selalu menjalani pemeriksaan perubatan dan mengambil ujian - arahan ini mesti dipatuhi dengan ketat untuk mengelakkan perkembangan akibat yang teruk.