Nevirapine

Nevirapine adalah ubat antivirus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Petunjuk Nevirapine

Ia digunakan untuk terapi pada orang yang mempunyai jangkitan HIV-1 (diambil dalam kombinasi dengan sekurang-kurangnya 2 ubat antiretroviral).

Di samping itu, ubat ini digunakan untuk mencegah penularan HIV-1 daripada wanita hamil kepada anaknya (pada ibu-ibu yang tidak menerima terapi antiretroviral semasa bersalin).

[ 6 ], [ 7 ]

Borang pelepasan

Produk ini boleh didapati dalam tablet 0.2 g dalam botol polietilena 30 atau 60 keping. Sekotak ada 1 botol.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodinamik

Nevirapine ialah bahan bukan nukleotida yang menghalang pembalikan jenis HIV-1. Ia dikaitkan secara langsung dengan revertase, dengan itu menyekat aktiviti polimerase yang bergantung kepada DNA dan RNA. Akibatnya, kemusnahan berlaku, menjejaskan kawasan pemangkin enzim.

Ubat ini tidak bersaing dengan nukleosida atau matriks 3-fosfat, dan tidak menghalang aktiviti polimerase DNA manusia (jenis α, β dan γ atau δ) dan transkripase terbalik HIV-2.

Gabungan dengan didanosine atau zidovudine menyebabkan penurunan bilangan virus dalam serum dan meningkatkan bilangan sel CD4+.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Farmakokinetik

Apabila diberikan secara lisan, nevirapine diserap pada kadar yang tinggi (lebih daripada 90%) dalam kedua-dua sukarelawan dan individu yang dijangkiti HIV. Selepas dos tunggal 0.2 g, nilai Cmax plasma diperhatikan selepas 4 jam dan kira-kira 2±0.4 μg/ml (sama dengan 7.5 μmol). Selepas kursus penggunaan, peningkatan linear dalam nilai Cmax plasma nevirapine diperhatikan dalam julat dos 0.2-0.4 g sehari.

Pengambilan makanan, antasid dan ubat lain yang mengandungi unsur penimbal alkali (contohnya, didanosin) tidak menjejaskan tahap penyerapan ubat.

Nevirapine ialah komponen lipofilik yang hampir tidak terion apabila terdedah kepada pH fisiologi. Apabila disuntik secara intravena kepada orang dewasa yang sihat, Vd adalah lebih kurang 1.21±0.09 L/kg, menunjukkan pengedaran ubat yang baik dalam tisu. Paras ubat dalam cecair serebrospinal adalah 45% (±5%) daripada nilai plasmanya.

Dengan paras plasma dalam julat 1-10 μg/ml, bahan tersebut disintesis dengan protein sebanyak 60%.

Nilai Cssmin ubat adalah kira-kira 4.5±1.9 μg/ml dan dicapai dengan dos 0.4 g bahan setiap hari.

Proses metabolik berlaku dengan bantuan enzim hati mikrosomal sistem hemoprotein P450 (terutamanya isoenzim CYP3A). Akibatnya, beberapa produk metabolik terhidroksilasi terbentuk.

Perkumuhan dadah berlaku melalui buah pinggang (kira-kira 80%) dalam bentuk produk metabolik yang digabungkan dengan penyertaan asid glukuronik, serta sebahagian kecil bahan dalam keadaan tidak berubah.

Nevirapine adalah unsur yang mendorong enzim mikrosomal sistem CYP.

Selepas pentadbiran oral 0.2 g dua kali sehari selama 0.5-1 bulan, pelepasan jelas ubat meningkat sebanyak 1.5-2 kali berbanding dengan dos tunggal dos yang sama. Separuh hayat pada peringkat terminal berkurangan daripada 45 jam selepas satu dos kepada 25-30 jam selepas kursus penggunaan. Parameter ini berubah disebabkan oleh induksi diri farmakokinetik.

Dalam kanak-kanak yang dijangkiti HIV-1, AUC dan Cmax meningkat secara berkadar dengan peningkatan dos. Setelah penyerapan selesai, paras nevirapine plasma menurun secara linear dari semasa ke semasa.

Pelepasan dadah apabila ditukar kepada berat menunjukkan nilai maksimum pada bayi berumur 1-2 tahun, selepas itu ia menurun secara berkadar dengan kematangan seseorang. Tahap pelepasan dadah pada individu di bawah umur 8 tahun adalah separuh daripada orang dewasa. Separuh hayat selepas mencapai tanda Css adalah secara purata kira-kira 25.9±9.6 jam (dalam kategori bayi dengan HIV-1, yang umur puratanya ialah 11 bulan).

Selepas penggunaan yang berpanjangan, separuh hayat ubat pada peringkat terminal berubah bergantung pada umur dan mempunyai petunjuk berikut:

• bayi 2-12 bulan - 32 jam;
• kanak-kanak berumur 1-4 tahun - 21 jam;
• kanak-kanak berumur 4-8 tahun - 18 jam;
• lebih 8 tahun - 28 jam.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dos dan pentadbiran

Selepas pemberian oral 0.2 g ubat sekali sehari oleh orang dewasa, setiap hari selama 2 minggu pertama (fasa pengenalan), dos meningkat kepada 0.2 g dengan 2 dos sehari setiap hari (dalam kombinasi dengan sekurang-kurangnya 2 ubat antiretroviral).

Kanak-kanak berumur 2 bulan hingga 8 tahun dikehendaki mengambil 4 mg/kg bahan sekali sehari dalam tempoh 2 minggu pertama, dan kemudian - 7 mg/kg dua kali sehari. Kanak-kanak berumur lebih dari 8 tahun ditetapkan 4 mg/kg sekali sehari selama 2 minggu pertama, dan kemudian – 4 mg/kg dua kali sehari.

Orang dari sebarang umur boleh mengambil maksimum 0.4 g ubat setiap hari.

Orang yang mengalami ruam semasa fasa pengenalan 2 minggu menggunakan ubat tidak seharusnya meningkatkan dos sehingga ruam telah hilang sepenuhnya.

Untuk mengelakkan penularan HIV daripada wanita hamil kepada anaknya, perlu mengambil 0.2 g bahan sekali semasa bersalin, dan kemudian, dalam tempoh 72 jam berikutnya dari saat kelahiran, berikan 2 mg/kg ubat secara lisan kepada bayi yang baru lahir sekali.

Dalam kes perubahan sederhana dalam nilai fungsi hati (kecuali GGT), Nevirapine harus dihentikan sehingga nilai ini kembali ke tahap awal, selepas itu ubat digunakan dalam dos 0.2 g sehari. Peningkatan selanjutnya dalam dos (0.2 g 2 kali sehari) perlu dilakukan dengan berhati-hati, selepas tempoh yang lama memantau keadaan pesakit. Jika nilai hati berubah lagi, terapi harus dihentikan secara kekal.

Bagi orang yang tidak mengambil ubat selama lebih daripada 7 hari, terapi perlu disambung semula, bermula dengan dos 0.2 g sehari, selama 2 minggu, dan kemudian meningkatkannya kepada 2 kali dos yang sama setiap hari.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Gunakan Nevirapine semasa kehamilan

Tiada ujian klinikal yang mencukupi tentang keselamatan ubat semasa kehamilan yang akan dikawal dengan ketat. Terdapat bukti bahawa bahan itu mudah melintasi plasenta. Nevirapine hanya boleh diresepkan kepada wanita hamil dalam situasi di mana ia lebih berkemungkinan memberi manfaat kepada wanita daripada membahayakan janin.

Ubat ini dikumuhkan dalam susu ibu, jadi jika anda perlu mengambilnya semasa penyusuan, anda mesti berhenti menyusu.

Sebagai agen profilaksis yang menghalang penghantaran HIV-1 daripada wanita hamil kepada anaknya, ubat ini telah menunjukkan keselamatan dan keberkesanan terapeutiknya apabila diberikan secara lisan semasa bersalin dalam satu dos 0.2 g, serta dalam satu dos 2 mg/kg yang diberikan kepada bayi yang baru lahir dalam tempoh 72 jam selepas kelahiran.

Semasa terapi, perlu menggunakan kontraseptif penghalang.

Eksperimen yang dijalankan ke atas haiwan tidak menunjukkan kehadiran sifat teratogenik dalam ubat. Penurunan kesuburan pada tikus betina ditunjukkan selepas penggunaan ubat dalam dos di mana unsur aktif memasuki aliran darah (mereka ditentukan oleh tahap AUC, yang kira-kira sama dengan ia terkumpul apabila memperkenalkan dos terapeutik yang disyorkan ubat).

Contraindications

Ia adalah kontraindikasi untuk menggunakan ubat jika anda mempunyai sikap tidak bertoleransi terhadapnya.

[ 21 ]

Kesan sampingan Nevirapine

Mengambil kapsul boleh membawa kepada perkembangan beberapa kesan sampingan:

• gangguan sifat dermatologi: ruam kulit yang bersifat makulopapular erythematous, yang kadang-kadang muncul gatal-gatal (biasanya muncul di muka, batang atau anggota badan). Selalunya ruam sedemikian muncul semasa 28 hari pertama rawatan;
• lesi alahan: myalgia atau arthralgia, demam dan limfadenopati mungkin berlaku, dengan tanda-tanda berikut (eosinofilia, hepatitis atau granulocytopenia, serta disfungsi buah pinggang dan manifestasi yang menunjukkan kerosakan pada organ dalaman lain). Urtikaria, gejala anafilaksis, sindrom Stevens-Johnson, edema Quincke dan SEPULUH (jarang menyebabkan kematian) juga berkembang;
• gangguan pencernaan: peningkatan dalam aktiviti GGT sering diperhatikan. Peningkatan jumlah bilirubin dan aktiviti fosfatase alkali dengan AST dan ALT boleh diperhatikan, serta perkembangan cirit-birit, sakit perut dan muntah dengan loya. Terdapat laporan terpencil tentang kemunculan tanda hepatotoksik dalam peringkat yang teruk atau jaundis;
• gejala yang berkaitan dengan sistem hematopoietik: perkembangan granulositopenia (selalunya pada kanak-kanak);
• masalah dengan sistem saraf pusat: sakit kepala dan rasa keletihan atau mengantuk yang melampau.

[ 22 ]

Berlebihan

Tanda-tanda mabuk diperhatikan apabila menggunakan dos harian 0.8-6 g ubat selama 15 hari. Mereka menunjukkan diri mereka dalam bentuk gejala alahan (seperti edema Quincke, eritema nodular dan ruam pada epidermis), penyusupan pulmonari, pening jangka pendek, penurunan berat badan, peningkatan tahap transaminase dan perkembangan tanda-tanda umum malaise (seperti sakit kepala, muntah, rasa mengantuk atau keletihan, serta demam).

Dadah tidak mempunyai penawar. Untuk menghapuskan gangguan, lavage gastrousus dilakukan, enterosorben (seperti karbon diaktifkan) ditetapkan, dan prosedur simptomatik dilakukan.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Interaksi dengan ubat lain

Selepas penggunaan gabungan dengan ubat, penurunan tahap plasma kontraseptif oral hormon mungkin berlaku, yang menyebabkan keberkesanan terapeutik mereka lemah.

Gabungan ubat dengan ketoconazole membawa kepada penurunan tahap Cmax dan AUC yang terakhir. Pada masa yang sama, ketokonazol meningkatkan nilai nevirapine dalam plasma kira-kira 15-28%. Oleh itu, ubat-ubatan ini tidak boleh digunakan secara serentak.

Gabungan dengan cimetidine membawa kepada peningkatan dalam nilai Css plasma minimum bahan, berbanding penggunaannya tanpa cimetidine.

Erythromycin dengan ketokonazol mampu melemahkan proses pembentukan produk metabolik hidroksilasi Nevirapine dengan ketara.

Ubat ini tidak menjejaskan ciri farmakokinetik rifampicin, tetapi pada masa yang sama rifampicin membawa kepada penurunan ketara dalam tahap AUC dan nilai Cmin ubat. Penggunaan gabungan dengan rifabutin membawa kepada penurunan nilai nevirapine. Pada masa ini, terdapat terlalu sedikit maklumat untuk menentukan keperluan untuk menukar dos ubat apabila ia digabungkan dengan rifabutin atau rifampicin.

Oleh kerana ubat tersebut mendorong aktiviti isoenzim CYP3A dan CYP2B6, dalam kes gabungannya dengan ubat-ubatan yang menjalani metabolisme aktif dengan bantuan enzim di atas, penurunan tahap plasma ubat-ubatan ini boleh diperhatikan.

Penggunaan gabungan ubat dengan ubat-ubatan yang mengandungi wort St. John boleh menyebabkan penurunan paras nevirapine di bawah tanda ubat, yang menyebabkan kesan virologi ubat akan hilang, dan virus akan menjadi tahan terhadap ubat. Dalam hal ini, gabungan ubat sedemikian harus ditinggalkan.

Ubat ini boleh mengurangkan tahap plasma metadon. Ini disebabkan oleh keanehan metabolisme yang terakhir - Nevirapine meningkatkan metabolisme hepatik metadon. Pada orang yang mengambil ubat ini secara serentak, terdapat kes sindrom penarikan yang bersifat narkotik. Oleh kerana itu, apabila menggunakan kombinasi sedemikian, adalah perlu untuk memantau keadaan pesakit dan menukar dos metadon dalam masa.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Syarat penyimpanan

Nevirapine hendaklah disimpan pada suhu tidak melebihi 30°C.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Jangka hayat

Nevirapine dibenarkan untuk digunakan dalam tempoh 36 bulan dari tarikh pelepasan dadah.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analogi

Analog ubat terapeutik adalah ubat Viramun.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Ulasan

Nevirapine dianggap sebagai ubat yang berkesan yang sepenuhnya melaksanakan fungsi terapeutiknya. Orang yang mengikuti cadangan doktor dengan ketat tidak mengalami sebarang gejala negatif dan mempunyai toleransi yang baik terhadap ubat.

Menurut doktor, sifat negatif ubat yang paling serius ialah ia merosakkan hati. Dalam hal ini, semasa terapi, pesakit harus menjalani pemeriksaan dan ujian perubatan biasa - arahan ini mesti diikuti dengan ketat untuk mengelakkan perkembangan akibat yang serius.