Intelens

Intelence ialah ubat antivirus sistemik.

Komponen etravirine adalah bahan NNRTI HIV-1. Ia secara langsung disintesis oleh transkripase terbalik dan menyekat aktiviti polimerase DNA, yang bergantung kepada aktiviti DNA bersama-sama dengan RNA, yang membawa kepada pemusnahan kawasan pemangkin enzim ini. Etravirine mempunyai struktur yang fleksibel dalam ruang, yang membolehkan ia disintesis dengan transkripase terbalik dalam sekurang-kurangnya 2 cara. Dadah tidak melambatkan aktiviti polimerase DNA manusia (α, β dan γ).

Petunjuk Intelensa

Ia digunakan untuk jangkitan yang disebabkan oleh HIV-1 - dalam rawatan kompleks individu yang tidak pernah menjalani terapi menggunakan agen antiretroviral sebelum ini.

[ 1 ], [ 2 ]

Borang pelepasan

Ubat ini dikeluarkan dalam bentuk tablet - 60 keping dalam botol; sebuah kotak mengandungi 1 botol tersebut dan 3 beg khas yang mengandungi bahan pengering silika gel.

Farmakodinamik

Etravirine agak aktif terhadap pencilan klinikal, serta strain HIV-1 yang berasal dari makmal yang terletak dalam garisan sel T, sel mononuklear periferal manusia, dan makrofaj dengan monosit.

Ubat ini menunjukkan kesan antiviral in vitro terhadap HIV-1 kategori M (subkategori A, B dan C dengan D, serta E dengan F dan G), serta pencilan utama dari kategori O, yang purata nilai berkesan terapeutik (EC50) turun naik dalam julat 0.7-21.7 nmol.

Etravirine tidak mempamerkan kesan antagonis berkenaan dengan mana-mana ubat antiretroviral yang diketahui. Ia menunjukkan aktiviti antivirus tambahan apabila digabungkan dengan ubat berikut:

• bahan yang menghalang aktiviti protease: atazanavir, nelfinavir, amprenavir dengan saquinavir, dan juga lopinavir, darunavir, ritonavir dengan indinavir dan tipranavir;
• nukleotida atau nukleosida yang menghalang tindakan transkripase terbalik: stavudine, zalcitabine, abacavir dengan didanosine dan tenofovir;
• perencat transkripase terbalik bukan nukleosida: delavirdine dan efavirenz dengan nevirapine;
• ubat perencat gabungan: enfuvirtide;
• perencat integrase: raltegravir;
• Antagonis terminal kemokin CCR5: maraviroc.

Etravirine mempunyai kesan antiviral aditif atau sinergistik apabila digabungkan dengan NRTI - lamivudine, emtricitabine, dan zidovudine.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetik

Sedutan.

Selepas pentadbiran oral dengan makanan, nilai Cmax plasma etravirine diperhatikan selepas 4 jam. Penyerapan etravirine tidak terjejas oleh pemberian omeprazole atau ranitidine secara oral serentak, yang meningkatkan nilai pH gastrik.

Jenis makanan yang diambil tidak menjejaskan tahap etravirine (sama ada makanan kalori biasa, 561 kcal, atau makanan berlemak, 1160 kcal).

Nilai ubat adalah lebih rendah apabila diambil sebelum makan (sebanyak 17%) atau semasa perut kosong (sebanyak 51%) berbanding selepas. Oleh itu, untuk mengekalkan tahap plasma bahan yang optimum, ubat harus diambil selepas makan.

Proses pengedaran.

Kira-kira 99.9% komponen disintesis dengan protein intraplasma darah (terutamanya dengan albumin (99.6%), serta dengan glikoprotein asid α1 (97.66-99.02%).

Proses pertukaran.

Ubat ini kebanyakannya terlibat dalam proses metabolik oksidatif, dengan bantuan isoenzim intrahepatik struktur CYP3A; bahagian yang lebih kecil dipengaruhi oleh isoenzim CYP2C. Selepas ini, proses glukuronidasi berkembang.

Perkumuhan.

Selepas pemberian oral sebahagian daripada komponen 14C yang dilabel, 93.7% dan 1.2% daripada dos ini telah dipulihkan dalam najis dan air kencing, masing-masing. Unsur yang tidak berubah dalam najis membentuk 81.2-86.4% daripada dos yang diberikan. Tiada bahan yang tidak berubah diperhatikan dalam air kencing. Separuh hayat terminal ubat adalah kira-kira 30-40 jam.

[ 5 ], [ 6 ]

Dos dan pentadbiran

Intelence hanya boleh digunakan dalam kombinasi dengan agen antiretroviral yang lain. Terapi harus diberikan oleh doktor yang mempunyai pengalaman yang mencukupi dalam mentadbir kursus rawatan HIV.

Orang yang berumur lebih dari 18 tahun dikehendaki mengambil secara lisan 1 tablet (0.2 g) 2 kali sehari selepas makan.

Orang yang berumur 6-17 tahun.

Dos untuk kategori pesakit ini mesti dikira dengan mengambil kira berat badan mereka. Ubat diambil selepas makan.

Saiz bahagian dos berdasarkan berat pesakit:

• dalam julat ≥16-<20 kg – 0.1 g 2 kali sehari;
• dalam julat 20-<25 kg – 0.125 g 2 kali sehari*;
• dalam julat ≥25-<30 kg – 0.15 g 2 kali sehari*;
• ≥30 kg – 0.2 g 2 kali sehari.

*memerlukan penggunaan tablet 25 mg.

Masalah dengan fungsi hati.

Farmakokinetik ubat dalam kes kegagalan hati yang teruk belum dikaji. Oleh itu, Intelence tidak boleh ditetapkan dalam gangguan tersebut.

Cara pentadbiran apabila kehilangan dos.

Jika kurang daripada 6 jam telah berlalu sejak terlepas dos, pesakit harus mengambil ubat dengan segera (hanya selepas makan), dan kemudian menggunakannya dalam mod standard.

Sekiranya selang masa lebih daripada 6 jam, dos yang terlepas tidak diambil, dan rejimen standard disambung semula.

Tablet mesti diambil secara keseluruhan, tanpa mengunyah, dengan air kosong. Sekiranya pesakit sukar menelan, tablet boleh dihancurkan dan dilarutkan dalam air seperti berikut:

• tablet diisi dengan cecair dalam jumlah yang mencukupi untuk menutupnya sepenuhnya (atau satu sudu teh ditambah, sama dengan 5 ml);
• ubat mesti dikacau sehingga tablet dibubarkan sepenuhnya - cecair akan memperoleh warna putih susu;
• jika perlu, campuran ini boleh dicairkan dengan susu atau jus oren (dalam kes ini, ubat pada mulanya dicairkan secara eksklusif dalam air kosong);
• Selepas ini, anda perlu segera meminum penyelesaian yang terhasil;
• Gelas ubat dibilas beberapa kali dengan susu atau jus oren, kemudian kandungannya diminum - untuk memastikan dos maksimum ubat diambil.

Dilarang menggunakan air berkarbonat atau panas (>40°C) untuk mencairkan ubat.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Gunakan Intelensa semasa kehamilan

Dilarang menggunakan Intelence semasa mengandung.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• sensitiviti peribadi yang kuat terhadap etravirine atau komponen lain ubat;
• tempoh penyusuan;
• kombinasi dengan nelfinavir, efavirenz, ritonavir atau tipranavir, serta nevirapine, phenobarbital, rilpivirine, carbamazepine dan indinavir. Juga dalam senarai adalah wort St. John, rifapentine dan rifampicin dengan fenitoin;
• kegagalan hati yang teruk.

[ 7 ], [ 8 ]

Kesan sampingan Intelensa

Selalunya, mengambil ubat menyebabkan perkembangan ruam.

Selalunya, gejala berikut juga muncul:

• peningkatan dalam nilai tekanan darah;
• anemia atau trombositopenia;
• polineuropati, kebimbangan, infarksi miokardium, insomnia, keletihan dan sakit kepala;
• muntah, GERD, gastrik, kembung perut, sakit perut, cirit-birit dan loya;
• kegagalan buah pinggang;
• hiperglikemia, -lipidemia, -kolesterolemia, -trigliseridemia, diabetes mellitus, berpeluh malam dan lipohypertrophy;
• peningkatan dalam nilai lipase, jumlah kolesterol, kreatinin dengan trigliserida, dan sebagai tambahan amilase, ALT dan LDL dengan AST dan gula, serta penurunan dalam bilangan leukosit dengan neutrofil.

Gejala berikut kadang-kadang diperhatikan:

• strok hemoragik, fibrilasi atrium atau angina;
• pengsan, hypoesthesia, kekeliruan, sawan, kekeliruan, paresthesia, amnesia dan hipersomnia, serta gegaran, gangguan tidur atau mengantuk, mimpi buruk atau mimpi luar biasa, gugup dan gangguan perhatian;
• kabur visual;
• vertigo;
• dyspnea yang berlaku semasa senaman fizikal, atau kekejangan bronkial;
• stomatitis, kembung perut, muntah, sembelit, pankreatitis, mulut kering dan muntah darah;
• degenerasi hati berlemak, hepatomegali dan hepatitis (juga sitolitik);
• lipodistrofi;
• hiperhidrosis, kekeringan epidermis, bengkak muka dan prurigo;
• Edema Quincke atau erythema multiforme;
• dislipidemia, intoleransi dadah, anoreksia, keletihan dan sindrom pemulihan imun;
• ginekomastia.

Kadangkala, perkembangan SSc diperhatikan; dalam kes terpencil, pembangunan SEPULUH. Rhabdomyolysis juga mungkin berlaku.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Berlebihan

Dalam kes keracunan dengan Intelence, gejala boleh diperhatikan yang paling kerap berlaku sebagai kesan sampingannya: antaranya adalah cirit-birit, ruam, sakit kepala dan loya.

Jika ditunjukkan, bahan aktif ubat yang tidak diserap boleh dikumuhkan dengan muntah. Karbon teraktif juga boleh diambil untuk tujuan ini. Langkah-langkah simptomatik diambil pada masa yang sama, termasuk pemantauan parameter fisiologi yang paling penting dan gambaran klinikal. Etravirine tidak mempunyai penawar; dialisis akan menjadi tidak berkesan.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interaksi dengan ubat lain

Ubat yang menjejaskan tahap plasma etravirine.

Ubat ini dimetabolismekan oleh isoenzim CYP3A4 dengan CYP2C9 dan CYP2C19; komponen metabolik kemudiannya diglukuronidasi oleh uridine-2-phosphate glucuronosyltransferase. Penggunaan ubat-ubatan yang mendorong CYP3A4 dengan CYP2C9 atau CYP2C19 boleh meningkatkan kadar pelepasan etravirine, menyebabkan paras plasma menurun.

Menggabungkan ubat dengan bahan yang menghalang aktiviti CYP3A4 dengan CYP2C9 atau CYP2C19 menyebabkan penurunan dalam nilai pelepasannya, yang membawa kepada peningkatan tahap plasma.

Bahan yang mungkin terjejas oleh pentadbiran etravirine.

Ubat ini mempunyai kesan induksi yang lemah pada isoenzim CYP3A4. Gabungan dengan ubat-ubatan yang proses metabolismenya berlaku terutamanya dengan bantuan CYP3A4 boleh menyebabkan penurunan dalam nilai plasma mereka dan mengurangkan kesan perubatannya.

Etravirine juga sedikit menghalang aktiviti isoenzim CYP2C9 dengan CYP2C19 dan P-glikoprotein.

Gabungan Intelence dengan bahan yang metabolismenya sebahagian besarnya dimediasi oleh CYP2C9 atau CYP2C19 dan yang juga diangkut oleh P-glikoprotein boleh meningkatkan tahap plasmanya dan mempotensikan atau memanjangkan aktiviti perubatan dan kesan sampingannya.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Syarat penyimpanan

Kepintaran harus disimpan di tempat yang tidak boleh diakses oleh kanak-kanak. Paras suhu tidak boleh melebihi 30°C.

Jangka hayat

Intelence dibenarkan untuk digunakan dalam tempoh 2 tahun dari tarikh pembuatan bahan ubatan.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Permohonan untuk kanak-kanak

Tiada maklumat mengenai keselamatan dan keberkesanan ubat apabila diberikan kepada individu di bawah umur 6 tahun atau berat kurang daripada 16 kg.

Analogi

Analogi ubat tersebut ialah Arverenz, Estiva, Neviraton, Viramun, Efavirenz dengan Nevivir, dan juga Efamat, Nevimun, Favir dengan Nevipan, Eferven dengan Efavir dan Nevirapine. Juga dalam senarai ialah Stocrin dan Efcur dengan Effachop 600.

[ 31 ], [ 32 ]