Niat

Intelen adalah ubat antivirus jenis pendedahan sistemik.

Komponen etravirin adalah bahan HIV-1 NNRTI. Ia secara langsung disintesis oleh transkripase jenis terbalik dan menghalang aktiviti polimerase DNA, yang bergantung kepada aktiviti DNA bersama dengan RNA, yang membawa kepada pemusnahan kawasan pemangkin enzim ini. Etravirin mempunyai struktur fleksibel di ruang angkasa, yang membolehkannya disintesis dengan transkrip jenis terbalik sekurang-kurangnya 2 cara. Ubat tidak memperlambat aktiviti polimerase DNA manusia (α, β dan γ).

Petunjuk Intense

Ia digunakan untuk jangkitan yang disebabkan oleh tindakan HIV-1 - dengan rawatan kompleks pada individu yang belum pernah menerima terapi dengan ubat-ubatan antiretroviral.

[1], [2]

Borang pelepasan

Pelepasan dadah dilaksanakan dalam bentuk tablet - 60 keping di dalam botol; Kotak mengandungi 1 botol dan 3 beg khas yang mengandungi bahan pengering silika gel.

Farmakodinamik

Etravirine agak aktif mempengaruhi pengasingan klinikal, serta strain HIV-1 dibiakkan dalam keadaan makmal, yang terletak di dalam sel T-sel, sel-sel mononuklear jenis manusia dan makrofaj dengan monosit.

Ubat ini mempamerkan kesan antiviral in vitro pada kategori HIV-1 M (subkategori A, B, dan C dengan D, serta E dengan F dan G), dan di samping itu, pengasingan utama dari kategori O, di mana petunjuk terapeutik yang berkeoptimum (EC50) berfluktuasi dalam lingkungan 0.7-21.7 nmol.

Etravirin tidak menunjukkan kesan antagonistik pada mana-mana ubat antiretroviral yang diketahui. Menunjukkan aktiviti antiviral aditif apabila digabungkan dengan ubat seperti:

• bahan yang menghalang aktiviti protease: atazanavir, nelfinavir, amprenavir dengan saquinavir, dan tambahan lopinavir, darunavir, ritonavir dengan indinavir, dan tipranavir;
• nukleotida atau nukleosida yang menghalang kesan jenis terbalik transkrip: stavudine, zalcitabine, abacavir dengan didanosine, dan tenofovir;
• agen bukan nukleosida yang menghalang aktiviti jenis terbalik transkrip: delavirdine dan efavirenz dengan nevirapine;
• ubat anti-fusi: enfuvirtide;
• bahan menghalang aktiviti integrase: raltegravir;
• CCR5 antagonis akhir kemokine: maraviroc.

Etravirin mempunyai kesan antivirus yang aditif atau sinergis apabila digabungkan dengan NRTIs - lamivudine, emtricitabine, dan zidovudine.

[3], [4], [5]

Farmakokinetik

Suction

Selepas pengambilan oral dengan makanan, nilai-nilai plasma Cmax etravirine dicatatkan selepas 4 jam. Pentadbiran mulut omeprazole atau ranitidine secara serentak, yang meningkatkan pH gastrik, tidak menjejaskan penyerapan etravirine.

Jenis makanan yang digunakan tidak mempengaruhi petunjuk etravirine (kedua-duanya dengan kandungan kalori biasa, iaitu 561 kcal, dan hidangan lemak - 1160 kcal).

Nilai dadah lebih rendah apabila digunakan sebelum makan (sebanyak 17%) atau pada perut kosong (sebanyak 51%) berbanding selepas penggunaan. Oleh itu, untuk mengekalkan tahap plasma bahan yang optimum, seseorang harus menggunakan ubat tersebut selepas makan.

Proses pembahagian.

Sekitar 99.9% komponen disintesis dengan protein plasma darah (terutamanya dengan albumin (99.6%), serta dengan glikoprotein jenis α1 (oleh 97.66-99.02%)).

Proses pertukaran.

Ubat ini kebanyakannya terlibat dalam proses metabolik oksidatif, menggunakan isoenzim intrahepatik struktur CYP3A; bahagian yang lebih kecil dipengaruhi oleh isoenzim CYP2C. Selepas itu, proses glukuronisasi berkembang.

Excretion.

Selepas pengambilan oral sebahagian daripada komponen 14C yang berlabel di dalam kotoran dan air kencing, masing-masing, 93.7%, serta 1.2% daripada dos ini, telah diperhatikan. Unsur yang tidak berubah di dalam tinja adalah dalam lingkungan 81.2-86.4% daripada dos yang disuntik. Di dalam air kencing, bahan tidak berubah tidak diperhatikan. Istilah terakhir untuk separuh hayat ubat adalah kira-kira 30-40 jam.

[6], [7]

Dos dan pentadbiran

Intelen harus digunakan secara eksklusif dalam kombinasi dengan ejen antiretroviral yang lain. Seorang doktor yang mempunyai pengalaman yang cukup dalam menjalankan kursus rawatan HIV harus menjalankan terapi.

Orang yang berumur 18 tahun diperlukan untuk mengambil secara lisan pada tablet 1 (0.2 g) 2 kali sehari selepas makan makanan.

Orang berumur 6-17 tahun.

Kira dos untuk kategori ini pesakit harus berdasarkan berat badan mereka. Gunakan ubat selepas makan.

Saiz bahagian dos dengan mengambil kira berat badan pesakit:

• dalam ≥16- <20 kg - 0.1 g 2 kali sehari;
• dalam lingkungan 20- <25 kg - 0.125 g 2 kali ganda setiap hari *;
• Dalam julat ≥25- <30 kg - 0.15 g 2 kali sehari *;
• ≥30 kg - 0.2 g dua kali sehari.

* diperlukan untuk menggunakan tablet dengan jumlah 25 mg.

Masalah dengan kerja hati.

Farmakokinetik dadah dalam kes keterukan teruk kegagalan hati tidak dipelajari. Oleh kerana itu, dalam gangguan tersebut, Intelen tidak boleh ditetapkan.

Mod penerimaan semasa melangkau bahagian seterusnya.

Apabila tempoh kurang daripada 6 jam telah berlalu sejak pengambilan ubat itu, pesakit harus segera mengambil ubat (hanya selepas makan makanan), dan kemudian menerapkannya dalam mod standard.

Sekiranya lulus lebih dari 6 jam, bahagian yang dilangkau tidak diterima, menggunakan semula mengikut skim standard.

Ia perlu menggunakan tablet sepenuhnya, tanpa mengunyah, mencuci dengan air biasa. Jika proses menelan pesakit sukar, tablet boleh dihancurkan dan dibubarkan dalam air mengikut skema berikut:

• tablet dicurahkan dengan cecair dalam jumlah yang mencukupi untuk liputan penuh mereka (atau dituangkan dengan satu sudu teh, sama dengan 5 ml);
• ubat itu mesti dikacau sehingga tablet dibubarkan sepenuhnya - cecair menjadi putih susu;
• jika perlu, campuran ini boleh dicairkan dengan susu atau jus oren (pada masa yang sama, dadah pada awalnya dicairkan secara eksklusif dalam air kosong);
• selepas itu anda perlu segera minum penyelesaian yang dihasilkan;
• satu gelas dari bawah ubat dibilas beberapa kali dengan susu atau jus oren, kemudian minum kandungannya untuk memastikan bahawa dos maksimum dadah diambil.

Untuk pengenceran dadah dilarang menggunakan air berkarbonat atau panas (> 40 ° C).

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Gunakan Intense semasa kehamilan

Dilarang menggunakan Intelen semasa kehamilan.

Contraindications

Kontra utama:

• kepekaan personal yang kuat mengenai etravirine atau unsur lain ubat;
• tempoh penyusuan susu ibu;
• Gabungan dengan nelfinavir, efavirenz, ritonavir atau tipranavir, dan tambahan dengan nevirapine, phenobarbital, rilpivirin, carbamazepine dan indinavir. Juga dalam senarai itu wort St John, rifapentin dan rifampicin dengan phenytoin;
• kekurangan fungsi hepatik di peringkat yang teruk.

[8], [9]

Kesan sampingan Intense

Selalunya mengambil ubat menyebabkan perkembangan ruam.

Seringkali tanda-tanda seperti itu juga muncul:

• peningkatan dalam tekanan darah;
• anemia atau thrombocytopenia;
• polneuropati, kebimbangan, infark miokard, insomnia, keletihan dan sakit kepala;
• muntah, GERD, gastritis, kembung, sakit di bahagian abdomen, cirit-birit, dan loya;
• kegagalan buah pinggang;
• hiperglikemia, α-lipidemia, α-kolesterolemia, trigliseridemia, diabetes mellitus, berpeluh malam dan lipohypertrophy;
• peningkatan lipase, total Xc, kreatinin dengan trigliserida, dan tambahan, amilase, ALT dan LDL dengan AST dan gula, serta penurunan bilangan leukosit dengan neutrofil.

Gejala berikut kadang-kadang diperhatikan:

• stroke yang mempunyai sifat hemorrhagic, fibrilasi atrium atau angina pectoris;
• syncope, hypoesthesia, disorientasi, konvulsi, kekeliruan, paresthesia, amnesia dan hypersomnia, dan juga gangguan, gangguan tidur atau mengantuk, mimpi ngeri atau impian yang luar biasa, kegelisahan dan gangguan perhatian;
• misting visual;
• vertigo;
• dyspnea, yang muncul semasa latihan, atau kekejangan bronkial;
• stomatitis, kembung perut, kecemasan emetik, sembelit, pankreatitis, membran mukus mulut kering dan muntah dengan darah;
• degenerasi hati berlemak, hepatomegali dan hepatitis (juga sifat sitolitik);
• lipodystrophy;
• hiperhidrosis, kekeringan epidermis, pembengkakan muka dan prurigo;
• angioedema atau polyethere erythema;
• dislipidemia, intoleransi ubat, anoreksia, rasa letih dan sindrom pemulihan imun;
• gynecomastia.

Kadang kala, rupa SSD diperhatikan; tunggal - pembangunan elemen pemanasan. Ia juga mungkin berlakunya rhabdomyolysis.

[10], [11], [12]

Berlebihan

Dalam kes keracunan dengan Intel, mungkin ada tanda-tanda yang paling kerap berlaku sebagai kesan sampingannya: di antaranya adalah cirit-birit, ruam, sakit kepala dan mual.

Sekiranya terdapat tanda-tanda, adalah mungkin untuk mengeluarkan komponen aktif ubat yang tidak diserap dengan bantuan muntah. Bersama ini, untuk tujuan penggunaan karbon aktif ini. Pada masa yang sama, langkah-langkah simptom diambil, antaranya memantau parameter fisiologi yang paling penting dan gambar klinikal. Tiada penawar untuk etravirine; dialisis akan menjadi tidak berkesan.

[19], [20], [21], [22]

Interaksi dengan ubat lain

Dadah yang menjejaskan tahap etravirin plasma.

Dadah itu menjalani proses metabolik menggunakan isoenzim CYP3A4 dengan CYP2C9, serta CYP2C19; komponen metabolik selanjutnya terlibat dalam glucuronization menggunakan uridine-2-phosphate glucuronosyltransferase. Penggunaan ubat-ubatan yang merangsang aktiviti CYP3A4 dengan CYP2C9 atau CYP2C19, boleh menyebabkan peningkatan kadar pelepasan etravirine, yang mengurangkan nilai plasmanya.

Menggabungkan ubat dengan bahan yang melambatkan aktiviti CYP3A4 dengan CYP2C9 atau CYP2C19, menyebabkan penurunan nilai pelepasannya, yang menyebabkan peningkatan tahap plasma.

Bahan yang mungkin dipengaruhi oleh pentadbiran etravirine.

Ubat ini mempunyai kesan merangsang ringan pada isoenzyme CYP3A4. Gabungan dengan ubat-ubatan, yang proses metaboliknya berlaku terutamanya dengan CYP3A4, boleh menyebabkan penurunan nilai plasma dan mengurangkan kesan dadah mereka.

Etravirin juga memperlambat aktiviti isoenzim CYP2C9 dengan CYP2C19 dan P-glikoprotein.

Gabungan Intelen dengan bahan-bahan yang proses metabolik kebanyakannya berlaku dengan penyertaan CYP2C9 atau CYP2C19, dan yang juga diangkut di bawah pengaruh P-glikoprotein, dapat meningkatkan nilai plasma mereka dan potentiate atau memanjangkan kegiatan yang disebabkan oleh obat-obatan mereka dan efek sampingan.

[23], [24], [25], [26], [27]

Syarat penyimpanan

Intelen harus disimpan di tempat yang ditutup kepada kanak-kanak. Tahap suhu tidak melebihi 30 ° C.

Jangka hayat

Intelen dibenarkan untuk digunakan dalam tempoh 2 tahun dari tarikh pembuatan bahan dadah.

[28], [29], [30], [31]

Permohonan untuk kanak-kanak

Tiada maklumat mengenai keselamatan dadah dan keberkesanan kesan apabila mentadbirkan dadah kepada orang di bawah 6 tahun atau dengan berat kurang daripada 16 kg.

Analog

Analog ubat-ubatan adalah cara Arverenz, Estiva, Neviraton, Viramun, Efavirenz dengan Nevivir, dan selain Efamath, Nevimun, Favir dengan Nevipan, Eferven dengan Efavir dan Nevirapin. Juga dalam senarai adalah Stocrin dan Efkur dengan Effachop 600.

[32], [33]