Ondem

Ondem adalah bahan yang menghalang perkembangan loya bersama dengan muntah; ia adalah ubat yang bertindak antagonis pada penghujung 5HT3 serotonin.

Ubat-ubatan yang digunakan dalam radioterapi atau rawatan sitostatik boleh meningkatkan tahap serotonin dalam usus kecil, yang menyebabkan perkembangan refleks muntah - pengakhiran serotonin 5-HT3 diaktifkan, dan pengujaan berkembang dalam reseptor aferen saraf vagus. Pada masa yang sama, pelepasan serotonin berlaku di kawasan postrema, yang melalui sistem pusat mencetuskan perkembangan refleks muntah.

Dadah menyekat aktiviti pencetus yang bertanggungjawab untuk penampilan refleks muntah.

[ 1 ]

Petunjuk Ondema

Ia digunakan dalam kes loya dan muntah yang berlaku akibat terapi radiasi atau kemoterapi sitotoksik.

Ia ditetapkan untuk mencegah perkembangan dan melegakan muntah yang sedia ada dengan loya selepas selesai prosedur pembedahan.

[ 2 ]

Borang pelepasan

Pembebasan bahan terapeutik direalisasikan dalam cecair suntikan - di dalam ampul dengan jumlah 2 atau 4 ml; pek itu mengandungi 5 ampul sedemikian.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodinamik

Ondansetron ialah antagonis terminal serotonin 5HT3 yang sangat selektif dengan kesan terapeutik yang kuat.

Ubat ini menghapuskan atau menghalang muntah dan loya yang timbul akibat terapi sinaran atau prosedur kemoterapi sitotoksik, serta loya dan muntah yang berkaitan dengan operasi pembedahan.

Prinsip kesan ondansetron masih belum ditentukan sepenuhnya. Terdapat cadangan bahawa ubat itu menghalang refleks muntah dengan memberikan kesan antagonis pada penghujung 5HT3 yang terletak di neuron CNS dan PNS.

Ondem mengurangkan aktiviti psikomotor pesakit tanpa mempunyai kesan sedatif.

Farmakokinetik

Selepas pentadbiran ubat, nilai Cmax plasma dicatatkan selepas tempoh 10 minit. Isipadu pengedaran ialah 140 l. Kebanyakan bahagian yang digunakan terlibat dalam metabolisme intrahepatik. Sehingga 5% daripada ubat dikumuhkan tidak berubah dalam air kencing. Separuh hayat adalah kira-kira 3 jam (pada orang tua - 5 jam).

Pengikatan protein intraplasma ialah 70-76%.

Pada individu yang mengalami kerosakan buah pinggang yang sederhana (nilai kelegaan kreatinin ialah 15-60 ml/minit), jumlah pelepasan dan pengedaran keseluruhan ubat berkurangan, mengakibatkan pemanjangan separuh hayat bahan yang tidak ketara secara klinikal.

Pada orang yang mengalami kegagalan hati kronik (dalam peringkat yang teruk), jumlah pelepasan ondansetron dikurangkan dengan ketara, manakala separuh hayat berpanjangan (sehingga 15-32 jam).

[ 5 ], [ 6 ]

Dos dan pentadbiran

Muntah bersama-sama dengan loya yang timbul semasa radiasi atau kemoterapi.

Potensi emetogenik rawatan onkologi berbeza-beza bergantung pada saiz dos, serta gabungan terapi radiasi dan rejimen kemoterapi. Pemilihan rejimen dos ditentukan oleh keterukan kesan emetogenik.

Dewasa.

Kemoterapi emetogenik dan terapi radiasi.

Untuk suntikan intramuskular dan intravena, 8 mg bahan mesti diberikan melalui suntikan, pada kelajuan rendah (sekurang-kurangnya setengah minit), sejurus sebelum permulaan sesi rawatan.

Untuk mengelakkan muntah yang berpanjangan atau tertangguh (berlaku selepas 24 jam pertama), ubat harus diambil secara lisan.

Prosedur kemoterapi yang sangat emetogenik (cth, dos ciplatin yang tinggi).

Ubat ini digunakan dalam bentuk dos tunggal 8 mg (im atau iv), yang diberikan sebelum permulaan sesi kemoterapi. Bahagian melebihi 8 mg (sehingga 16 mg) dibenarkan untuk ditadbir secara eksklusif melalui infusi iv (menggunakan 0.9% NaCl atau pelarut lain yang sesuai - 50-100 ml bahan). Tempoh infusi adalah sekurang-kurangnya 15 minit. Lebih daripada 16 mg ubat tidak boleh digunakan pada satu masa.

Dalam rawatan kemoterapi yang sangat emetogenik, dos 8 mg (atau kurang) tidak perlu dibubarkan - ia diberikan melalui suntikan IV atau IM pada kelajuan rendah (sekurang-kurangnya 0.5 minit), sejurus sebelum permulaan prosedur. Kemudian ubat itu digunakan 2 kali sehari - suntikan IV atau IM sebanyak 8 mg ubat selepas 2 dan 4 jam; atau infusi berterusan (selama 24 jam) sebanyak 1 mg/jam bahan boleh digunakan.

Keberkesanan ubat semasa kursus kemoterapi yang sangat emetogenik boleh ditingkatkan dengan pemberian 1 tambahan 20 mg dexamethasone sebelum permulaan prosedur.

Gunakan untuk subkumpulan umur 0.5-17 tahun.

Dalam pediatrik, Ondem ditadbir melalui infusi, sebelum ini dibubarkan dalam 0.9% NaCl atau pelarut lain yang sesuai. Prosedur ini berlangsung sekurang-kurangnya 15 minit. Dos ubat dikira berdasarkan luas permukaan badan atau berat badan kanak-kanak.

Pemilihan bahagian dengan mengambil kira luas permukaan badan pesakit.

Pentadbiran dilakukan sejurus sebelum permulaan prosedur - suntikan tunggal dos 5 mg/ ^m2; dalam kes ini, bahagian intravena hendaklah maksimum 8 mg. Selepas 12 jam, pentadbiran oral ubat bermula, yang boleh diteruskan selama 5 hari lagi.

Memilih bahagian berdasarkan berat.

Suntikan tunggal ubat ialah 0.15 mg/kg; dos intravena boleh menjadi maksimum 8 mg bahan. Pada hari pertama, 2 lagi pentadbiran intravena ubat dibenarkan dengan rehat 4 jam. Selepas 12 jam, peralihan kepada pentadbiran oral ubat dibuat - tempohnya boleh menjadi 5 hari lagi.

Warga emas.

Bagi orang yang berumur lebih dari 65 tahun, sebarang suntikan dos IV hendaklah dibubarkan dan kemudian diberikan dalam tempoh 15 minit; jika penggunaan berulang diperlukan, selang antara pentadbiran hendaklah sekurang-kurangnya 4 jam.

Bagi orang yang berumur 65-74 tahun, dos awal ubat ialah 8 atau 16 mg; ia mesti diberikan melalui infusi (15 minit). Terapi boleh diteruskan dengan dos 8 mg, yang diberikan 2 kali sehari. Infusi sedemikian berlangsung selama 15 minit, dan selang antara prosedur sekurang-kurangnya 4 jam.

Orang yang berumur lebih dari 75 tahun pada mulanya diberikan maksimum 8 mg ubat secara intravena (infusi minimum 15 minit). Kemudian, 8 mg ubat yang sama diberikan dua kali sehari (infusi 15 minit dengan selang sekurang-kurangnya 4 jam antara mereka).

Orang yang mengalami gangguan fungsi hati.

Pada orang yang mengalami gangguan serupa yang sederhana atau teruk, terdapat penurunan ketara dalam pelepasan, dan separuh hayat serum komponen meningkat. Pesakit sedemikian boleh diberikan maksimum 8 mg Ondem setiap hari.

Muntah selepas pembedahan dengan loya.

Dewasa.

Untuk mengelakkan berlakunya gangguan pasca operasi (muntah dengan loya), 4 mg ubat harus diberikan secara intramuskular atau intravena (kadar rendah) semasa proses induksi anestesia.

Jika loya dan muntah sudah berlaku, bahagian dos yang sama digunakan, yang diberikan secara perlahan secara intravena atau intramuskular.

Pada zaman kanak-kanak (dari 1 bulan hingga 17 tahun).

Untuk mencegah atau menghapuskan muntah selepas operasi dengan loya pada kanak-kanak yang menjalani pembedahan di bawah anestesia am, 0.1 mg/kg ubat (maksimum 4 mg bahan) digunakan - melalui suntikan perlahan (sekurang-kurangnya setengah minit) sebelum pengenalan anestesia, semasa pengenalan ini, serta selepas atau selepas operasi.

[ 9 ]

Gunakan Ondema semasa kehamilan

Tiada maklumat sama ada ubat itu selamat digunakan semasa mengandung. Eksperimen haiwan telah menunjukkan bahawa Ondem tidak mempunyai kesan negatif terhadap perkembangan embrio dan janin, serta dalam tempoh kehamilan, peri-, dan selepas bersalin. Walau bagaimanapun, disebabkan kekurangan pengesahan data ini mengenai manusia, ubat itu tidak boleh diresepkan kepada wanita hamil.

Juga, ujian eksperimen telah menunjukkan bahawa ondansetron masuk ke dalam susu ibu pada haiwan. Oleh itu, jika perlu menggunakan ubat, adalah perlu untuk menghentikan penyusuan susu ibu.

Contraindications

Kontraindikasi untuk digunakan dalam kombinasi dengan apomorphine hydrochloride kerana risiko penurunan tekanan darah yang kuat dan kehilangan kesedaran dalam kes gabungan mereka.

Ia juga tidak ditetapkan kepada orang yang mempunyai sensitiviti teruk yang berkaitan dengan unsur-unsur dadah.

[ 7 ], [ 8 ]

Kesan sampingan Ondema

Kesan sampingan utama:

• gangguan imun: gejala intoleransi segera (kadang-kadang boleh menjadi teruk, malah membawa kepada anafilaksis);
• gangguan sistem saraf: sawan, sakit kepala dan gangguan pergerakan (termasuk manifestasi extrapyramidal - gejala dystonic, krisis oculology, serta diskinesia yang tidak membawa kepada komplikasi klinikal yang berterusan), dan sebagai tambahan pening - terutamanya dengan kadar pemberian ubat yang tinggi;
• masalah dengan fungsi penglihatan: gangguan penglihatan jangka pendek (penglihatan mendung), serta buta sementara (terutamanya selepas suntikan intravena). Selalunya kebutaan hilang selepas 20 minit;
• gangguan jantung: aritmia, bradikardia, dan pada masa yang sama sakit di sternum (disertai dengan kemurungan indeks ST atau tidak) dan pemanjangan selang QT (ini juga termasuk gegaran atau fibrilasi ventrikel);
• gangguan vaskular: tekanan darah menurun dan kilat panas atau rasa panas;
• masalah yang menjejaskan organ sternum dan saluran pernafasan: cegukan;
• luka saluran gastrousus: sembelit;
• tanda-tanda dari sistem hepatobiliari: peningkatan asimtomatik dalam nilai fungsi hati. Terutamanya diperhatikan pada orang yang menggunakan agen kemoterapi yang mengandungi cisplatin;
• luka pada tisu subkutaneus dan epidermis: ruam toksik (contohnya, SEPULUH);
• gangguan sistemik: manifestasi tempatan di kawasan suntikan.

Semasa pemerhatian selepas pendaftaran, pelanggaran berikut telah direkodkan:

• kerosakan pada sistem kardiovaskular: ketidakselesaan dan kesakitan pada sternum, berdebar-debar, extrasystole, pengsan, takikardia (ini termasuk jenis supraventrikular dan ventrikel), perubahan dalam bacaan ECG dan fibrilasi atrium;
• tanda-tanda intoleransi: gejala anafilaksis dan anafilaksis, ruam, kekejangan bronkial, urtikaria, edema Quincke dan gatal-gatal;
• gangguan fungsi sistem saraf: korea, paresthesia, sensasi terbakar, diplopia dan myoclonus, serta gangguan gaya berjalan, penonjolan lidah dan kegelisahan;
• manifestasi sistemik dan tanda-tanda tempatan: sakit, kemerahan dan sensasi terbakar di kawasan suntikan, serta peningkatan suhu;
• yang lain: perkembangan hipokalemia.

Berlebihan

Ondansetron meningkatkan nilai selang QT bergantung pada saiz dos. Sekiranya keracunan dengan ubat, parameter ECG perlu dipantau.

Gejala berlebihan termasuk sembelit yang teruk, gangguan penglihatan, penurunan tekanan darah, dan tanda vasovagal dengan blok AV peringkat kedua sementara. Semua manifestasi ini diselesaikan sepenuhnya dan secara spontan.

Ubat ini tidak mempunyai penawar, jadi dalam kes mabuk, langkah-langkah simptomatik dan sokongan diambil.

Ipecac tidak boleh digunakan untuk merawat keracunan ondansetron kerana kesannya tidak akan berkembang disebabkan oleh kesan antiemetik Ondem.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Interaksi dengan ubat lain

Ondansetron tidak melambatkan atau mempercepatkan proses metabolik ubat lain apabila digabungkan dengannya. Ujian yang dijalankan telah menunjukkan bahawa ubat tidak berinteraksi dengan furosemide, lignocaine, temazepam, minuman beralkohol, dan juga dengan morfin, thiopental, alfentanil, propofol dan tramadol.

Ubat ini terlibat dalam metabolisme bersama-sama dengan pelbagai enzim hati hemoprotein P450, dan juga CYP3A4 bersama-sama dengan CYP2D6, serta CYP1A2. Kepelbagaian enzim metabolik membolehkan, dengan parameter standard, untuk mengimbangi kelembapan atau kelemahan aktiviti mana-mana daripada mereka (mungkin dengan kekurangan genetik unsur CYP2D6) oleh pengaruh enzim lain, akibatnya tiada kesan pada pelepasan sistemik berkembang (atau ia akan menjadi tidak penting).

Ondem harus digabungkan dengan berhati-hati dengan ubat-ubatan yang memanjangkan selang QT atau membawa kepada gangguan keseimbangan garam.

Penggunaan ubat dalam kombinasi dengan apomorphine hydrochloride adalah dilarang, kerana ia boleh menyebabkan penurunan tekanan darah yang kuat dan kehilangan kesedaran.

Pada orang yang menggunakan inducers CYP3A4 yang berpotensi (contohnya, carbamazepine dengan fenitoin, serta rifampicin), kadar pelepasan dadah meningkat dan nilai darahnya berkurangan.

Perkembangan mabuk serotonin (dengan perubahan dalam status mental, gangguan neuromuskular dan ketidakstabilan autonomi) berlaku dalam kes penggunaan gabungan ubat dengan ubat serotonergik lain - contohnya, SSRI, serta SNRI.

Maklumat daripada beberapa ujian klinikal telah menunjukkan bahawa ondansetron boleh mengurangkan kesan melegakan kesakitan tramadol.

Pentadbiran dadah bersama-sama dengan bahan yang memanjangkan selang QT mengakibatkan pemanjangan tambahan.

Penggunaan gabungan Ondem dan ubat kardiotoksik (contohnya, antrasiklin) membawa kepada peningkatan kemungkinan mengalami aritmia.

Syarat penyimpanan

Ondem boleh disimpan di tempat yang tertutup kepada kanak-kanak. Penunjuk suhu tidak lebih tinggi daripada 25°C.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Jangka hayat

Ondem dibenarkan untuk digunakan untuk tempoh 36 bulan dari tarikh penjualan bahan terapeutik.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Permohonan untuk kanak-kanak

Untuk kemoterapi, ia ditetapkan kepada kanak-kanak berumur lebih dari enam bulan, dan untuk pencegahan dan penghapusan muntah selepas operasi dengan loya - lebih dari 1 bulan.

[ 20 ]

Analogi

Analog dadah adalah ubat Zondane, Emetron dan Ondansetron dengan Osetron.

[ 21 ], [ 22 ]