Patogenesis arthritis kronik remaja

Patogenesis artritis remaja rheumatoid telah dikaji secara intensif pada tahun-tahun kebelakangan ini. Perkembangan penyakit ini adalah berdasarkan pengaktifan kedua-dua kekebalan selular dan humoral.

Antigen asing diserap dan diproses sel antigenprezentuyuschimi (dendrit, macrophage, dan lain-lain), yang seterusnya, menyampaikan (atau maklumat mengenainya) untuk T limfosit. Interaksi sel-sel antigen-membentangkan CD4 ⁺ limfosit merangsang sintesis cytokines yang sepadan. Interleukin-2 (IL-2) yang dihasilkan selepas pengaktifan T-helper jenis-1, berinteraksi dengan khusus IL-2 reseptor pada pelbagai sel-sel sistem imun. Ini menyebabkan pengembangan klon T-sel dan merangsang pertumbuhan B-limfosit. Ini membawa kepada sintesis immunoglobulin G sel plasma besar, meningkatkan aktiviti sel-sel pembunuh semulajadi dan mengaktifkan makrofaj. Interleukin-4 (IL-4), disintesis oleh T-helper jenis-2 menyebabkan pengaktifan imuniti humoral (antibodi sintesis), rangsangan sel-sel mast dan eosinofil, dan tindak balas alergi.

Diaktifkan T-limfosit, makrofaj, fibroblas dan synoviocytes dapat menghasilkan satu set tertentu cytokines pro-radang, yang memainkan peranan penting dalam pembangunan manifestasi sistemik, dan dalam penyelenggaraan keradangan kronik pada sendi.

Cytokines dalam rheumatoid arthritis remaja

Cytokines adalah sekumpulan polipeptida yang menengahi tindak balas imun dan keradangan. Mereka mengaktifkan pertumbuhan, pembezaan dan pengaktifan sel. Cytokines boleh dihasilkan oleh sejumlah besar sel, yang disintesis oleh leukosit dipanggil interleukin. Pada masa ini, 18 interleukin diketahui. Leukosit juga menghasilkan faktor-faktor nekrosis interferon-gamma dan tumor alfa dan beta.

Semua interleukin dibahagikan kepada dua kumpulan. Kumpulan pertama terdiri daripada IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-9 dan IL-10, mereka menyediakan immunoregulation, terutamanya percambahan limfosit dan pembezaan. Kumpulan kedua terdiri daripada IL-1, IL-6, IL-8 dan TNF-alpha. Ini cytokines memastikan pembangunan tindak balas keradangan. Pelopor T limfosit (IST) dibezakan kepada dua jenis utama T-helperoa. Tahap polarisasi dan kepelbagaian T limfosit mencerminkan sifat rangsangan antigen bertujuan sel naopredelennye. Polarisasi Th1 / 2 ditentukan oleh penyakit berjangkit: leishmaniasis, listeriosis, jangkitan Mycobacterium oleh helmin, serta dengan kehadiran antigen tidak berjangkit berterusan, khususnya dalam penyakit alahan dan autoimun. Selain itu, tahap polarisasi meningkat dengan limfosit kronik tindak balas imun. Pembezaan sel-sel T-helper berlaku terutamanya di bawah kesan dua cytokines - IL-12 dan IL-4. Iiterleykin-12 yang dihasilkan sel antigen-membentangkan monocytic, seperti dendrit, dan menyebabkan pembezaan Th0 di Th1 dalam, yang terlibat dalam pengaktifan imuniti selular. Interleukin-4 menggalakkan pembezaan Th0 untuk Th2, yang mengaktifkan sistem imun humoral. Kedua-dua cara pembezaan T-limfosit bermusuhan. Sebagai contoh, IL-4 dan IL-10 yang dihasilkan oleh jenis Th2 untuk menghalang pengaktifan jenis Th1.

Th1 mensintesis interleukin-2, interferon-gamma dan tumor nekrosis factor-beta, yang menyebabkan pengaktifan imuniti selular. Th2-jenis mensintesis IL-4, IL-5, IL-b, IL-10 dan IL-13 adalah sitokin yang mempromosikan pengaktifan unit imuniti humoral. Th0 boleh menghasilkan semua jenis sitokin.

Cytokines adalah bersyarat dibahagikan kepada cytokines pro dan anti-radang atau ingitory. Oleh cytokines proinflammatory termasuk IL-1, TNF-alpha, IL-6, interferon gamma, untuk antiinflammatory yang - IL-4, IL-10 dan IL-13, sebagai antagonis reseptor IL-1, mengubah pertumbuhan faktor-beta reseptor larut tumor faktor nekrosis. Ketidakseimbangan dan cytokines radang pro dan mendasari pembangunan keradangan boleh menjadi akut, seperti penyakit Lyme apabila enachitelnoe menandakan peningkatan IL-1 dan TNF-alpha, serta selagi dalam penyakit autoimun. Panjang yang sedia ada-ketidakseimbangan cytokine mungkin disebabkan oleh kehadiran antigen berterusan, atau ketidakseimbangan genetik ditentukan dalam rangkaian cytokine yang. Di hadapan kedua selepas tindak balas imun kepada agen pencetus, yang boleh menjadi virus atau bakteria, homeostasis tidak dipulihkan, dan membangunkan penyakit autoimun.

Analisis ciri-ciri tindak balas selular untuk pelbagai penjelmaan aliran juvana arthritis rheumatoid menunjukkan bahawa apabila penjelmaan sistem, terdapat satu tindak balas THL / Th2-1 bercampur dengan penguasaan daripada aktiviti sel penolong Jenis pertama. Penjelmaan Pautsiartikulyarny dan kursus polyarticular artirita juvana rheumatoid sebahagian besarnya dikaitkan dengan pengaktifan humoral imuniti dan antibodi pengeluaran "penolong itu preferentially aktif jenis-2.

Memandangkan kesan biologi cytokines bergantung kepada tumpuan dan hubungan mereka dengan inhibitor, satu siri kajian, tujuan yang - untuk mengenal pasti korelasi aktiviti pelbagai penjelmaan aliran artritis juvana rheumatoid dengan cytokines. Keputusan yang diperolehi semasa penyelidikan adalah samar-samar. Kebanyakan kajian telah menunjukkan bahawa varian sistemik penyakit ini ada hubung kait dengan tahap meningkat reseptor larut IL-2 dan IL-6 dan reseptor terlarut yang meningkatkan aktiviti antagonis cytokine yang IL-1, yang sintesis dirangsang oleh IL-6 sintesis IL -6 juga meningkatkan TNF-alpha. Analisis tahap larut TNF reseptor 1 dan jenis 2 yang menunjukkan kepada mereka meningkat dan korelasi dengan aktivnostyu penjelmaan sistem aliran artritis reumatoid juvenil.

Pesakit juga dengan pautsiartikulyarnym artritis juvana reumatoid dan spondyloarthropathies advantageously dikesan peningkatan tahap IL-4 dan IL-10 yang dikaitkan dengan ketiadaan perubahan yg menyebabkan hakisan yang ketara pada sendi, masing-masing melumpuhkan pesakit dan varian hasil yang lebih baik ztogo penyakit ini, tidak seperti polyarticular, dan sistemik rheumatoid arthritis remaja.

Immunopathogenesis remaja arthritis kronik

Antigen yang tidak diketahui dilihat dan diproses oleh sel-sel dendrit dan makrofag, yang pada gilirannya hadir ke limfosit T-nya.

Interaksi antigen-presenting cell (APC) dengan CD4 + limfosit merangsang sintesis cytokines yang bersamaan. Interleukin-2, yang dihasilkan oleh pengaktifan Thl, mengikat kepada reseptor IL-2 tertentu, yang dinyatakan dalam pelbagai sel sistem imun. Interaksi IL-2 dengan reseptor spesifik menyebabkan perkembangan clonal T-limfosit, meningkatkan pertumbuhan limfosit B-B. Yang terakhir membawa kepada sintesis imunoglobulin G (IgG) yang tidak terkawal oleh sel plasma, meningkatkan aktiviti sel pembunuh semulajadi (EC), dan mengaktifkan makrofaj. Interleukin-4 disintesis sel Th2 membawa kepada pengaktifan imuniti humoral, menampakkan sintesis antibodi, dan juga untuk pengaktifan eosinofil, sel-sel mast dan pembangunan reaksi alahan.

Diaktifkan T-limfosit, makrofaj, fibroblas dan synoviocytes juga menghasilkan cytokines pro-radang, yang memainkan peranan utama dalam pembangunan dan penyelenggaraan manifestasi sistemik keradangan kronik pada sendi.

Pelbagai manifestasi klinikal dan biologi bermulanya sistemik juvana arthritis rheumatoid, termasuk demam, ruam, artritis, limfadenopati, membuang otot, penurunan berat badan, anemia, sintesis akut protein fasa, pengaktifan T dan sel B, fibroblas, sel-sel sinovia dan penyerapan semula tulang dikaitkan dengan peningkatan sintesis dan aktiviti interleukin-1 (IL-1) alfa dan beta, tumor faktor yekroza alfa (TNF-alpha) dan interleukin-6 (IL-b).

Sitokin proinflamasi bukan sahaja menentukan perkembangan manifestasi extraarticular, tetapi juga aktiviti sinagoge rheumatoid.

Synovitis reumatoid dari manifestasi pertama cenderung untuk menjadi kronik dengan pembangunan seterusnya pemusnahan tisu lembut, tulang rawan dan tulang. Sebab-sebab kemusnahan rawan dan tulang menarik perhatian khusus. Kemusnahan semua komponen custava dipanggil pembentukan pannus, yang terdiri daripada makrofaj diaktifkan dan fibroblas aktif membiak sel sinovia. Makrofaj diaktifkan dan synoviocytes menghasilkan sebilangan besar sitokin pro-radang: IL-1, TNF-alpha, IL-8, granulotsitomakrofagalny koloni faktor merangsang dan IL-b. Cytokines pro-radang memainkan peranan penting dalam mengekalkan keradangan kronik dan kemusnahan rawan dan tulang dalam artritis reumatoid juvenil. Interleukin-1 dan TNF-alpha merangsang percambahan synoviocytes dan osteoclasts, meningkatkan sintesis prostatandinov, collagenase dan stromelysin sel sinovia, kondrosit dan osteoblas, dan juga mendorong sintesis dan perkumuhan cytokines lain oleh sel-sel membran sinovia, terutamanya IL-6 dan IL-8. Interleukin-8 meningkatkan chemotaxis dan mengaktifkan leukosit polymorphonuclear. Sel-sel darah putih diaktifkan menghasilkan sejumlah besar enzim proteopiticheskih yang meningkatkan proses penyerapan semula tulang rawan dan tulang. Apabila remaja arthritis rheumatoid bukan sahaja tulang rawan, tetapi tulang boleh berpisah daripada pannus kerana pengaruh cytokines, yang dihasilkan sel imiunokompetentnymi dan sel-sel sinovia.

T-limfosit yang dirangsang dalam proses tindak balas imun menghasilkan faktor osteoklasta-tivasi yang meningkatkan fungsi osteoklas dan dengan itu meningkatkan penyerapan tulang. Pengasingan faktor ini dipertingkatkan oleh pengaruh prostaglandin. Pengeluaran mereka dalam remaja rheumatoid arthritis meningkat dengan ketara oleh pelbagai jenis sel: makrofaj, neutrophils, synoviocytes, chondrocytes.

Oleh itu, tindak balas sistem kekebalan yang tidak terkawal membawa kepada perkembangan keradangan kronik, kadang-kadang perubahan yang tidak dapat diubah dalam sendi, manifestasi extraarticular dan ketidakupayaan pesakit. Memandangkan faktor etiologi remaja arthritis rheumatoid tidak diketahui, terapi etiotropiknya tidak mungkin. Ia mengikuti kesimpulan yang logik yang mempunyai kawalan ke atas proses melemahkan menyakitkan ini boleh diperolehi hanya melalui terapi pathogenetic, khusus melibatkan mekanisme pembangunan, khususnya menekan tindak balas tidak normal sistem imun.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],