Patogenesis kegagalan buah pinggang kronik

Telah ditetapkan bahawa pada kebanyakan pesakit dengan SCF kira-kira 25 ml/min dan ke bawah, kegagalan buah pinggang kronik terminal tidak dapat dielakkan berlaku, tanpa mengira jenis penyakit. Terdapat tindak balas adaptif hemodinamik intrarenal terhadap kehilangan jisim nefron yang berfungsi: penurunan rintangan dalam aferen (lebih ketara) dan arteriol eferen nefron yang berfungsi, yang membawa kepada peningkatan dalam kadar aliran plasma intraglomerular, iaitu kepada hiperperfusi glomeruli dan peningkatan tekanan hidraulik dalam kapilari mereka. Ini mengakibatkan hiperfiltrasi, dan seterusnya - glomerulosklerosis. Disfungsi epitelium tiub (terutamanya proksimal) berkait rapat dengan perkembangan fibrosis tubulointerstitial. Epitelium tiub mampu mensintesis pelbagai sitokin dan faktor pertumbuhan. Sebagai tindak balas kepada kecederaan atau beban berlebihan, ia meningkatkan ekspresi molekul lekatan, sintesis endothelin dan sitokin lain yang menggalakkan keradangan tubulointerstitial dan sklerosis. Dalam hipertensi arteri bersamaan di bawah keadaan autoregulasi hemodinamik intrarenal terjejas, tekanan arteri sistemik menjejaskan kapilari glomerular, memburukkan hiperperfusi dan meningkatkan tekanan hidraulik intraglomerular. Ketegangan dinding kapilari membawa kepada gangguan integriti dan kebolehtelapan membran bawah tanah, dan seterusnya kepada ekstravasasi molekul protein ke dalam mesangium. Kecederaan mekanikal disertai dengan disfungsi sel glomerular dengan pembebasan sitokin dan faktor pertumbuhan, tindakan yang merangsang percambahan mesangium, sintesis dan pengembangan matriks mesangial dan, akhirnya, membawa kepada glomerulosklerosis. Sebarang kerosakan pada dinding kapal merangsang pengagregatan platelet dengan pembebasan tromboksan, vasokonstriktor kuat yang memainkan peranan penting dalam perkembangan hipertensi arteri. Peningkatan kereaktifan dan pengagregatan platelet dirangsang oleh hiperlipidemia, gabungannya dengan hipertensi arteri disertai oleh perubahan yang lebih ketara dalam glomeruli.

Substrat morfologi kegagalan buah pinggang kronik ialah glomerulosklerosis, yang dicirikan, tanpa mengira patologi buah pinggang primer, oleh penipisan glomerular, sklerosis mesangial, dan pengembangan matriks ekstraselular, yang merangkumi laminin, fibronektin, proteoglycan heparan sulfat, kolagen jenis IV, dan kolagen interstisial daripada glomeruli yang tidak normal). Peningkatan dalam matriks ekstraselular yang menggantikan tisu aktif berfungsi adalah proses kompleks yang melibatkan pelbagai faktor pertumbuhan, sitokin, dan protein kejutan haba.

Faktor perkembangan kegagalan buah pinggang kronik: hipertensi arteri, penurunan jisim nefron yang berfungsi lebih daripada 50%, pembentukan fibrin dalam glomerulus, hiperlipidemia, sindrom nefrotik berterusan. Dalam kegagalan buah pinggang kronik, terdapat pelanggaran peraturan osmo dan volum, komposisi ionik darah, keseimbangan asid-asas. Pada masa yang sama, perkumuhan produk akhir metabolisme nitrogen, bahan asing, metabolisme protein, karbohidrat dan lipid terganggu dan rembesan bahan organik berlebihan dan bahan aktif biologi meningkat.

Penurunan penapisan glomerular dalam kegagalan buah pinggang kronik kepada 30-20 ml/min membawa kepada pelanggaran asidoammoniogenesis dan pengurangan rizab alkali. Disebabkan oleh penurunan dalam pembebasan ion hidrogen dalam bentuk ammonium dalam keadaan keupayaan terpelihara untuk mengasidkan air kencing, asidosis dan pelanggaran proses penyerapan semula bikarbonat dalam radas tiub buah pinggang berkembang. Perubahan dalam keseimbangan asid-asas menyumbang kepada perkembangan osteopati, hiperkalemia dan anoreksia. Kemerosotan fungsi buah pinggang disertai oleh hiperfosfatemia dan hipokalsemia, peningkatan dalam aktiviti fosfatase alkali dan hipersekresi hormon paratiroid oleh kelenjar paratiroid.

Apabila fungsi buah pinggang merosot, pengeluaran metabolit aktif vitamin D berkurangan. Akibatnya, penyerapan kalsium dalam usus dan penyerapan semula dalam buah pinggang berkurangan, yang membawa kepada perkembangan hipokalsemia. Korelasi langsung telah diperhatikan antara penurunan fungsi buah pinggang dan penurunan kepekatan 1,25(OH) ₂ vitamin D3 _dalam darah.

Dalam kepekatan tinggi, fosfat bertindak sebagai toksin uremik, yang menentukan prognosis yang tidak menguntungkan. Hiperfosfatemia juga menyumbang kepada perkembangan hipokalsemia, hiperparatiroidisme sekunder, osteoporosis, hipertensi arteri, dan aterosklerosis. Hiperparatiroidisme dalam kombinasi dengan pengeluaran terjejas metabolit aktif vitamin D [1,25(OH) ₂ vitamin D3 _] menyumbang kepada peningkatan aktiviti osteoklas dalam tulang, yang membawa kepada larut lesap kalsium daripadanya dan perkembangan osteodistrofi buah pinggang.

Buah pinggang adalah sumber erythropoietin endogen (kira-kira 90%), jadi kegagalan buah pinggang kronik membawa kepada kekurangan eritropoietin buah pinggang secara patogenetik. Dalam kes ini, pembentukan erythroblast dan sintesis globin terganggu, dan anemia berkembang. Hubungan langsung telah ditemui antara tahap kreatinin dan hemoglobin dalam darah. Pada orang dewasa, anemia berlaku pada peringkat akhir kegagalan buah pinggang kronik berbanding kanak-kanak. Di samping itu, yang terakhir sering mengalami keterlambatan pertumbuhan, dan kegagalan buah pinggang kronik yang lebih awal berlaku, semakin ketara. Penyimpangan yang paling ketara dalam perkembangan fizikal diperhatikan pada kanak-kanak dengan patologi kongenital sistem kencing.

Patogenesis gangguan pertumbuhan tidak difahami sepenuhnya. Penyebab yang mungkin dalam kegagalan buah pinggang kronik:

• endogen (penyakit buah pinggang atau sindrom);
• kekurangan protein atau penurunan nilai tenaga makanan;
• ketidakseimbangan air-elektrolit;
• asidosis;
• osteodistrofi buah pinggang;
• anemia buah pinggang;
• gangguan hormon.

Telah terbukti bahawa terencat pertumbuhan dalam kegagalan buah pinggang kronik pada kanak-kanak tidak dikaitkan dengan penurunan dalam rembesan hormon pertumbuhan atau kekurangan faktor pertumbuhan seperti insulin-1. Diandaikan bahawa ia disebabkan oleh peningkatan kandungan protein yang mengikat yang terakhir disebabkan oleh penurunan dalam penapisan glomerular, yang seterusnya, membawa kepada penurunan dalam aktiviti biologi faktor pertumbuhan seperti insulin-1.

Kelewatan akil baligh dan hipogonadisme ditemui dalam 50% daripada semua kanak-kanak dalam usia baligh dengan kegagalan buah pinggang kronik. Uremia yang berlaku sebelum dan semasa akil baligh menyebabkan perubahan yang lebih ketara dalam fungsi testis eksokrin daripada kegagalan buah pinggang kronik yang berkembang selepas pematangan gonad.

Pemakanan kanak-kanak yang tidak sihat dengan cepat membawa kepada perkembangan kekurangan tenaga protein, yang biasanya digabungkan dengan tanda-tanda osteodystrophy.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]