Patogenesis kegagalan buah pinggang kronik

Didapati bahawa kebanyakan pesakit dengan GFR kira-kira 25 ml / min dan terminal kegagalan buah pinggang kronik yang lebih rendah tidak dapat tidak berlaku, tanpa mengira jenis penyakit. Terdapat satu tindak balas penyesuaian kepada kehilangan hemodynamics renal nefron massa bertindak: pengurangan drag dalam afferent (lebih ketara) dan efferent arteriol berfungsi nefron, membawa kepada peningkatan kadar aliran plasma intraglomerular, iaitu untuk glomerular hyperperfusion dan meningkatkan tekanan hidraulik kapilari. Akibatnya, terdapat hiperfiltrasi, dan seterusnya - glomerulosclerosis. Disfungsi epitelium tiub (terutamanya proksimal) adalah berkait rapat dengan pembangunan fibrosis tubulointerstitial. Epitel tubular mampu mensintesis pelbagai jenis sitokin dan faktor pertumbuhan. Sebagai tindak balas kepada beban atau kerosakan ia meningkatkan ungkapan molekul lekatan, sintesis endothelin dan cytokines lain yang menggalakkan keradangan dan sclerosis tubulointerstitial. Dalam darah tinggi berkaitan dalam keadaan tekanan arteri sistemik autoregulation terjejas hemodynamics buah pinggang memberi kesan kapilari glomerular, pengkompaunan hyperperfusion dan meningkatkan tekanan hidraulik intraglomerular. Kapilari ketegangan dinding membawa kepada pelanggaran integriti dan kebolehtelapan membran ruangan bawah tanah, dan seterusnya - untuk pengeluaran darah molekul protein dalam mesangium itu. Kerosakan mekanikal untuk disfungsi glomerular disertai oleh pelepasan sitokin dan faktor-faktor pertumbuhan sel, tindakan yang menggalakkan percambahan mesangial, sintesis dan pengembangan matriks mesangial, dan akhirnya membawa kepada glomerulosclerosis. Apa-apa kerosakan kepada dinding kapal menggalakkan thromboxane pelepasan pengagregatan platelet - vasoconstrictor mujarab yang memainkan peranan penting dalam pembangunan tekanan darah tinggi. Penguatan kereaktifan dan hiperlipidemia merangsang pengagregatan platelet, yang merupakan gabungan dengan tekanan darah tinggi disertai dengan yang lebih perubahan yang lebih ketara dalam glomeruli.

Substrat morfologi kegagalan kronik buah pinggang - glomerulosclerosis, ciri-ciri tanpa mengira penyakit utama zapustevaniem glomeruli buah pinggang, sclerosis mesangial, pengembangan matriks extracellular, terdiri daripada laminin, fibronectin, heparan sulfat proteoglikan, jenis IV kolagen, dan kolagen celahan (biasanya hadir dalam glomeruli). Peningkatan dalam matriks extracellular, menggantikan tisu fungsi aktif - satu proses yang kompleks yang berlaku dengan penyertaan pelbagai faktor pertumbuhan, sitokin dan protein kejutan haba.

Faktor perkembangan penyakit kegagalan buah pinggang kronik: hipertensi arteri, berfungsi nefron penurunan dalam jisim lebih daripada 50%, pembentukan fibrin dalam glomerulus, hiperlipidemia, sindrom nefrotik yang berterusan. Dengan kegagalan buah pinggang kronik, terdapat pelanggaran osmo dan volumoregulation, komposisi darah ionik, keadaan asid-base. Dalam kes ini, perkumuhan produk akhir metabolisme nitrogen, bahan-bahan asing, metabolisme protein, karbohidrat dan lipid terganggu dan rembesan bahan-bahan organik yang berlebihan dan bahan biologi aktif meningkat.

Pengurangan penapisan glomerular dalam kegagalan buah pinggang kronik hingga 30-20 ml / min membawa kepada gangguan acido-amoniogenesis dan kekurangan rizab alkali. Oleh kerana penurunan dalam pembebasan ion hidrogen dalam bentuk ammonium, dalam keadaan pengasidan air kencing, asidosis dan pelanggaran proses reabsorpsi bikarbonat dalam alat tubular buah pinggang berkembang. Perubahan dalam CBS menggalakkan perkembangan osteopathy, hiperkalemia dan anoreksia. Kemerosotan fungsi buah pinggang disertai oleh hiperfosfatemia dan hipokalsemia, peningkatan aktiviti fosfatase alkali dan hipersekresi hormon paratiroid oleh kelenjar paratiroid.

Apabila fungsi buah pinggang bertambah teruk, pengeluaran metabolit aktif vitamin D menurun. Akibatnya, penyerapan kalsium dalam usus dan reabsorpsi dalam buah pinggang berkurangan, yang membawa kepada perkembangan hipokalsemia. Hubungan langsung antara penurunan fungsi buah pinggang dan penurunan kepekatan darah 1,25 (OH) ₂ vitamin D _{3 telah} diperhatikan .

Dalam kepekatan yang tinggi, fosfat bertindak sebagai toksin uremik, yang menentukan prognosis yang kurang baik. Hyperphosphatemia juga menyumbang kepada hypocalcemia, hyperparathyroidism menengah, osteoporosis, tekanan darah tinggi, aterosklerosis. Hyperparathyroidism dalam kombinasi dengan pengeluaran terjejas metabolit aktif vitamin D [1,25 (OH) ₂ vitamin D ₃ ] menggalakkan aktiviti osteoclastic dalam tulang, yang membawa kepada larut lesap kalsium dari mereka dan pembangunan osteodystrophy buah pinggang.

Ginjal adalah sumber erythropoietin endogen (kira-kira 90%), sehingga kekurangan buah pinggang kronik membawa kepada kekurangan erythropoietin buah pinggang ketara. Ini memecahkan pembentukan erythroblast, sintesis globin dan mengembangkan anemia. Hubungan langsung didapati di antara tahap kreatinin dan hemoglobin dalam darah. Pada orang dewasa, anemia berlaku pada peringkat seterusnya kegagalan buah pinggang kronik daripada pada kanak-kanak. Di samping itu, kedua-duanya sering diperhatikan untuk keterlambatan pertumbuhan, dan kegagalan buah pinggang kronik yang lebih awal muncul, lebih jelas lagi. Penyimpangan yang paling penting dalam pembangunan fizikal diperhatikan pada kanak-kanak dengan patologi kongenital sistem kencing.

Patogenesis penyakit pertumbuhan belum difahami sepenuhnya. Sebab-sebab yang mungkin berlaku untuk kegagalan buah pinggang kronik:

• endogen (penyakit buah pinggang atau sindrom);
• kekurangan protein atau pengurangan nilai tenaga makanan;
• pelanggaran keseimbangan elektrolit air;
• asidosis;
• osteodystrophy buah pinggang;
• anemia buah pinggang;
• gangguan hormon.

Telah ditunjukkan bahawa keterlambatan pertumbuhan dalam kegagalan buah pinggang kronik pada kanak-kanak tidak dikaitkan dengan penurunan dalam rembesan hormon pertumbuhan atau kekurangan faktor pertumbuhan insulin-1. Adalah dicadangkan bahawa ia disebabkan oleh peningkatan dalam kandungan protein yang mengikat yang terakhir kerana penurunan penapisan glomerular, yang seterusnya membawa kepada penurunan dalam aktiviti biologi faktor pertumbuhan insulin seperti-1.

Dalam 50% semua kanak-kanak akil baligh dengan kegagalan buah pinggang kronik, baligh dan hipogonadisme yang ditangguhkan dikesan. Uremia, yang berlaku sebelum dan semasa baligh, menyebabkan perubahan ketara dalam fungsi testicular exocrine daripada kegagalan buah pinggang kronik, yang dikembangkan selepas pematangan gonad.

Nutrisi kanak-kanak yang tidak mencukupi dengan cepat membawa kepada perkembangan kekurangan tenaga protein, yang biasanya digabungkan dengan tanda-tanda osteodystrophy.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]