Patogenesis myopathy radang

Kehadiran inflamasi inflamasi dengan dermatomyositis, polymyositis dan myositis dengan inklusi, pertama sekali, menunjukkan kepentingan mekanisme autoimun dalam patogenesis penyakit-penyakit ini. Kajian antigen HLA menunjukkan bahawa pesakit dengan dermatomyositis dan polymyositis lebih cenderung mempunyai antigen HLA-DR3 dalam mengikat keseimbangan bukan HLA-B8. Walau bagaimanapun, tiada satu pun penyakit ini telah dapat mengenal pasti antigen yang cukup khusus untuk memenuhi kriteria untuk penyakit autoimun.

Dermatomyositis mendedahkan kapal intramuskular angiopathy teruk dengan penyusupan ketara sebanyak B-limfosit dan perimysium dinding vaskular - pemendapan imunoglobulin dan melengkapkan SOC komponen. Komponen kompleks membran- pembekuan (MAK) pelengkap C5b-9 boleh dikesan secara immunohistokimia oleh mikroskop cahaya dan elektron. Terdapat juga makrofag dan sitotoksik T-limfosit, tetapi pada tahap yang lebih rendah. Data-data ini menunjukkan bahawa pelengkap yang bergantung kepada kerosakan pengantara kapilari intramuskular imunoglobulin atau kompleks imun dan mungkin membawa kepada pengurangan dalam ketumpatan kapilari kepada pembangunan microinfarcts iskemia dan seterusnya luka otot radang. Dermatomyositis (tetapi tidak apabila polymyositis) dikesan perbezaan tempatan dalam aktiviti cytokine atas kajian ungkapan transduser isyarat dan pengaktif transkripsi 1 (STAT 1). Kepekatan sebatian ini sangat tinggi pada serat otot perephasicular atropik. Sejak diketahui bahawa gamma-interferon mengaktifkan STAT 1 in vitro, ia adalah mungkin bahawa, bersama-sama dengan iskemia, menyebabkan pembangunan perubahan patologi dalam gentian otot perifastsikulyarnyh dermatomyositis.

Apabila polymyositis, dermatomyositis, berbeza dengan mekanisme imun humoral adalah kurang penting daripada sel, dan sasaran utama serangan imun adalah endomysium, perimysium sebaliknya. Tidak tertakluk kepada nekrosis gentian otot dikelilingi dan menyusup CD8 ⁺ - limfosit sitotoksik, yang mendedahkan dengan menaip oligoclonality reseptor T-sel. Sel-sel B, CD ⁺ limfosit dan makrofaj kurang biasa di kawasan yang terjejas endomysium itu. Data-data ini mencadangkan bahawa kerosakan gentian otot dengan polymyositis pengantara sitotoksik CD8 ⁺ limfosit yang mengiktiraf peptida antigen terikat kepada molekul kompleks utama histocompatibility (MHC) Saya pada permukaan gentian otot. Salah satu mekanisme kerosakan kepada sel-sel serat otot adalah sitotoksik pembebasan pengantara perforin. Dalam kajian biopsi otot yang diperolehi daripada pesakit dengan polymyositis dan dermatomyositis, menggunakan semiquantitative PCR, Immunohistokimia dan confocal laser mikroskop mendedahkan bahawa hampir 50% daripada CD8 ⁺ limfosit perforin orientasi vektor menunjuk ke arah gentian otot yang mana sel-sel ini dihubungi. Dermatomyositis perforin telah berorientasikan naik secara rawak dalam sitoplasma radang T-sel. Oleh itu, interaksi antara antigen pada permukaan gentian otot dan reseptor sel T boleh mencetuskan rembesan perforin, yang menyebabkan kerosakan gentian otot dengan polymyositis.

Satu lagi mekanisme yang mungkin kerosakan serat otot yang berkaitan dengan pengaktifan Fas, yang memulakan lata kematian sel diprogram (apoptosis). Proses ini dikaji dalam tiga pesakit dengan dermatomyositis, lima pesakit dengan polymyositis, empat pesakit dengan MW dan tiga pesakit distrofi otot Duchenne (DMD). Fas не dikesan dalam kumpulan kawalan otot, tetapi dikesan dalam gentian otot dan sel-sel radang di keempat-empat penyakit. Apabila polymyositis dan MW Fas dikesan dalam peratusan yang tinggi serat otot berbanding dermatomyositis dan MDC. Walau bagaimanapun polymyositis dan myositis dengan benda asing dalam peratusan yang lebih tinggi serat juga dikesan dan B12, yang melindungi sel-sel daripada apoptosis. oleh itu pada Braz, kepekaan potensi Fas-apoptosis teraruh boleh diseimbangkan dengan mengukuhkan kesan perlindungan vitamin B12. Ia harus diperhatikan bahawa terdapat masa ini tiada bukti bahawa serat otot dan sel-sel radang dengan polymyositis, dermatomyositis atau myositis dengan Kemasukan daripada lata apoptosis.

Nekrosis serat otot berlaku dengan polymyositis, tetapi lebih rendah daripada pentingnya kerosakan serat bukan nekrotik. Dalam zon nekrosis, makrofag mungkin mendominasi, sedangkan limfosit CD8 + tidak begitu biasa. Oleh itu, dalam polymyositis, proses kekebalan humoral juga boleh berlaku di mana kerosakan kepada serat otot diantarkan oleh antibodi dan, mungkin, dengan pelengkap, bukan oleh limfosit T sitotoksik.

Antigen yang mencetuskan tindak balas imun dalam polymyositis kini tidak diketahui. Ia dianggap bahawa virus-virus ini atau lain-lain boleh mencetuskan peranan provokatif, tetapi semua percubaan untuk mengasingkan antigen virus tertentu dari otot dalam polymyositis telah gagal. Walau bagaimanapun, ada cadangan bahawa virus masih boleh mengambil bahagian dalam memulakan reaksi autoimun terhadap antigen otot dalam individu yang terdedah. Rangkuman dalam myositis dengan inklusi mula-mula dikenal pasti sebagai "struktur seperti myxovirus," tetapi pengesahan selanjutnya mengenai asal-usul virus kemasukan atau filamen dengan Mstrong tidak dijumpai. Walau bagaimanapun, dengan myositis dengan kemasukan, seperti dengan polymyositis, virus boleh bertanggungjawab untuk memulakan tindak balas "tuan rumah" yang membawa kepada kerosakan otot.

Etiologi autoimun myositis dengan Kemasukan dianggap sebagai hipotesis yang dominan, memandangkan sifat myopathies radang dan persamaan klinikal dengan polymyositis. Walau bagaimanapun, perlawanan berbanding dengan imunosupresif terapi dan kehadiran tidak dijangka beta-amyloid, berpasangan filamen berkerut dan protein tau hyperphosphorylated dalam gentian otot menunjukkan bahawa patogenesis myositis dengan Kemasukan mungkin sama dengan patogenesis penyakit Alzheimer dan metabolisme amiloid yang diubah suai boleh menjadi faktor utama dalam patogenesis. Walau bagaimanapun, walaupun pada hakikatnya myositis dengan Kemasukan - myopathy yang paling kerap tua, gabungan penyakit Alzheimer dan myositis dengan kemasukan jarang diperhatikan. Lebih-lebih lagi, apabila Rangkuman myositis gentian nonnecrotizing dimasuki oleh sitotoksik T-cells terdapat dalam beberapa kali lebih besar daripada gentian dengan Kemasukan amiloid congophilic. Di samping itu, perubahan dalam Rangkuman otot myositis tidak benar-benar tertentu - vesikel membran dan Kemasukan berserabut digambarkan dengan okulofaringealnoy distrofi. Oleh itu, tindak balas autoimun masih kelihatan lebih cenderung faktor memulakan membawa kepada kerosakan otot daripada khusus gangguan metabolisme amiloid yang menyebabkan kerosakan kepada neuron dalam penyakit Alzheimer.

Etiologi autoimun dan mengesahkan sambungan, di mana pada tujuh pesakit dengan MW nonnecrotizing gentian telah dikenal pasti yang dinyatakan MHC-1 dan telah menyusup CD8 + limfosit. Allele DR3 telah dikenalpasti dalam kesemua tujuh pesakit. Dalam kajian yang lain, yang diterangkan dalam penggunaan yang lebih terhad Va- dan Vb-keluarga reseptor T-sel dalam otot, berbanding limfosit darah periferal, menunjukkan bahawa homing tempatan terpilih dan percambahan T-limfosit di tempat keradangan di myositis dengan Kemasukan. Terdapat juga peningkatan pengesanan paraproteinemia (22.8%) pada pesakit dengan myositis dengan kemasukan. Walau bagaimanapun, dalam gentian otot myositis dengan Kemasukan membentangkan banyak komponen plak amiloid ciri penyakit Alzheimer, yang, sememangnya, memerlukan penjelasan. Pemindahan protein-amyloid gen pelopor protein langsung dalam budaya gentian otot normal manusia boleh membawa kepada kongofilii penampilan, filamen beta-amyloid-positif dan Rangkuman tubulo-filamen nuklear. Ini menunjukkan bahawa peningkatan amiloid boleh mencetuskan litar patologi. Selain itu, telah ditunjukkan bahawa kebanyakan protein yang terkumpul dengan MB (termasuk protein beta amyloid dan tau) hadir dalam sinaps neuromuskular pada manusia.

Hipotesis yang menghubungkan perkembangan myositis dengan inklusi dengan proses autoimun dan pelanggaran metabolisme amiloid tidak mengecualikan satu sama lain. Ada kemungkinan bahawa tindak balas autoimun memulakan proses patologi, yang kemudiannya dikuatkan oleh amyloid overexpression. Rintangan kebanyakan pesakit dengan Kemasukan myositis untuk imunosupresif terapi tidak mengecualikan dan hipotesis autoimun boleh dijelaskan oleh fakta bahawa tindak balas autoimun hanya bermula lata patologi, termasuk gangguan metabolik dan terdiri amiloid, dan seterusnya ia sudah berlaku tanpa mengira proses imunologi. Sebagai contoh, 75% gentian otot vacuolated pada pesakit dengan myositis dengan Kemasukan mengandungi Kemasukan yang kesan hitam pada synthase oksida nitrik neuron dan inducible dan nitrotyrosine. Ini menunjukkan kemungkinan peningkatan pengeluaran radikal bebas, yang mungkin memainkan peranan dalam patogenesis, tetapi tahan terhadap terapi imunosupresif. Tekanan oksidatif boleh menggalakkan pembentukan penghapusan berganda dalam DNA mitokondria yang terdapat dalam myositis dengan kemasukan. Walaupun kita menganggap bahawa proses patologi bermula reaksi kepada antigen, sifat yang tidak diketahui antigen, mengaktifkan sitotoksik T-cells, dan kurang jelas mengenai isu deposit amiloid menunjukkan bahawa kedua-dua proses autoimun, atau overexpression hipotesis amiloid sahaja tidak boleh memuaskan menjelaskan patogenesis myositis dengan kemasukan. Oleh itu, hipotesis ini tidak dapat berfungsi sebagai asas untuk pilihan terapi rasional untuk penyakit ini.

[1], [2], [3], [4], [5]