Pencegahan dan rawatan agranulositosis mielotoksik pada pesakit kanser

Myelotoxicity adalah kesan merosakkan kemoterapi pada tisu hematopoietik sumsum tulang. Menurut kriteria Institut Kanser Kebangsaan Amerika Syarikat, empat darjah penindasan setiap hematopoiesis diasingkan.

Kriteria untuk myelotoxicity Institut Kanser Negara Amerika Syarikat

	Neutrophils	Hemoglobin	Platelet
Ijazah 1	<2000-1500 setiap	<120-100 г / л	<150,000-75,000 setiap persegi
Ijazah 2	<1500-1000 per	<100-80 g / l	<75,000-50,000 setiap
Ijazah 3	<1000-500 setiap	<80-65 g / l	<50,000-25,000 setiap
Ijazah 4	<500 setiap persegi	<65 g / l	<25,000 setiap

Neutropenia adalah manifestasi serius dari myelosuppression kerana kematian yang tinggi dari komplikasi berjangkit yang berkembang terhadap latar belakangnya. Dalam hal ini, tugas utama pakar onkologi ialah untuk mencegah perkembangan neutropenia febrile dengan pemeliharaan maksimum keamatan kemoterapi. Pada masa ini, ini boleh dicapai dengan penggunaan sitokin G-CSF, atau filgrastim.

Pentadbiran persediaan G-CSF (filgrastim) adalah satu-satunya cara untuk mengurangkan tempoh dan kedalaman neutropenia myelotoksik, serta perkembangan neutropenia febrile. Pentadbiran ubat G-CSF sebelum kursus pertama kemoterapi dipanggil pencegahan utama neutropenia, yang ditunjukkan kepada pesakit yang mempunyai faktor risiko yang disenaraikan dalam jadual.

Faktor risiko neutropen febrile

Ciri-ciri keadaan pesakit	Ciri-ciri penyakit yang mendasari	Penyakit bersamaan	Ciri terapi
Umur> 65 tahun	Luka tumor pada sumsum tulang	HABL	Episod neutropenia yang teruk dalam sejarah selepas kursus kemoterapi yang serupa
Seks wanita	Tahap umum proses tumor	Penyakit sistem kardiovaskular	Penggunaan anthracyclines
Cachexia	LDH bertambah (dengan limfoma)	Penyakit hati	Kadar dos relatif yang dirancang> 80%
Keadaan kekurangan imun	Penyakit onkematologi	Diabetes mellitus	Neutropenia awal <1000 dalam μL atau limfositopenia
	Kanser paru-paru	Hemoglobin rendah	Banyak kursus kemoterapi dalam sejarah
		Buka permukaan luka	Penggunaan radiasi sinaran serentak atau sebelumnya di kawasan yang mengandungi hematopoietik
		Foci of infection

Pentadbiran ubat-ubatan G-CSF kepada pesakit yang mempunyai neutropenia mendalam atau episod neutropenia febrile dalam sejarah selepas kursus kemoterapi yang terdahulu dipanggil pencegahan sekunder. Untuk meramalkan hasil neutropenia febrile dengan tujuan memberikan terapi etiotropik yang paling intensif dan persediaan G-CSF, sistem pemeriksaan MASSS boleh digunakan.

Sistem pemeriksaan MASSS

Kesakitan atau gejala ringan penyakit ini	5
Ketiadaan hipotensi	5
Kekurangan COPD	4
Tumor pepejal dengan ketiadaan anamnesis jangkitan kulat	4
Ketiadaan dehidrasi	3
Gejala sederhana penyakit ini	3
Rawatan pesakit luar	3
Umur <60 tahun	2

Pesakit dengan jumlah skor kurang daripada 21 yang tergolong dalam kumpulan yang berisiko tinggi hasil buruk neutropenia demam. Pastikan pelantikan persiapan G-CSF untuk tempoh lebih daripada 10 hari neutropenia, neutrophil mengira kurang daripada 100 hingga l, serta pesakit lebih 65 tahun dengan kanser maju, radang paru-paru, tekanan darah rendah, sepsis, jangkitan kulat invasif. Di samping itu, petunjuk mutlak untuk G-CSF - hospital pesakit di hospital disebabkan neutropenia demam.

Rejimen dos standard filgrastim untuk pencegahan dan rawatan neutropenia myelotoksik adalah 5.0 μg / kg sekali sehari, iv atau p / k.

Untuk mencapai kesan terapeutik yang stabil, perlu meneruskan terapi G-CSF sehingga bilangan neutrofil mutlak melepasi minimum yang diharapkan dan tidak melebihi 2.0 × ^{10 9} / L. Jika perlu, tempoh terapi boleh sehingga 12 hari, bergantung kepada keparahan penyakit dan keterukan neutropenia. Semasa pengenalan sitokin, pemantauan tetap terhadap jumlah neutrophil dalam darah periferal pesakit adalah perlu. Adalah penting untuk mentadbir persiapan G-CSF pada selang setiap hari sebelum atau selepas mengambil ubat sitotoksik antitumor kerana sensitiviti tinggi sel-sel myeloid yang membiak secara aktif kepada mereka.

Dadah G-CSF ditunjukkan untuk rawatan neutropenia, membangunkan selepas kemoterapi tinggi myeloablative dengan pemindahan autologous sel stem hematopoietic. Dalam kes-kes ini, filgrastim diberikan pada dos 10 μg / kg. Selepas momen penurunan maksimum bilangan neutrofil, dosis harian diselaraskan bergantung kepada dinamik nombor mereka. Jika neutrofil dalam darah periferal melebihi 1,0h10 ⁹ / L selama tiga hari berturut-turut, filgrastim dos dikurangkan sebanyak 2 kali (sehingga 5 mg / kg). Kemudian, jika bilangan neutrofil mutlak melebihi 1.0x10 ⁹ / L selama tiga hari berturut-turut, filgrastim dibatalkan. Dalam kes penurunan jumlah neutrofil semasa rawatan di bawah 1.0 × ^{10 9} / L, dos ubat itu akan meningkat lagi kepada 10 μg / kg.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]