Penenang

Penenang adalah kelas ubat yang pada awalnya menggabungkan ubat-ubatan yang direka khas untuk merawat kecemasan dan gangguan tidur. Ketidakhadiran kesan antipsikotik dalam pelbagai aktiviti psikofarmakologi, serta keupayaan untuk menyebabkan gangguan extrapyramidal, menjadi asas bagi pengasingan mereka daripada ubat-ubatan psikotropik yang lain. Menurut struktur kimia, penenang terutamanya diwakili oleh derivatif benzodiazepine, gliserol, trihydroxybenzoic acid; derivatif azapiron dan sebilangan sebatian kimia lain.

Mekanisme tindakan derivatif benzodiazepine

Mekanisme tindakan benzodiazepin dikenali pada tahun 1977, apabila ia boleh dilihat dan setempat dalam CNS benzodiazepine reseptor yang secara langsung berkaitan dengan GABA - satu sistem perencat neurotransmitter utama. Apabila GABA dikombinasikan dengan reseptornya, tubulus ion klor dibuka dan mereka memasuki neuron, yang membentuk perlawanan terhadap pengujaannya. GABA aktif terutamanya di kawasan otak berikut: neuron internuncial seperti bintang dalam korteks serebrum, afferent striatal laluan pallidus globus dan substantia nigra, sel-sel Purkinje cerebellar. Penenang Benzodiazepine mempunyai tindakan GABAergic, iaitu merangsang pengeluaran neurotransmitter ini dan memudahkan transmisi ergik GABA pada tahap pra dan postsynaptik.

Kesan klinikal derivatif benzodiazepin

Kesan klinikal benzodiazepin termasuk 6 utama: anxiolytic atau tranquilizing, sedatif, relaxant otot pusat, anticonvulsant atau anticonvulsant, hipnosis atau yg mengantuk, dan 2 vegetostabiliziruyuschy pilihan: timoanaleptichesky, anxiolytic. Keterukan kesan yang berbeza dalam spektrum aktiviti psikotropik pelbagai derivatif benzodiazepine berbeza, yang menjana profil individu dadah.

Penggunaan derivatif benzodiazepine adalah dinasihatkan dalam kes-kes disadaptasi yang disebabkan oleh kebimbangan. Tujuan ubat-ubatan ini tidak disyorkan dalam kes-kes di mana keterukan kebimbangan adalah rendah dan tidak melampaui tindak balas normal kepada keadaan yang tertekan. Dalam terapi, kebimbangan keadaan dan akut, ubat berpotensi rendah dengan jangka hayat yang panjang adalah pilihan, yang mengurangkan risiko kebergantungan dadah dan gejala pengeluaran, khususnya, diazepam (tidak melebihi 30 mg / hari). Tempoh kursus ditentukan oleh masa pendedahan kepada faktor stres yang menyumbang kepada perkembangan kebimbangan. Dalam rawatan kecemasan pada penyakit somatik, ubat ini digunakan.

Kesan benzodiazepin yang paling ketara dalam terapi serangan panik diperhatikan dengan syarat mereka tidak disertai dengan tindak balas berterusan untuk mengelakkan keadaan di bahagian pesakit. Permulaan pesat kesan anxiolytic membolehkan menghentikan serangan panik sepenuhnya atau menghalangnya dalam hal mengambil ubat segera sebelum kejadian penting. Memandangkan insiden kambuh yang tinggi, kebanyakan pesakit dirawat terapi gabungan atau penggunaan ubat-ubatan dengan pergeseran berjadual semasa kursus. Walaupun keselamatan ubat-ubatan lama yang cukup tinggi, dos terapeutiknya mungkin tinggi sehingga ia akan menyebabkan pelali yang berlebihan. Di hadapan gejala kemurungan dalam struktur gangguan panik dalam terapi gabungan, antidepresan digunakan, lebih memilih inhibitor selektif reuptake serotonin dan norepinephrine.

Dalam rawatan gangguan kebimbangan umum, yang oleh pelbagai sumber mempunyai tahap yang lebih tinggi comorbidity dengan gangguan kemurungan utama daripada dengan gangguan kebimbangan yang lain, sebagai tanda-tanda sasaran adalah seperti khusus untuk ini nosologies fenomena klinikal kebimbangan, ketegangan otot, hiperaktif sistem saraf autonomik dan peningkatan tahap kesedaran. Dalam kebanyakan kes patologi ini derivatif benzodiazepine digunakan bersama-sama dengan antidepresan SSRI dan tindakan dua (terpilih serotonin reuptake inhibitor dan norepinephrine a). Selain itu, sebagai monoterapi derivatif benzodiazepine dan penggunaan keberkesanan dan keselamatan yang lebih tinggi untuk ubat yang berpanjangan gabungan dengan separuh hayat yang panjang. Sebaliknya ,, apabila menggunakan ubat kuat dengan T1 pendek / 2 (contohnya, alprazolam) meningkat risiko ketagihan dadah dan berulang kebimbangan di antara majlis. Adalah dinasihatkan menggunakan 15-30 mg / hari diazepam atau ubat lain dalam dos bersamaan. Sebagai peraturan, rawatan jangka panjang (6 bulan dan lebih lama) adalah selamat dan berkesan dalam kebanyakan pesakit, walaupun dos perlu dikurangkan dengan mengawal kemunculan kemungkinan gejala kebimbangan.

Benzodiazepin dalam rawatan fobia mudah tidak dianggap dadah pilihan dalam semua kes, kecuali untuk kebimbangan jangkaan apabila kemungkinan penggunaan diazepam (10-30 mg / hari) sebagai rangsangan balas phobic. Dasar rawatan untuk patologi ini, mungkin harus menjadi psikoterapi yang berorientasikan tingkah laku.

Dalam rawatan gangguan obsesif-kompulsif, derivatif benzodiazepin kurang berkesan daripada SSRIs dan serotonin terpilih dan perencat semula reaksi norepinephrine dalam kombinasi dengan psikoterapi.

Gangguan Somatoform, yang berlaku sebagai diasingkan daripada kegagalan fungsi pelbagai organ tertakluk kepada terapi hanya apabila benzodiazepin Berdaftar pengaruh langsung ejen-ejen ini di pelbagai vegetatif dan algic keadaan patologi komponen. Dan keberkesanan derivatif benzodiazepin jauh lebih tinggi dengan gejala vegetatif yang terkemuka daripada gejala algic yang terpencil.

Walaupun penggunaan klinikal meluas benzodiazepin dalam kemurungan negeri aktiviti anti-depressant mereka sendiri adalah rendah, walaupun dalam kes-kes apabila stchotlivo penggera dibentangkan gambar klinikal (gangguan kebimbangan-kemurungan). Dalam pesakit sedemikian, derivatif benzodiazepina hanya boleh digunakan sebagai terapi bersamaan untuk meningkatkan aktiviti antidepresan. Dalam erti kata lain, terapi kemurungan cemas bermula dengan penggunaan antidepresan dan untuk tempoh yang diperlukan untuk pembangunan kesan terapeutik mereka, selainnya menetapkan kursus penenang yang berlangsung selama 1-4 minggu. Tempat yang berasingan dalam terapi gangguan kemurungan diduduki oleh penyebaran, tahan terhadap terapi antidepresan. Dalam kes sedemikian, pentadbiran jangka panjang benzodiazepine derivatif (diazepam, phenazepam pada dos terapeutik purata) ditunjukkan.

Pada fenomena hipertensi dan mania cetek, pelantikan derivatif benzodiazepine menggalakkan pengurangan gangguan insomnic yang disertai dengan kesan manik, kerengsaan, kemarahan dan sensasi ketidakselesaan tubuh.

Dalam rawatan skizofrenia, penenang digunakan dalam kesan psikotropik yang kompleks sebagai ubat pembantu yang direka untuk melegakan kecemasan psikotik dan untuk mengurangkan manifestasi akathisia neuroleptik.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Farmakokinetik Benzodiazepine Derivatif

Kebanyakan benzodiazepin diserap sepenuhnya apabila diambil secara lisan, dan kepekatan puncak plasma plasma sebatian ini berlaku dalam masa beberapa jam. Penukaran metabolik derivatif benzodiazepine berlaku di hati di bawah tindakan cytochromes P450 (CUR) ZA4, ZA7 dan CYP2S19. Kebanyakan ubat-ubatan dalam kumpulan ini (alprazolam, diazepam, medazepam, chlordiazepoxide) membentuk metabolit aktif, yang dapat meningkatkan ketahanan hidup mereka. Sebatian yang tidak membentuk metabolit aktif (oxazepam, lorazepam), secara langsung dikaitkan dengan glucuronic asid dan cepat dibersihkan dari badan, yang menjelaskan toleransi mereka jauh lebih baik dan risiko yang lebih rendah daripada interaksi ubat. Bagi tempoh separuh hayat derivatif benzodiazepine dibahagikan kepada panjang bertindak rumusan (T1 / 2 20 h): chlordiazepoxide, diazepam dan medazepam; tindakan cepat (T1 / 2 kurang daripada 5 jam); purata tempoh tindakan (T1 / 2 dari 5 hingga 20 jam); lorazepam, bromazepam, oxazepam, dan lain-lain.

Pencirian penenang derivatif benzodiazepine

Gejala	Derivatif benzodiazepine dalam tempoh yang singkat	Derivatif benzodiazepine dalam tempoh yang panjang
Potensi	Tinggi	Rendah
Kekerapan penerimaan tetamu sepanjang hari	4 kali sehari (setiap 4-6 jam)	2 atau 1 kali sehari
Kemunculan kebimbangan dalam selang beban antara majlis	Sering	Langka
Cumulation	Minimal atau tidak hadir	Ciri-ciri kebanyakan ubat
Duduk	Hilang atau sedikit ketara	Kesederhanaan sederhana hingga sederhana
Menyambung semula keadaan penggera	Sangat kerap	Jarang
Risiko pembentukan pergantungan	Tinggi	Minor
Masa penampilan tanda-tanda penarikan	1-3 hari	4-7 hari
Tempoh sindrom penarikan	2-5 hari	8-15 hari
Keparahan sindrom penarikan	Ekspresif	Kesederhanaan sederhana hingga sederhana
Permulaan tindakan paradoks	Sering	Langka
Pembentukan amnesia anterograde	Sangat kerap	Jarang
Suntikan intramuskular	Penyerapan pantas	Penyerapan perlahan
Risiko komplikasi dengan pentadbiran intravena	Minor	Tinggi dengan suntikan jet
Kehadiran metabolit aktif	Tidak atau minimum	Sejumlah besar

Klasifikasi penenang

Kumpulan utama penenang, dibahagikan mengikut mekanisme tindakan mereka, diberikan dalam jadual.

Klasifikasi penenang oleh mekanisme tindakan (Voronina Seredenin SV, 2002)

Mekanisme tindakan	Wakil
Anxiolytics tradisional
Agonis langsung kompleks reseptor GABA-benzodiazepine	Derivatif benzodiazepine: dengan dominasi tindakan anxiolytic sebenar (chlordiazepoxide, diazepam, phenazepam, oxazepam, lorazepam, dll); dengan kehebatan pil tidur (nitrazepam, flunitrazepam); dengan dominasi tindakan anticonvulsant (clonazepam)
Persediaan mekanisme tindakan yang berbeza	Persiapan struktur yang berbeza: mebicar, meprobamate, benactysin, benzoclidine, dll.
Anxiolytics baru
Agonis separa dari reseptor GABA-benzodiazepine, bahan-bahan dengan tropisme yang berlainan kepada subunit reseptor benzodiazepine dan reseptor GABA	Abekarnil, imidazoliridinы (allidem, zollidem) imidazobenzodiazepinы (imidazenil, bretazenil, flumazenil) divalon », gidazepam
Pengawal selia dalaman (modulator) daripada kompleks reseptor GABA-benzodiazepine	Serpihan endozepinov (khususnya, DBI - Diazepam mengikat inhibitor, diazepam mengikat inhibitor), derivatif beta-karbolna (ambokarb, karbatsetam) nicotinamide dan analog daripadanya

[10], [11],

Anxiolytics daripada siri nonbenzodiazepine

Walaupun hakikat bahawa derivatif benzodiazepine menduduki kedudukan kecemerlangan dalam tahap kajian dan penggunaan luas, anxiolytics lain juga digunakan dalam amalan perubatan.

Afobazol (INN: morfoinoetiltioetoksibenzimidazol) - penyediaan farmakologi domestik kumpulan anxiolytics, terpilih dadah anxiolytic siri nebendiazepinovogo pertama di dunia. Afobazol tidak mendapat kesan sampingan derivatif benzodiazepin: hipnosediasis, kesan miorelaksiruyuschego, gangguan ingatan, dan sebagainya.

Afobazol mempunyai tindakan anxiolytic dengan komponen mengaktifkan, tidak disertai kesan gipnosedativny (kesan sedatif afobazola dikesan dalam dos 40-50 kali lebih besar daripada ED50 untuk kesan anxiolytic). Ubat tidak mempunyai sifat relaxant otot, kesan negatif pada petunjuk memori dan perhatian; tiada pergantungan dadah terbentuk dan sindrom penarikan tidak berkembang. Mengurangkan atau menghapuskan kebimbangan (kebimbangan, gerak batin, ketakutan, cepat marah), ketegangan (menakutkan, menangis, kebimbangan, tidak boleh berehat, insomnia, takut), dan oleh itu, somatik (otot, deria, kardiovaskular, pernafasan, gastrousus simptom), autonomi (mulut kering, berpeluh, pening) dan kognitif (tumpuan pelanggaran diperhatikan selepas 5-7 hari rawatan afobazole kesukaran, memori terjejas). Kesan maksimum datang ke akhir 4 minggu rawatan dan kekal dalam tempoh selepas terapi selama 1-2 minggu.

Ubat ini ditunjukkan untuk digunakan dalam terapi gangguan neurotik. Terutama adalah perlantikan afobazol kepada orang yang mempunyai ciri keperibadian yang majoritinya berisiko dalam bentuk kecurigaan yang cemas, ketidakpastian, peningkatan kelemahan dan kecerdasan emosi, kecenderungan untuk reaksi emosi-tekanan.

Afobazol tidak beracun (LD50 dalam tikus adalah 1.1 g dengan ED50 - 0.001 g). Separuh hayat afobazola pengambilan 0.82 h, kepekatan min maksimum (Cmax) - 0130 ± 0073 pg / ml, bermakna masa tinggal dadah dalam organisma (MRT) - 1,60 ± 0,86ch. Afobazol secara mendadak diedarkan ke atas organ-organ yang baik. Sapukan di dalam selepas makan. Dos yang optimum tunggal ubat - 10 mg, elaun harian - 30 mg, diedarkan pada 3 majlis pada siang hari. Tempoh penggunaan dadah adalah 2-4 minggu. Jika perlu, dos ubat boleh ditingkatkan hingga 60 mg / hari.

Benzoclidine menghalang aktiviti neuron kortikal dan pembentukan tulang belakang sistem otak, mengurangkan keceriaan pusat vasomotor, meningkatkan peredaran otak. Ubat ini digunakan untuk merawat gangguan kecemasan, termasuk keadaan kecemasan-depresi (terutama tidak disebut dan dikaitkan dengan kekurangan peredaran darah). Di samping itu, benzoclidine diberikan kepada pesakit tua dengan aterosklerosis dengan gangguan serebrum, hipertensi arteri, takikardia paroxysmal.

Hydroxisin adalah penyekat reseptor M-cholinergik pusat dan reseptor H1. Tindakan anxiolytic sedatif dan sederhana dikaitkan dengan perencatan aktiviti beberapa struktur subcortical sistem saraf pusat. Untuk hydroxysin dicirikan oleh perkembangan pesat tindakan anxiolytic (semasa minggu pertama rawatan), kekurangan kesan amnestinal. Tidak seperti benzodiazepin dengan penggunaan hidroksizine yang berpanjangan tidak menyebabkan ketagihan dan ketergantungan, tidak ada tanda-tanda penarikan dan sindrom recoil.

Benactyzine - diphenylmethane terbitan, kesan anxiolytic dadah yang disebabkan sekatan boleh balik daripada reseptor M-cholinergic pusat. Disebabkan oleh pengaruh yang ketara daripada pusat struktur holinoreaktivnye benactyzine tergolong dalam kumpulan anticholinergics pusat. Kesan ke atas CNS ditunjukkan kesan klinikal menenangkan, seterusnya mengelakkan kesan sawan dan toksik anticholinesterases dan ejen cholinomimetic, kesan yang dipertingkatkan barbiturat dan hipnotik lain, analgesik, dan lain-lain. Pada masa ini, disebabkan oleh kehadiran anxiolytics berkesan, dan juga disebabkan oleh kesan sampingan yang tidak diingini berkaitan dengan tindakan Atropine (xerostomia, tachycardia, mydriasis dan al.), benactyzine praktikal digunakan sebagai anxiolytic.

Wakil III generasi anxiolytics -. Buspirone oksimetiletilpiridina succinate (meksidol), dan lain-lain Anxiolysis mexidol berkaitan dengan kesan modulasi pada membran, termasuk kompleks reseptor GABA, dan peningkatan yang jelas dalam penghantaran sinaptik.

Buspirone adalah agonis separa reseptor serotonin dan mempunyai pertalian yang tinggi untuk reseptor serotonin 5-HT1a. Mekanisme tindakan tidak difahami sepenuhnya. Adalah diketahui bahwa buspirone mengurangi sintesis dan pelepasan serotonin, aktivitas neuron serotonergik, termasuk di inti dorsal jahitan. Di samping itu, ia secara serentak menyekat (antagonis) reseptor D2-dopamine pra-dan postsynaptik (pertalian moderat) dan meningkatkan kadar pengujaan neuron dopamine di tengah otak. Sesetengah data menunjukkan bahawa buspirone mempunyai kesan ke atas sistem neurotransmitter yang lain. Berkesan dalam rawatan kecemasan-keadaan depresif bercampur, gangguan panik, dan lain-lain. Kesan anxiolytic berkembang secara beransur-ansur, diwujudkan selepas 7-14 hari dan mencapai maksimum selepas 4 minggu. Tidak seperti benzodiazepin, buspirone tidak mempunyai kesan sedatif, kesan negatif terhadap fungsi psikomotorik, tidak menyebabkan toleransi, ketergantungan dadah dan gejala pengeluaran, tidak meminimumkan kesan alkohol.

Selain ubat-ubatan yang dipunyai oleh kumpulan anxiolytics, dalam darjah yang berbeza-beza, mempunyai dadah tindakan anxiolytic kumpulan farmakologi lain: beberapa, TNF-blockers (propranolol, okspreno- lol, Acebutolol, timolol et al.), Agonis A-adrenergic (clonidine). Sebagai contoh, propranolol adalah berkesan dalam rawatan negeri kebimbangan yang berkaitan dengan hyperresponsiveness sistem saraf bersimpati dan disertakan dengan somatik yang teruk dan gejala autonomik, clonidine mempunyai keupayaan untuk mengurangkan somatovegetativnye manifestasi sindrom candu ketagihan pengeluaran.

Pada masa ini, carian intensif untuk ubat-ubatan baru dengan kesan anxiolytic dan pada masa yang sama lebih selamat dan berkesan daripada ubat-ubatan yang sedia ada berterusan. Penyaringan derivatif benzodiazepin bertujuan untuk mengenal pasti ubat-ubatan yang paling selektif bertindak dengan kesan anxiolytic yang paling ketara dengan sedikit kesan sampingan. Carian juga dijalankan di antara bahan-bahan yang menjejaskan penghantaran serotonergik, antagonis asid amino excitatory (glutamat, aspartat), dan lain-lain.

[12], [13], [14], [15], [16], [17],

Kesan sampingan penenang

Pada peringkat awal terapi, yang paling penting adalah kesan sedatif, yang sendiri hilang dalam beberapa minggu apabila tindakan anxiolytic berkembang. Juga, apabila menggunakan dos standard ubat disebabkan kepekaan individu, kekeliruan, ataxia, pergolakan, pengurasan, hipotensi sementara, pening dan gangguan gastrointestinal boleh berlaku.

Disinhibition mental adalah kesan sampingan yang paling serius dari derivatif benzodiazepine, yang dicirikan oleh permusuhan, kegelisahan dan kehilangan kawalan terhadap tindakan sendiri. Dalam perkembangannya, peranan utama alkohol dalam penggunaan bersama dengan derivatif benzodiazepina telah terbukti. Insiden gangguan ini kurang daripada 1%.

Pelanggaran fungsi kognitif dicatatkan pada pesakit yang mengambil dos terapeutik minimal benzodiazepine derivatif. Kualiti aktiviti visual dan spatial dikurangkan dan perhatiannya merosot. Sebagai peraturan, pesakit sendiri tidak merasakan ini.

Berlebihan dengan penenang

Kes kematian dalam dos berlebihan tidak diterangkan. Walaupun dengan suntikan dos yang besar, penyembuhan berlaku dengan cepat dan tanpa akibat yang serius. Apabila digabungkan dengan penggunaan dos yang tinggi dadah, depressants CNS, kumpulan-kumpulan lain tahap ketoksikan kepada tahap yang lebih besar kepada jenis dan jumlah bahan-bahan seiring daripada kepekatan dalam darah benzodiazepin.

Apabila melantik derivatif benzodiazepine, perhatian khusus diberikan kepada ciri-ciri keperibadian dan profil tingkah laku pesakit, yang mengelakkan penyalahgunaan dadah ini.

Ciri-ciri orang yang mengambil benzodiazelin penenang untuk rawatan dan penggunaan ubat-ubatan ini untuk tujuan bukan perubatan

Orang yang mengambil derivatif benzodiazepine untuk tujuan terapeutik	Orang yang mengambil derivatif benzodiazepine dengan tujuan toksikologi
Selalunya wanita berusia 50 tahun ke atas	Lebih kerap lelaki di usia 20-35 tahun
Derivatif benzodiazepine diberikan mengikut preskripsi dan di bawah pengawasan doktor untuk penyakit tertentu	Terima turunan benzodiazepin seperti yang ditetapkan oleh doktor atau tanpa preskripsi, tetapi bukan untuk penyakit tertentu, tetapi secara bebas menetapkan ubat untuk tujuan rangsangan buatan
Biasanya hanya menerima dos e ditetapkan diterima hanya benzodiazepine derivatif	Melebihi dosis yang disyorkan Biasanya, beberapa ubat disalahgunakan, manakala derivatif benzodiazepine diambil bersama dengan alkohol, narkotik, dan sebagainya.
Toleransi biasanya tidak terbentuk	Lazimnya, toleransi dibentuk dengan cepat, dan pesakit cenderung meningkatkan dos untuk mendapatkan kesan yang diingini
Benzodiazepin sedating dibebani jarang mengambil diazepam pada dos yang lebih besar daripada 40 mg / hari (atau ubat-ubatan lain dan dos ekvialentnye) Risiko pengeluaran dinyatakan diabaikan persiapan Kemasukan tidak menyebabkan masalah fizikal atau sosial yang ketara tidak mencari resipi haram oleh	Berusaha untuk memberi kekuasaan kesan sedatif benzodiazepin sering mengambil diazepam pada dos 80-120 mg / hari atau lebih kerap sindrom pengeluaran ketara adiktif dadah membawa kepada masalah kesihatan dalam bidang sosial kerap mengambil rumusan dan resipi untuk mereka secara haram

Sindrom penarikan

Semua derivatif benzodiazepine boleh, kepada pelbagai peringkat, menyebabkan gejala pengeluaran. Ia adalah suatu keadaan patologi biasanya berlaku dalam bentuk pelbagai gangguan pencernaan, hiperhidrosis, gegaran, sawan, tachycardia, mengantuk, pening, Cephalgia, hyperacusis, cepat marah.

Dalam beberapa kes, dengan pemansuhan terapi yang tajam, rupa gejala yang teruk seperti kemurungan yang ketara dan ketara, keadaan psikotik yang berkembang akut, halusinasi, opisthotonus. Choreoathetosis, myoclonus. Negeri-negeri yang mengasyikkan dengan kemasukan catatonik, dsb.

Sindrom penarikan jarang berlaku jika kursus terapi dengan derivatif benzodiazepine tidak melebihi 3-4 minggu. Untuk fenomena pembatalan termasuk simptomologi interdose yang dipanggil, atau gejala penemuan - pemulihan gejala antara benzodiazepine derivatif (disesuaikan dengan Persatuan Psikiatri Amerika, 1990). Apabila menghentikan rawatan dengan derivatif benzodiazepin, adalah penting untuk mengikuti garis panduan asas berikut.

• Membangunkan pola penggunaan terapeutik ubat yang jelas untuk mengelakkan menyalahgunakannya.
• Betul mempertimbangkan nisbah faedah dan kemungkinan titik rawatan negatif.
• Secara beransur-ansur mengurangkan dos, berhati-hati memantau penampilan gejala pengeluaran.
• Menyelesaikan masalah rawatan alternatif (psikoterapi, terapi tingkah laku atau penggunaan dadah).
• Adalah perlu untuk mengekalkan semangat kerjasama dengan pesakit untuk menguatkan pematuhan.

Cadangan umum untuk mengurangkan dos harian benzodiazepine derivatif untuk mengecualikan penampilan sindrom penarikan adalah kemungkinan pengurangan pesat sebanyak 50% daripada pengambilan pesakit; Walau bagaimanapun, penurunan seterusnya perlu dibuat dengan lebih perlahan (oleh 10-20% dos baru setiap 4-5 hari).