Pengumpulan zat besi yang berlebihan dan kerosakan hati

Fibrosis dan kerosakan pada sel hati secara langsung berkaitan dengan kandungan besinya. Sifat kerosakan tidak bergantung kepada punca pengumpulan besi, sama ada hemochromatosis keturunan atau pemindahan darah yang kerap. Fibrosis paling ketara di zon periportal - tapak pemendapan besi yang utama. Memberi makan tikus dengan karbonil besi membawa kepada kerosakan hati kronik dan fibrosis.

Apabila rizab besi kecil, ia disimpan sebagai feritin. Apabila terdapat lebihan besi memasuki sel, ia disimpan sebagai hemosiderin.

Penyingkiran besi melalui pendarahan atau pentadbiran chelators membawa kepada peningkatan dalam keadaan pesakit dan penunjuk biokimia fungsi hati, dan pengurangan atau pencegahan fibrosisnya.

Terdapat beberapa kemungkinan mekanisme kesan merosakkan besi pada hati. Di bawah pengaruh besi, peroksidasi lipid membran organel meningkat, yang membawa kepada gangguan fungsi lisosom, mitokondria dan mikrosom, dan penurunan dalam aktiviti sitokrom C oksidase mitokondria. Kestabilan membran lisosom terganggu dengan pembebasan enzim hidrolitik ke dalam sitosol. Eksperimen haiwan telah menunjukkan bahawa kelebihan zat besi membawa kepada pengaktifan sel stellate hepatik (liposit) dan peningkatan sintesis kolagen jenis I. Pada masa ini, mekanisme pengaktifan sel stellate sedang dikaji. Pentadbiran antioksidan kepada haiwan menghalang fibrosis hati, walaupun zat besi berlebihan.

Penyakit lain yang berkaitan dengan peningkatan pengumpulan besi

Kekurangan transferrin

Satu kes diterangkan di mana kanak-kanak dengan pengumpulan zat besi yang berlebihan kekurangan protein pengikat besi ini. Perubahan hematologi adalah konsisten dengan kekurangan zat besi yang teruk, manakala tisu mengandungi zat besi yang berlebihan. Ibu bapa adalah heterozigot, dan kanak-kanak itu homozigot.

Beban besi yang berlebihan disebabkan oleh kanser

Adalah dipercayai bahawa kanser bronkial primer, yang menghasilkan feritin yang tidak normal, boleh menyebabkan pemendapan zat besi yang berlebihan dalam hati dan limpa.

Porphyria cutanea tarda

Punca peningkatan kandungan besi dalam hati pada porfiria kulit lewat dianggap sebagai gabungannya dengan heterozigos untuk gen hemochromatosis.

Siderosis erythropoietic

Siderosis digabungkan dengan tahap erythropoiesis yang sangat tinggi. Hiperplasia sumsum tulang entah bagaimana boleh membawa kepada penyerapan jumlah besi yang berlebihan oleh mukosa usus, yang berterusan walaupun dengan rizab besi yang ketara. Besi pada mulanya disimpan dalam makrofaj sistem retikuloendothelial, kemudian dalam sel parenchymatous hati, pankreas, dan organ lain.

Oleh itu, siderosis boleh berkembang dalam penyakit yang disertai dengan hemolisis kronik, terutamanya dalam beta-talasemia, anemia sel sabit, sferositosis keturunan dan anemia dyserythropoietic keturunan. Kumpulan risiko juga termasuk pesakit dengan anemia aplastik kronik. Perkembangan siderosis adalah mungkin walaupun pada pesakit yang mengalami bentuk anemia sideroblastik yang ringan dan tidak menerima pemindahan darah.

Siderosis bertambah teruk dengan pemindahan darah, kerana besi yang dimasukkan dengan darah tidak dapat disingkirkan dari badan. Tanda-tanda klinikal siderosis muncul selepas pemindahan lebih daripada 100 unit darah. Terapi besi yang ditetapkan secara salah meningkatkan siderosis.

Siderosis secara klinikal dicirikan oleh peningkatan pigmentasi kulit dan hepatomegali. Pada kanak-kanak, pertumbuhan dan perkembangan ciri-ciri seksual sekunder menjadi perlahan. Kegagalan hati dan hipertensi portal terbuka jarang berlaku. Tahap glukosa puasa meningkat, tetapi tanda-tanda klinikal diabetes berkembang sangat jarang.

Walaupun besi agak sedikit dimendapkan di dalam jantung, kerosakan miokardium adalah penentu utama prognosis, terutamanya pada kanak-kanak kecil. Pada kanak-kanak, gejala bermula apabila 20 g besi (100 unit pemindahan darah) terkumpul di dalam badan; apabila 60 g terkumpul, kematian akibat kegagalan jantung berkemungkinan besar.

Rawatan siderosis adalah sukar. Keperluan untuk pemindahan darah berkurangan selepas splenektomi. Hampir mustahil untuk mencari diet yang seimbang dengan kandungan zat besi yang rendah. Pemberian subkutaneus 2-4 g deferoxamine ke dalam dinding perut anterior selama 12 jam menggunakan pam picagari mudah alih adalah berkesan. Walau bagaimanapun, disebabkan kos yang tinggi, rawatan ini hanya tersedia untuk beberapa kanak-kanak dengan hemoglobinopati. Kemungkinan rawatan dengan chelator besi oral telah dikaji secara eksperimen.

Bantu siderosis

Keadaan ini berlaku pada kulit hitam di Afrika Selatan yang memakan bubur yang ditapai dalam persekitaran berasid dalam periuk besi. Makanan berasid dan kekurangan zat meningkatkan penyerapan zat besi. Di kawasan luar bandar di sub-Sahara Afrika, siderosis masih berlaku kerana tradisi meminum bir yang dibancuh dalam bekas keluli. Kajian telah menunjukkan bahawa kedua-dua faktor genetik (bukan HLA) dan persekitaran mempengaruhi tahap kelebihan zat besi dalam pesakit ini.

Sirosis alkohol

Peningkatan pemendapan besi dalam hati bergantung kepada banyak faktor. Salah satu faktor yang paling biasa ialah kekurangan protein. Peningkatan penyerapan zat besi dalam usus didapati pada pesakit dengan sirosis hati tanpa mengira etiologinya. Dalam sirosis dengan cagaran portosistemik yang jelas, penyerapan zat besi agak dipertingkatkan.

Minuman beralkohol, terutamanya wain, mengandungi sejumlah besar zat besi. Pankreatitis kronik, yang berkembang dalam ketagihan alkohol, nampaknya menggalakkan peningkatan penyerapan zat besi. Beban besi juga boleh disebabkan oleh ubat yang mengandungi besi dan hemolisis, manakala pendarahan gastrousus mengurangkannya.

Pengumpulan besi jarang mencapai tahap ciri hemochromatosis keturunan. Dalam sirosis alkohol, kekurangan zat besi berkembang sejurus selepas pendarahan berulang, menunjukkan hanya peningkatan sederhana dalam pengumpulannya di dalam badan. Secara histologi, tanda-tanda alkoholisme dikesan di hati bersama-sama dengan pemendapan besi. Penentuan indeks besi hati membolehkan kita membezakan hemochromatosis awal daripada siderosis alkohol. Kemunculan kaedah diagnostik berdasarkan analisis genetik akan membantu untuk menentukan bahawa sesetengah pesakit dengan siderosis alkohol hati mungkin heterozigot untuk hemochromatosis keturunan.

Siderosis disebabkan oleh shunting portocaval

Selepas penggunaan shunt portosystemic, serta dengan perkembangan spontan anastomosis portosystemic, pengumpulan pesat besi di dalam hati adalah mungkin. Shunting mungkin merupakan punca peningkatan keterukan siderosis, sering diperhatikan dalam sirosis.

Hemodialisis

Beban besi yang ketara pada hati dan limpa semasa rawatan hemodialisis boleh disebabkan oleh pemindahan darah dan hemolisis.

Pengaruh pankreas pada metabolisme besi

Dalam kerosakan eksperimen pada pankreas, serta pada pesakit dengan fibrosis sista dan pankreatitis kalsifikasi kronik, peningkatan penyerapan dan pengumpulan besi didapati; pada pesakit dengan cystic fibrosis, penyerapan zat besi tak organik telah meningkat, tetapi tidak besi terikat kepada hemoglobin. Ini menunjukkan kehadiran faktor dalam rembesan pankreas yang boleh mengurangkan penyerapan zat besi.

Hemochromatosis bayi baru lahir

Hemokromatosis neonatal adalah penyakit yang sangat jarang berlaku, membawa maut yang dicirikan oleh perkembangan kegagalan hati dalam tempoh pranatal, beban besi hati dan organ parenchymatous lain. Persoalan sama ada ini disebabkan oleh gangguan utama pengumpulan zat besi atau akibat daripada beberapa penyakit hati lain, secara fisiologi sudah tepu dengan zat besi, masih tidak jelas. Hemokromatosis neonatal tidak berkaitan dengan hemokromatosis keturunan.

Hepatitis virus kronik

Hampir separuh daripada pesakit dengan hepatitis B dan C kronik telah meningkatkan ketepuan besi bagi transferrin dan/atau paras feritin serum. Pada masa ini, satu-satunya kaedah yang boleh dipercayai untuk mendiagnosis hemochromatosis keturunan ialah biopsi hati, yang membolehkan pengesanan pemendapan besi dan menentukan indeks besi hati. Dengan kandungan besi yang tinggi dalam hati, keberkesanan rawatan dengan interferon-a untuk hepatitis C kronik dikurangkan. Menentukan kesesuaian pertumpahan darah untuk meningkatkan keberkesanan rawatan memerlukan kajian prospektif.

Steatohepatitis bukan alkohol

Parameter metabolisme besi plasma telah diubah dalam 53% daripada mereka yang mempunyai steatohepatitis alkohol, tetapi tiada seorang pun daripada mereka mempunyai hemochromatosis mengikut indeks besi malam.

Pengumpulan besi yang berlebihan dikaitkan dengan aceruloplasminemia

Aceruloplasminemia adalah sindrom yang sangat jarang berlaku yang disebabkan oleh mutasi pada gen ceruloplasmin dan disertai dengan pemendapan besi yang berlebihan, terutamanya di otak, hati, dan pankreas. Pesakit mengalami gangguan ekstrapiramidal, ataxia cerebellar, dan diabetes mellitus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]