Penyakit ubat dalam masalah kesan sampingan dadah: keadaan semasa

Pada abad XX ini. Kesan-kesan sampingan ubat-ubatan dan ubat-ubatan terus menjadi masalah perubatan dan sosial yang paling mendesak.

Menurut WHO, kesan sampingan ubat-ubatan yang kini menduduki tempat ke-5 di dunia selepas penyakit kardiovaskular, onkologi, paru-paru dan kecederaan.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Punca penyakit perubatan

Alasan kenaikan tahunan yang mantap dalam kejadian kesan sampingan ubat-ubatan dan ubat-ubatan adalah:

• pelanggaran ekologi alam sekitar;
• kehadiran racun perosak, pengawet, antibiotik dan produk hormon dalam makanan;
• tempoh rawatan kursus dadah (LS) untuk banyak penyakit;
• polypharmacy (terhadap latar belakang tekanan, urbanisasi, industri kimia, pertanian dan kehidupan seharian);
• penyembuhan diri;
• tidak bertanggungjawab terhadap dasar negeri dalam hal penjualan dadah (tanpa preskripsi);
• ledakan farmakologi (peningkatan pengeluaran ubat berjenama, generik, makanan tambahan).

Mengenai ledakan farmaseutikal itu bercakap angka penggunaan dalam pasaran farmaseutikal Ukraine lebih daripada 7000 ubat dalam 15 ribu bentuk perubatan yang dihasilkan oleh 76 negara di dunia. Data-data ini disahkan oleh jumlah jualan farmasi ubat-ubatan pengeluaran domestik dan asing secara tunai, dalam jenis dan bersamaan dolar.

Semua manifestasi kesan sampingan ubat-ubatan, menurut pusat kajian mengenai PDLS Ukraine, 73% adalah reaksi alahan, 21% - peristiwa buruk yang berkaitan dengan tindakan farmakologi ubat-ubatan, dan 6% - manifestasi lain. Dalam dermatovenerology, antara manifestasi yang paling kerap dilaporkan mengenai kesan sampingan ubat adalah:

• tindak balas alahan benar (ubat dan ubat serum) - 1-30%;
• tindak balas alahan toksik - 19%;
• reaksi pseudoallergic - 50-84%;
• farmakofobia - tiada data.

Walaupun jauh di pedalaman kewujudan masalah kesan sampingan ubat-ubatan dan ubat-penyakit, yang masih kekal perbincangan tidak dapat diselesaikan dan banyak: ketiadaan statistik rasmi, kekurangan pandangan yang disatukan dalam istilah dan klasifikasi mereka, kekurangan pematuhan dengan istilah negara reaksi alahan benar kepada ubat istilah ICD-10- semakan, diagnosis kesan sampingan ubat-ubatan dan penyakit ubat, dan khususnya, keaslian menetapkan ujian kulit dengan ubat sebelum operasi campur tangan ativnost dan permulaan terapi antibiotik, penyakit soalan terapi dadah.

Pada masa ini, statistik rasmi hanyalah hujung gunung kecil, kerana ia tidak dapat dikekalkan.

Tiada klasifikasi tindak balas ubat buruk yang diiktiraf secara universal. Pendekatan utama (etiologi dan clinico-deskriptif) yang sebelum ini digunakan dalam penyusunan klasifikasi, dalam kes ini tidak berkenaan, kerana diketahui bahawa ubat yang sama boleh menyebabkan gambaran klinikal yang berbeza dan sebaliknya. Oleh itu, prinsip patogenetik paling kerap merupakan asas bagi klasifikasi semasa kesan sampingan dadah. Untuk perwakilan moden klasifikasi di mana dalam peruntukan paling sesuai:

• kesan sampingan farmakologi;
• kesan sampingan toksik;
• kesan sampingan yang disebabkan oleh pelanggaran sistem kekebalan tubuh;
• tindak balas pseudoallergic terhadap ubat-ubatan;
• tindakan karsinogenik;
• tindakan mutagenik;
• kesan teratogenik;
• kesan sampingan yang disebabkan oleh bacteriolysis secara besar-besaran atau perubahan dalam ekologi mikrob (reaksi Yarisch-Gerxheimer, candidomycosis, dysbacteriosis);
• penagihan dadah (ketagihan dadah dan penyalahgunaan dadah, toleransi, sindrom penarikan, tindak balas psikogenik dan psikofobia).

Dalam amalan klinikal, dari segala macam kesan sampingan farmakoterapi tindak balas yang paling banyak digunakan disebabkan oleh gangguan sistem imun badan, apa yang dikenali sebagai tindak balas alahan benar. Walau bagaimanapun, persoalan istilah mereka masih tetap kontroversi. Jika EA Arkin (1901), bekas EM (1955), E. Ya Severova (1968), G. Mazhdrakov, Pophristov P. (1973), N. Grachev (1978), manifestasi sebenar alahan tindak balas kepada ubat-ubatan yang dipanggil "penyakit dadah", merawatnya sebagai analog "penyakit serum", maka penyelidik lain - alahan dadah, toksemia. Sementara itu, menurut pemerhatian klinikal jangka panjang dan kajian eksperimen yang dijalankan oleh institut kami, adalah munasabah untuk mempertimbangkan reaksi benar alah kepada ubat tidak gejala atau sindrom, serta penyakit multifactorial bebas - sebagai penyakit kedua didaktik-Yusya pada latar belakang mana-mana proses penyakit dan readmitting dos ubat mediotherapeutic, kerana tidak begitu banyak ciri farmakologi dadah tentang ciri-ciri sistem imun pesakit dan kecenderungan perlembagaan-genetik. Keputusan kajian ini menunjukkan bahawa pembangunan ubat-penyakit dalam proses patologi melibatkan semua sistem badan, walaupun pada hakikatnya bahawa penyakit klinikal boleh berlaku dengan luka utama salah seorang daripada mereka, dan kebanyakan kulit. Itulah sebabnya penyakit dadah, bersama-sama dengan doktor semua keistimewaan, amat penting terutamanya untuk ahli dermatologi.

Di tengah-tengah perkembangan penyakit ubat adalah mekanisme imunologi yang sepenuhnya sesuai dengan corak sebarang reaksi alahan lain terhadap antigen. Oleh itu, semasa dos penyakit, dan juga semasa apa-apa proses alahan, terdapat tiga langkah: imunologi, dan pathochemical pathophysiological (atau peringkat manifestasi klinikal). Properties dos penyakit terserlah hanya di peringkat imunologi dan terletak pada hakikat bahawa dalam langkah ini hapten dadah ditukar menjadi antigen penuh yang p-limfosit mula mengeluarkan antibodi dalam kuantiti yang besar dan limfosit sensitif. Lebih antigen yang masuk ke dalam badan, semakin tinggi kepekatan antibodi dan limfosit sensitif. Terma morfologi dan fungsi sensitif sel adalah berbeza daripada biasa dan orang sensitif sihat hampir selagi tubuhnya tidak mendapatkan semula alergen dan apa-apa tindak balas antigen-antibodi, disertai dengan kenyataan besar-besaran mediator dan gangguan pathophysiological.

Perkembangan proses alergi dalam penyakit ubat, sebagai peraturan, meneruskan mengikut empat jenis reaksi alergi. Dalam degranulation IgE yang bergantung kepada ini hanya dicetuskan oleh alergen tertentu yang sudah berada di dalam badan mengikat kepada molekul IgE, tetap pada permukaan basophils dan sel-sel mast kerana reseptor khusus afiniti tinggi untuk Fc serpihan IgE. Sebaliknya, pengikatan alergen tertentu dengan IgE menjana isyarat yang dihantar melalui reseptor dan mekanisme biokimia terdiri daripada pengaktifan kedua-dua membran phospholipid produk Inositol tri-fosfat dan diacyl-gliserol, dan phosphokinase, diikuti oleh pemfosforilan pelbagai protein cytoplasmic. Proses-proses ini mengubah suai nisbah kem dan cGMP dan membawa kepada peningkatan dalam kandungan kalsium cytosolic, yang menggalakkan pergerakan granul basophils ke permukaan sel. Pelet membran dan membran sel menggabungkan dan kandungan pelet dilepaskan ke dalam ruang extracellular. Dalam proses degranulation daripada basophils darah periferi dan sel-sel mast, yang bertepatan dengan peringkat pathochemical tindak balas alahan dalam jumlah yang besar diperuntukkan mediator (histamine, bradykinin, serotonin), dan pelbagai cytokines. Bergantung kepada penyetempatan kompleks antigen-antibodi (sel IgE tiang atau basophils darah periferal) pada organ kejutan tertentu boleh membangunkan pelbagai manifestasi klinikal ubat penyakit.

Tidak seperti penyakit dos tanpa reaksi imunologi peringkat pseudoallergic, tetapi kerana peringkat pathochemical pathophysiological mereka dan teruskan tanpa alahan IgE-antibodi dengan keluaran melebihi mediator, yang berlaku oleh bukan tertentu. Dalam patogenesis pelepasan nonspecific yang lebih tinggi ini mediator dengan pseudoallergia, tiga kumpulan mekanisme yang terlibat: histamin; pelanggaran pengaktifan sistem pelengkap; gangguan metabolik asid arakidonik. Dalam setiap kes, peranan utama diberikan kepada salah satu daripada mekanisme ini. Walaupun terdapat perbezaan dalam patogenesis penyakit dan dos reaksi pseudoallergic peringkat pathochemical berdua pada satu dan dalam hal lain ia dilepaskan mediator sama, menyebabkan gejala klinikal yang sama dan amat sukar bagi mereka kebezaan diagnosis.

Apabila dos penyakit ini, selain daripada perubahan dalam homeostasis imun, melanggar: peraturan neuroendocrine, pengoksidaan lipid dan perlindungan antioksidan. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, dalam patogenesis penyakit dos disiasat peranan link erythron periferal, yang mendedahkan penguatan kepelbagaian penduduk beredar eritrosit dengan penguasaan bentuk makro, mengubah fungsi halangan membran eritrosit, pengagihan semula kecerunan kalium - natrium antara plasma dan sel-sel darah merah, menunjukkan kehilangan kalium berlebihan dan penguatan input dalam natrium sel ion, dan menunjukkan pelanggaran ionotransportnoy fungsi eritrosit. Petunjuk pergantungan itu dikesan mencirikan sifat-sifat fizikokimia eritrosit dos gejala klinikal penyakit ini. Analisis kajian ini menunjukkan bahawa sel-sel darah merah sensitif link erythrone sistem periferal dalam mekanisme dadah dan penyakit kerana parameter morphometric mereka dan taraf kerja membran mereka boleh dimasukkan dalam pemeriksaan pesakit algoritma. Data-data ini adalah asas kepada pembangunan kaedah biofizikal penyakit dos diagnosis pesat berdasarkan mengukur tahap eritrosit penyerapan ultrasound, dan menilai kadar pemendapan eritrosit dengan kehadiran alergen dadah diduga, yang lebih baik berbanding ujian imunologi tradisional, kerana mereka lebih sensitif dan membolehkan diagnostik selama 20-30 minit.

Dalam patogenesis penyakit peranan ubat dipasang mabuk dalaman, seperti yang dibuktikan oleh tahap yang tinggi molekul purata peptida, serta analisis kromatografi mereka kemunculan pecahan A dengan sub-puak Al, A2, A3, tidak hadir pada orang yang sihat. Struktur perubahan gen mengawal mekanisme dan reaksi farmakologi bertanggungjawab untuk sintesis immunoglobulin E pemekaan dan pembangunan. Pada masa yang sama keadaan yang baik untuk pembangunan pemekaan berlaku terutamanya dalam individu yang mempunyai fenotip tertentu sistem enzim, seperti pengurangan hati aktiviti acetyltransferase atau enzim glukosa-6-fosfat dehidrogenase kekurangan sel-sel darah merah, jadi sekarang, lebih daripada biasa, ia adalah amat penting untuk mengkaji patogenesis penyakit dadah phenotype - manifestasi luaran genotip iaitu keseluruhan sifat dalam individu yang mempunyai kecenderungan untuk membuat reaksi alergi terhadap dadah.

Jenis pelbagai penyakit imunologi pada dos yang dinyatakan polymorphism manifestasi klinikal - umum (memikirkan-tisistemnymi) luka (anaphylactic dan kejutan anaphylactoid negeri, penyakit serum dan syvorotochnopodobnye penyakit, limfadenopati, demam officinalis)

• dengan lesi kulit yang utama:
• sering dijumpai (oleh jenis urticaria dan edema Quincke, keguguran rambut merah jambu Zhibera, ekzema, pelbagai exanthemes),
• kurang biasa (sama erythema exudative multiforme; luka fibrosis menyerupai dermatitis Dühring; Vaskulitis, dermatomyositis), (sindrom Lyell, Stevens - Johnson) jarang berlaku;
• dengan lesi utama organ-organ individu (paru-paru, jantung, hati, buah pinggang, saluran gastrousus);
• dengan penglibatan utama organ hematopoietik (trombositopenia, eosinofilia, anemia hemolitik, agranulocytosis);
• dengan lesi utama sistem saraf (encephalomyelitis, neuritis periferal).

Walau bagaimanapun, masih tiada pandangan tunggal mengenai klasifikasi klinikal penyakit dadah.

Kekurangan manifestasi menyatukan ICD-10 tempoh reaksi alahan benar kepada ubat-ubatan, mencadangkan, pertama, bukan pematuhan antarabangsa dan istilah kami, dan kedua, sebenarnya tidak membenarkan Statistik dan tenaga untuk mengkaji kelaziman kesan sampingan farmakoterapi terutamanya boleh niaga.

[8], [9], [10], [11], [12]

Diagnosis penyakit ubat

Dengan sejarah alahan ciri dan manifestasi klinikal biasa diagnosis, penyakit ubat tidak menyebabkan kesukaran. Diagnosis disahkan dengan cepat dan mudah apabila terdapat hubungan yang temporal antara pentadbiran dadah dan pembangunan proses alahan, perjalanan kitaran proses ini agak cepat dan pengampunan selepas pemberhentian toleransi miskin dadah. Sementara itu kerap kesukaran pengkamiran diagnosis penyakit dan dos penyakit yang mendasari, komplikasi yang mana ia sering disalah anggap sebagai gejala dadah penyakit kulit mempunyai persamaan yang besar dengan klinik banyak dermatoses benar, penyakit berjangkit tertentu, serta toksik dan pseudo-tindak balas.

Memandangkan di atas, diagnostik berperingkat penyakit perubatan digunakan:

• penilaian terhadap sejarah alergi dan kriteria klinikal penyakit;
• penilaian terhadap keputusan peperiksaan klinikal dan makmal;
• penilaian pemeriksaan imunologi khusus untuk mengenal pasti faktor etiologi proses alergi;
• diagnosis pembezaan antara reaksi benar dan pseudoallergik kepada ubat-ubatan;
• diagnosis pembezaan penyakit dadah dan tindak balas toksik;
• diagnosis pembezaan penyakit ubat dan penyakit berjangkit tertentu (campak, demam merah, rubella, cacar air, sifilis segar dan berulang awal);
• diagnosis pembezaan penyakit dadah dan dermatosis sejati;
• diagnosis pembezaan penyakit ubat dan tindak balas psikogenik (psychophobia).

Diagnosis true- dan reaksi pseudoallergic dibina terutamanya kepada kriteria subjektif perbezaan mereka (pada pseudoallergy mengikut alahan sejarah offline tempoh pemekaan, tempoh tindak balas pseudoallergic tempoh yang singkat; berulang tiada tindak balas apabila menggunakan ubat kimia yang serupa). Objektif kriteria diagnostik berbeza, anda boleh bergantung kepada keputusan ujian tiub ujian imunologi tertentu, yang apabila reaksi pseudoallergic kepada ubat-ubatan biasanya negatif.

Mengenai kesan sampingan ubat-ubatan yang menunjukkan:

• overdosis dadah; merangkap dadah berkaitan dengan pelanggaran penghapusan akibat kekurangan hati dan ginjal; penentuan fermentopati, di mana terdapat perlambatan metabolisme dos ubat terapeutik.
• Pada psikofobia adalah bukti ujian intradermal positif dengan penyelesaian fisiologi.
• Kebanyakan semua perbincangan timbul apabila diagnosis etiologi penyakit dadah.
• Sebagai peraturan, diagnosis etiologi penyakit dadah dijalankan dengan bantuan:
• sampel provokatif (ujian sublingual, ujian hidung, ujian kulit);
• ujian imunologi dan biofizik tertentu.

Daripada ujian provokatif yang agak jarang meletakkan sublingual, hidung dan sampel konjunktiva, yang, bagaimanapun, kes-kes komplikasi alahan diterangkan. Tradisional lebih banyak digunakan secara berperingkat-peringkat menjatuhkan pementasan, permohonan, cucuk dan ujian intradermal, nilai diagnostik yang selama beberapa dekad masih diperdebatkan. Bersama-sama dengan lawan permohonan ujian kulit untuk meramal dan mendiagnosis ubat penyakit, walaupun orang-orang yang mendapat petunjuk dengan kenyataan mereka, mengakui ketidaksesuaian mereka yang dikaitkan dengan risiko untuk kehidupan pesakit dan maklumat kecil kerana reaksi positif palsu dan palsu-negatif. Sementara itu, dalam beberapa tahun kebelakangan ini, datang draf baru perintah itu kepada peningkatan diagnosis penyakit dadah di mana penekanan diagnostik terus diletakkan di atas ujian kulit.

Punca-punca yang paling biasa tindak balas positif palsu ujian kulit adalah: peningkatan kepekaan kapilari kulit untuk kerengsaan mekanikal; Kesan perengsaan tidak spesifik terhadap alergen kerana penyediaan tidak wajar (alergen mestilah isotonik dan mempunyai tindak balas neutral); kesukaran dalam dos alergen yang diberikan; kepekaan terhadap pengawet (fenol, gliserin, merthiolat); tindak balas metaallergik (tindak balas positif dalam musim tertentu tahun dengan alergen, yang mana pesakit pada masa lain tahun tidak menjawab); kehadiran kumpulan alergi bersama antara beberapa alergen; gunakan untuk pengenceran ubat penyelesaian tanpa piawaian.

Dari sebab-sebab tindak balas negatif palsu, berikut diketahui: kekurangan alergen ubat yang perlu; Kerugian oleh dadah sifat alergen disebabkan oleh penyimpanan yang lama dan tidak betul atau dalam proses pembiakan, kerana masih tiada alergen ubat standard; ketiadaan atau penurunan sensitiviti kulit pesakit yang disebabkan oleh:

• ketiadaan antibodi pemekaan kulit;
• peringkat awal perkembangan hipersensitiviti;
• penipisan stok antibodi dalam tempoh atau selepas pemisahan penyakit;
• menurunkan reaktiviti kulit yang dikaitkan dengan bekalan darah terjejas, edema, dehidrasi, pengaruh radiasi ultraviolet, usia lanjut;
• Kemasukan kepada pesakit segera sebelum menguji antihistamin.

Satu lagi faktor penting mengehadkan penggunaan ujian kulit dengan ubat-ubatan adalah nilai diagnostik relatif mereka, sejak pendaftaran keputusan positif sedikit sebanyak menunjukkan kehadiran alahan, dan negatif - sama sekali tidak tidak menunjukkan ketiadaan keadaan alahan pesakit. Fakta ini boleh dijelaskan oleh hakikat bahawa, pertama, kebanyakan ubat-ubatan adalah hapten - alergen inferior, yang menjadi penuh hanya apabila dikaitkan dengan albumin serum. Itulah sebabnya tidak selalu mungkin untuk mencipta semula kulit pada reaksi yang cukup untuk apa yang berlaku di dalam tubuh pesakit. Kedua, hampir semua ubat dalam badan menjalani siri perubahan-perubahan metabolik, pemekaan yang membangunkan bukan cenderung kepada dadah itu sendiri, dan metabolit, yang juga boleh menentukan tindak balas negatif kepada ubat ujian.

Untuk rumusan ujian kulit, sebagai tambahan kepada kandungan maklumat yang rendah dan nilai diagnostik relatif, terdapat banyak kontraindikasi lain, yang mana utama adalah: tempoh akut sebarang penyakit alergi; sejarah kejutan anaphylactic, sindrom Lyell, sindrom Stevens-Johnson; penyakit jangkitan akut semasa; pemburukkan penyakit kronik yang bersamaan; keadaan decompensated dalam penyakit jantung, hati, ginjal; penyakit darah, penyakit onkologi, sistemik dan autoimun; sindrom keperangan, penyakit saraf dan mental; batuk kering dan peredaran sampel tuberculin; thyrotoxicosis; bentuk diabetes mellitus yang teruk; kehamilan, menyusu, 2-3 hari pertama kitaran haid; umur sehingga tiga tahun; tempoh rawatan dengan antihistamin, penstabil membran, hormon, bronkospasmolytic.

Salah satu perkara penting, menyekat penggunaan ujian kulit, adalah ketidakupayaan untuk menggunakan mereka untuk meramalkan perkembangan kesan sampingan yang tidak diselesaikan oleh immunoglobulin E. Penggubalan Sukar untuk ujian kulit untuk ubat-ubatan tidak larut tidak sesuai mereka, dan juga tempoh prestasi mereka semasa fasa penggubalan, terutamanya jika kita menganggap bahawa sampel dalam mana-mana pengubahsuaian, anda boleh meletakkan hanya satu ubat setiap hari, dan nilai diagnostiknya terhad kepada tempoh masa yang singkat. Jelas sekali, dengan mengambil kira semua kelemahan ujian kulit dengan dadah, mereka tidak termasuk dalam taraf diagnosis, iaitu. E. Dalam senarai kaedah mandatori pemeriksaan pesakit dengan tindak balas toksik-alergi akut kepada ubat-ubatan, yang disyorkan oleh Institut Immunology Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia dan Persatuan Rusia Allergology dan imunologi klinikal. Sementara itu di pelbagai penerbitan, bukan sahaja masa lalu, tetapi pada tahun-tahun kebelakangan ini, termasuk dalam undang-undang Ukraine, ujian kulit terus mengesyorkan kedua-dua untuk menetapkan etiological ubat penyakit diagnosis, dan dengan tujuan untuk meramalkan sebelum rawatan, terutamanya sebelum suntikan terapi antibiotik. Oleh itu, menurut perintah Kementerian Kesihatan dan Perubatan Sains Ukraine bertarikh 02.04.2002, № 127 "Pada pengaturan keinstitusian bagi pengenalan teknologi moden diagnosis dan rawatan penyakit alahan" dan bilangan permohonan yang dilampirkan 2 dalam bentuk arahan mengenai prosedur untuk diagnosis alahan ubat dalam semua perubatan dan hargai kemudahan dalam pelantikan pesakit yang dirawat dengan antibiotik intravena dan anestetik dikawal selia pengeluaran mandatori ujian kulit untuk mencegah komplikasi farmakoterapi. Menurut arahan, antibiotik dicairkan dengan penyelesaian bersertifikat supaya 1 ml mengandungi 1000 unit antibiotik yang bersamaan. Ujian kulit untuk meletakkan lengan, selepas menyapu kulit dengan campuran 70% etil alkohol dan 10 cm berlepas dari siku, dengan jarak 2 cm antara sampel, di mana pada masa yang sama tidak lebih daripada 3-4 dadah, serta selari dengan positif ( 0.01% larutan histamin) dan negatif (cairan pencairan) dengan kawalan. Mengesyorkan ujian cucuk advantageously meletakkan bahawa, tidak seperti ujian cucuk, adalah lebih seragam, khusus, estetik, ekonomi, kurang traumatik dan berbahaya. Dalam usaha untuk meningkatkan lagi kandungan maklumat ujian kulit menunjukkan pelaksanaan ujian cucuk kulit putaran, intipati yang adalah bahawa lanset khas selepas cucuk kulit tetap untuk 3 saat, dan kemudian membuat ia percuma povort 180 darjah dalam satu arah dan 180 darjah - dalam lain. Perakaunan untuk tindak balas ini dijalankan dalam masa 20 minit (reaksi negatif - tidak ada kesesakan, apabila ragu tindak balas - hyperemia 1-2 mm, dengan reaksi positif - 3.7 mm, ungkapan reaksi positif - 8-12 mm pada sambutan giperergichnoy - 13 mm dan lebih banyak).

Arahan mengenai prosedur untuk diagnosis alahan ubat, selain daripada perbincangan mengenai persoalan kesahihan permohonan untuk kulit tujuan ini ujian dengan dadah, terdapat banyak isu-isu kontroversi lain yang berkaitan dengan teknologi produksi mereka. Oleh itu, menurut ujian provokasi arahan kulit boleh diletakkan sekiranya reaksi alahan kepada jenis reaginic, manakala pembangunan reaksi sitotoksik dan jenis kompleks imun ujian makmal ditunjukkan, dan dalam pembangunan reaksi lambat-jenis hipersensitiviti - ujian makmal dan sampel intraoral. Walau bagaimanapun, seperti yang ditunjukkan oleh pemerhatian klinikal, sebelum suntikan rawatan antibiotik awal untuk meramalkan jenis reaksi alahan pada pesakit tanpa sejarah atau alahan, jika anda tiba-tiba membangunkan tindak balas ini, ia hanya mustahil.

Tidak kurang bertentangan adalah petunjuk kemungkinan melakukan pengujian kulit secara serentak dengan 3-4 ubat, karena ada pendapat yang saling bertentangan dengan skor ini, menurut satu hari Anda dapat menguji kulit dengan hanya satu obat.

Dalam keraguan kemungkinan melaksanakan arahan postulat bahawa ujian kulit dengan ubat-ubatan harus dijalankan di bawah pengawasan doktor atau pakar perubatan allergist yang telah menjalani latihan khas alahan, termasuk langkah-langkah untuk menyediakan rawatan rapi kepada pesakit dengan anafilaksis. Pakar-pakar di Ukraine, jumlah yang terhad diwakili hanya oleh doktor bandar dan alahan serantau pejabat dan hospital, dan, akibatnya, ujian kulit dengan ubat-ubatan dalam semua persekitaran penjagaan kesihatan, menurut dokumen peraturan, akan meletakkan kerana ia sebelum ini, kakitangan perubatan terlatih. Malah, dokumen itu peraturan di organisasi perkhidmatan alergen-logik di Ukraine tidak untuk merealisasikan asas ekonomi, kerana, memandangkan keadaan ekonomi di negara ini, untuk melatih pakar-pakar, cekap dalam hal-hal alergi, untuk semua pertubuhan profil perubatan kini juga tidak realistik bagi memastikan Kemudahan-kemudahan ini adalah set dadah yang dipergunakan dan diselaraskan untuk pemeriksaan.

Dengan mengambil kira semua kekurangan dan ujian kontra kulit, serta kadar pertumbuhan tahunan sebanyak reaksi alahan dan pseudoallergic dadah, kemungkinan dipersoalkan produksi mereka dengan antibiotik sebelum bermulanya suntikan terapi antibiotik pada pesakit dermatoses sama dengan pyoderma rumit, dan pada pesakit dengan jangkitan, jangkitan seksual dalam tempoh akut atau subacute penyakit mereka. Sementara itu, walaupun semua kontra dan risiko ujian kulit, serta nilai maklumat yang rendah, dokumen undang-undang yang berhubungan dengan dan perkhidmatan dermatovenereological, terus mendesak kesesuaian produksi mereka sebelum terapi antibiotik, seperti yang dibuktikan oleh dan diterbitkan oleh Kementerian Kesihatan dan banyak Ukraine draf perintah baru kepada peningkatan mendiagnosis ubat penyakit, di mana tumpuan masih ditujukan ujian kulit.

Dari sudut pandangan kita, sejak penggubalan ujian kulit dengan ubat-ubatan mempunyai banyak kontra dan batasan, dan juga mengancam nyawa, dan pesakit sering penuh dengan kemungkinan keputusan positif palsu dan palsu-negatif, semasa etiologic Diagnosis ia adalah lebih wajar untuk menggunakan immunoassays tertentu. Sikap mereka, serta ujian kulit, tidak kurang bertentangan kerana kekurangan mereka: tempoh latihan; ketiadaan alergen ubat diagnostik piawai; kesukaran memperoleh asas bahan yang diperlukan (vivarium, makmal radioimun, mikroskop luminescent, immunoassay enzim, sistem ujian, dan lain-lain). Selain itu, ia harus diperhatikan bahawa sehingga kini tiada alergen dadah diagnostik standard dengan itu terpaksa bekerja dengan alergen, yang disifatkan oleh parameter yang berbeza fiziko-kimia, yang tidak selalu mungkin untuk memilih kepekatan optimum, serta pelarut. Oleh itu, dalam beberapa tahun kebelakangan ini kita telah membangunkan kaedah biofizikal diagnosis pesat penyakit dadah, yang membolehkan untuk menjalankan diagnosis etiologic selama 20-30 minit, manakala hampir semua ujian imunologi tertentu mengambil masa yang lama untuk disiapkan.

Kaedah biofisik diagnostik ekspresi penyakit penyakit aetiologi ini, yang dikembangkan di Institut Dermatologi dan Venereology Akademi Sains Perubatan Negara dari Ukraine, yang berikut harus diperhatikan berdasarkan penilaian:

• keamatan maksimum pencahayaan superweak serum darah yang diawali dengan alergen dadah yang disyaki dan disebabkan oleh hidrogen peroksida;
• kadar permulaan hemolisis eritrosit dalam kehadiran alergen perubatan yang dianggap;
• kadar sedimentasi erythrocyte dalam kehadiran alergen perubatan yang dianggap;
• tahap penyerapan ultrasound dalam erythrocytes, sebelum ini diinkubasi dengan alahan dadah yang dianggap.

Bersama dengan ini, institut telah membangunkan alat diagnostik untuk diagnostik ekspresi aetiologi dengan menganggarkan kadar pemendapan eritrosit (bersempena dengan Universiti Teknikal Kebangsaan Radio Elektronik); tahap penyerapan ultrasound oleh erythrocytes yang diinkubasikan dengan alahan dadah yang diandaikan (bersama dengan Kharkov TG Shevchenko Instrument-Making Plant).

Sistem maklumat automatik (AIS) yang dibangunkan dengan kerjasama Universiti Politeknik Nasional Kharkov dan Institut Radio Elektronik Kharkov, yang membolehkan: memperuntukkan kumpulan risiko, sangat membantu dalam diagnosis awal penyakit dadah; untuk menentukan secara kuantitatif tahap risiko kejadian dermatosis alahan bagi setiap pemeriksaan secara berasingan; untuk menilai keadaan psikoemosi pekerja dan pekerja perusahaan; untuk menjalankan pemilihan pemohon secara automatik untuk kerja; menyimpan rekod berkaitan penyakit alahan berkaitan dan pekerjaan; menjalankan analisis ke atas keberkesanan langkah pencegahan; memberi cadangan mengenai pilihan kompleks profilaktik individu, bergantung kepada keadaan homeostasis imun dan keupayaan penyesuaian-penyesuaian badan.

[13], [14], [15], [16]

Rawatan penyakit ubat

Rawatan ubat-penyakit adalah sukar kerana polisensibilizatsii kerap walaupun kortikosteroid dan antihistamin. Ia dibina berdasarkan data mekanisme patogenetik dan mengambil kira keadaan individu. Rawatan penyakit ubat dilakukan dalam dua peringkat. Pada peringkat pertama rawatan dijalankan tindakan yang bertujuan untuk penghapusan keadaan akut pesakit, di mana cara yang paling berkesan - penyingkiran dari badan dan ubat-ubatan ambien, yang adalah sensitif pesakit, serta pengecualian selanjutnya penerimaan, yang tidak selalu benar-benar dilaksanakan. Ubat utama untuk manifestasi akut penyakit dadah dalam keadaan moden masih kekal sebagai dana kortikosteroid. Tempat yang penting dalam terapi mengambil antihistamin dan aktiviti ditujukan menormalkan air dan elektrolit kira-protein dengan memperkenalkan penyelesaian detoksifikasi (penyelesaian isotonik reopoligljukin, gemodez), dan diuretik (Lasix, furosemide dan sebagainya. D.). Sementara itu, kekurangan ubat-ubatan hyposensitizing yang suntikan moden menjadikannya sukar untuk melakukan terapi intensif untuk pesakit dengan kejutan anaphylactic.

Satu tempat penting dalam rawatan penyakit ubat dengan manifestasi klinikal akut diambil oleh terapi luaran. Selain lotion, salap kortikosteroid dan krim digunakan secara meluas, keberkesanannya tidak hanya bergantung kepada kortikosteroid aktif, tetapi juga berdasarkannya. Perhatian khusus patut krim advantan, elokom, tselestoderm V, dan untuk jangkitan - celostoderm dengan garamycin, diprogen.

Peringkat kedua rawatan bermula pada pengampunan, di mana dijalankan seluruh kompleks langkah-langkah yang bertujuan untuk mengubah kereaktifan pesakit dan mencegah dalam kejadian masa depan berulang. Apabila polisensibilizatsii kepada ubat-ubatan, yang sering digabungkan dengan makanan, bakteria, debunga, solar sejuk dan alahan ditunjukkan terapi nonspecific, yang digunakan sebagai ejen menyahsensitiviti konvensional (kortikosteroid dan antihistamin, kalsium, natrium, dan lain-lain). Kerana antihistamin keutamaan diberikan kepada penyediaan kedua (Claritin, sempreks, gistalong) atau generasi ketiga (telfast, gistafen, ksizal), yang mempunyai pertalian yang tinggi dan kekuatan ikatan dengan HI-reseptor itu, bersama-sama dengan ubat pelali kekurangan, membolehkan penggunaan ubat-ubatan sekali dalam untuk sehari, untuk masa yang lama tanpa menggantikan alternatif lain antihistamin. Untuk pesakit dengan penyakit kambuh sejarah dadah ubat pilihan kini menjadi antihistamin generasi ketiga dadah telfast, gistafen, ksizal yang tidak mempunyai kesan buruk dadah generasi kedua - Kesan ke atas sistem saraf dan kardiovaskular pusat.

Berjaya menggunakan enterosorption (diaktifkan arang, sorbogel, polyphepan, enterodez, dan sebagainya).

Berdasarkan data daripada proses immunogenesis peraturan neuro-humoral ubat yang digunakan adrenoceptor menyekat tindakan - blockers domestik - butiroksan pirroksan dan bertindak secara terpilih pada neuron adrenergic tertumpu di hipotalamus.

Memandangkan penyakit dos mekanisme pembangunan peranan sistem autonomi saraf berkesan tugasan kvaterona (dos harian 0,04-0,06 g) bertindak disfungsi menormalkan sistem saraf autonomik dengan menyekat H-reseptor cholinoreactive nod vegetatif. Berkesan antioksidan dadah siri (vitamin A, E, C, et al.), Dan versi akupunktur daripadanya - terapi qigong. Memaparkan penggunaan yang lebih luas dan bukan ubat dan fisioterapi rawatan lain, seperti elektrik, terapi gelombang mikro pada kawasan kelenjar adrenal, terapi magnet, terapi ultrasound, UHF-terapi, iontophoresis, psikoterapi, hipnosis, climatotherapy, hipotermia, dan sebagainya. D.

Dari kaedah baru rawatan penyakit ubat yang dikembangkan di Institut, perlu diperhatikan:

• kaedah yang berurutan kompleks yang terdiri dalam tindakan berurutan kompleks ubat pada pelbagai peringkat integrasi organisme, bermula dengan bahagian yang lebih tinggi dari sistem saraf pusat dan berakhir dengan organ-organ imunogenesis;
• kaedah rawatan pesakit dengan dermatoses alahan sejarah alahan yang terdiri mentadbir ultrasound pada bahagian unjuran kelenjar adrenal, yang dicirikan dalam bahawa ia juga ditadbir setiap hari untuk timus seli keamatan medan magnet 1-2 W / cm2 selama 10 minit, dalam operasi yang berterusan, mana ultrasound yang ditadbir setiap hari menggunakan diameter 4 cm pemancar teknik labil, mod nadi, keamatan 0.4 W / cm2, dan tempoh prosedur untuk 5 minit pada setiap sisi untuk terjadi remisi klinikal;
• Cara untuk merawat pesakit yang alah kepada ubat-ubatan yang terdiri daripada mentadbir farmakologi dan fisioterapi kompleks pengaruh, dicirikan dalam bahawa alahan sebenar menormalkan imunologi konflik pelantikan magnetotherapy mengikut prosedur transcerebral dan ultrasound pada bahagian unjuran daripada timus, yang bersilih-ganti setiap hari dengan terapi gelombang mikro ke kawasan yang comel serviks nod dan sonicated pada bahagian unjuran limpa, dan untuk membetulkan pseudoallergy interaksi cortico-hypothalamic-pituitari elations dan fungsi hati tugasan magnetotherapy di zon kolar dan ultrasound paras histamine hati unjuran bahagian - antihistamin, tahap asid lemak tak tepu - antagonis kalsium, dan aktiviti pelengkap - penyekat daripada proteolysis, mengulangi regimen bermulanya remitan klinikal;
• kaedah untuk merawat pesakit dermatoses alahan dengan alahan dibebani atau, yang terdiri daripada pentadbiran ultrasound di kawasan unjuran kelenjar adrenal, yang dicirikan dalam bahawa ia lagi Provo-ditsya nadkubitalnoe laser penyinaran untuk 15 minit pada kuasa laser 5 hingga 15 W seli antara rawatan ini sehari, dan diberikan kepada timus harian seli keamatan medan magnet sebanyak 2.1 W selama 10 minit dalam mod berterusan sebelum remitan klinikal;
• kaedah rawatan dermatoses yang mempunyai sejarah alahan yang terdiri daripada agen farmakologi yang dicirikan dalam bahawa ia juga ditadbir setiap elektrosonforez hari lain dengan pirroksanom (dengan penyakit hipertensi seiring) atau butiroksanom (dengan hypotension seiring dan tekanan normal), dan pada hari-hari yang tidak diduduki - terapi gelombang mikro pada unjuran kelenjar adrenal;
• kaedah rawatan dermatoses yang mempunyai sejarah alahan yang terdiri daripada agen farmakologi yang dicirikan dalam bahawa lagi diberikan kepada frekuensi tinggi unjuran elektroterapi kelenjar adrenal, yang ganti dengan electrosleep, dengan hari-hari elektrosna yang tambahan phonophoresis Tetapkan tocopheryl acetate pada unjuran hati;
• kaedah rawatan dermatoses yang mempunyai sejarah alahan yang terdiri daripada agen farmakologi yang dicirikan dalam bahawa ia juga menetapkan hipotermia tempatan, berselang-seli dengan kesan suhu rendah pada BAT 3-4 jumlah segmen dan tindakan refleks, dengan pendedahan suhu semasa terapi dikurangkan daripada + 20 ke - 5 darjah Celsius dan jangka masa pendedahan meningkat dari 1 hingga 10 minit.

Berkenaan dengan penggunaan teknologi baru dalam rawatan dadah penyakit dengan polisensibilizatsiey bawah pengampunan yang, aplikator kemudian sebagai cara pilihan boleh dianggap pembetulan salunan pertukaran maklumat "AIRES" beban jika badan kiraan organisma perceiving dan menghantar aliran berterusan maklumat, dan penyakit dadah - hasil daripada kerosakan maklumat.

Memandangkan penyakit perubatan sebagai kegagalan mekanisme perlindungan-adaptive dan gangguan penyesuaian (Ketidakupayaan menyesuaikan diri), yang disertai oleh perubahan struktur dan fungsi di semua peringkat, dan terutamanya gangguan neuroendocrine dan imun sistem, yang merupakan asas pathogenetic penyakit, meningkatkan kepentingan dalam masalah imunoterapi pada tahun-tahun kebelakangan ini, t. E. Pelantikan sakit kompleks prepraty, pengaruh aktif di kereaktifan imun organisma, bergantung kepada pelanggaran-pelanggaran yang dikenal pasti dalam SU tertentu iaitu imuniti.

Jika kita menganggap penyakit perubatan sebagai satu proses berulang kronik dan tekanan yang berkaitan disebabkan oleh pelanggaran penyesuaian, ia menimbulkan perubahan fizikal dan psikologi dengan perkembangan gejala ciri sindrom keletihan kronik dengan gejala asthenic, mengurangkan kualiti hidup pesakit dan yang memerlukan pemulihan, di mana ia adalah dinasihatkan untuk memberi kelebihan kaedah bukan dadah, atau kombinasi daripadanya dengan cara hyposensitization.

Meringkaskan semua di atas, ia harus diperhatikan bahawa bersama-sama dengan kemajuan yang mengenai masalah dadah penyakit, masih terdapat banyak isu-isu yang tidak dapat diselesaikan. Jadi, persoalan yang masih terbuka dengan perubatan Statistik Klasifikasi Penyakit Antarabangsa Semakan Kesepuluh (ICD-10). Tiada statistik rasmi mengenai kelaziman dadah penyakit, yang menjadikannya mustahil untuk menganalisis dinamik mengikut kawasan, hamper pencegahan, anti-penyakit yang berulang, serta langkah-langkah pemulihan di kalangan pesakit dan kumpulan berisiko tinggi. Kesukaran pengkamiran penyakit diagnosis dos dan dermatoses benar (urtikaria, Vaskulitis, ekzema dan t. D.), penyakit tertentu berjangkit (demam berdarah, campak, rubella, kudis, sifilis berulang dan t. D.), Daripada reaksi psychogenic dan pseudoallergic kepada ubat-ubatan mewujudkan keadaan yang di mana pengamal adalah sukar untuk membuat diagnosis yang betul, dan oleh itu pesakit dengan ubat-penyakit sering direkodkan di bawah diagnosis lain. Keadaan ini diburukkan lagi oleh hakikat bahawa walaupun atas dasar alahan, syak wasangka klinikal timbul mengenai pembangunan ubat penyakit pesakit, majoriti doktor tidak boleh mengesahkan keputusan diagnosis klinikal ujian imunologi tertentu disebabkan oleh hakikat bahawa dalam banyak perubatan institusi diagnosis etiological adalah semata-mata tidak terlibat.

Dari soalan perbincangan seseorang dapat menunjuk kepada kekurangan pandangan bersatu mengenai istilah dan klasifikasi penyakit ubat, serta sama ada ia sesuai atau tidak mempunyai ujian kulit dengan ubat-ubatan sebelum pembedahan dan permulaan terapi antibiotik. Konsensus dermatologi dan alahan pada pengurusan pesakit dengan penyakit dadah dan dermatosis alah lain juga dibincangkan. Adalah diketahui bahwa tanggung jawab fungsional alergi adalah pengesanan faktor etiologi alergi dan rawatan mereka terutama oleh alergen tertentu. Walau bagaimanapun, pemerhatian jangka panjang menunjukkan bahawa rawatan khusus penyakit ubat dan dermatosis alahan tidak digunakan pada masa ini. Diagnostik tertentu untuk mengenal pasti ubat yang bertanggungjawab untuk pembangunan keadaan alergi adalah penting, tetapi masih disediakan. Memimpin dalam diagnosis penyakit dadah, bersama-sama dengan data dari sejarah perubatan alahan, adalah klinik. Oleh itu, bagi pesakit dengan ubat-penyakit dengan manifestasi terutamanya kulit itu, yang direkodkan paling kerap, ia adalah dermatologi pakar terkemuka sebaik sahaja dia mampu untuk membuat diagnosis pembezaan manifestasi klinikal yang menyerupai mana-mana dermatosis benar. Alahan, walaupun layak, tetapi tidak berpengetahuan dalam dermatologi, boleh salah menafsirkan manifestasi klinikal dan menerima kulit atau penyakit berjangkit sebagai penyakit perubatan.

Prof. E. N. Soloshenko. Penyakit ubat dalam masalah kesan sampingan ubat-ubatan: keadaan semasa // International Medical Journal - №3 - 2012