Penyakit dadah dalam masalah reaksi buruk ubat: status semasa

Pada abad ke-20, kesan sampingan dadah dan penyakit akibat dadah terus menjadi masalah perubatan dan sosial yang paling mendesak.

Menurut WHO, kesan sampingan ubat kini menduduki tempat ke-5 di dunia selepas penyakit kardiovaskular, onkologi, pulmonari dan kecederaan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Punca penyakit akibat dadah

Sebab-sebab peningkatan berterusan tahunan dalam kes tindak balas ubat yang merugikan dan penyakit akibat dadah adalah:

• pelanggaran ekologi alam sekitar;
• kehadiran racun perosak, pengawet, antibiotik dan agen hormon dalam produk makanan;
• tempoh kursus rawatan dengan produk ubat (MP) untuk banyak penyakit;
• polifarmasi (terhadap latar belakang tekanan, pembandaran, pengkimiaan industri, pertanian dan kehidupan seharian);
• ubat sendiri;
• tidak bertanggungjawab dasar negara dalam hal menjual ubat-ubatan (tanpa preskripsi);
• ledakan farmakologi (pertumbuhan dalam pengeluaran ubat berjenama, generik, makanan tambahan).

Ledakan farmaseutikal dibuktikan dengan angka penggunaan di pasaran farmaseutikal Ukraine lebih daripada 7 ribu ubat dalam 15 ribu bentuk dos, yang dihasilkan oleh 76 negara di dunia. Data ini disahkan oleh jumlah jualan farmasi ubat-ubatan pengeluaran domestik dan asing dalam bentuk kewangan, fizikal dan setara dengan dolar.

Daripada semua manifestasi kesan sampingan ubat, menurut Pusat Kajian PDLS Ukraine, 73% adalah tindak balas alahan, 21% adalah kesan sampingan yang berkaitan dengan tindakan farmakologi ubat, dan 6% adalah manifestasi lain. Dalam dermatovenereologi, manifestasi kesan sampingan ubat yang paling kerap direkodkan termasuk:

• tindak balas alahan sebenar (ubat dan penyakit serum) - 1-30%;
• tindak balas toksik-alahan - 19%;
• tindak balas pseudo-alahan - 50-84%;
• pharmacophobia - tiada data.

Walaupun sejarah panjang masalah kesan sampingan ubat-ubatan dan penyakit yang disebabkan oleh dadah, masih terdapat banyak isu yang tidak dapat diselesaikan dan boleh dipertikaikan: kekurangan statistik rasmi, kekurangan pandangan bersatu mengenai terminologi dan klasifikasi mereka, kekurangan pematuhan terminologi domestik tindak balas alahan sebenar terhadap ubat-ubatan dengan terminologi ICD-10th semakan dan kesan sampingan ubat-ubatan, isu-isu dan diagnosis penyakit tertentu. penasihatan untuk melakukan ujian kulit dengan ubat-ubatan sebelum pembedahan dan permulaan terapi antibiotik, isu terapi untuk penyakit yang disebabkan oleh dadah.

Pada masa ini, statistik rasmi hanyalah puncak gunung ais, kerana ia boleh dikatakan tidak disimpan.

Tiada klasifikasi yang diterima umum bagi tindak balas ubat yang merugikan. Pendekatan utama (etiologi dan deskriptif klinikal), yang sebelum ini digunakan dalam menyusun klasifikasi, tidak terpakai dalam kes ini, kerana diketahui bahawa ubat yang sama boleh menyebabkan gambar klinikal yang berbeza dan sebaliknya. Oleh itu, prinsip patogenetik paling kerap digunakan sebagai asas untuk klasifikasi sedia ada tindak balas buruk ubat. Klasifikasi yang paling sesuai dengan konsep moden adalah yang membezakan:

• kesan sampingan farmakologi;
• kesan sampingan toksik;
• kesan sampingan yang disebabkan oleh gangguan sistem imun;
• tindak balas pseudo-alergi terhadap ubat;
• kesan karsinogenik;
• kesan mutagenik;
• kesan teratogenik;
• kesan sampingan yang disebabkan oleh bakteriolisis besar-besaran atau perubahan dalam ekologi mikrob (reaksi Jarisch-Herxheimer, kandidiasis, dysbacteriosis);
• ketagihan dadah (penagihan dadah dan penyalahgunaan bahan, toleransi, sindrom penarikan diri, tindak balas psikogenik dan psikofobia).

Dalam amalan klinikal, daripada semua jenis kesan sampingan farmakoterapi, yang paling meluas adalah tindak balas yang disebabkan oleh gangguan sistem imun badan, yang dipanggil tindak balas alahan sebenar. Bagaimanapun, persoalan peristilahan mereka masih boleh dipertikaikan. Jika EA Arkin (1901), EM Tareyev (1955), E. Ya. Severova (1968), G. Majdrakov, P. Popkhristov (1973), NM Gracheva (1978) memanggil manifestasi tindak balas alahan sebenar terhadap ubat-ubatan "penyakit dadah", menganggapnya sebagai analog "penyakit serum", kemudian penyelidik lain - alahan dadah, toksikodermia. Sementara itu, menurut pemerhatian klinikal jangka panjang dan kajian eksperimen yang dijalankan oleh institut kami, terdapat alasan untuk mempertimbangkan tindak balas alahan yang benar terhadap ubat-ubatan bukan sebagai gejala atau sindrom, tetapi sebagai penyakit multifaktorial bebas - sebagai penyakit kedua yang berkembang dengan latar belakang mana-mana proses patologi dan pentadbiran berulang dos terapeutik purata ubat-ubatan, yang tidak disebabkan oleh ciri-ciri farmakologi sistem imun dan predisposisi ubat pesakit itu sendiri. Hasil kajian menunjukkan bahawa dengan perkembangan penyakit dadah, semua sistem badan terlibat dalam proses patologi, walaupun pada hakikatnya secara klinikal penyakit itu boleh meneruskan kerosakan utama pada salah satu daripada mereka, paling kerap kulit. Itulah sebabnya penyakit dadah, bersama-sama dengan doktor dari semua kepakaran, adalah minat khusus terutamanya kepada pakar dermatologi.

Perkembangan penyakit akibat dadah adalah berdasarkan mekanisme imunologi yang sepadan sepenuhnya dengan corak sebarang tindak balas alahan lain terhadap antigen. Oleh itu, dalam perjalanan penyakit yang disebabkan oleh ubat, seperti dalam perjalanan mana-mana proses alahan, tiga peringkat dibezakan: imunologi, patokimia dan patofisiologi (atau peringkat manifestasi klinikal). Ciri-ciri penyakit yang disebabkan oleh dadah hanya ditunjukkan dalam peringkat imunologi dan terdiri daripada fakta bahawa pada peringkat ini ubat bertukar dari hapten menjadi antigen penuh, yang mana p-limfosit mula menghasilkan antibodi dan limfosit sensitif dalam kuantiti yang banyak. Semakin banyak antigen memasuki badan, semakin tinggi kepekatan antibodi dan limfosit yang tersensitisasi. Dari segi morfologi dan fungsian, sel tersensitisasi tidak berbeza daripada sel normal, dan orang yang sensitif boleh dikatakan sihat sehingga alergen memasuki badannya semula dan tindak balas antigen-antibodi berlaku, disertai dengan pelepasan besar-besaran mediator dan gangguan patofisiologi.

Perkembangan proses alahan dalam penyakit akibat dadah biasanya berlaku mengikut empat jenis tindak balas alahan. Dalam kes ini, degranulasi yang bergantung kepada IgE dimulakan hanya oleh alergen tertentu, yang sudah ada di dalam badan mengikat molekul IgE yang ditetapkan pada permukaan basofil dan sel mast disebabkan oleh reseptor khas yang mempunyai pertalian tinggi kepada serpihan Fc IgE. Sebaliknya, pengikatan alergen khusus kepada IgE membentuk isyarat yang dihantar melalui reseptor dan termasuk mekanisme biokimia pengaktifan kedua-dua fosfolipid membran dengan penghasilan inositol trifosfat dan diasilgliserol, dan fosfokinase dengan fosforilasi seterusnya pelbagai protein sitoplasma. Proses ini mengubah nisbah cAMP dan cGMP dan membawa kepada peningkatan kandungan kalsium sitosol, yang menggalakkan pergerakan granul basofil ke permukaan sel. Membran granul dan membran sel bergabung, dan kandungan butiran dilepaskan ke ruang ekstraselular. Semasa proses degranulasi basofil darah periferal dan sel mast, bertepatan dengan peringkat patokimia tindak balas alahan, mediator (histamin, bradykinin, serotonin) dan pelbagai sitokin dikeluarkan dalam kuantiti yang banyak. Bergantung pada penyetempatan kompleks antigen-antibodi (sel IgE-mast atau basofil darah periferal) pada organ kejutan tertentu, pelbagai manifestasi klinikal penyakit dadah mungkin berkembang.

Tidak seperti penyakit yang disebabkan oleh dadah, tindak balas pseudoallergik tidak mempunyai peringkat imunologi, dan oleh itu peringkat patokimia dan patofisiologi mereka berlaku tanpa penyertaan antibodi IgE alahan dengan pembebasan mediator yang berlebihan, yang berlaku dengan cara yang tidak spesifik. Tiga kumpulan mekanisme mengambil bahagian dalam patogenesis pelepasan mediator tidak spesifik yang berlebihan ini dalam pseudoallergy: histamin; gangguan pengaktifan sistem pelengkap; gangguan metabolisme asid arakidonik. Dalam setiap kes tertentu, peranan utama diberikan kepada salah satu mekanisme ini. Walaupun terdapat perbezaan dalam patogenesis penyakit yang disebabkan oleh ubat dan tindak balas pseudoallergik, dalam peringkat patokimia dalam kedua-dua kes, mediator yang sama dikeluarkan, yang menyebabkan gejala klinikal yang sama dan menjadikan diagnosis pembezaan mereka sangat sukar.

Dalam penyakit yang disebabkan oleh dadah, sebagai tambahan kepada perubahan dalam homeostasis imun, perkara berikut terganggu: peraturan neuroendokrin, proses peroksidasi lipid dan perlindungan antioksidan. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, peranan pautan periferal erythron telah dikaji dalam patogenesis penyakit yang disebabkan oleh dadah, yang memungkinkan untuk mengenal pasti peningkatan dalam heterogeniti populasi eritrosit yang beredar dengan dominasi makroform mereka, perubahan dalam fungsi penghalang membran eritrosit, pengagihan semula kalium-sodium yang dimanifestasikan oleh erythrocytes. kehilangan kalium berlebihan dan peningkatan dalam kemasukan ion natrium ke dalam sel dan menunjukkan pelanggaran fungsi pengangkutan ion eritrosit. Pada masa yang sama, pergantungan penunjuk yang mencirikan sifat fizikokimia eritrosit pada gejala klinikal penyakit yang disebabkan oleh dadah telah didedahkan. Analisis kajian ini menunjukkan bahawa eritrosit adalah pautan sensitif dalam sistem periferi erythron dalam mekanisme perkembangan penyakit yang disebabkan oleh dadah dan, oleh itu, penunjuk morfometrik mereka, serta keadaan fungsi membran mereka, boleh dimasukkan ke dalam algoritma untuk memeriksa pesakit. Data ini membentuk asas untuk pembangunan kaedah biofizikal untuk diagnostik nyata penyakit yang disebabkan oleh dadah berdasarkan mengukur tahap penyerapan ultrasound oleh eritrosit, serta menilai kadar pemendapan eritrosit dengan kehadiran alergen dadah yang disyaki, yang dibandingkan dengan ujian imunologi tradisional, kerana ia lebih sensitif2030 minit untuk diagnostik.

Peranan sindrom mabuk endogen telah ditubuhkan dalam patogenesis penyakit yang disebabkan oleh dadah, seperti yang dibuktikan oleh tahap tinggi peptida molekul sederhana, serta rupa pecahan A dengan subfraksi Al, A2, A3, tidak terdapat pada orang yang sihat, semasa analisis kromatografi mereka. Struktur gen yang mengawal mekanisme tindak balas farmakologi dan bertanggungjawab untuk sintesis imunoglobulin E dan perkembangan perubahan pemekaan. Pada masa yang sama, keadaan yang menggalakkan untuk pembangunan pemekaan berlaku terutamanya pada individu yang mempunyai fenotip khas sistem enzim, sebagai contoh, dengan pengurangan aktiviti asetiltransferase hati atau enzim glukosa-6-fosfat dehidrogenase eritrosit, oleh itu, sekarang, lebih daripada sebelumnya, adalah sangat penting untuk mengkaji fenotip dalam patogenesis penyakit genotip yang disebabkan oleh individu yang disebabkan oleh manifestasi dadah. yang terdedah kepada tindak balas alahan terhadap ubat-ubatan.

Kepelbagaian jenis imunologi dalam penyakit akibat dadah dinyatakan oleh polimorfisme manifestasi klinikal - lesi umum (multisistemik) (kejutan anaphylactic dan keadaan anafilaktoid, penyakit serum dan penyakit seperti serum, limfadenopati, demam dadah)

• dengan lesi kulit yang utama:
• yang kerap dihadapi (seperti urtikaria dan edema Quincke; pityriasis rosea Gibert, ekzema, pelbagai exanthemas),
• kurang biasa (seperti eksudatif erythema multiforme; ruam vesikular yang menyerupai dermatitis Duhring; vaskulitis; dermatomyositis), jarang berlaku (sindrom Lyell; sindrom Stevens-Johnson);
• dengan kerosakan utama pada organ individu (paru-paru, jantung, hati, buah pinggang, saluran gastrousus);
• dengan kerosakan utama pada organ hematopoietik (trombositopenia, eosinofilia, anemia hemolitik, agranulositosis);
• dengan kerosakan utama pada sistem saraf (ensefalomyelitis, neuritis periferal).

Walau bagaimanapun, masih tiada pandangan bersatu mengenai klasifikasi klinikal penyakit yang disebabkan oleh ubat.

Ketiadaan dalam ICD-10 istilah yang menyatukan manifestasi tindak balas alahan sebenar terhadap ubat menunjukkan, pertama, percanggahan antara antarabangsa dan terminologi kami, dan kedua, ia sebenarnya tidak membenarkan statistik dan memaksa kami untuk mengkaji kelaziman kesan sampingan farmakoterapi terutamanya dengan bilangan permintaan.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Diagnosis penyakit yang disebabkan oleh dadah

Dengan ciri anamnesis alahan dan manifestasi klinikal tipikal, diagnosis penyakit yang disebabkan oleh ubat tidak menyebabkan kesukaran. Diagnosis disahkan dengan cepat dan mudah apabila terdapat hubungan sementara antara pengambilan ubat dan perkembangan proses alahan, sifat kitaran proses dan remisinya yang agak cepat selepas penarikan ubat yang tidak diterima dengan baik. Sementara itu, kesukaran dalam diagnosis pembezaan penyakit yang disebabkan oleh ubat dan penyakit yang mendasari, untuk komplikasi yang sering diambil, bukanlah perkara biasa, kerana simptom kulit penyakit yang disebabkan oleh dadah mempunyai persamaan yang besar dengan gambaran klinikal banyak dermatosa sebenar, beberapa penyakit berjangkit, serta tindak balas toksik dan pseudo-alahan.

Dengan mengambil kira perkara di atas, diagnosis langkah demi langkah penyakit yang disebabkan oleh ubat digunakan:

• penilaian data sejarah alahan dan kriteria klinikal untuk penyakit yang disebabkan oleh ubat;
• penilaian keputusan pemeriksaan klinikal dan makmal;
• penilaian pemeriksaan imunologi khusus untuk mengenal pasti faktor etiologi proses alahan;
• diagnosis pembezaan antara tindak balas alahan benar dan pseudo-alergi terhadap ubat;
• diagnosis pembezaan penyakit akibat dadah dan tindak balas toksik;
• diagnostik pembezaan penyakit yang disebabkan oleh dadah dan beberapa penyakit berjangkit (campak, demam merah, rubella, cacar air, sifilis awal sekunder dan sifilis berulang);
• diagnosis pembezaan penyakit yang disebabkan oleh dadah dan dermatosis sebenar;
• diagnosis pembezaan penyakit akibat dadah dan tindak balas psikogenik (psikofobia).

Diagnosis tindak balas alahan benar dan pseudo-alahan adalah berdasarkan terutamanya pada kriteria subjektif perbezaannya (dalam pseudo-alahan, mengikut anamnesis alahan, tidak ada tempoh pemekaan; tempoh tindak balas pseudo-alahan adalah jangka pendek; tiada tindak balas berulang apabila menggunakan ubat-ubatan kimia yang serupa). Daripada kriteria diagnostik pembezaan objektif, seseorang hanya boleh bergantung pada keputusan ujian imunologi khusus tabung uji, yang, dalam tindak balas pseudo-alahan terhadap ubat, biasanya negatif.

Kesan sampingan toksik ubat ditunjukkan oleh:

• berlebihan dadah; pengumpulan dadah akibat penyingkiran terjejas yang disebabkan oleh kegagalan hati dan buah pinggang; pengesanan enzimopati, yang dicirikan oleh kelembapan dalam metabolisme dos terapeutik ubat.
• Ujian intradermal positif dengan larutan garam menunjukkan psikofobia.
• Kontroversi yang paling timbul apabila menubuhkan diagnosis etiologi penyakit yang disebabkan oleh dadah.
• Sebagai peraturan, diagnosis etiologi penyakit yang disebabkan oleh dadah dijalankan menggunakan:
• ujian provokatif (ujian sublingual, ujian hidung, ujian kulit);
• ujian imunologi dan biofizik tertentu.

Daripada ujian provokatif, ujian sublingual, nasal dan conjunctival agak jarang dilakukan, walaupun kes komplikasi alahan belum diterangkan. Secara tradisinya, peringkat langkah demi langkah bagi ujian drop, aplikasi, scarification dan intradermal digunakan secara meluas, nilai diagnostik yang masih boleh dibahaskan selama beberapa dekad. Bersama-sama dengan penentang penggunaan ujian kulit untuk tujuan ramalan dan diagnostik penyakit dadah, malah mereka yang bergantung pada pementasan mereka mengakui ketidakupayaan mereka, yang dikaitkan dengan bahaya kepada kehidupan pesakit dan kandungan maklumat yang rendah disebabkan oleh perkembangan tindak balas negatif palsu dan positif palsu. Sementara itu, dalam beberapa tahun kebelakangan ini, draf perintah baharu mengenai penambahbaikan diagnostik penyakit dadah telah dikeluarkan, di mana penekanan diagnostik terus diberikan pada ujian kulit.

Penyebab paling biasa tindak balas positif palsu ujian kulit ialah: peningkatan sensitiviti kapilari kulit kepada kerengsaan mekanikal; tindakan merengsa bukan spesifik alergen kerana penyediaannya yang tidak betul (alergen harus isotonik dan mempunyai tindak balas neutral); kesukaran dalam dos alergen yang diberikan; kepekaan terhadap bahan pengawet (fenol, gliserin, thimerosal); tindak balas logam (tindak balas positif pada musim tertentu dalam setahun dengan alergen yang pesakit tidak bertindak balas pada masa lain dalam setahun); kehadiran kumpulan alergen biasa antara beberapa alergen; penggunaan penyelesaian tidak standard untuk mencairkan ubat.

Berikut adalah punca tindak balas negatif palsu yang diketahui: ketiadaan alergen ubat yang diperlukan; kehilangan sifat alergen produk ubat disebabkan oleh penyimpanan jangka panjang dan tidak betul atau semasa proses pencairan, kerana masih tiada alergen ubat yang standard; ketiadaan atau penurunan sensitiviti kulit pesakit yang disebabkan oleh:

• ketiadaan antibodi pemekaan kulit;
• peringkat awal perkembangan hipersensitiviti;
• kehabisan rizab antibodi semasa atau selepas pemburukan penyakit;
• penurunan kereaktifan kulit yang berkaitan dengan bekalan darah terjejas, bengkak, dehidrasi, pendedahan kepada sinaran ultraungu, dan usia tua;
• diambil oleh pesakit sejurus sebelum ujian antihistamin.

Faktor penting yang mengehadkan penggunaan ujian kulit dengan ubat-ubatan adalah nilai diagnostik relatif mereka, kerana pendaftaran keputusan positif mereka pada tahap tertentu menunjukkan kehadiran alahan, dan negatif sama sekali tidak menunjukkan ketiadaan keadaan alahan pada pesakit. Fakta ini boleh dijelaskan oleh fakta bahawa, pertama, kebanyakan ubat adalah hapten - alergen tidak lengkap yang menjadi lengkap hanya apabila ia mengikat albumin serum darah. Itulah sebabnya tidak selalu mungkin untuk mencipta semula tindak balas pada kulit yang mencukupi untuk yang berlaku di dalam badan pesakit. Kedua, hampir semua ubat mengalami beberapa perubahan metabolik dalam badan, dan pemekaan berkembang, sebagai peraturan, bukan kepada ubat itu sendiri, tetapi kepada metabolitnya, yang juga boleh dinyatakan sebagai tindak balas negatif terhadap ubat yang diuji.

Sebagai tambahan kepada kandungan maklumat yang rendah dan nilai diagnostik relatifnya, terdapat banyak kontraindikasi lain untuk ujian kulit, yang utama ialah: fasa akut sebarang penyakit alahan; sejarah kejutan anaphylactic, sindrom Lyell, sindrom Stevens-Johnson; penyakit berjangkit intercurrent akut; pemburukan penyakit kronik yang bersamaan; keadaan decompensated dalam penyakit jantung, hati, buah pinggang; penyakit darah, penyakit onkologi, sistemik dan autoimun; sindrom sawan, penyakit saraf dan mental; tuberkulosis dan penukaran ujian tuberkulin; tirotoksikosis; diabetes mellitus yang teruk; kehamilan, penyusuan, 2-3 hari pertama kitaran haid; umur di bawah tiga tahun; tempoh rawatan dengan antihistamin, penstabil membran, hormon, bronkodilator.

Salah satu perkara penting yang mengehadkan penggunaan ujian kulit ialah kemustahilan untuk meramalkan perkembangan kesan sampingan yang tidak dimediasi oleh imunoglobulin E. Pelaksanaan ujian kulit adalah rumit oleh ketidaksesuaian ubat yang tidak larut untuk mereka, serta tempoh pelaksanaannya apabila dipentaskan, terutamanya memandangkan ujian dalam mana-mana pengubahsuaian hanya boleh dilakukan dengan satu tempoh nilai ubat setiap hari, dan masa diagnostiknya yang singkat. Jelas sekali, dengan mengambil kira semua kelemahan ujian kulit dengan ubat-ubatan, mereka tidak termasuk dalam piawaian diagnostik, iaitu dalam senarai kaedah wajib untuk memeriksa pesakit dengan tindak balas alahan toksik akut terhadap ubat-ubatan, yang disyorkan oleh Institut Imunologi Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia dan Persatuan Alergi Rusia dan Ahli Imunologi Klinikal. Sementara itu, dalam banyak penerbitan bukan sahaja pada masa lalu tetapi juga pada tahun-tahun kebelakangan ini, termasuk dalam dokumen perundangan Ukraine, ujian kulit terus disyorkan untuk tujuan menentukan diagnosis etiologi penyakit dadah dan untuk tujuan meramalkannya sebelum memulakan rawatan, terutamanya sebelum mentadbir terapi antibiotik suntikan. Oleh itu, menurut perintah Kementerian Kesihatan dan Akademi Sains Perubatan Ukraine bertarikh 02.04.2002 No 127 "Mengenai langkah-langkah organisasi untuk pelaksanaan teknologi moden untuk diagnosis dan rawatan penyakit alahan" dan lampiran No. 2 yang dilampirkan padanya dalam bentuk Arahan mengenai prosedur untuk menjalankan diagnostik perubatan dan ubat-ubatan yang digunakan untuk pesakit dalam semua institusi preskripsi. antibiotik suntikan dan anestetik, ujian kulit wajib dikawal untuk mencegah komplikasi farmakoterapi. Menurut arahan, antibiotik dicairkan dengan larutan yang diperakui supaya 1 ml mengandungi 1000 U antibiotik yang sepadan. Ujian kulit dilakukan pada lengan bawah, selepas mengelap kulit dengan larutan etil alkohol 70% dan melangkah ke belakang 10 cm dari bengkok siku, dengan selang 2 cm antara ujian, dan serentak dengan tidak lebih daripada 3-4 persediaan ubat, serta selari dengan positif (0.01% larutan histamin) dan negatif (cairan kawalan histamin) Adalah disyorkan untuk melakukan terutamanya ujian cucuk, yang, tidak seperti ujian skarifikasi, lebih bersatu, khusus, estetik, menjimatkan, kurang berbahaya dan traumatik. Untuk meningkatkan lagi kandungan maklumat ujian kulit, adalah disyorkan untuk melakukan ujian cucuk putaran, intipatinya ialah selepas menusuk kulit, lancet khas dipasang sehingga 3 saat, dan kemudian ia bebas diputar 180 darjah ke satu arah dan 180 darjah ke arah yang lain. Reaksi direkodkan selepas 20 minit (dengan tindak balas negatif - tiada hiperemia, dengan tindak balas yang boleh dipersoalkan - hiperemia 1-2 mm,dengan tindak balas positif - 3-7 mm, dengan tindak balas positif - 8-12 mm, dalam kes tindak balas hiperergik - 13 mm atau lebih).

Dalam Arahan mengenai prosedur untuk menjalankan diagnostik alahan dadah, sebagai tambahan kepada sifat yang boleh diperdebatkan tentang persoalan kesahihan menggunakan ujian kulit dengan ubat untuk tujuan ini, terdapat banyak perkara kontroversial lain mengenai teknologi pelaksanaannya. Oleh itu, mengikut arahan, ujian provokasi kulit boleh dilakukan dalam kes tindak balas alahan jenis reagin, manakala dalam kes tindak balas jenis kompleks sitotoksik dan imun, ujian makmal ditunjukkan, dan dalam kes tindak balas hipersensitiviti tertunda - ujian makmal dan ujian aplikasi. Walau bagaimanapun, seperti yang ditunjukkan oleh pemerhatian klinikal, sebelum memulakan terapi antibiotik suntikan, adalah mustahil untuk meramalkan terlebih dahulu jenis tindak balas alahan pada pesakit dengan anamnesis alahan yang tidak terbeban, jika tindak balas ini tiba-tiba berkembang.

Tidak kurang kontroversial adalah petunjuk tentang kemungkinan menjalankan ujian kulit secara serentak dengan 3-4 ubat, kerana terdapat pendapat yang bertentangan mengenai perkara ini, yang mana ujian kulit hanya boleh dilakukan dengan satu ubat pada hari yang sama.

Adalah diragui sama ada mungkin untuk melaksanakan postulat arahan bahawa ujian kulit dengan ubat-ubatan harus dijalankan di bawah pengawasan seorang alahan atau doktor yang telah menjalani latihan alahan khas, termasuk langkah-langkah untuk menyediakan penjagaan resusitasi kepada pesakit dengan anafilaksis. Terdapat sebilangan terhad pakar sedemikian di Ukraine, yang hanya diwakili oleh doktor pejabat dan hospital alahan bandar dan wilayah, dan oleh itu, ujian kulit dengan ubat-ubatan di semua institusi perubatan dan pencegahan, mengikut dokumen peraturan, akan dijalankan, seperti sebelum ini, oleh pekerja perubatan yang tidak terlatih. Malah, dokumen pengawalseliaan mengenai organisasi perkhidmatan alahan di Ukraine tidak mempunyai asas ekonomi untuk pelaksanaannya, kerana, memandangkan keadaan ekonomi di negara ini, pada masa ini adalah tidak realistik untuk melatih pakar yang kompeten dalam alahan untuk semua institusi perubatan, kerana ia adalah untuk menyediakan institusi ini dengan instrumen dan kit ubat standard untuk diagnostik pemeriksaan.

Dengan mengambil kira semua kekurangan dan kontraindikasi ujian kulit, serta peningkatan tahunan dalam tindak balas alahan dan pseudoallergik terhadap ubat-ubatan, kesesuaian penggunaannya dengan antibiotik sebelum permulaan terapi antibiotik suntikan adalah dipersoalkan, baik pada pesakit dengan dermatosis biasa dengan pyoderma yang rumit, dan pada pesakit dengan jangkitan seksual, dalam tempoh akut atau subakut penyakit mereka. Sementara itu, di sebalik semua kontraindikasi dan bahaya ujian kulit, serta kandungan maklumat yang rendah, dokumen perundangan mengenai perkhidmatan dermatovenereologi terus menegaskan kesesuaian penggunaannya sebelum permulaan terapi antibiotik, seperti yang dibuktikan oleh draf perintah baru yang diterbitkan oleh Kementerian Kesihatan dan Akademi Sains Perubatan Kebangsaan Ukraine mengenai penambahbaikan diagnosis penyakit kulit, di mana ujian kulit masih dijalankan.

Pada pendapat kami, kerana ujian kulit dengan ubat-ubatan mempunyai banyak kontraindikasi dan batasan, dan juga berbahaya kepada kehidupan pesakit dan sering penuh dengan kemungkinan mendapatkan keputusan positif palsu dan negatif palsu, adalah lebih sesuai untuk menggunakan ujian imunologi khusus semasa menjalankan diagnostik etiologi. Sikap terhadap mereka, serta ujian kulit, tidak kurang kontroversi kerana kekurangan mereka: tempoh pelaksanaan; kekurangan alergen dadah diagnostik piawai; kesukaran untuk memperoleh asas bahan yang diperlukan (vivarium, makmal radioimun, mikroskop pendarfluor, penganalisis immunoassay enzim, sistem ujian, dll.). Di samping itu, perlu diambil kira bahawa masih tiada alergen dadah diagnostik yang standard, akibatnya perlu bekerja dengan alergen yang dicirikan oleh pelbagai parameter fizikokimia, yang mana tidak selalu mungkin untuk memilih kepekatan optimum, serta pelarutnya. Oleh itu, dalam beberapa tahun kebelakangan ini, kaedah biofizik untuk diagnostik pesat penyakit yang disebabkan oleh dadah telah dibangunkan, membolehkan diagnostik etiologi dijalankan dalam masa 20-30 minit, manakala hampir semua ujian imunologi khusus memerlukan masa yang lama untuk dilakukan.

Daripada kaedah biofizik seperti diagnostik ekspres etiologi penyakit yang disebabkan oleh dadah, yang dibangunkan di Institusi Negeri "Institut Dermatologi dan Venereologi Akademi Sains Perubatan Kebangsaan Ukraine", perkara berikut harus diperhatikan, berdasarkan penilaian:

• keamatan maksimum pencahayaan ultra-lemah serum darah yang dipra-inkubasi dengan alergen dadah yang disyaki dan disebabkan oleh hidrogen peroksida;
• kadar permulaan hemolisis eritrosit dengan kehadiran alergen dadah yang disyaki;
• kadar pemendapan eritrosit dengan kehadiran alergen dadah yang disyaki;
• tahap penyerapan ultrasound dalam eritrosit yang telah diinkubasi dengan alergen dadah yang disyaki.

Di samping itu, institut itu telah membangunkan peranti diagnostik untuk diagnostik ekspres etiologi dengan menilai: kadar pemendapan eritrosit (dengan kerjasama Universiti Teknikal Nasional Radio Elektronik); tahap penyerapan ultrasound oleh eritrosit yang telah diinkubasi dengan alergen dadah yang disyaki (dengan kerjasama Loji Pembuat Instrumen TG Shevchenko Kharkov).

Sistem maklumat automatik (AIS), yang dibangunkan bersama dengan Universiti Politeknik Kebangsaan Kharkiv dan Institut Radio Elektronik Kharkiv, memberikan bantuan besar dalam diagnosis awal penyakit yang disebabkan oleh dadah. Mereka membenarkan: mengenal pasti kumpulan risiko; mengukur tahap risiko alergodermatosis bagi setiap individu yang diperiksa; menilai keadaan psikoemosi pekerja dan pekerja perusahaan; menjalankan pemilihan profesional automatik pemohon untuk pekerjaan; menyimpan rekod penyakit alahan berkaitan kerja dan pekerjaan; menganalisis keberkesanan langkah pencegahan; memberi cadangan tentang pilihan kompleks pencegahan individu bergantung kepada keadaan homeostasis imun dan keupayaan penyesuaian dan pampasan badan.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Rawatan penyakit akibat dadah

Rawatan bronkitis yang disebabkan oleh ubat adalah sukar disebabkan oleh kepekaan yang kerap walaupun kepada kortikosteroid dan antihistamin. Ia berdasarkan data mengenai mekanisme patogenetik dan mengambil kira keadaan individu. Rawatan bronkitis akibat dadah dijalankan dalam dua peringkat. Pada peringkat pertama rawatan, langkah-langkah diambil untuk membawa pesakit keluar dari keadaan akut, di mana kaedah yang paling berkesan adalah untuk mengeluarkan ubat yang mana pesakit sensitif dari badan dan persekitaran, serta untuk mengecualikan penggunaan selanjutnya, yang tidak selalu dapat dilaksanakan. Ubat utama untuk manifestasi akut bronkitis yang disebabkan oleh dadah dalam keadaan moden terus menjadi kortikosteroid. Tempat penting dalam terapi diduduki oleh antihistamin dan langkah-langkah yang bertujuan untuk menormalkan keseimbangan air-elektrolit-protein dengan memperkenalkan penyelesaian detoksifikasi (larutan isotonik, rheopolyglucin, hemodez) dan diuretik (lasix, furosemide, dll.). Sementara itu, kekurangan ubat hiposensitisasi suntikan moden menimbulkan kesukaran dalam menyediakan terapi intensif kepada pesakit yang mengalami kejutan anaphylactic.

Tempat penting dalam rawatan penyakit dadah dengan manifestasi klinikal akut diduduki oleh terapi luaran. Sebagai tambahan kepada losyen, salap dan krim kortikosteroid digunakan secara meluas, keberkesanannya bergantung bukan sahaja pada kortikosteroid aktif, tetapi juga pada asasnya. Krim Advantan, Elokom, Celestoderm B patut diberi perhatian khusus, dan sekiranya berlaku jangkitan - Celestoderm dengan Garamicin, Diprogent.

Peringkat kedua rawatan bermula pada peringkat remisi, di mana pelbagai langkah dijalankan bertujuan untuk mengubah kereaktifan pesakit dan mencegah kambuh masa depan. Dalam kes polysensitization kepada ubat-ubatan, yang sering digabungkan dengan makanan, bakteria, debunga, alahan solar dan sejuk, terapi tidak spesifik ditunjukkan, yang menggunakan agen desensitisasi tradisional (kortikosteroid dan antihistamin, kalsium, natrium, dll.). Daripada antihistamin, keutamaan diberikan kepada ubat generasi kedua (claritin, semprex, histalong) atau generasi ketiga (telfast, histafen, xyzal), yang mempunyai pertalian tinggi dan kekuatan mengikat kepada reseptor HI, yang, bersama-sama dengan ketiadaan kesan sedatif, membenarkan penggunaan ubat sekali sehari, untuk masa yang lama tanpa menggantikannya dengan antihistamin alternatif. Bagi pesakit yang mempunyai sejarah penyakit yang disebabkan oleh ubat berulang, ubat pilihan pada masa ini adalah antihistamin generasi ketiga Telfast, Gistafen, Xyzal, yang bebas daripada kesan sampingan ubat generasi kedua - kesan pada sistem saraf pusat dan kardiovaskular.

Enterosorpsi (karbon teraktif, sorbogel, polyphepan, enterodesis, dll.) Berjaya digunakan.

Berdasarkan data mengenai peraturan neurohumoral proses imunogenesis, ubat-ubatan dengan tindakan menyekat adrenergik digunakan - penyekat adrenergik domestik - pyrroxane dan butyroxane, yang bertindak secara selektif pada neuron adrenergik yang tertumpu di hipotalamus.

Dengan mengambil kira peranan sistem saraf autonomi dalam mekanisme perkembangan penyakit yang disebabkan oleh dadah, adalah berkesan untuk menetapkan kvateron (dos harian 0.04-0.06 g), yang mempunyai kesan normalisasi pada disfungsi sistem saraf autonomi akibat sekatan reseptor H-cholinergik ganglia autonomi. Ubat antioksidan (vitamin A, E, C, dll.), Akupunktur dan kepelbagaiannya - terapi qigong berkesan. Penggunaan kaedah rawatan bukan ubat dan fisioterapeutik lain yang lebih meluas telah ditunjukkan, seperti electrosleep, terapi gelombang mikro pada kelenjar adrenal, magnetoterapi, terapi ultrasound, terapi UHF, elektroforesis dadah, psikoterapi, hipnosis, klimatoterapi, hipotermia, dsb.

Antara kaedah baru untuk merawat penyakit akibat dadah yang dibangunkan di institut, perkara berikut harus diperhatikan:

• kaedah berurutan kompleks, yang terdiri daripada kesan berurutan kompleks ubat pada pelbagai peringkat integrasi badan, bermula dengan bahagian yang lebih tinggi dari sistem saraf pusat dan berakhir dengan organ imunogenesis;
• kaedah merawat pesakit dengan dermatosis alahan dengan anamnesis alahan yang rumit, yang termasuk pentadbiran ultrasound ke kawasan unjuran kelenjar adrenal, yang dibezakan oleh fakta bahawa medan magnet berselang-seli dengan keamatan 1-2 W/cm2 juga diberikan setiap hari ke kelenjar timus selama 10 minit, dalam mod pemancaran 4 yang lain, manakala setiap hari pemancar ultrabunyi yang lain, manakala setiap hari dengan pemancaran ultrasound yang lain, cm, teknik labil, mod nadi, keamatan 0.4 W/cm2, tempoh prosedur adalah 5 minit pada setiap sisi sehingga remisi klinikal berlaku;
• kaedah merawat pesakit dengan alahan kepada ubat-ubatan, termasuk preskripsi kompleks agen farmakologi dan pengaruh fisioterapeutik, yang dibezakan oleh fakta bahawa dalam kes alahan sebenar, konflik imunologi dinormalkan dengan menetapkan terapi magnet menggunakan kaedah transcerebral dan ultrasound ke kawasan unjuran timus dan kawasan unjuran gelombang mikro, yang diselang-seli setiap hari ke kawasan serviks tanpa terapi gelombang mikro. unjuran limpa, dan dalam kes pseudoallergy, hubungan cortico-hipothalamic-pituitari dan fungsi hati diperbetulkan dengan menetapkan terapi magnet ke zon kolar dan ultrasound ke kawasan unjuran hati, tahap histamin - dengan antihistamin, tahap asid lemak tak tepu - dengan antagonis kalsium - rawatan regulasi klinikal, dan aktiviti komplemen regulasi klinikal. remisi berlaku;
• kaedah merawat pesakit dengan dermatosis alahan dengan anamnesis alahan yang rumit, termasuk pentadbiran ultrasound ke kawasan unjuran kelenjar adrenal, yang dibezakan oleh fakta bahawa penyinaran laser supracubital juga dilakukan selama 15 minit pada kuasa laser 5 hingga 15 W, berselang-seli prosedur ini setiap hari keamatan magnet 1, dan medan magnet bergantian 2, dan 2 ke kelenjar timus setiap hari selama 10 minit dalam mod tetap sehingga pengampunan klinikal berlaku;
• kaedah merawat dermatosis dengan anamnesis alahan yang rumit, termasuk ejen farmakologi, yang dibezakan oleh fakta bahawa elektrosonforesis dengan piroksana (dengan hipertensi bersamaan) atau butyroxane (dengan hipotensi bersamaan dan tekanan darah normal) juga ditetapkan setiap hari, dan pada terapi gelombang mikro pada hari-hari yang tidak dihuni oleh kelenjar adrenal.
• kaedah merawat dermatosis dengan anamnesis alahan yang rumit, termasuk agen farmakologi, yang dibezakan oleh fakta bahawa elektroterapi frekuensi tinggi juga ditetapkan pada unjuran kelenjar adrenal, yang berselang-seli dengan electrosleep, manakala pada hari-hari electrosleep, ultrasound phonophoresis bagi projekferol asetat tambahan adalah preskripsi tocopherol asetat.
• kaedah merawat dermatosis dengan anamnesis alahan yang dibebankan, termasuk agen farmakologi, yang dibezakan oleh fakta bahawa hipotermia tempatan juga ditetapkan, berselang-seli dengan kesan suhu rendah pada 3-4 BAP tindakan refleks umum dan segmental, manakala suhu pendedahan semasa terapi dikurangkan daripada + 5 darjah Celsius kepada -1 darjah Celsius, dan dari 1 darjah Celsius. minit.

Bagi penggunaan teknologi baru dalam rawatan penyakit polysensitization yang disebabkan oleh dadah dalam peringkat remisi, aplikator pembetulan resonans beban pertukaran maklumat "AIRES" boleh dianggap sebagai cara pilihan, jika badan dianggap sebagai organ yang melihat dan menghantar aliran maklumat yang berterusan, dan penyakit yang disebabkan oleh dadah adalah hasil daripada kegagalan maklumat.

Mempertimbangkan penyakit yang disebabkan oleh dadah sebagai pecahan mekanisme perlindungan dan penyesuaian dan pelanggaran penyesuaian (maladaptasi), yang disertai oleh perubahan struktur dan fungsi di semua peringkat, dan di atas semua oleh gangguan neuroendokrin dan sistem imun, yang merupakan asas patogenetik untuk perkembangan penyakit, dalam beberapa tahun kebelakangan ini terdapat peningkatan minat pesakit dalam masalah imunoterapi yang kompleks, yang mempengaruhi imunoterapi yang kompleks, kereaktifan badan bergantung kepada gangguan yang dikenal pasti dalam satu atau pautan lain sistem imun.

Jika kita menganggap penyakit yang disebabkan oleh dadah sebagai proses berulang yang kronik dan tekanan yang berkaitan yang disebabkan oleh pelanggaran penyesuaian, maka ia memerlukan kemunculan perubahan fizikal dan psikologi dengan perkembangan tanda-tanda ciri sindrom keletihan kronik dengan gejala asthenik, mengurangkan kualiti hidup pesakit dan memerlukan langkah-langkah pemulihan, di mana ia adalah dinasihatkan untuk memberi keutamaan kepada kaedah gabungan ubat-ubatan atau ubat-ubatan yang tidak digunakan.

Merumuskan semua perkara di atas, perlu diperhatikan bahawa, bersama-sama dengan kejayaan dalam masalah penyakit dadah, masih terdapat banyak isu yang tidak dapat diselesaikan. Oleh itu, isu bekerja dengan Klasifikasi Statistik Perubatan Antarabangsa Penyakit, Semakan Kesepuluh (ICD-10) masih terbuka. Tiada statistik rasmi mengenai kelaziman penyakit dadah, yang menjadikannya mustahil untuk menganalisis dinamiknya mengikut wilayah, merumitkan pelaksanaan langkah pencegahan, anti-kambuh dan pemulihan di kalangan pesakit dan kumpulan risiko. Kesukaran dalam diagnosis pembezaan penyakit dadah dan dermatosis sebenar (urtikaria, vaskulitis, ekzema, dll.), beberapa penyakit berjangkit (demam merah, campak, rubella, kudis, sifilis berulang, dsb.), tindak balas psikogenik dan pseudo-alergi terhadap ubat-ubatan mewujudkan situasi di mana doktor sukar untuk membuat diagnosis yang betul dalam sesuatu penyakit. selalunya didaftarkan di bawah diagnosis lain. Keadaan ini diperburuk oleh fakta bahawa walaupun, berdasarkan anamnesis alahan dan data klinikal, terdapat syak wasangka bahawa pesakit sedang mengembangkan penyakit yang disebabkan oleh ubat, kebanyakan doktor tidak dapat mengesahkan diagnosis klinikal mereka dengan keputusan ujian imunologi tertentu kerana fakta bahawa banyak institusi perubatan tidak terlibat dalam diagnostik etiologi.

Di antara isu-isu kontroversial, seseorang boleh menunjukkan kekurangan pandangan yang bersatu tentang terminologi dan klasifikasi penyakit yang disebabkan oleh dadah, serta kesesuaian atau kekurangannya ujian kulit dengan ubat-ubatan sebelum pembedahan dan permulaan terapi antibiotik. Tidak kurang kontroversi ialah isu-isu konsensus di kalangan pakar dermatologi dan alahan mengenai pengurusan pesakit dengan penyakit akibat dadah dan dermatosis alahan lain. Adalah diketahui bahawa tanggungjawab fungsional alahan adalah untuk mengenal pasti faktor etiologi alahan dan merawatnya terutamanya dengan alergen tertentu. Walau bagaimanapun, pemerhatian jangka panjang menunjukkan bahawa rawatan khusus penyakit yang disebabkan oleh dadah dan dermatosis alahan pada masa ini praktikal tidak digunakan. Diagnostik khusus untuk mengenal pasti ubat yang bertanggungjawab untuk perkembangan keadaan alahan adalah penting, tetapi masih sebagai tambahan. Peranan utama dalam mendiagnosis penyakit yang disebabkan oleh dadah, bersama-sama dengan data anamnesis alahan, adalah gambaran klinikal. Oleh itu, bagi pesakit yang menghidap penyakit akibat dadah dengan kebanyakan manifestasi kulit, yang paling kerap didaftarkan, pakar terkemuka adalah pakar dermatologi, kerana hanya dia yang dapat menjalankan diagnostik pembezaan manifestasi klinikal yang menyerupai mana-mana dermatosis sebenar. Seorang alahan, walaupun seorang yang berkelayakan, tetapi tidak mempunyai pengetahuan tentang dermatologi, boleh mentafsir manifestasi klinikal secara salah dan mengambil kulit atau penyakit berjangkit untuk penyakit yang disebabkan oleh dadah.

Madya EN Soloshenko. Penyakit akibat dadah dalam masalah kesan sampingan ubat: keadaan semasa // Jurnal Perubatan Antarabangsa - No. 3 - 2012