Penyakit Wilson-Conovalov - Diagnosis

Cincin Kayser-Fleischer mudah dikesan melalui pemeriksaan rutin (70%) atau pemeriksaan lampu celah (97%). Kekhususan tanda ini untuk degenerasi hepatolentikular adalah lebih besar daripada 99%.

Ujian makmal yang paling tepat (jika tiada penyakit hati kolestatik, yang juga boleh menyebabkan pengumpulan kuprum) adalah mengukur kandungan kuprum dalam biopsi hati. Dalam pesakit yang tidak dirawat, penunjuk ini harus melebihi 200 μg setiap 1 g berat kering. Biasanya, penunjuk ini tidak melebihi 50 μg setiap 1 g berat kering.

Mengukur perkumuhan kuprum urin harian adalah ujian mudah yang biasanya membezakan individu yang tidak terjejas daripada pesakit dengan degenerasi hepatolentikular. Biasanya, perkumuhan kuprum harian ialah 20-45 μg. Dalam degenerasi hepatolentikular, perkumuhan harian sentiasa melebihi 80 μg. Nilai perkumuhan kuprum harian melebihi 125 μg adalah tanda diagnostik mutlak penyakit ini. Jika nilai ini berada dalam julat 45 hingga 125 μg, pesakit mungkin sama ada heterozigot atau homozigot untuk gen degenerasi hepatolentikular. Mengukur perkumuhan kuprum selama 2 hari boleh meningkatkan ketepatan ujian.

Tahap ceruloplasmin serum paling kerap digunakan untuk mendiagnosis degenerasi hepatolentikular. Walau bagaimanapun, 10% pesakit mempunyai tahap ceruloplasmin normal (> 20 mg/dL). Walau bagaimanapun, walaupun pada pesakit dengan tahap ceruloplasmin yang rendah (<20 mg/dL), mereka mungkin meningkat pada satu ketika dalam perjalanan penyakit disebabkan oleh penyakit hati, kehamilan, atau pentadbiran estrogen. Penurunan tahap ceruloplasmin juga mungkin berlaku dalam penyakit lain, seperti keadaan kehilangan protein, kekurangan tembaga, penyakit Menkes, hepatitis fulminan, dan pada individu heterozigot untuk degenerasi hepatolentikular.

Oleh itu, jika gejala neurologi dan mental membolehkan kita mengesyaki degenerasi hepatolentikular dalam pesakit, dia harus diperiksa dengan lampu celah. Jika cincin Kayser-Fleischer dikesan, diagnosisnya hampir pasti. Penentuan tahap ceruloplasmin, kandungan kuprum serum, dan perkumuhan kuprum urin harian dijalankan untuk mengesahkan diagnosis dan mendapatkan garis panduan awal untuk pemantauan rawatan seterusnya. MRI boleh memberikan maklumat diagnostik yang penting. Sekiranya pesakit mengalami gejala neurologi, dia biasanya akan mengalami perubahan pada MRI. Walaupun gen degenerasi hepatolentikular telah dikenal pasti, dalam kebanyakan kes keluarga mutasi uniknya dikesan, yang merumitkan diagnosis menggunakan ujian genetik molekul dalam amalan klinikal. Walau bagaimanapun, dengan perkembangan teknologi moden, peningkatan kaedah ujian genetik molekul, kaedah diagnostik ini akan tersedia.

Dalam penyakit Wilson-Konovalov, paras serum ceruloplasmin dan tembaga biasanya menurun. Diagnosis pembezaan penyakit Wilson-Konovalov dijalankan dengan hepatitis akut dan kronik, di mana tahap ceruloplasmin mungkin menurun disebabkan oleh sintesis terjejas dalam hati. Malnutrisi juga menyumbang kepada penurunan paras ceruloplasmin. Apabila mengambil estrogen, kontraseptif oral, dengan halangan hempedu, dan semasa kehamilan, tahap ceruloplasmin mungkin meningkat.

Perkumuhan kuprum harian meningkat dalam penyakit Wilson. Untuk mengelakkan herotan keputusan analisis, adalah disyorkan untuk mengumpul air kencing dalam botol khas berleher lebar dengan pelapik beg polietilena pakai buang yang tidak mengandungi tembaga.

Dengan adanya kontraindikasi terhadap biopsi hati dan paras ceruloplasmin serum normal, penyakit ini boleh didiagnosis dengan tahap penggabungan tembaga radioaktif yang diberikan secara lisan ke dalam ceruloplasmin.

1. Kiraan darah lengkap: peningkatan ESR.
2. Analisis air kencing: kemungkinan proteinuria, aminoaciduria, peningkatan perkumuhan kuprum lebih daripada 100 mcg/hari (normal - kurang daripada 70 mcg/hari).
3. Ujian darah biokimia: peningkatan paras ALT, bilirubin, alkali fosfatase, gamma globulin, kuprum ceruloplasmin tidak terikat dalam serum darah (300 μg/l atau lebih), penurunan atau tiada aktiviti ceruloplasmin dalam serum darah (biasanya 0-200 mg/l dengan norma 350±100 mg/l).

Data instrumental

1. Pengimbasan ultrabunyi dan radioisotop hati: hati membesar, limpa, perubahan meresap.
2. Biopsi hati: gambar hepatitis aktif kronik, sirosis hati, kandungan tembaga yang berlebihan dalam tisu hati. Walaupun pemendapan tembaga yang tidak sekata dalam hati sirosis, adalah perlu untuk menentukan kandungan kuantitatifnya dalam biopsi. Untuk tujuan ini, tisu yang dibenamkan dalam blok parafin boleh digunakan. Biasanya, kandungan tembaga adalah kurang daripada 55 μg setiap 1 g berat kering, dan dalam penyakit Wilson ia biasanya melebihi 250 μg setiap 1 g berat kering. Kandungan tembaga yang tinggi dalam hati boleh dikesan walaupun dengan gambaran histologi biasa. Kandungan kuprum yang tinggi dalam hati juga dikesan dalam semua bentuk kolestasis jangka panjang.
3. Imbasan. Imbasan CT tengkorak, yang dilakukan sebelum timbulnya gejala neurologi, mungkin mendedahkan ventrikel yang diperbesar dan perubahan lain. Pengimejan resonans magnetik adalah lebih sensitif. Ia mungkin mendedahkan pembesaran ventrikel ketiga, lesi pada talamus, putamen, dan globus pallidus. Lesi ini biasanya sepadan dengan manifestasi klinikal penyakit ini.

Pengenalpastian homozigot dengan penyakit Wilson-Konovalov tanpa gejala

Adik beradik pesakit perlu diperiksa. Homozigositas ditunjukkan oleh hepatomegali, splenomegali, asterisk vaskular, dan sedikit peningkatan dalam aktiviti transaminase serum. Cincin Kayser-Fleischer tidak selalu dikesan. Tahap ceruloplasmin serum biasanya dikurangkan kepada 0.20 g/L atau kurang. Biopsi hati dengan penentuan tembaga boleh mengesahkan diagnosis.

Membezakan homozigot daripada heterozigot adalah mudah, walaupun kadangkala kesukaran mungkin timbul. Dalam kes sedemikian, analisis haplotype pesakit dan adik-beradiknya dilakukan. Homozigot dirawat dengan penicillamine, walaupun penyakit itu asimtomatik. Heterozigot tidak memerlukan rawatan. Dalam kajian ke atas 39 homozigot yang sihat secara klinikal yang menerima rawatan, tiada simptom dicatatkan, manakala 7 homozigot yang tidak dirawat menghidapi penyakit Wilson dan 5 daripadanya meninggal dunia.