Penyakit Wilson-Konovalov: diagnosis

Cincin Kaiser-Fleischer mudah dikesan semasa pemeriksaan biasa (70%) atau oleh lampu celah (97%). Keistimewaan ciri ini untuk degenerasi hepatolenticular adalah lebih daripada 99%.

Ujian makmal yang paling tepat (jika tidak ada kerusakan hati kolestatik, yang juga boleh menyebabkan pengumpulan tembaga) adalah pengukuran kandungan tembaga dalam biopsi hati. Dalam pesakit yang tidak dirawat, parameter ini harus melebihi 200 μg setiap 1 g berat kering. Biasanya, angka ini tidak melebihi 50 μg setiap 1 g berat kering.

Pengukuran perkumuhan harian tembaga dalam air kencing adalah ujian mudah yang biasanya membezakan individu yang tidak terjejas daripada pesakit dengan degenerasi hepatolenticular. Biasanya, perkumuhan tembaga harian adalah 20-45 μg. Dalam degenerasi hepatolenticular, perkumuhan harian selalu melebihi 80 μg. Penunjuk perkumuhan harian tembaga, melebihi 125 μg adalah tanda diagnostik mutlak penyakit ini. Sekiranya indeks ini berkisar antara 45 hingga 125 mcg, maka pesakit boleh menjadi heterozigot atau homozigot untuk gen degenerasi hepatolenticular. Mengukur perkumuhan tembaga dalam 2 hari boleh meningkatkan ketepatan ujian.

Penentuan tahap ceruloplasmin dalam serum paling sering digunakan untuk mendiagnosis degenerasi hepatolenticular. Walau bagaimanapun, dalam 10% kes peringkat ceruloplasmin kekal normal (> 20 mg / dL). Tetapi, walaupun pada pesakit dengan seruplasmine yang rendah (<20 mg / dL), ia boleh meningkatkan panjang penyakit tertentu disebabkan oleh penyakit hati, kehamilan, atau pentadbiran estrogen. Mengurangkan tahap seruloplasmin dan mungkin penyakit-penyakit lain, seperti keadaan yang melibatkan kehilangan protein, kekurangan tembaga, penyakit Menkes, hepatitis fulminant, dan juga pada individu heterozigot untuk degenerasi hepatolenticular.

Oleh itu, jika simptom saraf dan mental memungkinkan untuk mengesyaki pesakit degenerasi hepatolenticular, ia perlu diperiksa dengan lampu celah. Jika, dengan berbuat demikian, cincin Kaiser-Fleischer dikesan, maka diagnosisnya tidak dapat dipertikaikan. Penentuan tahap ceruloplasmin, kandungan tembaga dalam serum, perkumuhan harian tembaga dalam air kencing dijalankan untuk mengesahkan diagnosis dan mendapatkan garis panduan awal untuk pemantauan rawatan berikutnya. MRI boleh memberikan maklumat diagnostik yang penting. Jika pesakit mengalami gejala neurologi, dia biasanya mempunyai perubahan dalam MRI. Walaupun gen degenerasi hepatolenticular telah dikenal pasti, dalam kebanyakan kes keluarga, mutasi yang unik diturunkan, yang menjadikannya sukar untuk mendiagnosis dengan penyelidikan genetik molekul dalam amalan klinikal. Walau bagaimanapun, dengan perkembangan teknologi moden, dengan meningkatkan kaedah penyelidikan genetik molekul, kaedah diagnostik ini akan menjadi tersedia.

Dengan penyakit Wilson-Konovalov, tahap ceruloplasmin dan tembaga dalam serum biasanya dikurangkan. Diagnosis pembezaan penyakit Wilson-Konovalov dilakukan dengan hepatitis akut dan kronik, di mana tahap ceruloplasmin dapat dikurangkan akibat pelanggaran sintesisnya di hati. Malnutrisi juga mengurangkan tahap ceruloplasmin. Apabila mengambil estrogen, pil kontraseptif, dengan halangan saluran empedu, semasa kehamilan, tahap ceruloplasmin mungkin meningkat.

Pengekstrakan harian tembaga dalam penyakit Wilson meningkat. Untuk mengelakkan penyelewengan hasil analisis, adalah disyorkan untuk mengumpul air kencing dalam botol khas dengan leher lebar dengan pelapis-pelapis beg plastik, yang tidak mengandungi tembaga.

Jika terdapat kontra untuk biopsi hati dan tahap normal penyakit seruloplasmin serum boleh didiagnosis oleh tahap kemasukan dalam secara lisan ingestible tembaga seruloplasmin radioaktif.

1. Ujian darah am: peningkatan ESR.
2. Urinalisis: Kemungkinan proteinuria, aminoaciduria, peningkatan perkumuhan tembaga melebihi 100 μg / sug (norma kurang dari 70 μg / hari).
3. analisis biokimia darah: peningkatan ALT, bilirubin, phosphatase alkali, gamma-globulins, seruloplasmin tak terbatas dengan tembaga dalam serum (300 g / l atau lebih), pengurangan atau ketiadaan aktiviti seruloplasmin dalam serum (biasanya 0-200 mg / l norma 350 ± 100 mg / l).

Data instrumental

1. Ultrasonik dan radioisotop pengimbasan hati: pembesaran hati, limpa, perubahan meresap.
2. Biopsi hati: gambar hepatitis aktif kronik, sirosis hati, kandungan tembaga yang berlebihan dalam tisu hati. Walaupun pemendapan tembaga yang tidak rata dalam hati sirosis, adalah perlu untuk menentukan kandungan kuantitatifnya dalam biopsi. Untuk melakukan ini, anda boleh menggunakan kain yang diisi di blok parafin. Biasanya, kandungan tembaga kurang daripada 55 μg setiap 1 g berat kering, dan untuk penyakit Wilson ia biasanya melebihi 250 μg setiap 1 g massa kering. Kandungan tembaga yang tinggi di dalam hati boleh dikesan walaupun dengan gambaran histologi biasa. Dengan semua bentuk kolestasis yang berterusan, kandungan tembaga yang tinggi di dalam hati juga dijumpai.
3. Mengimbas. Tomografi berkomputer tengkorak, yang dilakukan sebelum kemunculan gejala neurologi, boleh mendedahkan peningkatan ventrikel, serta perubahan lain. Pengimejan resonans magnetik lebih sensitif. Ia boleh mendedahkan pengembangan ventrikel ketiga, lesi dalam thalamus, cangkang dan lingkungan pallid. Lesi ini biasanya sesuai dengan manifestasi klinikal penyakit ini.

Pengenalpastian homozigot dengan penyakit asimtomatik penyakit Wilson-Konovalov

Saudara-saudara saudari harus diperiksa. Homozygosity dibuktikan oleh hepatomegali, splenomegaly, pucuk vaskular, sedikit peningkatan dalam aktiviti transaminase dalam serum. Cincin Kaiser-Fleischer tidak selalu diturunkan. Tahap ceruloplasmin dalam serum biasanya dikurangkan kepada 0.20 g / l atau kurang. Biopsi hati dengan penentuan kandungan tembaga membolehkan anda mengesahkan diagnosis.

Adalah mudah untuk membezakan homozygotes daripada heterozygotes, walaupun masalah kadang-kadang timbul. Dalam kes sedemikian, haplotip pesakit dan adik-beradiknya dianalisis. Homozygote dirawat dengan penicillamine, walaupun penyakitnya tidak asimtomatik. Heterozygotes tidak memerlukan rawatan. Apabila memerhati 39 homozygote yang sihat secara klinikal yang menerima rawatan, tiada gejala yang diperhatikan, manakala 7 homozigot yang tidak diubati menghidap penyakit Wilson dan 5 daripadanya meninggal dunia.