Punca dan patogenesis pheochromocytoma (chromaffinoma)

Kira-kira 10% daripada semua kes neoplasma daripada tisu kromafin berkaitan dengan bentuk keluarga penyakit ini. Pewarisan berlaku mengikut jenis dominan autosomal dengan kebolehubahan tinggi dalam fenotip. Hasil daripada kajian alat kromosom dalam bentuk keluarga, tiada penyelewengan yang didedahkan.

Etiologi tumor tisu kromafin, seperti kebanyakan neoplasma, pada masa ini tidak diketahui.

Patogenesis pheochromocytoma adalah berdasarkan kesan katekolamin yang dirembeskan oleh tumor pada badan. Di satu pihak, ia ditentukan oleh jumlah, nisbah dan irama rembesan katekolamin, dan sebaliknya, oleh keadaan reseptor alfa dan beta-adrenergik miokardium dan dinding vaskular (dari aorta dan arteri koronari ke arteriol otot rangka dan organ dalaman). Di samping itu, gangguan metabolik, khususnya karbohidrat dan protein, serta keadaan fungsi pankreas dan kelenjar tiroid, dan kompleks juxtaglomerular adalah sangat penting. Sel Chromaffin tergolong dalam sistem APUD, oleh itu, dalam keadaan degenerasi tumor, mereka mampu merembes, sebagai tambahan kepada katekolamin, amina dan peptida lain, seperti serotonin, VIP, dan aktiviti seperti ACTH. Ini, nampaknya, menerangkan kepelbagaian gambaran klinikal penyakit ini, yang telah diketahui selama lebih dari 100 tahun, tetapi masih menyebabkan kesukaran dalam diagnosis.

Anatomi patologi pheochromocytoma

Secara mikroskopik, pheochromocytomas matang dan tidak matang (malignan) dibezakan, tetapi walaupun varian matang dicirikan oleh struktur pelik kerana polimorfisme sel yang lebih besar dan keanehan orientasinya. Dalam satu tumor, nukleus dan sitoplasma sel jiran sangat berbeza dalam saiz dan ciri morfologi. Bergantung pada penguasaan satu atau struktur lain, sekurang-kurangnya tiga jenis struktur pheochromocytoma dibezakan: I - trabekular, II - alveolar dan III - discomplexed. Terdapat juga jenis IV - pepejal. Tumor jenis I terbentuk terutamanya oleh trabekula sel poligon yang dipisahkan oleh saluran darah sinusoidal; warna sitoplasma sel berbeza dari biru kelabu hingga merah jambu, selalunya dengan sejumlah besar butiran coklat-eosinofilik; nukleus selalunya polimorfik, terletak secara eksentrik. Pheochromocytomas jenis II dibentuk terutamanya oleh struktur alveolar sel poligon bulat yang besar, dalam kebanyakan kes dengan sitoplasma yang divakuolakan kepada tahap yang berbeza-beza; granul rembesan terletak di dalam vakuol. Varian struktur yang tidak kompleks III dicirikan oleh susunan sel tumor yang huru-hara, dipisahkan oleh lapisan tisu penghubung dan kapilari. Sel-selnya sangat besar, polimorfik. Majoriti pheochromocytomas, sebagai peraturan, mempunyai struktur campuran, semua struktur yang dijelaskan diwakili di dalamnya; di samping itu, kawasan pericytic, struktur seperti sarkoma mungkin ditemui.

Mikroskopi elektron membezakan dua jenis sel tumor: dengan dan tanpa butiran neurosecretory yang berbeza. Sel jenis pertama mengandungi bilangan granul yang pelbagai, berbeza dalam saiz, bentuk, dan ketumpatan elektron. Diameternya berkisar antara 100 hingga 500 nm; polimorfisme butiran mencerminkan kedua-dua peringkat perkembangan pheochromocytomas dan kepelbagaian produk rembesan yang dihasilkan oleh mereka. Majoriti tumor yang diperiksa elektron secara mikroskopik adalah noradrenalin.

Pheochromocytomas jinak bersaiz kecil. Diameternya tidak melebihi 5 cm, dan beratnya ialah 90-100 g. Mereka dicirikan oleh pertumbuhan perlahan, unsur tumor tidak tumbuh melalui kapsul dan tidak mempunyai pertumbuhan angioinvasif. Mereka biasanya unilateral. Pheochromocytomas malignan (pheochromoblastomas) adalah lebih besar, dengan diameter 8 hingga 30 cm dan berat sehingga 2 kg atau lebih. Walau bagaimanapun, saiz kecil tidak mengecualikan sifat malignan pertumbuhan tumor. Feochromocytomas ini biasanya bercantum rapat dengan organ sekeliling dan tisu lemak. Kapsul adalah ketebalan yang tidak sekata, tiada di tempat. Permukaan yang dipotong berbintik-bintik; kawasan degenerasi tempatan dan nekrosis bergantian dengan kawasan yang kelihatan normal, dengan pendarahan segar dan lama serta rongga sista. Parut sering dijumpai di tengah-tengah tumor. Pheochromocytomas mengekalkan struktur organoid mereka, dan hanya dengan kataplasia yang jelas ia hilang. Dari segi struktur histo, mereka menyerupai varian matang, tetapi jenis utama adalah rumit. Dalam kes kataplasia yang jelas, tumor memperoleh persamaan dengan sel epitelioid atau sarkoma sel gelendong.

Pheochromoblastomas dicirikan oleh pertumbuhan infiltratif yang ketara. Mereka dicirikan oleh metastasis limfogen-hematogen. Kekerapan sebenar ia masih tidak diketahui, kerana metastasis pheochromoblastoma mungkin tidak nyata selama bertahun-tahun. Pheochromocytomas malignan selalunya dua hala dan berbilang. Bersama dengan tumor malignan, terdapat sekumpulan tumor malignan sempadan, yang menduduki kedudukan pertengahan antara varian jinak dan malignan dari segi ciri makro dan mikroskopik. Ciri diagnostik pembezaan yang paling penting untuk tumor kumpulan ini ialah penyusupan kapsul ke pelbagai kedalaman oleh kompleks tumor, fokus, walaupun dinyatakan secara mendadak, polimorfisme selular dan nuklear, jenis struktur yang kebanyakannya bercampur dan penguasaan pembahagian amyotik sel tumor berbanding mitosis. Varian ini adalah utama di kalangan pheochromocytomas.

Kebanyakan tumor adrenal digabungkan dengan perkembangan besar-besaran tisu adiposa coklat. Dalam sesetengah kes, kami memerhatikan pembentukan hibernomas di dalamnya.

Saiz tumor daripada chromaffin paraganglia sangat berbeza dan tidak selalu berkaitan dengan sifat pertumbuhan pheochromocytoma. Yang terbesar paling kerap dijumpai di ruang retroperitoneal. Biasanya, ini adalah formasi yang terkapsul dengan baik. Dalam bahagian, bahan mereka adalah struktur seragam, dengan kawasan pendarahan, dari warna putih hingga coklat. Secara mikroskopik, paragangliomas jinak dicirikan oleh struktur organoid dan vaskularisasi yang banyak. Pepejal, trabekular dan varian struktur seperti angioma dibezakan, serta jenis campuran. Varian malignan tumor ini dicirikan oleh pertumbuhan infiltratif, kehilangan kompleks selular-vaskular, pemejalan, fenomena ketara polimorfisme selular dan nuklear dan atypisme.

Mikroskopi elektron juga mendedahkan dua jenis sel dalam paraganglia: terang dan gelap. Sel cahaya kebanyakannya poligon; mereka disambungkan antara satu sama lain oleh desmosom; mereka sering bergabung dengan endothelium kapilari. Mereka mengandungi banyak mitokondria, kompleks lamellar dibangunkan secara berbeza dalam sel yang berbeza. Terdapat banyak butiran neurosecretory dalam pelbagai bentuk, dengan diameter 40 hingga 120 nm. Sel gelap bersaiz lebih kecil, terletak secara tunggal, butiran rembesan jarang di dalamnya.

Perkembangan gambaran klinikal pheochromocytoma juga boleh disebabkan oleh hiperplasia medulla adrenal, yang membawa kepada peningkatan jisimnya, kadang-kadang dua kali ganda. Hiperplasia meresap, kurang kerap - meresap-nodular. Medula sedemikian dibentuk oleh sel poligon bulat besar dengan nukleus vesikular hipertrofi dan sitoplasma berbutir yang banyak.

Pesakit dengan pheochromocytoma kadang-kadang mempunyai hiperkoagulasi tempatan, contohnya, di kawasan glomeruli buah pinggang, yang boleh menyebabkan perkembangan glomerulosklerosis segmental fokus (dengan pemendapan IgM, C3 dan fibrinogen) dan sindrom nefrotoksik. Fenomena ini boleh diterbalikkan. Di samping itu, lebih 30 pesakit dengan pheochromocytoma dalam kombinasi dengan stenosis arteri buah pinggang telah diterangkan. Dalam sesetengah kes, ia disebabkan oleh displasia fibromuskular dinding vaskular. Kebanyakan pesakit dengan pheochromocytoma mempunyai kapilari dan arteriolosklerosis dengan kehancuran glomeruli, serta nefritis interstitial. Tumor besar yang memampatkan buah pinggang menyebabkan tiroidisasi di dalamnya. Dalam organ dalaman lain, perubahan ciri hipertensi diperhatikan.