Perindopril-Richter

Perindopril-Richter adalah ubat antihipertensi; bahan aktifnya adalah perindopril, yang menghalang kesan enzim penukaran angiotensin, yang merupakan pemangkin untuk penukaran angiotensin-1 menjadi angiotensin-2 (komponen peptida), yang mempunyai kesan vasokonstriktor. Hasilnya adalah penyekat kesan merangsangnya pada rembesan adrenal aldosteron.

Perindopril menunjukkan aktiviti terapi kerana komponen metabolik perindoprilat. Selebihnya produk metabolik tidak melambatkan tindakan ACE in vitro. [1]

Petunjuk Perindopril-Richter

Ia digunakan untuk merawat gangguan berikut:

• penunjuk tekanan darah meningkat ;
• HF (untuk meningkatkan kelangsungan hidup, mengurangkan keperluan untuk dimasukkan ke hospital dan melambatkan perkembangan patologi);
• pencegahan berulang strok iskemia pada orang dengan penyakit serebrovaskular;
• pencegahan komplikasi yang berkaitan dengan kerja CVS pada orang dengan penyakit arteri koronari yang stabil (didiagnosis).

Borang pelepasan

Pelepasan bahan ubat dibuat dalam bentuk tablet (jilid 4 atau 8 mg), masing-masing 10 keping di dalam piring sel. Terdapat 3 rekod tersebut di dalam kotak.

Farmakodinamik

Perindopril melambatkan tindakan ACE, yang menukar angiotensin-1 menjadi angiotensin-2.

Unsur ACE (atau kininase 2) adalah eksopeptidase yang mendorong transformasi angiotensin-1 menjadi komponen vasoconstrictor angiotensin-2, dan sebagai tambahan kepada ini, pemusnahan bradykinin (mempunyai kesan vasodilating) kepada heptapeptida yang tidak aktif. Melambatkan tindakan ACE menyebabkan penurunan nilai plasma angiotensin-2, yang menyebabkan peningkatan aktiviti renin plasma (prinsip "maklum balas negatif") dan penurunan jumlah aldosteron yang dilepaskan. [2]

Berkaitan dengan ketidakaktifan bradykinin di bawah pengaruh ACE, dengan penghambatan yang terakhir, peningkatan aktiviti tisu dan struktur kallikrein-kinin yang beredar diperhatikan; seiring dengan ini, pengaktifan sistem penjana stim dilakukan. Terdapat anggapan bahawa kesan ini adalah bahagian yang tidak terpisahkan dari kesan hipotensi yang sedang berkembang dari perencat ACE dan kemunculan ciri-ciri gejala negatif tertentu dari golongan ubat ini (contohnya, batuk). [3]

Nilai tekanan darah meningkat.

Perindopril terbukti sangat berkesan dalam merawat peningkatan tekanan darah dari tahap intensiti apa pun. Semasa menggunakannya, terdapat penurunan tahap tekanan darah diastolik dan sistolik (dengan kedudukan pesakit menegak dan mendatar).

Perindopril melemahkan keparahan OPSS, mengakibatkan penurunan tekanan darah; pada masa yang sama, kelajuan peredaran darah periferal meningkat (tanpa mengubah nilai degupan jantung).

Selalunya, ubat meningkatkan kadar peredaran buah pinggang; dalam kes ini, kadar CF tidak berubah.

Kesan antihipertensi Perindopril-Richter mencapai tahap puncaknya setelah 4-6 jam dari saat pemberian oral tunggal dan berlangsung selama 24 jam. Selepas 24 jam, berlaku penurunan perlahan (kira-kira 87-100%) dalam tindakan ACE.

Penurunan nilai tekanan darah dicatat dengan cepat. Pada orang yang mempunyai reaksi positif terhadap terapi, nilai-nilai ini stabil setelah sebulan, kekal tanpa munculnya tachyphylaxis.

Setelah berakhirnya terapi, tidak ada reaksi "pemulihan".

Perindopril menunjukkan kesan vasodilating, membantu mengembalikan keanjalan arteri besar, serta struktur membran vaskular arteri kecil. Seiring dengan ini, ubat melemahkan hipertrofi ventrikel kiri.

Penggunaan dalam kombinasi dengan diuretik jenis thiazide memperkuatkan intensiti kesan hipotensi. Pada masa yang sama, gabungan perencat ACE dengan diuretik thiazide mengurangkan kemungkinan hipokalemia yang berkaitan dengan pengenalan ubat diuretik.

Mengambil ubat untuk CHF.

Ubat ini menstabilkan fungsi jantung dengan mengurangkan pasca dan pramuat berbanding jantung. Pada orang dengan CHF yang mengambil perindopril, diperhatikan:

• penurunan tahap tekanan pengisian di dalam ventrikel jantung kanan dan kiri;
• penurunan intensiti OPSS;
• peningkatan indeks jantung dan output jantung.

Telah dinyatakan bahawa perubahan nilai tekanan darah dengan penggunaan ubat pertama pada bahagian 2.5 mg pada orang dengan CHF (kelas 2-3 menurut pendaftaran NYHA), sesuai dengan statistik, adalah sama seperti pada kumpulan plasebo.

Patologi serebrovaskular.

Pada orang yang mempunyai sejarah penyakit serebrovaskular, penggunaan ubat secara aktif selama 4 tahun (monoterapi atau kombinasi dengan indapamide), sebagai tambahan kepada rawatan standard, menyebabkan penurunan tekanan darah (diastolik dan sistolik). Di samping itu, terdapat penurunan yang signifikan dalam kemungkinan terkena stroke yang mematikan atau melumpuhkan, komplikasi utama yang berkaitan dengan CVS (antaranya, infark miokard, yang juga boleh menyebabkan kematian), demensia akibat strok, dan selain ini diucapkan kemerosotan aktiviti kognitif.

Kesan di atas diperhatikan pada individu dengan tekanan darah tinggi dan tekanan darah normal, tanpa merujuk kepada jantina dan usia, serta jenis strok dan ketiadaan / kehadiran diabetes mellitus.

Bentuk penyakit jantung iskemia yang stabil.

Pada orang dengan jenis penyakit arteri koronari yang stabil, pemberian ubat pada dos 8 mg sehari untuk jangka masa 4 tahun menyebabkan penurunan ketara dalam kemungkinan komplikasi (kematian akibat penyakit CVD, tidak membawa maut hasil infark miokard atau serangan jantung dengan resusitasi yang berjaya) - sebanyak 1.9%.

Pada individu yang sebelumnya mengalami infark miokard atau revaskularisasi, penurunan kebarangkalian mutlak adalah 2.2% berbanding dengan kategori plasebo.

Farmakokinetik

Penyerapan.

Selepas pemberian oral, perindopril diserap pada kadar tinggi di dalam saluran gastrointestinal, mencapai tahap plasma Cmax setelah 1 jam. Istilah separuh hayat plasma adalah 1 jam. Perindopril tidak menunjukkan aktiviti dadah.

Kira-kira 27% daripada jumlah keseluruhan bahan yang diserap masuk ke dalam sistem peredaran dalam bentuk perindoprilat unsur metabolik aktif. Selain perindoprilat, 5 lagi komponen metabolik terbentuk yang tidak mempunyai aktiviti perubatan.

Penunjuk plasma Cmax perindoprilat diperhatikan selepas 3-4 jam dari saat pemberian oral. Makan makanan mengurangkan kadar transformasi perindopril menjadi perindoprilat, yang mengubah nilai bioavailabiliti. Oleh kerana itu, ubat tersebut harus diambil secara lisan sekali sehari, pada waktu pagi, sebelum sarapan.

Didapati bahawa ukuran dos ubat dan tahap plasmanya mempunyai hubungan linear.

Proses pembahagian.

Isi padu perindoprilat aliran bebas adalah kira-kira 0.2 l / kg. Di antara protein, bahan ini disintesis terutamanya dengan ACE - ia sama dengan 20% dan bergantung pada ukuran bahagian ubat.

Perkumuhan.

Perindoprilat diekskresikan melalui buah pinggang, dengan separuh hayat pecahan bebas sekitar 17 jam; oleh itu, nilai keseimbangan ubat dicatat selepas 4 hari.

Parameter farmakokinetik dalam kategori pesakit tertentu.

Pada orang tua dan mereka yang mengalami kegagalan buah pinggang atau CHF, perkumuhan perindoprilat diperlahankan. Pelepasan dialisis perindoprilat adalah 70 ml / min.

Pada orang yang mempunyai sirosis hepatik, tahap pelepasan perindopril intrahepatic dikurangkan separuh. Tetapi jumlah keseluruhan perindoprilat pembentuk tidak berubah, sebab itulah rejimen dos tidak perlu disesuaikan.

Dos dan pentadbiran

Perindopril-Richter diambil 1 kali sehari, secara lisan (disyorkan pada waktu pagi, sebelum makan). Dos awal adalah 2-4 mg, dan dos pemeliharaan adalah 8 mg.

• Permohonan untuk kanak-kanak

Perindopril-Richter dilarang untuk dilantik dalam pediatrik.

Gunakan Perindopril-Richter semasa kehamilan

Ubat ini tidak digunakan semasa merancang konsepsi, kehamilan, dan juga semasa menyusui.

Contraindications

Ia dikontraindikasikan untuk menggunakan ubat ini sekiranya terdapat intoleransi terhadap unsur-unsurnya.

Perhatian diperlukan untuk pelanggaran tersebut:

• jenis edema Quincke keturunan atau idiopatik;
• alahan terhadap ubat lain dari subkumpulan perencat ACE;
• Edema Quincke, yang berkembang selepas penggunaan ubat-ubatan (dalam sejarah);
• stenosis aorta;
• patologi kardio- atau serebrovaskular (termasuk kekurangan proses aliran darah serebrum, penyakit jantung koronari dan kekurangan koronari);
• penyempitan arteri kedua-dua buah pinggang (stenosis dua hala) atau stenosis yang mempengaruhi arteri buah pinggang tunggal, serta keadaan selepas pemindahan buah pinggang;
• tahap kolagen autoimun yang teruk (scleroderma atau SLE);
• penindasan proses hematopoietik di dalam sumsum tulang yang berkaitan dengan pengenalan imunosupresan;
• diabetes;
• CRF (terutamanya apabila digabungkan dengan hiperkalemia);
• keadaan di mana terdapat penurunan BCC;
• usia tua.

Kesan sampingan Perindopril-Richter

Tanda-tanda sampingan berikut mungkin diperhatikan:

• penurunan nilai tekanan darah, keletihan, sakit kepala, pingsan, pening;
• loya, xerostomia, glossitis, cirit-birit, sakit perut, disfungsi selera;
• kekejangan otot, mialgia, vaskulitis, artritis, atau arthralgia;
• batuk jenis kering, kekejangan bronkus, gatal-gatal, ruam, hiperhidrosis, urtikaria, psoriasis, edema Quincke, eritema multiforme, alopecia, fotosensitiviti dan dermatitis alergi;
• anemia, agranulositosis, trombosit atau leukopenia;
• penyakit kuning kolestatik, peningkatan transaminase hepatik, urea, kreatinin plasma, hepatitis jenis kolestatik atau hepatoselular, kegagalan hati dan pankreatitis;
• sinusitis, bronkitis, hidung berair, perubahan nada suara, pneumonia atau alveolitis jenis eosinofilik;
• proteinuria, anuria atau oliguria, serta disfungsi buah pinggang;
• takikardia, gejala ortostatik, berdebar-debar, demam dan aritmia;
• mati pucuk atau ginekomastia.

Berlebihan

Tanda-tanda keracunan termasuk pergolakan, penurunan tekanan darah, kejutan dan kegelisahan, kekurangan vaskular, pengsan dan bradikardia, serta pening, batuk, kegagalan buah pinggang / hati, aritmia, gangguan keseimbangan garam, dan hiperventilasi.

Adalah perlu untuk menjalankan prosedur yang memungkinkan pembuangan ubat dari badan (lavage gastrik dan penggunaan enterosorben). Pesakit mesti diletakkan dalam kedudukan mendatar. Perkumuhan boleh dilakukan melalui dialisis.

Interaksi dengan ubat lain

Kemungkinan hiperkalemia meningkat sekiranya penggunaan ubat dengan bahan lain yang boleh menyebabkan pelanggaran ini: garam kalium atau diuretik kalium, aliskiren, serta agen yang mengandung aliskiren, heparin, trimethoprim, ACE inhibitor, NSAID, antagonis antara ujung angiotensin-2 dan imunodepresan tacrolimus atau siklosporin).

Pentadbiran bersama dengan aliskiren pada pesakit kencing manis atau orang dengan disfungsi buah pinggang (indeks GFR <60 ml / minit) meningkatkan kemungkinan hiperkalemia, penurunan aktiviti ginjal dan peningkatan kejadian penyakit CVD dan kematian dari mereka (pada orang dari kategori ini, gabungan ini dilarang).

Sumber literatur melaporkan bahawa pada orang dengan patologi aterosklerotik yang didiagnosis, HF atau diabetes mellitus, yang disertai dengan lesi pada organ sasaran, pemberian inhibitor ACE bersama dengan akhir angiotensin-2 membawa kepada peningkatan kejadian sinkop, hipotensi, hiperkalemia dan melemahkan aktiviti buah pinggang (ini termasuk ARF) berbanding dengan penggunaan satu ubat yang mempengaruhi RAAS. Sekatan jenis ganda (contohnya, ketika menggabungkan perencat ACE dengan antagonis ujung angiotensin-2) mesti dihadkan pada situasi individu apabila pemantauan hati-hati terhadap aktiviti ginjal dan tekanan darah serta parameter kalium dilakukan.

Penggunaan bersama dengan estramustine boleh menyebabkan peningkatan kemungkinan tanda-tanda sampingan (antaranya adalah edema Quincke).

Gabungan ubat dengan zat litium dapat meningkatkan kadar litium serum dan gejala toksik yang dihasilkan (oleh itu, sebatian tersebut tidak digunakan).

Pentadbiran bersama dengan ubat antidiabetik (ubat hipoglikemik oral dan insulin) harus dilakukan dengan sangat berhati-hati, kerana perencat ACE, termasuk perindopril, mampu memperkuat aktiviti antidiabetik ubat ini, hingga munculnya hipoglikemia. Biasanya, kesan ini berkembang pada minggu pertama rawatan kombinasi pada orang yang mengalami disfungsi buah pinggang.

Baclofen memperkuat kesan antihipertensi ubat; sekiranya terdapat gabungan ubat-ubatan, mungkin perlu menyesuaikan bahagian yang terakhir.

Pada orang yang menggunakan diuretik (terutamanya mengeluarkan garam atau cairan), pada tahap awal rawatan dengan Perindopril-Richter, kemungkinan penurunan tekanan darah tinggi (risiko ini dapat dikurangkan dengan menghilangkan diuretik dan mengisi semula kehilangan garam atau cecair sebelum menggunakan ubat). Sebagai tambahan, metode dengan pengenalan perindopril dalam bahagian awal yang kecil, diikuti dengan peningkatannya secara bertahap, dapat digunakan.

Dalam kes CHF, ketika menggunakan diuretik, ubat ini diberikan dalam bahagian yang rendah, mungkin setelah mengurangkan jenis diuretik yang hemat kalium yang diberikan secara gabungan. Dengan apa-apa skema, pada minggu-minggu pertama menggunakan perencat ACE, perlu memantau aktiviti ginjal (tahap kreatinin).

Penggunaan spironolactone atau eplerenone dalam bahagian 12.5-50 mg sehari, serta perencat ACE (antaranya perindopril) dalam dos kecil.

Dalam kes rawatan jenis fungsional HF 2-4 mengikut penilaian NYHA dengan pecahan ventrikel kiri <40%, serta perencat ACE yang digunakan sebelumnya dan diuretik jenis gelung, ada kemungkinan hiperkalemia (mungkin membawa maut ), terutamanya jika arahan tidak diikuti, mengenai kombinasi ini. Sebelum menggunakan kombinasi yang ditentukan, anda harus memastikan bahawa pesakit tidak mengalami disfungsi ginjal dan hiperkalemia. Diperlukan untuk sentiasa memantau kadar kalium dan kreatinin dalam darah - setiap minggu selama bulan pertama terapi, dan kemudian setiap bulan.

Penggunaan ubat dalam kombinasi dengan NSAID (aspirin dalam dos dengan aktiviti anti-radang, NSAID tanpa zat dan bahan yang memperlambat tindakan COX-2) dapat memprovokasi penurunan aktiviti hipotensi perencat ACE.

Pengenalan perencat ACE dalam kombinasi dengan NSAID menyebabkan kemerosotan fungsi ginjal (misalnya, kegagalan buah pinggang akut) dan peningkatan kalium serum, terutama pada orang yang mengalami gangguan fungsi ginjal. Gabungan ini digunakan dengan berhati-hati pada orang tua. Pesakit perlu mengambil sejumlah cecair yang mencukupi; diperlukan untuk memantau fungsi ginjal dengan teliti (pada awal terapi dan dalam proses selanjutnya).

Kesan antihipertensi perindopril diperkuat dalam penggunaan gabungan dengan ubat antihipertensi dan vasodilator lain (termasuk nitrat dengan jenis kesan yang berpanjangan dan pendek).

Penggunaan perencat ACE dalam kombinasi dengan gliptin (saxagliptin dengan linagliptin, vitagliptin dan sitagliptin) meningkatkan kemungkinan edema Quincke kerana penghambatan yang dilakukan oleh gliptin berkaitan dengan tindakan dipeptidyl peptidase-4.

Mengambil ubat dengan antipsikotik, trisiklik dan bahan untuk anestesia umum dapat meningkatkan kesan hipotensi.

Pengenalan simpatomimetik dapat mengurangkan aktiviti hipotensi Perindopril-Richter.

Penggunaan perencat ACE pada orang yang disuntik secara intravena dengan zat emas (seperti aurothiomalate Na) menyebabkan perkembangan kompleks gejala, dengan latar belakang muntah, hiperemia wajah, penurunan tekanan darah dan mual.

Syarat penyimpanan

Perindopril-Richter dikehendaki disimpan pada suhu dalam lingkungan 15-30 ° C.

Jangka hayat

Perindopril-Richter boleh digunakan untuk jangka masa 36 bulan dari tarikh penjualan ejen terapi.

Analog

Analog ubat adalah ubat Viakoram, Kosirel dan Amlessa dengan Bi-Prestarium, dan selain Coverex ini, Peristar dengan Amlodipine + Perindopril, Parnavel dan Amlopress. Di samping itu, senarai itu merangkumi Perlikor, Noliprel dan Arentopress, Perinpress dengan Ko-Prenessa, Erupnil dan Hypernik dengan Ordilat, serta Hyten dan Pyristar.