Punca dan patogenesis sindrom galactorrhea-amenorea yang berterusan

Genesis hiperprolaktinemia patologi adalah heterogen. Diandaikan bahawa sindrom galaktorea-amenorea yang berterusan, yang disebabkan oleh kerosakan utama pada sistem hipotalamus-pituitari, adalah berdasarkan pelanggaran kawalan dopaminergik tonik perencatan rembesan prolaktin.

Konsep genesis hipotalamus primer menunjukkan bahawa penurunan atau ketiadaan kesan perencatan hipotalamus pada rembesan prolaktin membawa pertama kepada hiperplasia prolaktotrof dan kemudian kepada pembentukan prolaktinoma pituitari. Kemungkinan hiperplasia atau mikroprolaktinoma berterusan yang tidak berubah menjadi peringkat penyakit berikutnya (iaitu, menjadi makroprolaktinoma - tumor melangkaui sella turcica) dibenarkan. Pada masa ini, hipotesis dominan adalah lesi organik pituitari primer (adenoma), tidak dikesan pada peringkat awal dengan kaedah konvensional. Adenoma ini adalah monoklonal dan merupakan hasil daripada mutasi spontan atau teraruh; melepaskan hormon, banyak faktor pertumbuhan (mengubah faktor pertumbuhan-alfa, faktor pertumbuhan fibroblast, dll.) dan ketidakseimbangan antara pengaruh pengawalseliaan boleh bertindak sebagai penggalak pertumbuhan tumor. Dalam kes ini, prolaktin berlebihan membawa kepada pengeluaran dopamin berlebihan oleh neuron sistem tuberoinfundibular.

Oleh kerana sindrom galactorrhea-amenorrhea yang berterusan sering berkembang dengan latar belakang hipertensi intrakranial kronik dan ramai pesakit mempunyai tanda-tanda endokraniosis, peranan neuroinfection atau trauma tengkorak, termasuk dalam tempoh perinatal, sebagai punca kelemahan struktur hipotalamus tidak boleh dikecualikan.

Peranan faktor emosi dalam pembentukan sindrom galactorrhea-amenorrhea yang berterusan sedang dikaji. Ada kemungkinan bahawa emosi negatif, terutamanya semasa akil baligh, boleh menyebabkan hiperprolaktinemia tekanan dan anovulasi.

Walaupun kes terpencil galactorrhea yang berkembang pada saudara perempuan telah diterangkan, tidak ada bukti yang meyakinkan untuk menyokong kewujudan kecenderungan keturunan,

Sebagai tambahan kepada sindrom galactorrhea-amenorrhea yang berterusan sebagai penyakit bebas, hiperprolaktinemia boleh berkembang secara kedua dalam pelbagai penyakit endokrin dan bukan endokrin, dan hipogonadisme dalam kes ini adalah bersifat campuran dan disebabkan bukan sahaja oleh hiperprolaktinemia, tetapi juga oleh penyakit bersamaan. Lesi organik hipotalamus (xanthomatosis, sarcoidosis, histiocytosis X, tumor tidak aktif secara hormon, dll.) mungkin menjadi punca sintesis terjejas atau pembebasan dopamin daripada neuron tuberoinfundibular. Sebarang proses yang mengganggu pengangkutan dopamin sepanjang akson ke saluran portal atau mengganggu pengangkutannya di sepanjang kapilari membawa kepada hiperprolaktinemia. Mampatan tangkai pituitari oleh tumor, proses keradangan di kawasan ini, transeksinya, dan lain-lain adalah faktor etiologi dalam perkembangan hiperprolaktinemia.

Sesetengah pesakit mempunyai sindrom sella kosong atau sista di kawasannya. Kewujudan bersama sindrom sella kosong dan mikroadenoma pituitari adalah mungkin.

Bentuk hiperprolaktinemia gejala sekunder diperhatikan dalam keadaan yang disertai dengan pengeluaran steroid seks yang berlebihan (sindrom Stein-Leventhal, disfungsi kongenital korteks adrenal), hipotiroidisme primer, mengambil pelbagai ubat, pengaruh refleks (kehadiran kontraseptif intrauterin, luka bakar dan kecederaan dada), kronik dalam renal dan hepatik. Sehingga baru-baru ini, diandaikan bahawa prolaktin disintesis secara eksklusif dalam kelenjar pituitari. Walau bagaimanapun, kaedah penyelidikan imunohistokimia telah mendedahkan kehadiran prolaktin dalam tisu tumor malignan, mukosa usus, endometrium, desidua, sel granulosa, tubul renal proksimal, prostat, dan kelenjar adrenal. Mungkin, prolaktin ekstrapituitari boleh bertindak sebagai sitokin, dan tindakan parakrin dan autokrinnya tidak kurang pentingnya untuk memastikan fungsi penting organisma daripada kesan endokrin yang dikaji dengan baik.

Telah ditetapkan bahawa sel desidua endometrium menghasilkan prolaktin, yang sama dengan pituitari dalam sifat kimia, imunologi dan biologinya. Sintesis prolaktin tempatan sedemikian ditentukan dari permulaan proses desidualisasi, meningkat selepas implantasi telur yang disenyawakan, mencapai puncak pada 20-25 minggu kehamilan dan berkurangan serta-merta sebelum bersalin. Faktor rangsangan utama rembesan desidua ialah progesteron, pengawal selia klasik prolaktin pituitari - dopamin, VIP, thyroliberin - tidak mempunyai kesan nyata dalam kes ini.

Hampir semua bentuk molekul prolaktin terdapat dalam cecair amniotik, sumber sintesisnya adalah tisu desidua. Secara hipotesis, prolaktin desidua menghalang penolakan blastokista semasa implantasi, menyekat pengecutan rahim semasa kehamilan, menggalakkan perkembangan sistem imun dan pembentukan surfaktan dalam janin, dan mengambil bahagian dalam osmoregulasi.

Kepentingan pengeluaran prolaktin oleh sel miometrium masih tidak jelas. Kepentingan khusus ialah fakta bahawa progesteron mempunyai kesan perencatan pada aktiviti perembesan prolaktin sel lapisan otot.

Prolaktin terdapat dalam susu ibu manusia dan beberapa mamalia. Pengumpulan hormon dalam rembesan kelenjar susu adalah disebabkan oleh pengangkutan dari kapilari yang mengelilingi sel alveolar dan sintesis tempatan. Pada masa ini, tiada korelasi yang meyakinkan telah dijumpai antara tahap prolaktin yang beredar dan kejadian kanser payudara, tetapi kehadiran pengeluaran tempatan hormon tidak membenarkan kita untuk mengecualikan sepenuhnya peranannya dalam pembangunan atau, sebaliknya, perencatan perkembangan tumor ini.

Kehadiran prolaktin ditentukan dalam cecair serebrospinal walaupun selepas hypophysectomy, yang menunjukkan kemungkinan pengeluaran prolaktin oleh neuron otak. Diandaikan bahawa di dalam otak hormon boleh melakukan banyak fungsi, termasuk memastikan kestabilan komposisi cecair serebrospinal, kesan mitogenik pada astrosit, kawalan ke atas pengeluaran pelbagai faktor pelepas dan penghalang, peraturan perubahan dalam kitaran tidur dan terjaga, pengubahsuaian tingkah laku makan.

Prolaktin dihasilkan oleh kulit dan kelenjar eksokrin yang berkaitan; fibroblas tisu penghubung adalah sumber potensi sintesis tempatan. Dalam kes ini, penyelidik percaya bahawa prolaktin boleh mengawal kepekatan garam dalam peluh dan air mata, merangsang percambahan sel epitelium, dan meningkatkan pertumbuhan rambut.

Telah ditetapkan bahawa thymocytes dan limfosit manusia mensintesis dan merembeskan prolaktin. Hampir semua sel imunokompeten mengekspresikan reseptor prolaktin. Hiperprolaktinemia selalunya mengiringi penyakit autoimun seperti sistemik lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, tiroiditis autoimun, goiter toksik meresap, multiple sclerosis. Tahap hormon juga melebihi norma pada kebanyakan pesakit dengan myeloleukemia akut. Data ini menunjukkan bahawa prolaktin memainkan peranan sebagai imunomodulator.

Hiperprolaktinemia, mungkin berasal dari extrapituitari, sering terdapat dalam beberapa penyakit onkologi, termasuk kanser rektum, lidah, serviks, dan paru-paru.

Hiperprolaktinemia kronik mengganggu pembebasan kitaran gonadotropin, mengurangkan kekerapan dan amplitud rembesan LH "puncak", menghalang tindakan gonadotropin pada kelenjar seks, yang membawa kepada pembentukan sindrom hipogonadisme. Galactorrhea adalah gejala yang kerap, tetapi tidak wajib.

Anatomi patologi. Walaupun terdapat banyak data yang menunjukkan berlakunya mikroadenoma secara meluas dalam keadaan radiologi yang utuh atau minimum, boleh ditafsir secara samar-samar, perubahan dalam sella turcica, beberapa penyelidik mengakui kemungkinan wujudnya bentuk hiperprolaktinemia yang dipanggil idiopatik yang disebabkan oleh hiperplasia prolaktotrof akibat rangsangan hipotalamus. Hiperplasia prolactotroph tanpa pembentukan mikroadenoma sering diperhatikan dalam adenohipofisis yang dikeluarkan pesakit dengan sindrom galactorrhea-amenorrhea yang berterusan. Terdapat kes-kes yang diketahui mengenai penyusupan limfositik selepas bersalin adenohipofisis, yang membawa kepada perkembangan sindrom galactorrhea-amenorea yang berterusan. Mungkin, pelbagai varian perkembangan sindrom ini mungkin dari segi mekanisme.

Menurut mikroskop cahaya, kebanyakan prolaktinoma terdiri daripada sel bujur seragam atau poligon dengan nukleus bujur besar dan nukleolus cembung. Dengan kaedah pewarnaan konvensional, termasuk hematoxylin dan eosin, prolaktinoma sering kelihatan kromofobik. Pemeriksaan imunohistokimia mendedahkan tindak balas positif untuk kehadiran prolaktin. Dalam sesetengah kes, sel tumor positif untuk antisera STH, ACTH, dan LH (dengan tahap normal hormon ini dalam serum darah). Berdasarkan kajian mikroskopik elektron, dua subtipe prolaktinoma dibezakan: ciri yang paling jarang berbutir dengan diameter butiran 100 hingga 300 nm dan berbutir padat, mengandungi butiran sehingga saiz 600 nm. Retikulum endoplasma dan kompleks Golgi dibangunkan dengan baik. Kehadiran kemasukan kalsium - microcalciferites - sering membantu menjelaskan diagnosis, kerana komponen ini sangat jarang berlaku dalam jenis adenoma lain.

Adenoma kromofob sebenar (tumor pituitari yang tidak aktif secara hormon) mungkin disertai oleh sindrom galaktorea-amenorea yang berterusan disebabkan oleh hipersekresi prolaktin oleh prolaktotrof yang mengelilingi adenoma. Kadangkala hiperprolaktinemia diperhatikan dalam penyakit hipotalamus dan pituitari, khususnya dalam acromegali, penyakit Itsenko-Cushing. Dalam kes ini, sama ada adenoma yang terdiri daripada dua jenis sel atau adenoma pluripoten yang mampu merembeskan beberapa hormon dikesan. Kurang kerap, kewujudan bersama dua atau lebih adenoma daripada jenis sel yang berbeza dikesan, atau sumber lebihan rembesan prolaktin adalah tisu yang mengelilingi adenohipofisis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]