Rebetol

Rebetol adalah ubat antivirus.

Petunjuk Rebetola

Ia digunakan secara eksklusif dalam kombinasi dengan persiapan interferon α-2b atau peginterferon α-2b dalam gangguan sedemikian:

• bentuk kronik hepatitis C pada orang yang sebelum ini dirawat dengan interferon α-2b / peginterferon, dan mempunyai tindak balas positif terhadap terapi ini (penstabilan indeks ALT) - dengan perkembangan penyakit yang berulang;
• lechivshiysya sebelum ini tidak hepatitis jenis C pada peringkat kronik, yang keluar tanpa tanda-tanda aktiviti decompensation hati, tetapi dengan seropositivity terhadap RNA HCV dan nilai ALT meningkat - dalam hal latar belakang mengenai penyakit Fibrosis atau dinyatakan sebagai keradangan.

Borang pelepasan

Pembebasan ini dijalankan dalam kapsul, dalam kuantiti 140 keping dalam kotak berasingan.

Farmakodinamik

Rebetol adalah cara asal buatan, ia tergolong dalam kumpulan analogogunucleosides, yang mempunyai aktiviti in vitro berkenaan dengan beberapa virus yang mengandung DNA atau RNA. Apabila digunakan dalam dos standard, tiada simptom tertentu perencatan enzim diperhatikan, yang diperhatikan dengan HCV, atau tanda-tanda replikasi virus ini - tidak di bawah tindakan ribavirin atau di bawah pengaruh metabolitnya.

Monoterapi dengan ribavirin semasa 0,5-1 tahun, dan di samping itu dalam pemantauan berikutnya pesakit selama 6 bulan tidak dijumpai untuk memperbaiki hati bacaan histologi, dan di samping proses penghapusan HCV RNA.

Hanya menggunakan terapi ribavirin untuk jenis hepatitis C (dan fasa kronik) tidak memberikan hasil yang dikehendaki. Dalam rawatan ini kompleks pada orang dengan HCV, di mana ribavirin yang ditambah α-2b interferon / peginterferon, menunjukkan kecekapan yang lebih tinggi berbanding monoterapi apabila diberikan kepada pesakit yang eksklusif α-2b interferon / peginterferon.

Mekanisme yang menggalakkan perkembangan kesan-kesan antiviral dalam kombinasi gabungan ubat-ubatan belum dikenalpasti.

Farmakokinetik

Apabila dimakan dalam satu dosis ribavirin, penyerapan yang lemah diperhatikan (nilai puncak dicatatkan selepas 1.5 jam) dengan pengedaran segera ubat di dalam badan. Ubat ini agak perlahan dikeluarkan.

Penyerapan ribavirin hampir lengkap, hanya 10% daripada dadah yang diekskresikan dengan najis. Pada masa yang sama, tahap bioavailabiliti mutlak ubat ini adalah dalam 45-65%, mungkin berkaitan dengan kesan penghantaran hepatik pertama. Selepas penggunaan satu bahagian dadah dalam julat 0.2-1 g terdapat hubungan linear antara saiz dos dan AUC. Jumlah kelantangannya adalah kira-kira 5000 liter. Ubat ini tidak disintesis dengan protein di dalam plasma.

Apabila ubat itu diedarkan dari aliran darah sistemik, kajian eritrosit yang menyeluruh telah dijalankan, menunjukkan bahawa ubat ini terutamanya dipindahkan oleh pemancar keseimbangan dari bentuk nukleosida. Elemen ini terdapat dalam hampir semua sel badan.

Ribavirin mempunyai 2 laluan transformasi metabolik: proses hydrolytic (de-ribosylation dan juga hidrolisis amides), yang berlaku semasa perkumuhan produk carboxy jenis triazole perpecahan, dan pemfosforilan balik. Produk degradasi unsur ubatan (asid triazolecarboxylic dengan Karboksamida triazole), sebagaimana yang dikumuhkan dalam air kencing.

Dengan ribavirin dos yang banyak, pengumpulan dadah yang ketara dalam plasma diperhatikan. Nilai bioavailabiliti dalam satu, serta penggunaan semula ubat-ubatan mempunyai nisbah 1 k6.

Dengan pengambilan harian 1.2 g dadah, pada akhir bulan pertama kursus, nilai keseimbangan LS di dalam plasma diperhatikan, iaitu kira-kira 2200 ng / ml. Separuh masa selepas pemberhentian Rebetol adalah kira-kira 298 jam. Ini menunjukkan bahawa bahan itu secara perlahan dikeluarkan dari cecair dengan tisu (kecuali plasma sahaja).

Pada individu yang mempunyai penyakit buah pinggang (tahap CC kurang daripada 90 ml / minit) terdapat peningkatan dalam nilai maksimum ubat di dalam plasma, serta AUC. Prosedur hemodialisis hampir tidak menjejaskan indeks puncak ubat di dalam plasma.

Dos dan pentadbiran

Ambil kapsul secara lisan, 2 kali dalam 24 jam (pada waktu pagi, dan juga petang) - dengan makanan. Pelbagai hidangan harian PM turun naik dalam 0,8-1,2 Terhadap ubat latar belakang harus dilakukan / c jam s pentadbiran interferon α-2b pada kadar 3,000,000 IU tiga kali dalam masa 7 hari atau peginterferon α-2b pada kadar 1.5 mg / kg sekali dalam tempoh minggu pertama.

Apabila digabungkan dengan interferon α-2b, orang yang beratnya tidak melebihi 75 kg, harus mengambil Rebetol mengikut skema 0.4 g pada waktu pagi dan 0.6 g pada waktu petang. Orang yang beratnya lebih daripada 75 kg - 0.6 g pada waktu pagi dan 0.6 g pada waktu petang.

Dalam kes kombinasi dengan peginterferon α-2b, ubat diambil mengikut skema berikut:

• Orang yang beratnya kurang daripada 65 kg - 0.4 gram pada waktu pagi, dan juga petang;
• orang dengan berat dalam lingkungan 65-85 kg - 0.4 g pada waktu pagi dan 0.6 g pada waktu petang;
• orang yang beratnya lebih daripada 85 kg - 0.6 g pada waktu pagi, serta pada waktu petang.

Rawatan biasanya berlangsung selama maksimum 12 bulan, dengan pelbagai batasan individu, ditentukan oleh kursus patologi, kepekaan terhadap ubat-ubatan dan tindak balas pesakit terhadap kesan ubat-ubatan.

Selepas tempoh enam bulan rawatan, pesakit perlu diperiksa untuk menentukan tindak balas virologinya. Sekiranya tiada tindak balas, adalah perlu untuk mempertimbangkan pilihan untuk menghapuskan terapi.

Sekiranya pemeriksaan mendedahkan kehadiran gejala negatif yang serius atau sisihan nilai ujian makmal, anda perlu mengubah rejimen dos ubat atau seketika untuk membatalkan rawatan.

Sekiranya terdapat penurunan tahap Hb lebih daripada 10 g / dl, bahagian harian dadah perlu dikurangkan kepada 0.6 g, mengambil 0.2 g pada waktu pagi, dan 0.4 g pada waktu petang. Sekiranya paras Hb turun di bawah 8.5 g / dl, rawatan perlu dihentikan.

Sekiranya pesakit mempunyai penyakit CCC yang stabil, ia perlu mengubah saiz bahagian ubat dalam kes apabila tahap Hb berkurangan menjadi 2 g / dl semasa terapi 1 bulan.

Apabila gangguan hematologi dengan jumlah leukosit, platelet atau neutrofil kurang, masing-masing, 1500, 50 000 dan 750 μl, adalah perlu untuk mengurangkan dos interferon. Sekiranya sel darah putih, platelet, dan neutrofil kecil, masing-masing, 1000, 25 000, dan 500 μl - diperlukan untuk menghentikan rawatan.

Rawatan juga harus dihentikan sekiranya peningkatan bilirubin langsung 2,5 kali ganda (berbanding dengan VGN).

Dengan meningkatkan prestasi bilirubin tidak langsung lebih besar daripada 5 mg / hari untuk mengurangkan keperluan untuk bahagian kepada 0.6 g PM, dan pada peningkatan tetap dalam nilai ini adalah lebih besar daripada 4 mg / dl di bulan 1, menghentikan terapi.

Sekiranya terdapat peningkatan dalam aktiviti transaminase hepatik yang lebih daripada dua kali ganda nilai normal, atau terdapat peningkatan dalam tahap CC lebih daripada 2 mg / dl, perlu melengkapkan pengambilan dadah.

Sekiranya tidak ada penambahbaikan yang ketara selepas pelarasan kepada bahagian telah dilakukan, terapi kompleks harus dihapuskan.

[1]

Gunakan Rebetola semasa kehamilan

Menetapkan Rebetol untuk menyusukan ibu dan wanita hamil adalah dilarang.

Contraindications

Kontra utama:

• penyakit jantung dalam tahap yang teruk (ini termasuk terapi tahan, serta jenis patologi yang tidak stabil) yang diperhatikan dalam pesakit dalam tempoh sekurang-kurangnya 6 bulan sebelum perlantikan ubat;
• hemoglobinopati (termasuk talasemia dan bentuk sel sabit anemia);
• tahan terhadap terapi penyakit tiroid;
• penyakit buah pinggang dalam bentuk yang teruk (antara mereka yang mempunyai CRF dengan tahap CC kurang daripada 50 ml / minit, serta dengan pelaksanaan prosedur hemodialisis);
• Kemurungan dalam tahap yang teruk, yang mana terdapat kecenderungan untuk bunuh diri (juga tersedia dalam sejarah);
• gangguan di hati pada tahap yang teruk;
• patologi watak autoimun (antaranya hepatitis autoimun);
• tahap decirensated sirosis hati;
• kehadiran hipersensitiviti terhadap ribavirin atau unsur-unsur lain ubat;
• kanak-kanak di bawah umur 18 tahun.

Penjagaan khusus diperlukan apabila menggunakan rawatan kompleks dalam gangguan berikut:

• penyakit paru-paru dalam bentuk yang teruk (antara mereka tahap kronik patologi obstruktif);
• penyakit jantung lain;
• Diabetes mellitus, di latar belakang yang ketoasidosis boleh berkembang;
• penindasan fungsi hematopoietik sumsum tulang;
• terapi antiretroviral yang bersesuaian dengan HIV dengan aktiviti yang tinggi (kerana ini meningkatkan kemungkinan membentuk asidosis asid laktik);
• masalah dengan kehilangan darah (kehadiran trombophlebitis atau thromboembolism, dll.).

Kesan sampingan Rebetola

Perkembangan kejadian buruk berikut biasanya diperhatikan semasa penggunaan gabungan Rebetol dengan interferon α-2b / peginterferon:

• organ kekalahan darah-membentuk: pembangunan neutropenia, trombotsito-, leukopenia atau granulocytopenia, dan selain anemia (aplastik dan bentuk) dan hemolisis (ini adalah kesan sampingan utama);
• gangguan fungsi NS: penampilan gegaran, sakit kepala, pemikiran bunuh diri, paresthesia, pening, serta hipesthesia atau hyperesthesia. Boleh jadi pencerobohan, rasa gugup, kegelisahan, kekeliruan, kerengsaan, ketidakstabilan emosional dan gairah emosional. Di samping itu, insomnia atau kemurungan berlaku, dan kepekatan juga bertambah buruk;
• Pelanggaran fungsi penghadaman: kemunculan muntah atau loya, cirit-birit atau kembung, sembelit dan sakit perut, serta gejala-gejala yang tidak dapat dipisahkan. Pada masa yang sama, glossitis, stomatitis, anoreksia atau pankreatitis boleh berkembang, dan sebagai tambahan perisa rasa dan pendarahan di kawasan gusi;
• gangguan dalam sistem endokrin: turun naik dalam thyrotropin, yang mana perkembangan gangguan tiroid dapat berkembang, yang memerlukan rawatan, dan tambahannya hipotiroidisme;
• pelanggaran fungsi CCC: perkembangan takikardia, penampilan denyut jantung atau sakit di belakang sternum, dan sebagai tambahan kepada syncope dan perubahan tekanan darah (penurunan atau peningkatan);
• kekalahan sistem pernafasan: perkembangan faringitis, hidung berair, batuk, dyspnoea, bronkitis atau sinusitis;
• tindak balas kemaluan: perkembangan amenorea, prostatitis, menorrhagia, dan sebagai tambahan penurunan libido, kemunculan pasang surut dan perubahan kitaran haid;
• manifestasi otot dan tulang: perkembangan myalgia atau arthralgia, serta peningkatan nada otot licin;
• Pengertian deria: bunyi bising, gangguan visual, masalah pendengaran atau kehilangan lengkapnya, perkembangan gangguan yang mempengaruhi kelenjar lacrimal atau konjungtivitis;
• gangguan permukaan kulit: ruam atau gatal-gatal, poliformnaya erythema, ekzema, alopecia, dan selain itu sindrom Stevens-Johnson, photosensitivity, kerosakan kepada struktur rambut, kulit kering, erythema, PETN dan sifat herpes jangkitan;
• kesaksian ujian makmal: peningkatan dalam nilai asid urik, dan sebagai tambahan bilirubin tidak langsung, yang timbul daripada hemolisis (normalisasi parameter ini berlaku dalam masa 1 bulan selepas terapi selesai);
• lain: pembangunan jangkitan (kulat atau asal virus), limfadenopati, gejala alahan, otitis media, asthenia, demam, dan hiperhidrosis, serta sindrom selesema. Di samping itu, terdapat rasa dahaga, kelemumur dan kelemahan, serta sejuk. Kemungkinan penurunan berat badan, kejadian sakit di tapak suntikan dan kemunculan kekeringan mukosa mulut.

Interaksi dengan ubat lain

Dengan pengambilan oral satu dos ubat, tahap bioavailabiliti meningkat apabila digabungkan dengan makanan berlemak. Nilai Cmax juga meningkat dan, oleh 70%, tahap AUC. Kemungkinan besar reaksi seperti ini disebabkan oleh perlambatan proses pemindahan ribavirin atau penyimpangan dalam nilai pH gastrik. Tidak dapat menentukan kepentingan farmakokinetik tanda-tanda ini. Walaupun dalam ujian klinikal, keberkesanan ubat bukanlah penekanan pada penggunaan ubat dengan atau tanpa makanan, disarankan untuk mengambil kapsul dalam kombinasi dengan makanan - mungkin berkaitan dengan percepatan proses mencapai nilai Cmax di dalam plasma.

Kajian mengenai interaksi ubat dengan ubat-ubatan lain hanya terhad kepada ujian yang melibatkan interferon α-2b / peginterferon, dan agen antacid sebagai tambahan.

Pengambilan 0.6 g Rebetol, bersama-sama dengan antacid yang mengandungi simethicone atau sintesis magnesium dengan aluminium, membawa kepada penurunan sebanyak 14% dalam tahap bioavailabiliti ubat utama. Seperti makanan berlemak, fenomena ini boleh dikaitkan dengan tindak balas kepada perubahan dalam nilai pH gastrik atau kepada penyelewengan dalam pergerakan bahan ubat. Kesan ini tidak bermakna klinikal.

Dengan penggunaan berulang interferon α-2b / peginterferon bersama dengan Rebetol, tiada interaksi farmakokinetik yang ketara diperhatikan.

Kajian in vitro menunjukkan bahawa ribavirin boleh menghalang zidovudine phosphorylation dengan stavudine. Gambar penuh interaksi ini tidak dapat dijelaskan, tetapi maklumat yang diperoleh membolehkan kami menyimpulkan bahawa gabungan data ubat dapat meningkatkan indeks HIV di dalam plasma. Oleh itu, apabila ubat ini digabungkan dengan zidovudine atau stavudine, adalah perlu untuk memantau secara berkala plasma RNA-HIV. Sekiranya tahap mereka bertambah, perlu menyesuaikan keadaan rawatan kompleks.

Ribavirin mampu meningkatkan nilai metabolit phosphorylated daripada nucleosides purin kerana peningkatan kemungkinan mendapat bentuk asidosis laktik menyebabkan nucleosides purin (seperti Didanosine atau abacavir, dan sebagainya.).

Oleh sebab ubat itu dikeluarkan secara perlahan, ia dapat mengekalkan keupayaan untuk berinteraksi dengan ubat lain selama sekurang-kurangnya 2 bulan berturut-turut.

Ujian in vitro menunjukkan bahawa Rebetol tidak mempunyai kesan terhadap hemoprotein P450.

[2], [3]

Syarat penyimpanan

Rebetol dikehendaki disimpan dalam keadaan biasa untuk ubat-ubatan. Suhu tidak boleh melebihi 30 ° C.

Jangka hayat

Rebetol boleh digunakan selama 2 tahun selepas pembebasan dadah.

Ulasan

Rebetol mempunyai maklumat yang agak terhad mengenai penggunaannya - berkaitan dengan kekhususan dadah. Oleh itu, adalah mustahil untuk mendapatkan maklumat penuh tentang merit dan demeritnya. Sebilangan kecil ulasan yang terdapat di Internet menjelaskan bahawa ubat itu sangat berkesan, tetapi ia agak berbahaya, kerana ia mempunyai banyak kesan sampingan.