Revazio

Revatio mempunyai kesan vasodilatasi pada badan.

Petunjuk Revazio

Ia digunakan untuk merawat hipertensi pulmonari, sekumpulan patologi di mana terdapat peningkatan progresif dalam rintangan vaskular dalam paru-paru, mengakibatkan kegagalan ventrikel kanan.

Borang pelepasan

Pembebasan berlaku dalam tablet, dalam jumlah 15 keping, dibungkus dalam jalur lepuh. Dalam pek - 90 tablet atau 6 pek lepuh.

Farmakodinamik

Sildenafil ialah bahan terpilih dengan kesan perencatan yang kuat pada elemen cGMP komponen khusus PDE-5. Yang terakhir ini menggalakkan proses pereputan unsur cGMP, dan terdapat di dalam badan gua zakar, serta di dalam saluran pulmonari. Oleh kerana peningkatan tahap cGMP di dalam sel otot licin saluran pulmonari, proses kelonggaran mereka dijalankan. Semasa rawatan hipertensi pulmonari, sildenafil melebarkan saluran pulmonari dan saluran lain (tetapi pada tahap yang lebih rendah).

Sildenafil adalah terpilih secara khusus berkenaan dengan komponen PDE-5 – ia bertindak ke atasnya dengan lebih aktif berbanding isoenzim lain yang diketahui, seperti PDE-11 (700 kali lebih kuat) dan PDE-1 (80 kali lebih kuat).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetik

Penyerapan.

Sildenafil diserap dengan agak cepat. Kadar bioavailabiliti mutlak adalah kira-kira 41%. Ia mengambil masa kira-kira 1 jam untuk ubat mencapai tahap plasma puncak (ini memerlukan ubat diambil semasa perut kosong).

Selepas mengambil 60-120 mg ubat (tiga kali sehari), terdapat peningkatan dalam nilai Cmax, serta AUC, yang berkadar dengan saiz dos. Apabila mengambil 240 mg ubat setiap hari, terdapat peningkatan tidak linear dalam penunjuk ubat. Mengambilnya dengan hidangan berlemak yang mempunyai kandungan kalori yang tinggi membawa kepada pemanjangan masa untuk mencapai penunjuk puncak selama 1 jam lagi. Dalam kes ini, nilai plasma maksimum ubat berkurangan kira-kira 29%, dan tahap penyerapan berkurangan sebanyak 11% (secara purata).

Pengagihan.

Jumlah pengedaran sildenafil ialah 105 l. Apabila mengambil 60 mg ubat sehari, nilai keseimbangan puncak bahan adalah kira-kira 113 ng / ml. Komponen sildenafil, bersama-sama dengan produk metabolisme N-demetil utamanya yang beredar, disintesis dalam darah dengan protein plasma - kira-kira 96%. Perkumuhan bahan dengan sperma juga berlaku: selepas 1.5 jam, lelaki yang sihat mempunyai kira-kira 0.0002% daripada bahagian yang dimakan.

Proses metabolik.

Proses metabolik terutamanya dijalankan di dalam hati, dengan bantuan isoenzim mikrosom sistem hemoprotein P450: seperti unsur CYP3A4 (laluan metabolik utama), serta unsur CYP2C9 (laluan sampingan). Produk peredaran utama metabolisme - N-demethylated sildenafil juga bertindak secara selektif berkenaan dengan PDE, penunjuk aktiviti berkenaan dengan komponen PDE-5 ujian in vitro ialah 50% daripada jumlah kesan sildenafil.

Tahap metabolit plasma adalah kira-kira 40% daripada sildenafil itu sendiri. Nilai ini berbeza pada orang yang mempunyai tekanan arteri pulmonari yang tinggi - mereka adalah kira-kira 72%. Metabolit N-demetil ditukar dan separuh hayat terminalnya adalah lebih kurang 4 jam.

Kira-kira 36% daripada jumlah aktiviti perubatan sesuatu ubat berasal daripada produk pecahan bahan utama.

Perkumuhan.

Jumlah kadar pelepasan ialah 41 l/jam, dan separuh hayat terminal ubat ialah 3-5 jam. Perkumuhan berlaku dalam bentuk produk metabolik - kira-kira 80% daripada dos yang diambil dikeluarkan melalui usus, dan 13% lagi melalui buah pinggang.

Ciri-ciri farmakokinetik untuk kategori pesakit khas.

Warga emas.

Oleh kerana kadar pelepasan dikurangkan, tahap sildenafil percuma dengan produk metaboliknya akan menjadi 90% lebih tinggi. Oleh kerana sintesis protein sildenafil dalam plasma ditentukan oleh umur, tahap sildenafil yang bergerak bebas akan menjadi lebih kurang 40% lebih tinggi.

Kehadiran masalah dengan fungsi buah pinggang.

Sekiranya kegagalan buah pinggang yang teruk diperhatikan, kadar pelepasan sildenafil dikurangkan dengan ketara, menyebabkan peningkatan dalam nilai komponen aktif: AUC (sebanyak 100%) dan Cmax (sebanyak 88%). Penunjuk yang sama untuk produk metabolik bahan adalah: AUC - +200%, dan Cmax - +79% (berbanding dengan penunjuk orang yang sihat).

Kehadiran gangguan hati berfungsi.

Dalam bentuk gangguan ringan hingga sederhana (dengan skor 5-9 mengikut Child-Pugh), kadar pelepasan berkurangan, menyebabkan peningkatan dalam nilai AUC (+85%) dan Cmax (+47%).

Kehadiran PAH pada pesakit.

Tahap Css bahan meningkat sebanyak 20–50%, dan nilai Cmin berganda. Terdapat kecenderungan untuk nilai kelegaan berkurangan atau untuk bioavailabiliti unsur aktif meningkat pada individu dengan PAH, berbanding dengan nilai yang sama dalam individu yang sihat.

[ 7 ], [ 8 ]

Dos dan pentadbiran

Ubat ini diambil secara lisan, dan dos harian standard ialah 60 mg, yang diambil dalam 3 dos, dengan selang antara 6-8 jam, tanpa mengira diet. Anda tidak boleh mengambil lebih daripada 60 mg yang ditetapkan setiap hari.

Pembetulan saiz dos sekiranya pesakit mengalami gangguan buah pinggang. Sekiranya terdapat toleransi yang lemah terhadap bahan sildenafil, adalah perlu untuk mengurangkan dos - ambil 20 mg ubat dua kali sehari.

Sekiranya pesakit memerlukan terapi gabungan dengan saquinavir atau erythromycin, dos harian Revatio perlu dikurangkan kepada 40 mg - dalam kes ini ia harus dibahagikan kepada 2 bahagian berasingan. Apabila digabungkan dengan telithromycin, clarithromycin, dan nefazodone, dos harian dikurangkan kepada 20 mg.

[ 13 ]

Gunakan Revazio semasa kehamilan

Pengambilan ubat hanya dibenarkan dalam situasi di mana kemungkinan manfaat kepada ibu adalah lebih besar daripada berlakunya komplikasi dan tindak balas negatif pada janin.

Contraindications

Antara kontraindikasi:

• kehadiran hipersensitiviti kepada semua unsur ubat;
• patologi veno-oklusif di kawasan paru-paru;
• penggunaan penderma NO, sebarang bentuk nitrat, dan sebagai tambahan, perencat kuat isoenzim CYP3 A4 (termasuk ritonavir dengan itraconazole dan ketoconazole);
• kehilangan penglihatan dalam satu mata akibat perkembangan proses keradangan bukan arteri jenis iskemia di bahagian anterior saraf optik;
• orang yang mempunyai penyakit degeneratif keturunan di kawasan retina (termasuk retinitis);
• tahap teruk disfungsi hati (lebih daripada 9 mata mengikut Child-Pugh);
• sejarah infarksi miokardium atau strok;
• tekanan darah dikurangkan dengan teruk - penunjuk sistemik adalah sehingga 90 mm Hg, dan penunjuk diastolik adalah sehingga 50 mm Hg;
• hipolaktasia, kekurangan enzim laktase, dan sindrom malabsorpsi;
• tempoh penyusuan;
• kategori pesakit di bawah umur 18 tahun.

Berhati-hati diperlukan apabila menetapkan dalam kes berikut:

• tekanan arteri pulmonari yang tinggi (kelas fungsi pertama atau ke-4);
• ubah bentuk anatomi zakar (termasuk fibrosis kavernosa, angulasi, dan kelengkungan zakar);
• pelbagai patologi yang menyumbang kepada perkembangan priapisme (ini termasuk anemia sel sabit, plasmacytoma, dan leukemia);
• penyakit yang menyebabkan pendarahan, serta pemburukan proses ulseratif dalam saluran gastrousus;
• kekurangan jantung;
• angina tidak stabil;
• jenis aritmia yang boleh mengancam nyawa;
• nilai tekanan darah tinggi - lebih daripada 170/100 mm Hg;
• halangan di kawasan saluran keluar ventrikel kiri (termasuk stenosis aorta, dan juga bentuk obstruktif kardiomiopati, yang mempunyai sifat hipertrofik);
• Sindrom malu atau hipovolemia;
• neuropati iskemia bukan arteri di kawasan anterior saraf optik atau kehadiran patologi ini dalam anamnesis;
• penggunaan ubat sederhana aktif yang menghalang isoenzim CYP3 A4 (ini termasuk saquinavir, telithromycin dengan erythromycin dan clarithromycin, serta nefazodone), dan sebagai tambahan, penyekat α;
• digunakan dalam rawatan dengan ubat-ubatan yang mendorong isoenzim CYP3 A4.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Kesan sampingan Revazio

Penggunaan dadah boleh menyebabkan kesan sampingan berikut:

• proses keradangan dalam tisu subkutaneus, anemia, sinusitis dalam bentuk yang tidak ditentukan, serta penurunan tekanan darah dan selesema;
• pengekalan cecair dalam badan, yang menunjukkan dirinya dalam bentuk bengkak;
• penampilan sakit kepala, paresthesia, pembakaran, perasaan kebimbangan, serta insomnia, hypoesthesia dan gegaran;
• pendarahan di kawasan retina, gangguan penglihatan (termasuk diplopia, penglihatan kabur, fotofobia, cyanopsia, dan kromatopsia), masalah kepekaan mata, kemerahan atau keradangan di kawasan mata. Kemerosotan dalam ketajaman penglihatan juga boleh diperhatikan;
• perkembangan mendadak pekak, dan sebagai tambahan kepada vertigo ini;
• berlakunya pendarahan hidung, batuk atau hidung berair, serta perkembangan bronkitis dan kesesakan hidung;
• penampilan kembung perut, buasir, gejala dispepsia, serta perkembangan gastritis, GERD, gastroenteritis dan cirit-birit. Kekeringan mukosa mulut juga mungkin berlaku;
• perkembangan eritema, ruam kulit dan alopecia, serta hiperhidrosis pada waktu malam;
• myalgia dan sakit di bahagian belakang dan anggota badan;
• ereksi berpanjangan, hematospermia, ginekomastia, dan priapisme;
• keadaan demam dan perkembangan hiperemia.

[ 12 ]

Berlebihan

Tanda-tanda utama mabuk adalah hot flashes, sakit kepala, hidung tersumbat, pening, serta gangguan penglihatan dan senak.

Untuk menghapuskan gangguan yang terhasil, prosedur rawatan simptomatik adalah perlu, kerana hemodialisis tidak menghasilkan hasil.

[ 14 ], [ 15 ]

Interaksi dengan ubat lain

Apabila digabungkan dengan ubat-ubatan yang menghalang aktiviti isoenzim sistem hemoprotein P450 (unsur-unsur seperti CYP3A4 dan CYP2C9), penurunan tahap pelepasan dadah diperhatikan. Apabila digabungkan dengan ubat inducer, nilai ini, sebaliknya, meningkat.

Gabungan dengan ritonavir (pada dos 1 g/hari), ubat-ubatan yang menghalang protease HIV, dan juga ubat-ubatan dengan kesan perencatan yang kuat pada isoenzim CYP3A4, membawa kepada peningkatan tahap Cmax sildenafil (lebih daripada 300%), serta nilai AUC (kira-kira 1000%).

Gabungan dengan saquinavir, serta isoenzim CYP3A4 dan ubat-ubatan yang menghalang aktiviti protease HIV, meningkatkan tahap puncak sildenafil sebanyak kira-kira 140%, dan tahap AUC sebanyak 210%.

Apabila ubat berinteraksi dengan telithromycin, clarithromycin atau nefazodone, gejala mungkin kelihatan serupa dalam sifatnya dengan kesan bahan ritonavir.

Gabungan dengan erythromycin atau saquinavir meningkatkan nilai AUC Revatio tujuh kali ganda. Oleh itu, saiz dos ubat perlu diselaraskan.

Apabila diambil serentak dengan cimetidine (0.8 g), ubat-ubatan yang menghalang aktiviti hemoprotein P450, serta ubat-ubatan yang tidak secara khusus menghalang tindakan isoenzim CYP3A4, terdapat peningkatan dalam nilai plasma sildenafil (dos 50 mg) pada orang yang sihat (sebanyak 56%).

Apabila digabungkan dengan ubat-ubatan yang lemah mendorong isoenzim CYP3A4, tahap pelepasan komponen aktif ubat meningkat tiga kali ganda. Penggunaan sildenafil walaupun pada dos 60 mg semasa terapi untuk PAH, bersama-sama dengan bosentan, mengurangkan nilai AUC sildenafil.

[ 16 ]

Syarat penyimpanan

Revatio hendaklah disimpan di tempat yang kering. Paras suhu hendaklah maksimum +30°C.

[ 17 ], [ 18 ]

Jangka hayat

Revatio boleh digunakan selama 5 tahun dari tarikh pembuatan dadah.

Ulasan

Revatio mempunyai sangat sedikit ulasan. Kebanyakan pesakit mencatatkan bahawa ubat itu agak mahal, tetapi pada masa yang sama ia sangat berkesan dalam menghapuskan gejala PAH - ia memudahkan proses pernafasan, dan di samping itu mengurangkan keterukan berpeluh dan sesak nafas.