Ribavin

Ribavirin adalah ubat antivirus untuk penggunaan sistemik. Ia adalah analog nukleosida buatan dengan pelbagai kesan antivirus pada virus RNA dan DNA.

Ubat ini berkesan melawan virus yang terdapat dalam DNA: bentuk herpes yang sama (subtipe 1 dan 2), sitomegalovirus, cacar air, adenovirus dan hepatitis jenis B. Antara virus RNA, virus influenza subtipe A, HIV, campak, hepatitis A dan C, dan beguk, dan sebagai tambahan rotavirus dengan rhinovirus, Coxsackie, Dengue dan demam Lassa. [1]

Petunjuk Ribavirin

Ia digunakan untuk bentuk virus hepatitis C (kronik) - dalam kombinasi dengan interferon α-2β rekombinan.

Borang pelepasan

Pengeluaran ubat dilakukan dalam bentuk kapsul - 42 keping di dalam botol polietilena.

Farmakodinamik

Ribavirin, menggunakan mekanisme tindakan yang berbeza, membolehkan anda menyekat reaksi virus. Yang paling penting, yang menentukan pelbagai aktivitinya, adalah perlambatan penutup RNA matriks virus, dan juga penyekat pergerakan data genetik. Kesan serupa terdapat pada reaksi kebanyakan virus.

Aktiviti ubat ini juga disebabkan oleh kesamaan strukturnya dengan guanosine, nukleosida semula jadi. Setelah ribavirin difosforilasi menjadi 3-fosfat (bentuk bioaktif), molekul memperoleh keupayaan untuk bertindak terhadap enzim virus yang berkaitan dengan sintesis protein (RNA polimerase, dll.). Oleh kerana itu, ia menunjukkan kesan virostatik yang luas (berbanding dengan RNA dan DNA virus, serta retrovirus). [2]

Ribavirin menghalang polimerase DNA virus herpes, retrotranscriptase retroviral, dan juga polimerase RNA influenza dan morbillivirus. Pada masa yang sama, ia memperlambat pembahagian virus berulang tanpa memusnahkan fungsi sel, dan menunjukkan kesan yang ketara berbanding dengan virus pernafasan syncytial. [3]

Ujian klinikal menunjukkan bahawa pengenalan ubat dalam monoterapi tidak mempengaruhi proses penghapusan HCV RNA atau peningkatan histologi hepatik setelah 0.5-1 tahun terapi dan selama enam bulan pemerhatian berikutnya.

Penggunaan gabungan ubat dengan interferon-α telah menunjukkan keselamatan dan keberkesanan terapi pada individu dengan subtipe hepatitis C (bentuk kronik); dengan kombinasi seperti itu, kesan ubat sinergis diperhatikan.

Farmakokinetik

Penyerapan.

Ubat ini pada kelajuan tinggi, tetapi tidak diserap sepenuhnya selepas pemberian oral. Selepas pemberian oral sebanyak 1 kali, bahan tersebut mencapai nilai Cmax antara jam 1 dan 2 dari waktu pemberian.

Nilai ketersediaan bio sekitar 45-65%. Makanan meningkatkan angka ini hingga 70%. Semasa makan makanan berlemak, rata-rata tahap Cmax plasma juga meningkat.

Proses pembahagian.

Ubat ini diedarkan secara meluas di dalam badan - sebahagian besarnya terkumpul di dalam eritrosit dengan otot rangka, dan di samping itu terkumpul di dalam limpa, kelenjar adrenal dengan ginjal dan cecair serebrospinal. Ribavirin tidak terlibat dalam sintesis protein.

Petunjuk isipadu pengedaran kira-kira 5000 liter.

Kepekatan intra-serum melebihi kadar penundaan minimum untuk virus yang sensitif terhadap ubat.

Proses pertukaran.

Proses pertukaran intrahepatik menjalani 60% dos ubat - melalui 2 cara. Yang pertama adalah proses fosforilasi terbalik, yang memungkinkan pembentukan 1,2,4-triazole-3-karboksamida (proses metabolik aktif), dan yang kedua (proses penguraian) mengandungi deribosilasi dengan hidrolisis amida untuk membentuk 1,2, Asid 4-triazole-3-karboksilik. Proses metabolik intrahepatik juga merupakan salah satu jalan perkumuhan yang penting.

Perkumuhan.

Pada peringkat awal, separuh hayat ubat adalah 2 jam; purata had adalah dalam lingkungan 20-50 jam. Dengan pengenalan bahagian pertama, Tmax adalah 1.5 jam.

Ekskresi dilakukan dengan 3 cara - 53% dengan air kencing (ribavirin dengan komponen metaboliknya), 15% - dengan tinja, dan 2% lagi - melalui paru-paru.

Dos dan pentadbiran

Anda perlu menggunakan Ribavirin secara lisan, bersama dengan makanan - setiap hari dalam 2 aplikasi (pada waktu pagi dan juga pada waktu petang).

Ukuran bahagian ubat apabila digabungkan dengan interferon α-2β ditentukan dengan mengambil kira berat dan berada dalam julat 1-1.2 g sehari. Bagi orang yang mempunyai genotip, 1 hidangan dibahagikan kepada 2 kegunaan:

• berat di bawah 75 kg: 0,4 g (sepadan dengan 2 kapsul) pada waktu pagi, dan juga 0,6 g (sepadan dengan 3 kapsul) pada waktu petang;
• berat lebih dari 75 kg: 0,6 g pada waktu pagi, serta 0,6 g pada waktu malam.

Orang yang mempunyai genotip 2 atau 3 perlu menyuntik 0.8 g bahan setiap hari (dalam 2 aplikasi).

Terapi berlangsung selama 24-48 minggu.

• Permohonan untuk kanak-kanak

Tidak ada cukup maklumat mengenai kesan perubatan dan keselamatan penggunaan ubat-ubatan di pediatrik, sebab itulah ia tidak diresepkan kepada orang di bawah usia 18 tahun.

Gunakan Ribavirin semasa kehamilan

Dilarang menggunakan Ribavirin semasa kehamilan.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• intoleransi teruk yang berkaitan dengan unsur-unsur ubat;
• Tempoh GW;
• hemoglobinopathies (antaranya anemia jenis sel sabit dan talasemia);
• CRF (dengan petunjuk CC di bawah 50 ml per minit);
• kemurungan teruk, di mana percubaan bunuh diri diperhatikan;
• disfungsi hati yang teruk, hepatitis autoimun dan sirosis dekompensasi;
• sejarah penyakit tiroid.

Kesan sampingan Ribavirin

Kesan sampingan yang teruk semasa menggunakan ubat adalah anemia jenis hemolitik.

Kadang-kadang pelanggaran berikut berlaku:

• keletihan, sakit kepala, gangguan tidur (mengantuk atau insomnia), asthenia dan perasaan malaise umum;
• kelemahan penglihatan dan kesakitan di sternum;
• sakit perut, muntah, penurunan berat badan, cirit-birit, anoreksia dan loya;
• trombosit-, neutro-, leuko- atau granulositopenia, serta anemia;
• sedikit peningkatan nilai bilirubin tidak langsung dengan asid urik yang disebabkan oleh hemolisis.

Interaksi dengan ubat lain

Penggunaan antasid melemahkan kesan terapeutik Ribavirin.

Ubat ini menghalang fosforilasi stavudine dengan zidovudine. Masih belum dapat menentukan secara pasti kepentingan klinikal maklumat ini.

Terdapat sinergi ubat dengan dideoxinazine sebagai bahan yang menghalang HIV.

Dalam kes ini, tidak ada interaksi antara ubat dan bahan bukan nukleosida yang melambatkan protease atau transkripase terbalik.

Syarat penyimpanan

Ribavirin mesti dijauhkan dari jangkauan kanak-kanak kecil, di tempat yang gelap. Bacaan suhu - maksimum 30 ° С.

Jangka hayat

Ribavirin boleh digunakan selama 24 bulan sejak bahan terapi dipasarkan.

Analog

Analogi ubatnya adalah ubat Ribavin, Livel dan Ribapeg dengan Virazol, dan sebagai tambahan, Ribba dan Copegus dengan Moderiba. Juga terdapat dalam senarai adalah Virorib, Ribarin dan Gepavirin, Trivorin dengan Rebetol, Maxvirin dan Ribasfer dengan Ribamidil.