Ribomustine

Bendamustine hydrochloride ialah ubat antikanser alkylating dengan aktiviti alkylating dwifungsi.

Petunjuk Ribomustine

• Terapi lini pertama untuk leukemia limfositik kronik (Binet peringkat B dan C) apabila terapi gabungan dengan fludarabine tidak sesuai.
• Monoterapi untuk limfoma bukan Hodgkin lembap untuk perkembangan penyakit semasa atau 6 bulan selepas terapi yang mengandungi rituximab atau rituximab.-Terapi barisan pertama dalam kombinasi dengan prednison untuk pelbagai myeloma (pengkelasan Dury-Salmon peringkat II dengan perkembangan atau peringkat III) pada pesakit lebih Berumur 65 tahun yang mana pemindahan sel stem tidak sesuai dan yang mempunyai neuropati klinikal pada masa diagnosis menggunakan thalidomide atau bortezomib.

Borang pelepasan

1 botol mengandungi 25 mg atau 100 mg bendamustine hidroklorida;

Bahan bantu : manitol (E 421).

Serbuk untuk penyediaan pekat untuk penyediaan penyelesaian untuk infusi.

Sifat fizikokimia utama: serbuk putih warna mikrokristalin.

Farmakodinamik

Kesan antineoplastik dan sitotoksik bendamustine hidroklorida adalah terutamanya disebabkan oleh pembentukan pautan silang molekul DNA untai tunggal dan berganda akibat alkilasi. Akibatnya, fungsi matriks DNA dan sintesisnya terjejas.

Kesan antineoplastik bendamustine hidroklorida telah disahkan dalam banyak kajian in vitro ke atas pelbagai sel tumor (kanser payudara, kanser paru-paru bukan sel kecil dan sel kecil, kanser ovari dan pelbagai jenis leukemia) dan in vivo pada pelbagai model eksperimen kelenjar tumor, sarkoma, limfoma, leukemia dan kanser paru-paru sel kecil).

Profil aktiviti bendamustine hidroklorida adalah jelas dalam sel tumor manusia dan berbeza daripada agen pengalkilasi yang lain.

Bendamustine hydrochloride menunjukkan tidak atau hanya rintangan silang yang ringan dalam garisan sel tumor manusia dengan mekanisme rintangan yang berbeza, yang sekurang-kurangnya sebahagiannya disebabkan oleh interaksi dengan DNA yang bertahan lebih lama berbanding agen pengalkilasi yang lain. Di samping itu, kajian klinikal mendapati bahawa tiada rintangan silang yang lengkap antara bendamustine dan antrasiklin atau agen pengalkilasi atau rituximab. Walau bagaimanapun, sebilangan kecil pa

Farmakokinetik

Pengagihan

Separuh hayat dalam fasa 1 (t 1/2 ) selepas infusi intravena 30 minit bendamustine pada dos 120 mg/m 2 luas permukaan badan ialah 28.2 min. Selepas infusi intravena ubat selama 30 minit, isipadu pusat pengedaran ialah 19.3 L. Selepas pemberian bolus ubat pada keseimbangan, jumlah pengedaran ialah 15.8-20.5 L.

Lebih daripada 95% bahan aktif mengikat protein plasma darah (terutamanya albumin).

Metabolisme

Bendamustine hydrochloride dimetabolismekan terutamanya di dalam hati. Laluan utama perkumuhan bendamustine hydrochloride daripada badan ialah hidrolisisnya untuk membentuk monohydroxy- dan dihydroxybendamustine. Cytochrome P450 isoenzyme CYP 1A2 terlibat dalam pembentukan N-desmethylbendamustine dan metabolit gamma-hydroxybendamustine dalam hati.Lain-lain laluan penting bendamustine metabolisme termasuk mengikat glutation. In vitro, bendamustine tidak menghalang CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 dan CYP ZA4.

Perkumuhan

Purata jumlah pelepasan selepas infusi ubat selama 30 minit kepada 12 subjek pada dos 120 mg/m 2 ialah 639.4 mL/min. Kira-kira 20% daripada dos yang diberikan telah dikumuhkan dengan air kencing dalam masa 24 jam.

Bendamustine tidak berubah yang dikumuhkan secara urin dan metabolitnya diagihkan dalam susunan menurun seperti berikut: monohydroxybendamustine > bendamustine > dihydroxybendamustine > metabolit teroksida > N-desmethylbendamustine.

Metabolit polar kebanyakannya dikumuhkan dengan hempedu.

Farmakokinetik dalam disfungsi hepatik

Pada pesakit dengan 30-70% penglibatan tumor/organ metastatik dan sedikit penurunan dalam fungsi hati (serum bilirubin < 1.2 mg/dL) berbanding pesakit dengan fungsi hati dan buah pinggang yang normal, tiada perbezaan ketara dalam nilai diperhatikan: Bendamustine plasma maksimum kepekatan (C mah ), masa untuk mencapai kepekatan darah maksimum (t mah ), kawasan di bawah lengkung farmakokinetik (AUC), separuh hayat fasa beta (t 1/2β ), isipadu pengedaran, pelepasan dan perkumuhan.

Farmakokinetik dalam disfungsi buah pinggang

Pada pesakit dengan pelepasan kreatinin > 10 mL/min (termasuk pesakit dialisis) berbanding pesakit dengan fungsi hepatik dan buah pinggang yang normal, tidak terdapat perbezaan yang ketara dalam : dalam fasa beta (t 1/2β ), isipadu pengedaran dan perkumuhan.

Pesakit warga emas

Kajian farmakokinetik termasuk pesakit sehingga 84 tahun. Faktor Bic tidak mempunyai kesan ketara ke atas farmakokinetik bendamustine hidroklorida.

Dos dan pentadbiran

Direka bentuk untuk ditadbir selama 30-60 min.

Ribomustine hanya digunakan di bawah pengawasan doktor yang berpengalaman dalam terapi antitumor. Semasa rawatan dengan ubat, arahan penggunaannya harus diikuti dengan ketat.

Penindasan fungsi sumsum tulang dikaitkan dengan peningkatan ketoksikan hematologi kemoterapi. Rawatan dengan ubat tidak boleh dimulakan jika kiraan leukosit darah periferi <3×109 / L dan/atau kiraan platelet <75×109 / L (lihat bahagian "Kontraindikasi").

Monoterapi untuk leukemia limfositik kronik

Ribomustine ditadbir pada dos 100 mg/m 2 pada hari 1 dan 2 kursus; kursus diulang setiap 4 minggu.

Monoterapi limfoma bukan Hodgkin yang lembam refraktori kepada rituximab.

Ribomustine ditadbir pada dos 120 mg/m 2 pada hari 1 dan 2 kursus; kursus diulang setiap 3 minggu.

Mieloma berbilang

Ribomustin digunakan pada dos 120-150 mg/m 2 pada hari ke-1 dan ke-2 kursus, pada dos 60 mg/m 2 setiap hari dari hari ke-1 hingga ke-4 kursus dengan prednisolon secara intravena atau secara lisan; kursus diulang setiap 4 minggu.

Rawatan dengan ubat harus dihentikan jika kiraan leukosit darah periferi <3×109 / L dan/atau kiraan platelet <75×109 / L. Rawatan boleh diteruskan jika kiraan leukosit meningkat kepada >4×109 / L dan kiraan platelet >100×109 / L.

Pengurangan leukosit, neutrofil dan platelet, sebagai peraturan, diperhatikan pada 14-20 hari, pemulihan - selepas 3-5 minggu. Semasa terapi adalah disyorkan untuk memantau kiraan darah (lihat bahagian "Keanehan penggunaan").

Untuk ketoksikan bukan hematologi, pengurangan dos hendaklah berdasarkan kemerosotan kriteria ketoksikan umum semasa kursus awal rawatan. Adalah disyorkan untuk mengurangkan dos sebanyak 50% pada tahap 3 kriteria ketoksikan am, untuk menghentikan ubat - pada tahap 4 kriteria ketoksikan umum.

Sekiranya perlu, pengurangan dos perlu dilakukan secara individu pada hari pertama dan kedua rawatan.

Gunakan pada pesakit dengan fungsi hati terjejas

Berdasarkan data farmakokinetik, tiada pelarasan dos diperlukan untuk pesakit yang mengalami penurunan fungsi hati yang sederhana (paras bilirubin serum < 1.2 mg/dL).

Pengurangan dos sebanyak 30% disyorkan untuk pesakit yang mengalami gangguan hepatik sederhana (paras bilirubin serum 1.2-3 mg/dL). Tiada data tersedia untuk digunakan pada pesakit yang mengalami kerosakan hati yang teruk (paras bilirubin serum > 3 mg/dL) (lihat Kontraindikasi).

Gunakan pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas

Berdasarkan data farmakokinetik, tiada pelarasan dos diperlukan untuk pesakit dengan pelepasan kreatinin> 10 mL/min. Pengalaman terhad dengan penggunaan pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk.

Cadangan untuk penyediaan penyelesaian untuk infusi.

Semasa menyediakan penyelesaian, organ pernafasan, kulit dan membran mukus kakitangan perubatan harus dilindungi (pakai sarung tangan dan pakaian pelindung). Sekiranya bersentuhan dengan kulit dan membran mukus adalah perlu untuk mencucinya dengan sabun dan air, jika bersentuhan dengan mata - bilas dengan larutan garam fisiologi. Jika boleh, disyorkan untuk menggunakan peralatan pelindung khas pakai buang dengan permukaan penyerap kalis air. Wanita hamil tidak boleh mencairkan sitostatik.

Untuk menyediakan penyelesaian, kandungan botol Ribomustine dilarutkan dalam air untuk suntikan seperti yang ditunjukkan di bawah:

• dalam vial yang mengandungi 25 mg bendamustine hydrochloride, tambah 10 ml air untuk suntikan, selepas itu vial digoncang;
• ke dalam vial yang mengandungi 100 mg bendamustine hydrochloride, tambah 40 ml air untuk suntikan, selepas itu vial digoncang.

Sejurus selepas mendapat larutan yang jelas (biasanya selepas 5-10 minit), jumlah dos Ribomustine dicairkan dengan larutan natrium klorida 0.9%, dan isipadu akhir larutan hendaklah kira-kira 500 ml.

Ribomustine boleh dicairkan hanya dengan larutan natrium klorida 0.9%; penyelesaian lain untuk suntikan tidak boleh digunakan.

Peraturan asepsis mesti dipatuhi.

Kanak-kanak

Ribomustin tidak digunakan pada kanak-kanak kerana kekurangan data mengenai keberkesanan dan keselamatan ubat.

Contraindications

Hipersensitiviti kepada bendamustine hydrochloride dan/atau manitol; tempoh penyusuan; kekurangan hepatik yang teruk (paras bilirubin > 3.0 mg/dL); penyakit kuning; penindasan sumsum tulang yang teruk dan perubahan ketara dalam bilangan unsur bentuk dalam darah (penurunan bilangan leukosit sehingga <3×109 /L dan/atau platelet <75×109 /L); campur tangan pembedahan kurang daripada 30 hari sebelum rawatan; jangkitan, terutamanya yang disertai oleh leukopenia; tempoh vaksinasi terhadap demam kuning

Kesan sampingan Ribomustine

Reaksi buruk yang paling biasa dengan bendamustine hydrochloride ialah reaksi buruk hematologi (leukopenia, trombositopenia), ketoksikan kulit (tindak balas alahan), gejala perlembagaan (demam), dan gejala gastrousus (loya, muntah).

Kelas /sistem-ma /organisasi oleh MedDRA	Sangat kerap. ≥ 1/10	Selalunya ≥ 1/100 hingga < 1/10	Jarang-jarang ≥ 1/1000 kepada < 1/100	Jarang ≥ 1/10,000 hingga < 1/1000	Sangat jarang < 1/10000	Kekerapan tidak diketahui (tidak boleh dianggarkan daripada data yang tersedia)
Jangkitan dan jangkitan	jangkitan NOS. termasuk jangkitan oportunistik (cth, herpes zoster, sitomegalovirus, hepatitis B)		Pneumo-cystic pneumonia	Sepsis	Pneumonia atipikal primer
Satu pembentukan baru dobro- kualitatif, malignan		Sindrom lisis tumor	Sindrom Myelodysplastic, leukemia myeloid akut
Sistem darah dan limfa	Leukopenia NOS*, trombositopenia, limfopenia	Pendarahan, anemia, neutropenia	Pansitopenia	Kalah sumsum tulang	Hemolisis
Sistem imun		Reaksi hipersensitiviti NOS *		Tindak balas anafilaksis, tindak balas anafilaktoid	Kejutan anaphylactic
Sistem saraf	sakit kepala	Insomnia, pening		mengantuk, afonia	Gangguan rasa, paresthesia, neuropati deria periferal, sindrom antikolinergik, gangguan neurologi, ataxia, ensefalitis
Di bahagian hati		Gangguan fungsi jantung seperti berdebar-debar, angina pectoris, aritmia	Efusi perikardial, infarksi miokardium, kegagalan jantung		Tachycardia	Fibrilasi atrium
Vaskular		Hipotensi, hipertensi.		litar akut kekurangan vaskular	Phlebitis
Sistem pernafasan, dada dan organ mediastinal.		Disfungsi paru-paru			Fibrosis pulmonari
Gangguan saluran gastrousus	Loya, blu- aci	Cirit-birit, sembelit, stomatitis			Esofagitis hemoragik, pendarahan gastrousus.
Kulit dan tisu subkutan		Alopecia, gangguan kulit DI DALAM.		Erythema, dermatitis, pruritus, ruam maculopapu-lesi, hiperhidrosis		Sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik, Reaksi ubat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (sindrom DRESS)*
Gangguan sistem pembiakan dan kelenjar susu		Amenorea			Kemandulan
Gangguan hepatobiliari						Kegagalan hati
Gangguan umum, gangguan di tapak pentadbiran	Keradangan membran mukus, kelemahan, pyrexia.	Sakit, demam, dehidrasi, anoreksia.			Kegagalan poliorgan
Ujian makmal	Pengurangan dalam hemoglobin, peningkatan kreatinin dan urea	Peningkatan alanine amino-trans-ferase/ aspartat-amino-transferase, alkali fosfatase, tahap bilirubin, hipokalemia
Gangguan buah pinggang dan genitouriner						Kegagalan buah pinggang

NOS - Tidak Dinyatakan Sebaliknya.

* terapi gabungan dengan rituximab.

Terdapat laporan terpencil tentang urtikaria; kerengsaan tempatan dan trombophlebitis; nekrosis tisu lembut berikutan pentadbiran luar kapal secara tidak sengaja; pancytopenia; pengaktifan semula virus hepatitis B; sindrom lisis tumor dan anafilaksis.

Risiko sindrom myelodysplastic dan leukemia myeloid akut meningkat pada pesakit yang menerima agen alkylating (termasuk bendamustine). Kejadian tumor sekunder mungkin berkembang beberapa tahun selepas kemoterapi telah dihentikan.

Berlebihan

Dos maksimum yang boleh diterima ialah 280 mg/m 2 30 minit infusi Ribomustine sekali setiap 3 minggu.

Kejadian jantung kriteria umum untuk ketoksikan gred 2 ditunjukkan oleh perubahan ECG iskemia dan dinilai sebagai berkaitan dos sempadan.

Dalam kajian lanjut dengan infusi Ribomustine selama 30 minit pada hari 1 dan 2 kursus setiap tiga minggu, dos maksimum yang boleh diterima ialah 180 mg/m 2. Ketoksikan yang mengehadkan dos ialah trombositopenia gred 4. Ketoksikan jantung bukanlah ketoksikan yang mengehadkan dos dalam rejimen rawatan ini.

Dalam kes berlebihan adalah mungkin untuk meningkatkan manifestasi reaksi buruk.

Langkah-langkah terapeutik

Tiada penawar khusus. Untuk membetulkan kesan sampingan hematologi, pemindahan sumsum tulang dan terapi transfusi (platelet, jisim sel darah merah) atau penggunaan faktor pertumbuhan hematologi mungkin diperlukan. Bendamustine hydrochloride atau metabolitnya dikeluarkan secara tidak ketara semasa dialisis.

Interaksi dengan ubat lain

Tiada kajian in vivo telah dilakukan.

Dalam penggunaan serentak Ribomustine dengan agen myelosupresif, kesan Ribomustine dan/atau ubat-ubatan yang menjejaskan sumsum tulang mungkin diperkuatkan. Pentadbiran sebarang rawatan yang melemahkan keadaan umum pesakit atau menekan fungsi sumsum tulang boleh meningkatkan kesan toksik Ribomustine.

Penggunaan serentak Ribomustine dengan cyclosporine atau tacrolimus boleh mengakibatkan imunosupresi yang ketara dengan risiko limfoproliferasi.

Sitostatik boleh mengurangkan pengeluaran antibodi selepas vaksinasi dengan vaksin hidup dan meningkatkan risiko jangkitan, yang boleh membawa maut. Risiko meningkat pada pesakit dengan sistem imun yang lemah akibat penyakit yang mendasari.

Bendamustine dimetabolismekan oleh isoenzim CYP 1A2 cytochrome P450 (lihat bahagian Farmakokinetik). Oleh itu, terdapat potensi interaksi dengan perencat CYP 1A2 seperti fluvoxamine, ciprofloxacin, acyclovir, dan cimetidine.

Syarat penyimpanan

Simpan di tempat yang terlindung daripada cahaya pada suhu tidak melebihi 25 °C. Jauhi dari kanak-kanak.

Arahan khas

Myelosuppression

Pesakit yang menggunakan bendamustine mungkin mengalami myelosuppression, jadi adalah perlu untuk memantau tahap leukosit, platelet, hemoglobin dan neutrofil sekurang-kurangnya sekali seminggu. Kursus rawatan dengan Ribomustin boleh diteruskan jika penunjuk berikut: leukosit >4×109 / L dan platelet>100× 109 / L.

Jangkitan

Jangkitan dengan hasil yang serius atau maut telah dilaporkan dengan bendamustine, termasuk jangkitan bakteria (pneumonia dan sepsis) dan jangkitan yang disebabkan oleh mikroorganisma oportunistik (jangkitan oportunistik), seperti pneumonia pneumocystis, varicella zoster dan sitomegalovirus. Selepas penggunaan bendamustine, terutamanya dalam kombinasi dengan rituximab atau obinutuzumab, kes leukoencephalopathy multifokal progresif (PML), termasuk kes maut, telah dilaporkan.

Rawatan dengan bendamustine hydrochloride boleh mengakibatkan limfositopenia yang berpanjangan (< 600/μL) dan pengurangan sel T positif CD4 (sel T-helper) (< 200/μL) sekurang-kurangnya 7-9 bulan selepas selesai rawatan. Limfositopenia dan penurunan dalam bilangan sel T CD4-positif kelihatan lebih ketara apabila bendamustine digunakan dalam kombinasi dengan rituximab. Pesakit dengan leukopenia dan bilangan sel T positif CD4 yang rendah disebabkan oleh penggunaan bendamustine lebih mudah terdedah kepada jangkitan (oportunistik). Oleh itu, pesakit harus dipantau untuk simptom gangguan pernafasan semasa rawatan. Pesakit perlu dinasihatkan untuk melaporkan dengan segera sebarang tanda jangkitan baru, termasuk demam atau gejala pernafasan. Jika terdapat tanda-tanda jangkitan (opportunistik), pemberhentian terapi bendamustine hidroklorida harus dipertimbangkan.

Apabila membuat diagnosis pembezaan pada pesakit dengan tanda atau gejala neurologi, kognitif, atau tingkah laku yang baru atau semakin teruk, kehadiran leukoencephalopathy multifokal progresif perlu dinilai. Jika PML disyaki, ujian diagnostik yang sesuai perlu dilakukan dan bendamustine harus dihentikan sehingga kehadiran PML dikecualikan.

Pengaktifan semula Hepatitis B

Pengaktifan semula hepatitis B pada pesakit dengan penyakit kronik berlaku selepas rawatan dengan bendamustine hydrochloride. Dalam sesetengah kes, kegagalan hati akut telah diperhatikan, termasuk hasil yang membawa maut. Sebelum memulakan rawatan dengan bendamustine hydrochloride, pesakit perlu diuji untuk jangkitan HBV. Sebelum memulakan rawatan, pesakit dengan keputusan ujian positif untuk hepatitis B (termasuk mereka yang mempunyai penyakit aktif) dan pesakit dengan keputusan positif untuk jangkitan HBV semasa rawatan harus berjumpa doktor (pakar hepatologi). ). Pembawa HBV yang memerlukan rawatan dengan bendamustine hydrochloride harus dipantau dengan teliti untuk simptom manifestasi aktif jangkitan HBV semasa keseluruhan terapi dan beberapa bulan selepas tamat terapi.

Reaksi kulit

Reaksi kulit termasuk ruam, tindak balas kulit toksik dan eksantema bulosa telah dilaporkan. Sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik dan simptom sistemik (sindrom DRESS) telah dilaporkan berkaitan dengan penggunaan bendamustine hidroklorida, kadangkala membawa maut.

Beberapa tindak balas telah berlaku apabila bendamustine hydrochloride digunakan dalam kombinasi dengan agen antikanser lain, jadi hubungan sebab akibat tidak dapat dipastikan dengan jelas. Reaksi kulit yang telah berlaku mungkin berkembang dengan rawatan berterusan, dan manifestasinya mungkin bertambah teruk. Jika tindak balas kulit berkembang, ribomostin harus ditahan. Dalam kes tindak balas kulit yang teruk, apabila hubungan kausal dengan bendamustine disyaki, penggunaan ubat harus dihentikan.

Gangguan jantung

Semasa rawatan dengan bendamustine hydrochloride, pesakit dengan penyakit jantung harus dipantau tahap kalium darah mereka dan menggunakan persediaan kalium jika tahap kalium < 3.5 mmol/L, dan pemantauan elektrokardiografi perlu dilakukan.

Infarksi miokardium maut dan kegagalan jantung telah dilaporkan semasa rawatan dengan bendamustine. Pesakit dengan penyakit jantung atau sejarah penyakit jantung harus dipantau dengan teliti.

Loya muntah

Ubat antiemetik harus digunakan untuk rawatan gejala loya dan muntah.

Sindrom lisis tumor

Sindrom lisis tumor (TLS) telah dilaporkan dalam ujian klinikal. Ia biasanya berlaku dalam masa 48 jam selepas dos pertama ubat dan, tanpa rawatan, boleh menyebabkan OPN dan kematian. Langkah-langkah prophylactic seperti penghidratan yang mencukupi, pemantauan teliti kimia darah (terutamanya paras kalium dan asid urik), dan penggunaan agen hipourisemia (allopurinol dan razburicase) digunakan sebelum terapi.

Beberapa kes sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik telah dilaporkan dengan penggunaan serentak bendamustine dan allopurinol.

Anafilaksis

Tindak balas infusi kepada bendamustine telah berlaku dengan kerap dalam ujian klinikal. Gejala biasanya ringan dan termasuk demam, menggigil, pruritus dan ruam. Jarang sekali, tindak balas anafilaksis dan anafilaktoid yang teruk telah berlaku. Selepas kitaran pertama terapi, pesakit harus disoal tentang sejarah gejala ciri-ciri tindak balas infusi mereka.Bagi pesakit yang mempunyai sejarah tindak balas infusi, langkah-langkah untuk mencegah tindak balas tersebut harus dipertimbangkan, termasuk penggunaan antihistamin, antipiretik dan kortikosteroid.

Pesakit yang mengalami tindak balas alahan gred III atau lebih tinggi tidak boleh diberi ubat semula.

Kanser kulit bukan melanoma

Dalam ujian klinikal, peningkatan risiko kanser kulit bukan melanoma (basaloma dan kanser sel skuamosa) telah diperhatikan pada pesakit yang menerima terapi yang mengandungi bendamustine. Pemeriksaan kulit secara berkala disyorkan untuk semua pesakit, terutamanya mereka yang mempunyai faktor risiko kanser kulit.

Berpantang

Bendamustine hydrochloride mempunyai kesan teratogenik dan mutagenik. Wanita harus menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan untuk mencegah kehamilan semasa rawatan. Pesakit lelaki dinasihatkan menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan semasa terapi dan selama 6 bulan selepas penggunaan ubat. Sebelum rawatan dengan bendamustine hydrochloride, disyorkan untuk mempertimbangkan pemeliharaan sperma kerana kemungkinan ketidaksuburan yang tidak dapat dipulihkan.

Ekstravasasi

Sekiranya extravasation berlaku, infusi perlu dihentikan serta-merta. Selepas aspirasi singkat, jarum harus ditarik balik. Kawasan ekstravasasi hendaklah disejukkan; angkat lengan di mana ekstravasasi telah berlaku. Penggunaan kortikosteroid, serta rawatan pembantu, tidak menghasilkan peningkatan yang ketara.

Gunakan semasa mengandung atau menyusu.

Kehamilan

Terdapat data yang tidak mencukupi mengenai penggunaan Ribomustine semasa kehamilan. Dalam kajian praklinikal, bendamustine mempunyai kesan embrio/fetotoksik, teratogenik dan genotoksik. Wanita hamil tidak boleh diberi ubat kecuali untuk kegunaan untuk petunjuk penting. Wanita itu harus dimaklumkan tentang potensi risiko kepada anak dalam kandungan. Kaunseling genetik diperlukan jika kehamilan berlaku semasa rawatan.

Berpantang

Adalah disyorkan untuk menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan sebelum dan semasa rawatan.

Pesakit lelaki dinasihatkan untuk mengelakkan sifat bapa semasa terapi dan selama 6 bulan selepas penggunaan dadah. Disebabkan kemungkinan ketidaksuburan yang tidak dapat dipulihkan, pemeliharaan sperma disyorkan sebelum rawatan dengan bendamustine hydrochloride.

Menyusu

Tidak diketahui sama ada bendamustine masuk ke dalam susu ibu, oleh itu pemberian bendamustine hidroklorida semasa penyusuan adalah kontraindikasi (lihat bahagian "Kontraindikasi"). Jika perlu menggunakan bendamustine hydrochloride semasa penyusuan, penyusuan susu ibu harus dihentikan.

Keupayaan untuk mempengaruhi kelajuan tindak balas semasa memandu pengangkutan motor atau mekanisme lain

Ribomustine mempunyai kesan yang ketara terhadap keupayaan memandu kereta dan mekanisme lain.

Ataxia, neuropati periferal dan mengantuk telah dilaporkan semasa rawatan dengan Rybomustine (lihat bahagian "Reaksi buruk"). Pesakit harus diberi amaran bahawa jika tindak balas sedemikian berlaku, memandu pengangkutan motor dan bekerja dengan mekanisme lain harus dielakkan.

Jangka hayat

3 tahun.