Ribomustine

Bendamustine hydrochloride adalah ubat antikanser alkylating dengan aktiviti alkylating bifunctional.

Petunjuk Ribomustine

• Terapi lini pertama untuk leukemia limfositik kronik (Binet Stage B dan C) apabila terapi gabungan dengan fludarabine tidak sesuai.
• Monoterapi untuk limfoma bukan Hodgkin untuk perkembangan penyakit selama atau 6 bulan selepas rituximab atau terapi yang mengandungi rituximab. thalidomide atau bortezomib.

Borang pelepasan

1 botol mengandungi 25 mg atau 100 mg bendamustine hydrochloride;

Excipient: Mannitol (E 421).

Serbuk untuk penyediaan tumpuan untuk penyediaan penyelesaian untuk infusi.

Ciri-ciri Fizikokimia Utama: Serbuk Putih Warna Microcrystalline.

Farmakodinamik

Kesan antineoplastik dan sitotoksik bendamustine hydrochloride adalah disebabkan oleh pembentukan silang silang molekul DNA tunggal dan berganda disebabkan oleh alkilasi. Akibatnya, fungsi matriks DNA dan sintesisnya terjejas.

The antineoplastic effect of bendamustine hydrochloride has been confirmed in numerous in vitro studies on various tumor cell lines (breast cancer, non-small cell and small cell lung cancer, ovarian cancer and various types of leukemia) and in vivo on various experimental models of glandular tumors, sarcoma, lymphoma, leukemia and small cell lung cancer).

Profil aktiviti bendamustine hydrochloride terbukti dalam sel-sel tumor manusia dan berbeza daripada agen alkilat yang lain.

Bendamustine hydrochloride menunjukkan tiada atau hanya ketahanan silang ringan dalam sel-sel sel tumor manusia dengan mekanisme rintangan yang berbeza, yang sekurang-kurangnya sebahagiannya disebabkan oleh interaksi dengan DNA yang bertahan lebih lama berbanding dengan agen alkilat yang lain. Di samping itu, kajian klinikal mendapati bahawa tiada rintangan silang lengkap antara bendamustine dan anthracyclines atau agen alkylating atau rituximab. Walau bagaimanapun, sebilangan kecil PA

Farmakokinetik

Pengedaran

Separuh hayat dalam fasa 1 (t 1/2) selepas infusi bendamustine 30 minit intravena pada dos 120 mg/m 2 permukaan permukaan badan adalah 28.2 min. Selepas penyerapan intravena ubat selama 30 minit, jumlah pengedaran utama adalah 19.3 L. Selepas pentadbiran bolus dadah pada keseimbangan, jumlah pengedaran adalah 15.8-20.5 L.

Lebih daripada 95% bahan aktif mengikat protein plasma darah (terutamanya albumin).

Metabolisme

Bendamustine hydrochloride dimetabolisme terutamanya di hati. Laluan utama perkumuhan bendamustine hydrochloride dari badan adalah hidrolisisnya untuk membentuk monohydroxy- dan dihydroxybendamustine.cytochrome p450 isoenzyme cyp 1a2 terlibat dalam pembentukan n-desmethymamymynnymyny. Jalur penting metabolisme bendamustine termasuk mengikat kepada glutathione. In vitro, bendamustine tidak menghalang CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 dan CYP ZA4.

Perkumuhan

Jumlah pelepasan purata selepas penyerapan dadah selama 30 minit kepada 12 subjek pada dos 120 mg/m 2 adalah 639.4 ml/min. Kira-kira 20% daripada dos yang ditadbir dikeluarkan dengan air kencing dalam masa 24 jam.

Bendamustine yang tidak berubah secara urin dan metabolitnya diedarkan dalam penurunan urutan seperti berikut: Monohydroxybendamustine & GT; Bendamustine & gt; Dihydroxybendamustine & gt; metabolit teroksida & gt; N-desmethylbendamustine.

Metabolit kutub kebanyakannya dikeluarkan dengan hempedu.

Farmakokinetik dalam disfungsi hepatik

Pada pesakit dengan penglibatan organ tumor/metastatik 30-70% dan sedikit penurunan dalam fungsi hati (serum bilirubin & lt; 1.2 mg/dl) berbanding pesakit dengan fungsi hati dan buah pinggang yang normal, tiada perbezaan yang signifikan dalam nilai-nilai yang diperhatikan: kepekatan plasma maksimum (c mAh) Beta-fasa separuh hayat (t 1/2β), jumlah pengedaran, pelepasan dan perkumuhan.

Farmakokinetik dalam disfungsi buah pinggang

Pada pesakit dengan pelepasan kreatinin & gt; 10 mL/min (termasuk pesakit dialisis) berbanding pesakit dengan fungsi hepatik dan buah pinggang yang normal, tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam: dalam fasa beta (t 1/2β), jumlah pengedaran dan perkumuhan.

Pesakit tua

Kajian farmakokinetik termasuk pesakit sehingga 84 tahun. Faktor BIC tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap farmakokinetik bendamustine hydrochloride.

Dos dan pentadbiran

Direka untuk ditadbir lebih dari 30-60 min.

Ribomustine hanya digunakan di bawah pengawasan doktor yang berpengalaman dalam terapi antitumor. Semasa rawatan dengan ubat, arahan untuk kegunaannya harus diikuti dengan ketat.

Penindasan fungsi sumsum tulang dikaitkan dengan peningkatan ketoksikan hematologi kemoterapi. Rawatan dengan ubat tidak boleh dimulakan jika kiraan leukosit darah periferal & lt; 3 × 109 / l dan / atau kiraan platelet & lt; 75 × 109 / l (lihat bahagian "contraindications").

Monoterapi untuk leukemia limfositik kronik

Ribomustine ditadbir pada dos 100 mg/m 2 pada hari 1 dan 2 kursus; Kursus ini diulang setiap 4 minggu.

Monoterapi limfoma bukan Hodgkin yang tidak teratur untuk rituximab.

Ribomustine ditadbir pada dos 120 mg/m 2 pada hari 1 dan 2 kursus; Kursus ini diulang setiap 3 minggu.

Pelbagai myeloma

Ribomustin digunakan pada dos 120-150 mg/m 2 pada hari pertama dan ke-2 kursus, dengan dos 60 mg/m 2 setiap hari dari hari ke-1 hingga ke-4 kursus dengan prednisolone secara intravena atau secara lisan; Kursus ini diulang setiap 4 minggu.

Rawatan dengan ubat hendaklah dihentikan jika kiraan leukosit darah periferal & lt; 3 × 109 / l dan / atau kiraan platelet & lt; 75 × 109 / L. Rawatan boleh diteruskan jika kiraan leukosit naik ke & gt;

Pengurangan leukosit, neutrofil dan platelet, sebagai peraturan, diperhatikan pada 14-20 hari, pemulihan-selepas 3-5 minggu. Semasa terapi, disyorkan untuk memantau kiraan darah (lihat bahagian "Keanehan Penggunaan").

Untuk ketoksikan bukan hematologi, pengurangan dos harus berdasarkan kepada kriteria ketoksikan umum semasa rawatan awal. Adalah disyorkan untuk mengurangkan dos sebanyak 50% pada tahap 3 kriteria ketoksikan umum, untuk menghentikan ubat - pada tahap 4 kriteria ketoksikan umum.

Sekiranya perlu, pengurangan dos perlu dilakukan secara individu pada hari pertama dan ke-2 dalam rawatan.

Gunakan pada pesakit dengan fungsi hati yang terjejas

Berdasarkan data farmakokinetik, tiada pelarasan dos yang diperlukan untuk pesakit yang mempunyai fungsi hati yang sederhana (serum bilirubin & lt; 1.2 mg/dl).

Pengurangan dos 30% disyorkan untuk pesakit yang mengalami gangguan hepatik sederhana (serum bilirubin tahap 1.2-3 mg/dL). Tiada data yang tersedia untuk digunakan pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik yang teruk (tahap serum bilirubin & gt; 3 mg/dl) (lihat contraindications).

Gunakan pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang terjejas

Berdasarkan data farmakokinetik, tiada pelarasan dos diperlukan untuk pesakit dengan pelepasan kreatinin & GT; 10 ml/min. Pengalaman terhad dengan penggunaan pada pesakit yang mengalami gangguan buah pinggang yang teruk.

Cadangan untuk penyediaan penyelesaian untuk infusi.

Apabila menyediakan penyelesaian, organ pernafasan, kulit dan membran mukus kakitangan perubatan harus dilindungi (memakai sarung tangan dan pakaian pelindung). Sekiranya hubungan dengan kulit dan membran mukus, perlu mencuci mereka dengan sabun dan air, sekiranya hubungan dengan mata - bilas dengan larutan garam fisiologi. Sekiranya boleh, disyorkan untuk menggunakan peralatan pelindung khas sekali pakai dengan permukaan penyerap kalis air. Wanita hamil tidak boleh mencairkan sitostatik.

Untuk menyediakan penyelesaian, kandungan botol ribomustine dibubarkan dalam air untuk suntikan seperti yang ditunjukkan di bawah:

• Dalam botol yang mengandungi 25 mg bendamustine hydrochloride, tambah 10 ml air untuk suntikan, selepas itu botol digoncang;
• Kepada botol yang mengandungi 100 mg bendamustine hydrochloride, tambah 40 ml air untuk suntikan, selepas itu botol digoncang.

Sejurus selepas mendapatkan penyelesaian yang jelas (biasanya selepas 5-10 min), jumlah dos ribomustine dicairkan dengan larutan natrium klorida 0.9%, dan jumlah akhir penyelesaiannya adalah kira-kira 500 ml.

Ribomustine boleh dicairkan hanya dengan larutan natrium klorida 0.9%; Penyelesaian lain untuk suntikan tidak boleh digunakan.

Peraturan Asepsis mesti diperhatikan.

Kanak-kanak

Ribomustin tidak digunakan pada kanak-kanak kerana kekurangan data mengenai keberkesanan dan keselamatan dadah.

Contraindications

Hipersensitiviti kepada bendamustine hydrochloride dan/atau mannitol; tempoh penyusuan susu ibu; kekurangan hepatik yang teruk (tahap bilirubin & gt; 3.0 mg/dl); Jaundis; Penindasan sumsum tulang yang teruk dan perubahan yang ditandakan dalam bilangan elemen bentuk dalam darah (penurunan bilangan leukosit sehingga & lt; 3 × 109 /L dan /atau platelet & lt; 75 × 109 /L); campur tangan pembedahan kurang dari 30 hari sebelum rawatan; jangkitan, terutama yang disertai oleh leukopenia; Tempoh vaksinasi terhadap demam kuning

Kesan sampingan Ribomustine

Reaksi buruk yang paling biasa dengan bendamustine hydrochloride adalah tindak balas buruk hematologi (leukopenia, thrombocytopenia), ketoksikan kulit (reaksi alergi), gejala perlembagaan (demam), dan gejala gastrointestinal (nausea, muntah).

CLAS /SYSTE-MA /Organisasi oleh Meddra	Sangat kerap. ≥ 1/10	Selalunya ≥ 1/100 hingga & lt; 1/10	Jarang ≥ 1/1000 Ke & lt; 1/100	Jarang ≥ 1/10,000 ke & lt; 1/1000	Sangat jarang & lt; 1/10000	Kekerapan tidak diketahui (tidak boleh dianggarkan dari data yang ada)
Jangkitan dan serangan	Jangkitan nos. Termasuk jangkitan oportunistik (mis., Herpes zoster, sitomegalovirus, hepatitis B)	Pneumo-Cystic Pneumonia	Sepsis	Pneumonia atipikal utama
Pembentukan baru dobro- Kualitatif, malignan	Sindrom lisis tumor	Sindrom myelodysplastic, leukemia myeloid akut
Sistem Darah dan Limfa	Leukopenia nos*, thrombocytopenia, limfopenia	Pendarahan, anemia, Neutropenia	Pancytopenia	Kekalahan Sumsum tulang	Hemolisis
Sistem imun	Reaksi hipersensitiviti nos *	Tindak balas anaphylactic, reaksi anaphylactoid	Kejutan anaphylactic
Sistem saraf	Sakit kepala	Insomnia, Pening	Mengantuk, Aphonia	Gangguan Rasa, Paresthesia, Neuropati Sensori Peripheral, Sindrom Anticholinergic, Gangguan Neurologi, Ataxia, encephalitis
Di jantung	Gangguan fungsi jantung seperti berdebar-debar, angina pectoris, aritmia	Pengaliran perikard, infark miokard, kegagalan jantung	Tachycardia	Fibrilasi atrial
Vaskular	Hipotensi, hipertensi.	Akut akut- Kekurangan vaskular	Phlebitis
Sistem pernafasan, organ dada dan mediastinal.	Disfungsi pulmonari	Fibrosis pulmonari
Gangguan saluran gastrointestinal	Mual, blu- Shafting	Cirit-birit, sembelit, stomatitis	Esofagitis hemorrhagic, pendarahan gastrousus.
Tisu kulit dan subkutaneus	Alopecia, Gangguan kulit Nas.	Erythema, dermatitis, pruritus, ruam maculopapu-lesional, hyperhidrosis	Sindrom Stevens-Johnson, necrolysis epidermis toksik, Reaksi dadah dengan gejala eosinophilia dan sistemik (sindrom pakaian)*
Gangguan sistem pembiakan dan kelenjar susu	Amenorea	Kemandulan
Gangguan Hepatobiliary	Kegagalan hati
Gangguan Umum, Gangguan di Laman Pentadbiran	Keradangan membran mukus, Kelemahan, pyrexia.	Sakit, demam, dehidrasi, anoreksia.	Kegagalan polyorgan
Ujian makmal	Penurunan hemoglobin, peningkatan kreatinin dan urea	Ketinggian alanine amino-trans-ferase/ Aspartate-amino-transferase, fosfatase alkali, tahap bilirubin, hipokalemia
Gangguan buah pinggang dan genitourinary	Kegagalan buah pinggang

NOS - tidak dinyatakan sebaliknya.

* Terapi gabungan dengan rituximab.

Terdapat laporan terpencil urtikaria; kerengsaan tempatan dan thrombophlebitis; nekrosis tisu lembut berikutan pentadbiran luar kapal yang tidak disengajakan; Pancytopenia; pengaktifan virus hepatitis B; Sindrom lisis tumor dan anafilaksis.

Risiko sindrom myelodysplastic dan leukemia myeloid akut meningkat pada pesakit yang menerima agen alkylating (termasuk bendamustine). Kejadian tumor sekunder boleh berkembang beberapa tahun selepas kemoterapi telah dihentikan.

Berlebihan

Dos maksimum yang diterima ialah 280 mg/m 2 30 minit penyerapan ribomustine sekali setiap 3 minggu.

Peristiwa jantung kriteria umum untuk ketoksikan gred 2 ditunjukkan oleh perubahan ECG iskemia dan dinilai sebagai dos yang berkaitan dengan sempadan.

Dalam kajian selanjutnya dengan penyerapan ribomustine selama 30 minit pada hari 1 dan 2 kursus setiap tiga minggu, dos maksimum yang diterima adalah 180 mg/m 2. Ketoksikan dos yang mengehadkan adalah gred 4 thrombocytopenia. Ketoksikan jantung bukanlah ketoksikan yang membatasi dos dalam rejimen rawatan ini.

Sekiranya berlebihan adalah mungkin untuk meningkatkan manifestasi tindak balas buruk.

Langkah-langkah terapeutik

Tiada penawar khusus. Untuk membetulkan kesan sampingan hematologi, pemindahan sumsum tulang dan terapi transfusi (platelet, jisim sel darah merah) atau penggunaan faktor pertumbuhan hematologi mungkin diperlukan. Bendamustine hydrochloride atau metabolitnya dikeluarkan secara tidak signifikan semasa dialisis.

Interaksi dengan ubat lain

Tidak dalam kajian vivo telah dilakukan.

Dalam penggunaan ribomustine bersamaan dengan agen myelosupresif, kesan ribomustine dan/atau ubat-ubatan yang mempengaruhi sumsum tulang mungkin berpotensi. Pentadbiran apa-apa rawatan yang melemahkan keadaan umum pesakit atau menindas fungsi sumsum tulang boleh meningkatkan kesan toksik ribomustine.

Penggunaan ribomustine bersamaan dengan siklosporin atau tacrolimus boleh mengakibatkan imunosupresi yang ketara dengan risiko limfoproliferasi.

Cytostatics boleh mengurangkan pengeluaran antibodi selepas vaksinasi dengan vaksin hidup dan meningkatkan risiko jangkitan, yang boleh membawa maut. Risiko meningkat pada pesakit dengan sistem imun yang lemah akibat penyakit yang mendasari.

Bendamustine dimetabolisme oleh isoenzim CYP 1A2 cytochrome P450 (lihat bahagian Pharmacokinetics). Oleh itu, terdapat interaksi yang berpotensi dengan inhibitor CYP 1A2 seperti fluvoxamine, ciprofloxacin, acyclovir, dan cimetidine.

Syarat penyimpanan

Simpan di tempat yang dilindungi dari cahaya pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Arahan khas

Myelosuppression

Pesakit yang menggunakan bendamustine boleh mengembangkan myelosuppression, jadi perlu memantau tahap leukosit, platelet, hemoglobin dan neutrofil sekurang-kurangnya sekali seminggu. Kursus rawatan dengan ribomustin boleh diteruskan jika petunjuk berikut: leukosit & gt; 4 × 109 / L dan platelet & gt; 100 × 109 / L.

Jangkitan

Jangkitan dengan hasil yang serius atau maut telah dilaporkan dengan bendamustine, termasuk jangkitan bakteria (radang paru-paru dan sepsis) dan jangkitan yang disebabkan oleh mikroorganisma oportunistik (jangkitan oportunistik), seperti pneumonia pneumonia, varicella zoster dan cytomegalovir. Obinutuzumab, kes leukoencephalopathy multifokal progresif (PML), termasuk kes maut, telah dilaporkan.

Rawatan dengan bendamustine hydrochloride boleh mengakibatkan limfositopenia yang berpanjangan (& lt; 600/μL) dan mengurangkan sel-sel T-positif (sel T-helper) (& lt; Bendamustine digunakan dalam kombinasi dengan rituximab. Pesakit dengan leukopenia dan jumlah sel T-positif CD4 yang disebabkan oleh penggunaan bendamustine lebih mudah terdedah kepada jangkitan (oportunistik). Pesakit harus dinasihatkan untuk melaporkan dengan segera sebarang tanda-tanda jangkitan baru, termasuk demam atau gejala pernafasan. Sekiranya terdapat tanda-tanda jangkitan (oportunistik), penghentian terapi bendamustine hydrochloride perlu dipertimbangkan.

Apabila membuat diagnosis pembezaan pada pesakit dengan tanda-tanda atau gejala neurologi, kognitif, atau tingkah laku yang baru atau semakin buruk, kehadiran leukoencephalopathy multifocal progresif harus dinilai. Sekiranya PML disyaki, ujian diagnostik yang sesuai harus dilakukan dan bendamustine hendaklah dihentikan sehingga kehadiran PML dikecualikan.

Pengaktifan Hepatitis B.

Pengaktifan hepatitis B pada pesakit dengan kursus kronik penyakit berlaku selepas rawatan dengan bendamustine hydrochloride. Dalam sesetengah kes, kegagalan hati akut telah diperhatikan, termasuk hasil yang membawa maut. Sebelum memulakan rawatan dengan bendamustine hydrochloride, pesakit perlu diuji untuk jangkitan HBV. Sebelum rawatan, pesakit dengan keputusan ujian positif untuk hepatitis B (termasuk mereka yang mempunyai penyakit aktif) dan pesakit yang mempunyai hasil positif untuk jangkitan HBV semasa rawatan harus berunding dengan doktor (hepatologi). Pembawa HBV yang memerlukan rawatan dengan bendamustine hydrochloride perlu dipantau dengan teliti untuk gejala manifestasi aktif jangkitan HBV sepanjang keseluruhan terapi dan beberapa bulan selepas berakhirnya terapi.

Reaksi kulit

Reaksi kulit termasuk ruam, tindak balas kulit toksik dan exanthema bullous telah dilaporkan. Sindrom Stevens-Johnson, necrolysis epidermis toksik dan gejala sistemik (sindrom pakaian) telah dilaporkan bersekutu dengan penggunaan bendamustine hydrochloride, kadang-kadang dengan hasil yang membawa maut.

Sesetengah tindak balas telah berlaku apabila bendamustine hydrochloride digunakan dalam kombinasi dengan agen antikanser lain, jadi hubungan kausal tidak dapat ditubuhkan dengan jelas. Reaksi kulit yang telah berlaku boleh berkembang dengan rawatan yang berterusan, dan manifestasi mereka mungkin bertambah buruk. Jika reaksi kulit berkembang, ribomostin harus ditahan. Sekiranya reaksi kulit yang teruk, apabila hubungan kausal dengan bendamustine disyaki, penggunaan ubat harus dihentikan.

Gangguan Jantung

Semasa rawatan dengan bendamustine hydrochloride, pesakit dengan penyakit jantung harus mempunyai tahap kalium darah mereka dipantau dan menggunakan persediaan kalium jika tahap kalium & lt; 3.5 mmol/L, dan pemantauan elektrokardiografi perlu dilakukan.

Infarksi miokardium dan kegagalan jantung telah dilaporkan semasa rawatan dengan bendamustine. Pesakit dengan penyakit jantung atau sejarah penyakit jantung perlu dipantau dengan teliti.

Mual, muntah

Ubat antiemetik harus digunakan untuk rawatan gejala mual dan muntah.

Sindrom lisis tumor

Sindrom lisis tumor (TLS) telah dilaporkan dalam ujian klinikal. Ia biasanya berlaku dalam masa 48 jam selepas dos pertama ubat dan, tanpa rawatan, boleh menyebabkan OPN dan kematian. Langkah-langkah prophylactic seperti penghidratan yang mencukupi, pemantauan yang teliti terhadap kimia darah (terutamanya kalium dan tahap asid urik), dan penggunaan agen hipourikik (allopurinol dan razburicase) digunakan sebelum terapi.

Beberapa kes sindrom Stevens-Johnson dan necrolysis epidermis toksik telah dilaporkan dengan penggunaan bersamaan bendamustine dan allopurinol.

Anaphylaxis

Reaksi infusi terhadap bendamustine telah sering berlaku dalam ujian klinikal. Gejala biasanya ringan dan termasuk demam, menggigil, pruritus dan ruam. Jarang sekali, tindak balas anaphylactic dan anaphylactoid yang teruk telah berlaku. Selepas kitaran terapi pertama, pesakit harus dipersoalkan mengenai sejarah gejala ciri-ciri tindak balas infusi. Bagi pesakit yang mempunyai sejarah tindak balas infusi, langkah-langkah untuk mencegah tindak balas tersebut harus dipertimbangkan, termasuk penggunaan antihistamin, antipyretics dan kortikosteroid.

Pesakit yang telah mengalami gred III atau tindak balas alergi yang lebih tinggi tidak boleh ditetapkan semula dadah.

Kanser kulit bukan melanoma

Dalam ujian klinikal, peningkatan risiko kanser kulit bukan melanoma (basaloma dan kanser sel skuamosa) telah diperhatikan pada pesakit yang menerima terapi yang mengandungi bendamustine. Peperiksaan kulit berkala disyorkan untuk semua pesakit, terutama mereka yang mempunyai faktor risiko kanser kulit.

Kontraseptif

Bendamustine hydrochloride mempunyai kesan teratogenik dan mutagenik. Wanita harus menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan untuk mencegah kehamilan semasa rawatan. Pesakit lelaki dinasihatkan untuk menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan semasa terapi dan selama 6 bulan selepas menggunakan ubat. Sebelum rawatan dengan bendamustine hydrochloride, adalah disyorkan untuk mempertimbangkan pemeliharaan sperma kerana kemungkinan ketidaksuburan yang tidak dapat dipulihkan.

Extravasation

Sekiranya extravasation berlaku, infusi harus dihentikan dengan segera. Selepas aspirasi ringkas, jarum perlu ditarik balik. Kawasan extravasation harus disejukkan; Naikkan lengan di mana extravasation telah berlaku. Penggunaan kortikosteroid, serta rawatan pembantu, tidak menghasilkan peningkatan yang ketara.

Gunakan semasa kehamilan atau penyusuan.

Kehamilan

Terdapat data yang tidak mencukupi mengenai penggunaan ribomustine semasa kehamilan. Dalam kajian pramatang, bendamustine mempunyai kesan embrio/fetotoksik, teratogenik dan genotoksik. Wanita hamil tidak boleh ditetapkan dadah kecuali digunakan untuk petunjuk penting. Wanita itu harus dimaklumkan tentang potensi risiko kepada anak yang belum lahir. Kaunseling genetik diperlukan jika kehamilan berlaku semasa rawatan.

Kontraseptif

Adalah disyorkan untuk menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan sebelum dan semasa rawatan.

Pesakit lelaki dinasihatkan untuk mengelakkan kebahagiaan semasa terapi dan selama 6 bulan selepas menggunakan dadah. Oleh kerana kemungkinan ketidaksuburan yang tidak dapat dipulihkan, pemeliharaan sperma disyorkan sebelum rawatan dengan bendamustine hydrochloride.

Menyusu

Tidak diketahui sama ada bendamustine melepasi susu ibu, oleh itu pentadbiran bendamustine hydrochloride semasa penyusuan adalah kontraindikasi (lihat bahagian "contraindications"). Sekiranya perlu menggunakan bendamustine hydrochloride semasa penyusuan, penyusuan susu ibu harus dihentikan.

Keupayaan untuk mempengaruhi kelajuan tindak balas semasa memandu pengangkutan motor atau mekanisme lain

Ribomustine mempunyai kesan yang signifikan terhadap keupayaan untuk memandu kereta dan mekanisme lain.

Ataxia, neuropati periferal dan somnolence telah dilaporkan semasa rawatan dengan Rybomustine (lihat bahagian "Reaksi buruk"). Pesakit harus diberi amaran bahawa jika tindak balas tersebut berlaku, memandu pengangkutan motor dan bekerja dengan mekanisme lain harus dielakkan.

Jangka hayat

3 tahun.