Bleomycin

Bleomycin adalah antibiotik dengan kesan antitumor yang digunakan dalam onkologi untuk merawat pelbagai jenis kanser. Ia boleh ditetapkan untuk merawat kanser ovari, kanser serviks, limfoma Hodgkin dan bukan Hodgkin, kanser testis, dan mesothelioma dan kanser kulit. Bleomycin berfungsi dengan mengikat DNA, yang memecahkan rantai DNA dan menghalang sel-sel kanser daripada berkembang dan mengalikan.

Petunjuk Bleomycin

Bleomycin digunakan untuk merawat pelbagai jenis kanser termasuk:

1. Kanser ovari: digunakan dalam kombinasi dengan ubat-ubatan lain untuk meningkatkan keberkesanan rawatan.
2. Kanser serviks: boleh digunakan sebagai sebahagian daripada rawatan gabungan.
3. Hodgkin Lymphoma dan limfoma bukan Hodgkin: berkesan dalam merawat jenis limfom ini kerana keupayaannya untuk mengganggu pembahagian sel kanser.
4. Kanser testis: sering digunakan dalam kombinasi dengan ubat kemoterapi lain untuk merawat pelbagai peringkat kanser testis.
5. Mesothelioma: Penyakit langka di mana bleomycin boleh digunakan untuk mengawal pertumbuhan tumor.
6. Kanser kulit: termasuk kanser sel squamous dan melanoma, di mana bleomycin boleh disuntik terus ke dalam tumor.

Bleomycin juga boleh digunakan dalam rawatan jenis kanser lain, bergantung kepada penghakiman doktor individu dan ciri-ciri penyakit. Yang penting, pilihan terapi sentiasa berdasarkan penilaian yang teliti terhadap kesihatan pesakit, tahap penyakit, dan tindak balas yang berpotensi terhadap rawatan.

Borang pelepasan

Bentuk dos Bleomycin boleh berbeza-beza oleh pengilang dan negara, tetapi biasanya terdapat dalam bentuk berikut:

1. Serbuk untuk penyediaan penyelesaian untuk suntikan dan infusi: Ini adalah bentuk pelepasan bleomycin yang paling biasa. Serbuk dicairkan dalam pelarut khas sebelum suntikan. Ini membolehkan anda dengan tepat dos ubat dan menyesuaikan dos untuk setiap pesakit secara individu. Suntikan boleh menjadi intravena, intramuskular, subkutaneus atau bahkan intrapleural (ke dalam rongga yang mengelilingi paru-paru), bergantung kepada penyetempatan kanser dan cadangan doktor.
2. Penyelesaian untuk suntikan: Dalam sesetengah kes, bleomycin boleh ditawarkan sudah sebagai penyelesaian siap sedia untuk suntikan, yang menjadikannya lebih mudah digunakan kerana ia tidak memerlukan penyelesaian untuk disediakan terlebih dahulu.
3. Serbuk lyophilized untuk penyedutan: Bleomycin boleh digunakan dalam bentuk penyedutan untuk merawat keadaan tertentu, seperti tumor atau fibrosis pulmonari. Kaedah ini membolehkan ubat dihantar terus ke paru-paru, meminimumkan kesan sampingan sistemik.

Sebelum menggunakan bleomycin, adalah penting untuk mengikuti arahan doktor anda dan cadangan pengilang mengenai pencairan dan pentadbiran dadah, kerana dos dan laluan pentadbiran yang tepat dapat mempengaruhi keberkesanan rawatan dan risiko kesan sampingan.

Farmakodinamik

Bleomycin mempunyai mekanisme tindakan yang unik di kalangan ubat antitumor. Ia mengikat DNA dengan membentuk kompleks dengan molekul logam (biasanya tembaga atau ion besi), yang membawa kepada pembentukan spesies oksigen reaktif, termasuk radikal bebas. Spesies oksigen reaktif ini merosakkan DNA dengan oksidatif memecahkan satu atau kedua-dua rantai molekul. Ini membawa kepada perlambatan atau menghentikan sintesis DNA dan RNA, yang seterusnya mendorong apoptosis (kematian yang diprogramkan) sel-sel kanser.

Kekhususan tindakan

Bleomycin amat berkesan terhadap sel-sel dalam fasa G2 dan fase M kitaran sel, menjadikannya berkesan dalam merawat tumor dengan aktiviti proliferatif yang tinggi.

Perbezaan kepekaan sel

Jenis sel yang berbeza mempunyai kepekaan yang berbeza untuk bleomycin, yang sebahagiannya disebabkan oleh keupayaan mereka untuk meneutralkan radikal bebas dan membaiki DNA yang rosak. Sel-sel dengan aktiviti reparatif yang tinggi atau peningkatan aktiviti enzim bleomycin-merendahkan mungkin kurang sensitif terhadap bleomycin.

Ketoksikan

Salah satu faktor yang membatasi penggunaan bleomycin adalah ketoksikan yang berpotensi, terutama kepada paru-paru. Bleomycin boleh menyebabkan pulmonitis dan seterusnya fibrosis pulmonari, yang mengehadkan dos dan tempoh penggunaannya. Risiko pulmonitis meningkat dengan usia pesakit dan dengan jumlah dos yang lebih tinggi ubat.

Farmakokinetik

Farmakokinetik bleomycin dicirikan oleh beberapa aspek utama yang mencerminkan kelakuannya dalam tubuh manusia selepas pentadbiran:

Penyerapan

Bleomycin cepat diserap selepas pentadbiran intravena, intramuskular, atau subkutan. Kepekatan plasma puncak dicapai hampir sejurus selepas pentadbiran intravena dan dalam beberapa jam selepas pentadbiran intramuskular atau subkutan.

Pengedaran

Bleomycin diedarkan dengan baik dalam tisu badan, termasuk paru-paru, kulit, dan tisu tumor. Walau bagaimanapun, keupayaannya untuk menembusi halangan otak darah adalah terhad, menjadikannya kurang berkesan untuk merawat tumor otak. Bleomycin juga mengikat protein plasma sedikit demi sedikit.

Metabolisme

Bleomycin dimetabolisme pada tahap yang lebih rendah, laluan utama metabolisme menjadi deaminasi, yang berlaku di hati dan, sedikit sebanyak, dalam sel-sel tumor sendiri. Bleomycin tidak diaktifkan oleh bleomycin hydrolase, enzim yang paling aktif di hati dan limpa.

Pengeluaran

Bleomycin dihapuskan dari badan terutamanya melalui buah pinggang dalam bentuk yang tidak berubah. Pengekstrakan buah pinggang adalah laluan utama penghapusannya, yang menjadikannya penting untuk memantau fungsi buah pinggang sebelum dan semasa terapi dengan bleomycin, terutama pada pesakit yang mengalami gangguan buah pinggang yang ada.

Separuh hayat

Penghapusan separuh hayat bleomycin berbeza-beza bergantung kepada laluan pentadbiran dan status fungsi buah pinggang pesakit. Rata-rata, ia berkisar antara 2 hingga 4 jam selepas pentadbiran intravena.

Ciri-ciri

Salah satu ciri utama farmakokinetik bleomycin adalah keupayaannya untuk berkumpul di dalam tisu tertentu seperti paru-paru dan kulit, yang menerangkan kesan sampingan biasa seperti ketoksikan pulmonari dan tindak balas kulit.

Dos dan pentadbiran

Laluan pentadbiran dan dos bleomycin bergantung kepada jenis dan tahap penyakit, keadaan pesakit, dan rejimen rawatan yang digunakan. Bleomycin boleh ditadbir oleh pelbagai laluan, termasuk intravena, intramuskular, subkutan, dan intrapleural (ke dalam rongga pleura) pentadbiran. Pertimbangkan aspek umum pentadbiran dan dos:

Cara Permohonan:

• Pentadbiran Intravena: Biasanya laluan pilihan untuk terapi sistemik.
• Pentadbiran intramuskular: boleh digunakan untuk tindakan tempatan atau sistemik.
• Pentadbiran Subkutan: Digunakan kurang kerap, bergantung kepada kes individu dan keutamaan doktor.
• Pentadbiran Intrapleural: Digunakan untuk rawatan tumor dalam rongga pleura.

Dos:

Dos bleomycin boleh berubah dengan ketara bergantung kepada banyak faktor, termasuk jenis rawatan (monoterapi atau digabungkan dengan ubat lain), jenis dan tahap penyakit, berat pesakit, keadaan fizikal umum, dan fungsi buah pinggang.

• Bagi orang dewasa: Dos permulaan standard untuk rawatan sistemik biasanya 10-20 mg/m² kawasan permukaan badan pesakit yang ditadbir sekali atau dua kali seminggu. Dos maksimum tidak boleh melebihi 400 mg, kerana risiko ketoksikan pulmonari meningkat dengan peningkatan jumlah dos.
• Bagi kanak-kanak: Dos untuk kanak-kanak dikira secara individu berdasarkan m² kawasan permukaan badan, tetapi juga memerlukan penjagaan khas.
• Dalam kemerosotan buah pinggang: dos boleh diselaraskan mengikut tahap gangguan buah pinggang.

Pertimbangan penting:

• Fungsi buah pinggang dan pulmonari perlu dipantau sebelum dan semasa rawatan.
• Bleomycin mempunyai kesan sampingan tertentu - risiko pulmonitis dan fibrosis pulmonari, yang memerlukan pemantauan yang teliti terhadap keadaan paru-paru pesakit.
• Semua prosedur mesti dijalankan di bawah pengawasan perubatan yang ketat, dengan mengambil kira semua langkah berjaga-jaga.

Gunakan Bleomycin semasa kehamilan

Penggunaan bleomycin semasa kehamilan memerlukan berhati-hati kerana semua ubat kemoterapi boleh memberi kesan yang signifikan terhadap kedua-dua wanita dan janin yang sedang berkembang. Secara umum, ubat kemoterapi, termasuk bleomycin, mungkin menimbulkan risiko kepada janin, terutamanya semasa trimester pertama kehamilan, apabila organ dan sistem utama ditetapkan dan dibentuk.

Cadangan asas dan langkah berjaga-jaga:

• Risiko teratogenik: Bleomycin, seperti kebanyakan agen kemoterapi, boleh menjadi teratogenik, iaitu, ia boleh menyebabkan kecacatan kelahiran pada janin. Risiko ini sangat tinggi pada trimester pertama kehamilan, apabila organ dan sistem janin yang penting sedang dibentuk.
• Keputusan Rawatan: Apabila memutuskan rawatan dengan bleomycin semasa kehamilan, doktor mesti menimbang dengan teliti potensi risiko kepada janin terhadap keperluan untuk rawatan untuk ibu. Rawatan biasanya disyorkan hanya apabila potensi manfaat kepada ibu dengan ketara melebihi risiko yang mungkin kepada janin.
• Merancang kehamilan: Wanita usia reproduktif yang dirawat dengan bleomycin disyorkan untuk menggunakan kaedah kontraseptif yang boleh dipercayai semasa rawatan dan untuk beberapa waktu selepas selesai (doktor boleh menentukan berapa lama kehamilan harus dielakkan selepas rawatan).
• Rundingan dengan ahli-ahli keluarga: Wanita yang hamil atau merancang untuk hamil semasa rawatan dengan bleomycin harus mengadakan konsultasi dengan ahli onkologi dan ahli obstetrik-gynecologist untuk membincangkan semua kemungkinan risiko dan pilihan rawatan.
• Pemantauan: Jika rawatan dengan bleomycin diperlukan semasa kehamilan, pemantauan janin dan kesihatan ibu hamil diperlukan.

Penggunaan bleomycin semasa kehamilan harus dijalankan dengan berhati-hati dan hanya di bawah pengawasan yang ketat dari doktor yang dapat menilai semua risiko dan mengembangkan strategi rawatan yang optimum, dengan mengambil kira keadaan kesihatan wanita dan kehamilannya.

Contraindications

Contraindications untuk penggunaan bleomycin termasuk:

1. Hypersensitivity ke bleomycin atau kepada mana-mana komponen dadah. Kehadiran tindak balas alergi terhadap bleomycin atau alergi silang dengan ubat-ubatan lain dari kumpulan Belomycins memerlukan penolakan penggunaannya.
2. Bentuk penyakit paru-paru yang teruk, termasuk penyakit obstruktif kronik (COPD), pneumosclerosis, tuberculosis
3. Teruk kegagalan buah pinggang. Pesakit yang mengalami gangguan buah pinggang yang teruk mungkin mengalami peningkatan ketoksikan bleomycin akibat penghapusan yang lebih perlahan dari badan.
4. Kecederaan radiasi akut. Bleomycin boleh meningkatkan tindak balas kulit yang disebabkan oleh penyinaran sebelumnya, yang menjadikan penggunaannya tidak diingini pada pesakit yang baru-baru ini menjalani radioterapi.
5. Sedang kekurangan hepatik juga boleh menjadi kontraindikasi kerana ia boleh menjejaskan metabolisme dan perkumuhan dadah, meningkatkan risiko ketoksikan.
6. Kehamilan dan penyusuan. Bleomycin dikontraindikasikan pada kehamilan, terutamanya pada trimester pertama, kerana ia mungkin mempunyai kesan teratogenik pada janin. Wanita umur reproduktif harus menggunakan kaedah kontraseptif yang boleh dipercayai semasa rawatan. Tidak diketahui sama ada bleomycin dikeluarkan dengan susu ibu, oleh itu, disyorkan untuk menghentikan penyusuan susu ibu pada wanita yang menerima terapi bleomycin.
7. Umur pediatrik. Penggunaan bleomycin pada kanak-kanak mungkin terhad kerana data keselamatan dan keberkesanan yang tidak mencukupi.

Kesan sampingan Bleomycin

Bleomycin boleh menyebabkan pelbagai kesan sampingan, yang sebahagiannya boleh menjadi serius. Berikut adalah yang utama:

Kesan pulmonari

• Ketoksikan pulmonari adalah salah satu kesan sampingan yang paling serius, termasuk pneumonitis dan fibrosis pulmonari interstisial. Risiko meningkat dengan jumlah dos bleomycin melebihi 400 unit.

Reaksi kulit

• Pigmentasi kulit, terutamanya pada jari dan jari kaki.
• Ruam dan gatal-gatal.
• Hyperkeratosis (peningkatan pembentukan tanduk kulit).
• Meningkatkan kepekaan terhadap cahaya matahari.

Reaksi lain

• Demam dan menggigil mungkin berlaku sejurus selepas pentadbiran dadah.
• Reaksi gastrousus, termasuk loya dan muntah.
• Stomatitis.
• Peningkatan tahap enzim hati dan jarang, kerosakan hati yang teruk.
• Perubahan dalam darah, seperti leukopenia dan anemia.
• Reaksi anaphylactic mungkin berlaku tetapi jarang berlaku.

Peringatan khas

Ketoksikan pulmonari bleomycin memerlukan pemantauan yang teliti terhadap pesakit, terutama yang menerima dos yang tinggi atau mereka yang mempunyai kecenderungan untuk penyakit pernafasan. Fungsi paru-paru perlu dipantau secara teratur semasa dan selepas rawatan.

Reaksi kutaneus boleh diterbalikkan selepas penghentian rawatan bleomycin, walaupun dalam beberapa kes pigmentasi mungkin berterusan untuk masa yang lama.

Kesan sampingan bleomycin boleh berkisar dari ringan hingga mengancam nyawa, jadi penting bahawa mereka dipantau dan diuruskan oleh profesional perubatan.

Berlebihan

Satu overdosis bleomycin boleh menyebabkan peningkatan kesan toksiknya, terutamanya pada paru-paru dan kulit, yang merupakan organ utama yang berisiko semasa terapi dengan ubat ini. Dalam kes overdosis bleomycin, perhatian perubatan perlu dicari dengan segera. Kesan potensi berlebihan dan cadangan untuk pengurusan mereka diringkaskan di bawah:

Gejala berlebihan:

• Peningkatan ketoksikan paru-paru: Dalam overdosis, risiko pulmonitis dan fibrosis pulmonari meningkat. Gejala mungkin termasuk sesak nafas, batuk, dan perubahan pada x-ray dada.
• Reaksi kulit: Mengurangkan tindak balas kulit yang sedia ada atau baru seperti ruam, hiperpigmentasi, menggigil, demam.
• Mucositis: Peningkatan keradangan dan luka-luka ulseratif membran yang mungkin.
• Kerosakan kepada organ-organ lain: Mungkin terdapat peningkatan kesan buruk terhadap organ dan sistem lain, termasuk buah pinggang dan hati.

Langkah-langkah untuk berlebihan:

1. Penghentian Terapi Bleomycin: Adalah penting untuk menghentikan ubat dengan segera dan menilai keadaan pesakit.
2. Terapi sokongan: Bergantung pada gejala, rawatan sokongan mungkin diperlukan, termasuk terapi oksigen, steroid untuk mengurangkan keradangan di paru-paru, dan antibiotik jika jangkitan hadir.
3. Pemantauan Fungsi Organ: Pemantauan tetap fungsi vitalorgan, termasuk paru-paru, hati dan buah pinggang.
4. Rawatan simptomatik: Rawatan manifestasi berlebihan, seperti tindak balas kulit atau mucositis, harus dilakukan secara gejala.
5. Penghidratan: Mengekalkan penghidratan yang mencukupi untuk menyokong fungsi buah pinggang dan menggalakkan perkumuhan dadah.

Interaksi dengan ubat lain

Bleomycin boleh berinteraksi dengan ubat-ubatan lain, yang boleh menjejaskan keberkesanan dan keselamatannya. Berikut adalah beberapa contoh interaksi yang berpotensi:

Mengurangkan kecekapan

• Cisplatin dan ubat antikanser lain boleh meningkatkan ketoksikan bleomycin, terutamanya ketoksikan pulmonari. Kesan gabungan ini boleh meningkatkan keberkesanan rawatan dan risiko kesan sampingan.

Peningkatan ketoksikan

• Terapi oksigen (terapi oksigen) boleh meningkatkan risiko ketoksikan pulmonari bleomycin. Kepekatan oksigen yang tinggi boleh meningkatkan tekanan oksidatif, yang membawa kepada peningkatan kesan merosakkan tisu paru-paru.
• Vivection (pembedahan) boleh meningkatkan risiko komplikasi paru-paru pada pesakit yang menerima bleomycin, terutamanya jika pembedahan melibatkan paru-paru atau jika pesakit menjalani terapi oksigen yang berpanjangan semasa atau selepas pembedahan.

Kesan terhadap metabolisme ubat lain

• Oleh kerana bleomycin dimetabolisme dan dikeluarkan terutamanya melalui buah pinggang, ubat-ubatan yang mempengaruhi fungsi buah pinggang boleh mengubah pelepasan bleomycin, yang memerlukan pelarasan dos.

Cadangan

Sebelum dan semasa terapi bleomycin, adalah penting untuk memaklumkan kepada doktor anda tentang semua ubat yang anda ambil, termasuk ubat-ubatan, vitamin, dan suplemen. Ini akan membantu menilai potensi risiko interaksi dadah dan menyesuaikan rawatan jika perlu. Dalam sesetengah kes, mungkin perlu memantau keadaan pesakit atau mengubah dos ubat untuk meminimumkan risiko.

Syarat penyimpanan

Keadaan penyimpanan bleomycin adalah penting untuk mengekalkan kestabilan dan keberkesanannya. Biasanya pengeluar menentukan cadangan berikut untuk penyimpanan ubat:

1. Suhu Penyimpanan: Bleomycin perlu disimpan pada suhu bilik, biasanya antara 15 ° C dan 30 ° C. Elakkan menyimpan ubat di tempat dengan suhu tinggi atau cahaya matahari langsung.
2. Perlindungan dari cahaya: Beberapa bentuk bleomycin mungkin sensitif terhadap cahaya, jadi disyorkan untuk menyimpannya dalam pembungkusan asal mereka untuk melindungi mereka dari cahaya.
3. Elakkan pembekuan: penyelesaian bleomycin serta serbuk untuk penyediaan suntikan tidak boleh dikenakan pembekuan kerana ini boleh menjejaskan kestabilan dan keberkesanannya.
4. Penyimpanan Selepas pembukaan: Jika pakej bleomycin telah dibuka, syarat-syarat penyimpanan yang ditentukan oleh pengilang hendaklah diikuti dan sebarang arahan khas mengenai tempoh penggunaan selepas pembukaan pertama harus diambil kira.
5. Jauhkan dari Rangkuhan Anak: Seperti semua ubat-ubatan, bleomycin harus disimpan dari jangkauan anak-anak.

Jangka hayat

Adalah penting untuk memberi perhatian kepada tarikh tamat tempoh yang ditunjukkan pada pakej. Selepas mencairkan serbuk untuk menyediakan penyelesaian, penyelesaiannya harus digunakan dalam masa yang disyorkan oleh pengilang, sering beberapa jam selepas penyediaan, dengan syarat ia disimpan di dalam peti sejuk.