Immard

Imard ialah ubat antimalaria.

Petunjuk Immarda

Ia ditunjukkan untuk rawatan arthritis rheumatoid (juga jenis juvana), SLE dan DLE, serta dermatitis yang berkembang di bawah pengaruh cahaya matahari (atau apabila gejala penyakit bertambah teruk).

Dalam penindasan atau rawatan serangan malaria akut yang disebabkan oleh Plasmodium vivax, Plasmodium ovale dan P.malariae, serta strain sensitif bakteria Plasmodium falciparum. Juga dalam terapi radikal malaria yang disebabkan oleh strain sensitif bakteria Plasmodium falciparum.

[ 1 ]

Borang pelepasan

Terdapat dalam tablet - 10 keping pada plat lepuh. Satu pek mengandungi 3 lepuh.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodinamik

Komponen antimalaria (chloroquine dan hydroxychloroquine) mempunyai beberapa kesan farmakologi yang menentukan kesan perubatan mereka dalam proses menghapuskan patologi reumatik (namun, peranan mekanisme ini masih tidak jelas).

Antara kesan yang diberikan ialah interaksi dengan kumpulan tiol, perubahan dalam manifestasi aktiviti enzim (termasuk fosfolipase, protease, NADH-hemoprotein C reduktase, dan juga hidrolase dengan cholinesterases), sintesis DNA. Di samping itu, normalisasi membran lisosom, melambatkan proses pembentukan PG, dan juga fagositosis dengan chemotaxis sel polimorfonuklear. Pada masa yang sama, mereka dapat mengganggu proses mengikat monosit IL-1 dan melambatkan proses pelepasan superoksida dengan bantuan neutrofil.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetik

Sifat farmakokinetik, mekanisme tindakan, dan proses metabolisme hidroksiklorokuin adalah serupa dengan klorokuin. Selepas mengambil ubat, hydroxychloroquine diserap dengan cepat dan hampir sepenuhnya. Semasa ujian ke atas sukarelawan yang mengambil satu dos ubat (400 mg), didapati tahap puncak bahan berada dalam 53-208 ng / ml, dan nilai purata ialah 105 ng / ml. Tempoh purata masa yang diperlukan untuk mendapatkan penunjuk plasma maksimum ialah 1.83 jam.

Separuh hayat berbeza-beza bergantung pada masa berlalu sejak penggunaan, masing-masing: 5.9 jam (nilai puncak - 10 jam), 26.1 jam (nilai puncak - 10-48 jam), dan 299 jam (tahap puncak - 48-504 jam).

Sebatian yang berkaitan dengan produk pereputan diedarkan ke seluruh tisu badan dan dikumuhkan terutamanya dalam air kencing. Terdapat ujian yang menunjukkan bahawa selepas 24 jam dari saat mengambil ubat, hanya 3% daripada dos yang dikeluarkan.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dos dan pentadbiran

Ubat harus diambil secara lisan. Orang dewasa, dan pada masa yang sama orang tua, memerlukan dos minimum yang memberikan kesan perubatan (ia tidak dibenarkan lebih tinggi daripada 6.5 mg / kg (pengiraan berdasarkan ideal, bukan berat sebenar) setiap hari dan biasanya sama dengan 200 atau 400 mg).

Orang yang dibenarkan mengambil 400 mg ubat setiap hari - pada peringkat awal, dos ini mesti dibahagikan kepada 2 dos berasingan. Sekiranya tiada tanda-tanda peningkatan yang ketara, ia dibenarkan untuk mengurangkannya kepada 200 mg. Sekiranya ubat itu berkesan, dos penyelenggaraan harian boleh ditingkatkan kepada 400 mg.

Kanak-kanak ditetapkan dos harian berkesan minimum (tidak lebih daripada 6.5 mg/kg berat ideal). Inilah sebabnya mengapa ia dilarang untuk menetapkan ubat dalam tablet 200 mg kepada kanak-kanak yang berat idealnya kurang daripada 31 kg.

Semasa penghapusan serangan malaria - untuk orang dewasa, dos adalah 400 mg pada hari yang sama dalam seminggu. Pada zaman kanak-kanak (kanak-kanak dengan berat 31+ kg) - dos mingguan untuk menahan serangan ialah 6.5 mg / kg, tetapi pada masa yang sama, tanpa mengira berat badan, ia tidak boleh melebihi dos yang disyorkan untuk orang dewasa.

Jika keadaan mengizinkan, rawatan penindasan harus dimulakan 2 minggu sebelum perjalanan ke kawasan endemik. Jika ini tidak mungkin, dos berganda pemuatan (800 mg) ditetapkan untuk orang dewasa dan 12.9 mg/kg berat badan (tetapi tidak lebih daripada 800 mg) ditetapkan untuk kanak-kanak, dibahagikan kepada 2 dos berasingan dengan jarak 6 jam. Terapi penindasan perlu diteruskan selama 8 minggu selepas meninggalkan kawasan endemik.

Rawatan dalam kes serangan malaria akut. Dos awal dewasa ialah 800 mg, kemudian 400 mg setiap 6-8 jam untuk 2 hari berikutnya (secara keseluruhan, 2 g bahan aktif ubat). Sebagai alternatif yang berkesan, satu dos 800 mg boleh digunakan. Ia boleh dikira dengan mengambil kira berat (seperti untuk kanak-kanak).

Kanak-kanak dengan berat ideal 31+ kg - jumlah dos ialah 32 mg/kg (tetapi maksimum 2 g), ia perlu diambil selama 3 hari, dengan mengambil kira tambahan yang diterangkan di bawah:

• permulaan - 12.9 mg / kg (tetapi dos tunggal tidak lebih daripada 800 mg);
• Ke-2 – 6.5 mg/kg (tetapi maksimum 400 mg) 6 jam selepas mengambil dos awal;
• Ketiga – 6.5 mg/kg (maksimum 400 mg) 18 jam selepas mengambil dos kedua;
• Ke-4 – 6.5 mg/kg (dos maksimum 400 mg) 24 jam selepas mengambil dos ke-3.

Semua tablet mesti diambil dengan makanan atau dengan susu (1 gelas).

Hydroxychloroquine boleh terkumpul di dalam badan, itulah sebabnya ia mengambil masa beberapa minggu untuk mencapai kesan perubatan, tetapi tindak balas negatif yang lemah boleh muncul agak awal. Dalam kes di mana tiada peningkatan dalam keadaan pesakit semasa rawatan patologi reumatik selama enam bulan, disyorkan untuk menghentikan kursus.

Apabila merawat patologi yang berkaitan dengan intoleransi cahaya, adalah perlu untuk mengehadkan kursus terapeutik secara eksklusif kepada tempoh pendedahan berterusan kepada cahaya.

[ 19 ]

Gunakan Immarda semasa kehamilan

Ia dilarang untuk menetapkan kepada wanita hamil dan menyusu.

Contraindications

Antara kontraindikasi:

• intoleransi terhadap derivatif 4-aminoquinoline;
• sejarah retinopati, patologi hati atau buah pinggang, makulopati, darah atau penyakit CNS, dan juga porfiria;
• orang yang mengalami gangguan kongenital yang jarang berlaku (termasuk sensitiviti galaktosa, kekurangan laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa);
• kanak-kanak dengan berat kurang daripada 31 kg;
• penggunaan jangka panjang pada kanak-kanak;
• jika pesakit mempunyai porfiria pada masa rawatan.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Kesan sampingan Immarda

Mengambil pil boleh menyebabkan perkembangan kesan sampingan berikut:

• Organ visual: perkembangan nystagmus. Kadang-kadang retinopati berkembang bersama-sama dengan kecacatan dalam bidang visual, dan juga dengan perubahan dalam pigmentasi, walaupun gejala sedemikian jarang berlaku apabila dos yang diperlukan diperhatikan. Pada peringkat awal retinopati, proses perkembangannya boleh diterbalikkan selepas menghentikan ubat. Tetapi jika ini tidak dilakukan tepat pada masanya, terdapat risiko penyakit itu akan berkembang selepas pembatalan lewat. Perubahan pada retina mungkin berlaku, yang pada mulanya asimtomatik atau nyata sebagai gangguan persepsi warna atau bentuk skotoma temporal, pericentral atau paracentral. Masalah dengan kornea (seperti keruh atau edema) mungkin timbul. Gangguan ini kadang-kadang tanpa gejala, tetapi kadang-kadang menyumbang kepada perkembangan penglihatan kabur, serta penampilan fotofobia atau halo. Gangguan sedemikian mungkin bersifat sementara dan boleh diterbalikkan jika terapi dihentikan. Kehilangan ketajaman penglihatan berlaku akibat gangguan penginapan dan bergantung kepada dos. Gangguan ini boleh diterbalikkan;
• Kulit: gatal-gatal kadang-kadang muncul, dan sebagai tambahan kepada ini, ruam kulit, perubahan pigmentasi kulit bersama-sama dengan pigmentasi membran mukus, alopecia berlaku, rambut menjadi berubah warna, porfiria berkembang. Gangguan sedemikian sering hilang apabila ubat dihentikan. Ruam bullous mungkin muncul dengan pemerhatian terpencil mengenai perkembangan erythema multiforme dan eritema eksudatif malignan, serta fotofobia. Dalam kes yang diterangkan secara berasingan, dermatitis Ritter muncul. Jarang, ruam pustular (bentuk exanthematous umum) dari jenis akut berkembang - ia harus dibezakan daripada psoriasis, walaupun bahan aktif ubat boleh mencetuskan keterukan patologi ini. Ada kemungkinan bahawa ini disebabkan oleh leukositosis dan peningkatan suhu. Apabila ubat dihentikan, gangguan selalunya boleh diterbalikkan;
• Organ sistem penghadaman: cirit-birit, loya teruk, dan juga sakit perut dan anoreksia; muntah kadang-kadang diperhatikan. Gejala ini hilang selepas mengurangkan dos atau menghentikan ubat;
• organ sistem saraf: rupa bunyi di telinga, pening yang teruk, sakit kepala yang tajam, perasaan gugup, ketidakstabilan emosi. Di samping itu, kehilangan pendengaran, sawan, ataxia, psikosis toksik, kejadian mimpi ngeri dan tingkah laku membunuh diri;
• Otot dan rangka: penampilan distrofi otot progresif atau neuromiopati, yang menyebabkan perkembangan kelemahan dan atrofi otot proksimal yang seterusnya. Patologi ini boleh diterbalikkan apabila ubat dihentikan, tetapi pemulihan penuh mungkin berlaku hanya selepas beberapa bulan. Perkembangan gangguan deria sederhana, sakit pada tulang kering, penindasan refleks tendon, dan sebagai tambahan kepada ini, pengaliran saraf yang tidak normal adalah mungkin;
• Organ CVS: kardiomiopati berlaku secara sporadis. Jika masalah dengan pengaliran timbul (yang dipanggil blok cawangan bundle) atau hipertrofi setiap ventrikel bermula, keracunan kronik mungkin telah bermula. Jika ubat dihentikan, pengaliran boleh dipulihkan;
• organ sistem hematopoietik: fungsi sumsum tulang kadang-kadang ditindas; anemia (atau bentuk aplastiknya), trombositopenia atau leukopenia, dan juga hemolisis pada orang yang mengalami kekurangan G6PD kadang-kadang berkembang. Komponen aktif ubat boleh menyumbang kepada pemburukan porfiria atau memburukkan perjalanan penyakit ini;
• gangguan hepatobiliari: perubahan dalam nilai ujian hati berfungsi; terdapat maklumat tentang perkembangan kegagalan hati fulminan;
• tindak balas intoleransi: tindak balas alahan, termasuk edema Quincke, urtikaria, bronkospasme. Di samping itu, gatal-gatal dan kemerahan kulit;
• Lain-lain: penurunan berat badan.

Berlebihan

Dos berlebihan 4-aminoquinoline sangat berbahaya untuk bayi, kerana walaupun 1-2 g bahan ini boleh menyebabkan kematian.

Manifestasi termasuk: gangguan visual, sakit kepala yang teruk, sawan, gangguan konduksi jantung dan, dengan mereka, gangguan irama (termasuk pemanjangan selang QT), keruntuhan kardiovaskular, perkembangan hipokalemia, fibrilasi ventrikel dan takikardia ventrikel. Penangkapan jantung secara tiba-tiba (kadang-kadang membawa maut) dengan pernafasan juga mungkin berlaku.

Oleh kerana tindak balas sedemikian mungkin berlaku serta-merta selepas mengambil dos ubat yang besar, perlu segera melakukan terapi yang bertujuan untuk menghapuskan tanda-tanda gangguan. Bilas gastrik dan induksi muntah diperlukan. Mengambil karbon teraktif dalam jumlah yang tidak kurang daripada 5 kali lebih besar daripada jumlah ubat yang diambil boleh menghalang penyerapan berikutnya (apabila mentadbir karbon diaktifkan ke dalam perut melalui siasatan serta-merta selepas prosedur lavage, tidak lewat daripada setengah jam selepas mengambil ubat).

Dalam kes terlebih dos, pilihan untuk mentadbir diazepam secara parenteral boleh dipertimbangkan. Terdapat bukti bahawa ubat ini mampu mengurangkan gejala kardiotoksisiti yang disebabkan oleh klorokuin.

Jika perlu, prosedur dijalankan untuk mengekalkan fungsi pernafasan, dan rawatan anti-kejutan juga dilakukan.

Interaksi dengan ubat lain

Hydroxychloroquine sulfate boleh meningkatkan paras digoxin plasma, itulah sebabnya orang yang mengambil ubat ini secara serentak perlu sentiasa memantau paras digoxin serum.

Hydroxychloroquine sulfate juga boleh berinteraksi dengan bahan chloroquine. Apabila digabungkan, kesan berikut mungkin: peningkatan sifat menyekat aminoglikosida berbanding sinaps myoneural; memperlahankan metabolisme bahan di bawah pengaruh cimetidine, yang menyebabkan tahap ubat antimalaria dalam plasma meningkat; antagonisme berbanding dengan sifat pyridostigmine dengan neostigmine; pengurangan bilangan antibodi yang terbentuk (sebagai tindak balas terhadap pelaksanaan imunisasi primer - vaksin manusia intradermal (sel diploid) terhadap rabies).

Antacid juga mempunyai kesan yang sama dengan klorokuin - ia melemahkan penyerapan hydroxychloroquine. Oleh kerana itu, apabila menggabungkan ubat-ubatan tersebut, adalah perlu untuk memerhatikan sekurang-kurangnya selang 4 jam antara pentadbiran mereka.

Memandangkan hydroxychloroquine boleh meningkatkan sifat ubat antidiabetik, apabila ia digabungkan, mungkin perlu mengurangkan dos insulin atau ubat hipoglikemik.

Halofantrine memanjangkan selang QT, jadi ia tidak boleh digabungkan dengan ubat lain yang boleh mencetuskan aritmia jantung (senarai ini termasuk hydroxychloroquine). Di samping itu, kemungkinan mengembangkan aritmia ventrikel meningkat dengan penggunaan gabungan ubat dengan ubat aritmogenik lain (termasuk moxifloxacin dengan amiodarone).

Gabungan Immard dengan siklosporin menyebabkan peningkatan paras plasmanya.

Hydroxychloroquine mampu menurunkan ambang sawan. Apabila digabungkan dengan ubat antimalaria lain yang juga menurunkan ambang sawan (seperti mefloquine), kemungkinan sawan meningkat.

Gabungan dengan antikonvulsan boleh menyebabkan penurunan keberkesanannya.

Kajian yang dijalankan untuk mengkaji interaksi kombinasi dos tunggal klorokuin dan praziquantel telah menunjukkan penurunan dalam bioavailabiliti yang terakhir. Tiada maklumat sama ada kesan yang sama boleh berlaku jika hydroxychloroquine digabungkan dengan praziquantel. Jika kita mengekstrapolasi maklumat ini, memandangkan farmakokinetik dan struktur chloroquine dan hydroxychloroquine adalah sangat serupa, kita boleh membuat kesimpulan bahawa perkembangan kesan sedemikian harus dijangkakan.

Pentadbiran gabungan dengan agalsidase secara teorinya boleh mencetuskan kelembapan dalam aktiviti α-galactosidase di dalam sel.

[ 20 ]

Syarat penyimpanan

Ubat itu disimpan di bawah keadaan standard untuk ubat-ubatan, tidak boleh diakses oleh kanak-kanak. Nilai suhu tidak melebihi 25°C.

Jangka hayat

Imard dibenarkan untuk digunakan selama 2 tahun dari tarikh pelepasan dadah.