Sildenafil

Sildenafil ialah ubat yang mempunyai kesan periferal (ia adalah bahan dengan kesan perencatan terpilih pada cGMP, komponen khusus PDE-5).

Ubat ini digunakan untuk merangsang ereksi pada orang yang mengalami disfungsi erektil, dan juga ditetapkan untuk rawatan hipertensi pulmonari, kerana prinsip kesan terapeutiknya adalah berdasarkan keupayaan untuk melebarkan saluran darah. [ 1 ]

Petunjuk Sildenafil

Ia digunakan pada lelaki yang mengalami disfungsi erektil – dalam situasi di mana ereksi yang muncul pada lelaki tidak mencukupi untuk hubungan seksual penuh (atau tidak hadir sama sekali dengan adanya rangsangan seksual).

Di samping itu, ubat ini digunakan untuk merawat hipertensi di kawasan pulmonari.

Borang pelepasan

Ubat ini dikeluarkan dalam tablet - 1 atau 4 keping di dalam bungkusan sel; 1 pakej dalam satu pek.

Farmakodinamik

Sildenafil membantu mengendurkan otot licin dalam badan gua dan melebarkan arteri zakar, yang meningkatkan tekanan intrakorporeal. Peningkatan jumlah darah di dalam ruang gua membawa kepada pemampatan katil vena dengan gangguan aliran keluar darah vena. Akibatnya, tiada aliran keluar darah dari tisu gua zakar, yang membolehkan ereksi dicapai di bawah pengaruh rangsangan seksual.

Dadah tidak mempunyai kesan santai langsung pada badan gua; ia meningkatkan isipadu NO yang dihasilkan dan meningkatkan aktiviti santai berhubung dengan ruang gua. Dalam tindak balas seksual, sildenafil menyebabkan pembebasan unsur NO dan penindasan PDE-5, yang membawa kepada peningkatan tahap cGMP, kelonggaran otot licin, dan peningkatan intensiti pengisian darah ruang gua zakar. [ 2 ]

Oleh kerana PDE5 terdapat bukan sahaja di dalam corpus cavernosum zakar tetapi juga di dalam saluran pulmonari, ujian telah menunjukkan bahawa sildenafil sangat berkesan sebagai bahan yang menghalang aktiviti PDE5 dalam kes hipertensi pulmonari (penyempitan berterusan lumen saluran pulmonari). Pengembangan saluran darah yang terletak di dalam tisu paru-paru, seperti dalam kes terapi untuk disfungsi erektil, berlaku disebabkan oleh aktiviti NO.

Semasa ujian klinikal, didapati bahawa Sildenafil mempunyai kesan yang lebih ketara pada PDE-5 berbanding isoenzim PDE yang lain.

Farmakokinetik

Sildenafil mempunyai kadar penyerapan yang tinggi selepas pemberian oral. Tahap bioavailabiliti purata ialah 40% (dalam julat 25-63%). Nilai Cmax darah apabila mengambil 0.1 g bahan semasa perut kosong adalah 18 ng / ml dan diperhatikan selepas 0.5-2 jam.

Walau bagaimanapun, adalah penting untuk mengambil kira bahawa penggunaan makanan berlemak mempunyai kesan negatif terhadap penyerapan ubat - penunjuk Tmax dipanjangkan selama 1 jam, dan nilai Cmax dikurangkan sebanyak 29%.

Tahap Vd ubat ialah 105 l, dan kadar sintesis protein intraplasma ialah 96%.

Ubat ini mengambil bahagian dalam proses metabolik dengan bantuan isoenzim intrahepatik mikrosomal, di mana metabolit N-desmethyl dengan aktiviti perubatan terbentuk (aktivitinya adalah sama dengan 50% daripada kesan sildenafil), yang kemudiannya juga mengalami biotransformasi.

Separuh hayat komponen di peringkat terminal ialah 3-5 jam. Bahan ini terutamanya dikumuhkan dengan najis dalam bentuk unsur metabolik (80%); 13% lagi dikumuhkan oleh rembesan buah pinggang (dengan air kencing).

Ia juga perlu mengambil kira bahawa pada individu warga tua, disebabkan oleh perubahan berkaitan usia yang mempengaruhi kadar perkembangan tindak balas fisiologi, kadar pelepasan dadah dan nilai darahnya berkurangan dengan ketara (sebanyak 40%).

Kerosakan buah pinggang yang teruk mengakibatkan pengurangan ketara dalam pelepasan dadah dan peningkatan dalam nilai AUC dan Cmax masing-masing sebanyak 100% dan 88%, berbanding dengan nilai pada individu tanpa sejarah kerosakan buah pinggang.

Sirosis hepatik juga menyebabkan penurunan dalam pelepasan sildenafil dan peningkatan dalam nilai Cmax dan AUC sebanyak kira-kira 47% dan 84%.

Dos dan pentadbiran

Gunakan untuk disfungsi erektil.

Ambil 50 mg bahan secara lisan, 60 minit sebelum hubungan seksual yang dirancang.

Dos di atas boleh diubah ke bawah dan ke atas (sehingga 25 atau 100 mg), dengan mengambil kira tindak balas peribadi pesakit dan keterukan penyakit, dan pada masa yang sama mengambil kira intensiti tindak balas berhubung dengan rawatan. Bahagian harian maksimum ialah 0.1 g. Dilarang menggunakan lebih daripada 1 kali sehari.

Orang tua dengan penyakit buah pinggang/hati boleh menggunakan tidak lebih daripada 25 mg Sildenafil.

Terapi untuk hipertensi pulmonari.

Penggunaan oral 20 mg bahan 3 kali sehari pada selang masa yang sama (6-8 jam), tanpa merujuk kepada pengambilan makanan. Maksimum 60 mg ubat boleh digunakan setiap hari.

• Permohonan untuk kanak-kanak

Ubat tidak boleh digunakan dalam pediatrik (bawah 18 tahun).

Gunakan Sildenafil semasa kehamilan

Sildenafil tidak digunakan untuk rawatan pada wanita.

Contraindications

Kontraindikasi untuk digunakan dalam kes intoleransi peribadi yang teruk terhadap sildenafil, serta semasa rawatan dengan nitrat atau penderma NO.

Di samping itu, ubat tidak digunakan untuk gangguan berikut:

• tekanan darah yang sangat tinggi (lebih daripada 170/110 mmHg) atau terlalu rendah (kurang daripada 90/50 mmHg);
• strok iskemia atau infarksi miokardium yang dialami dalam enam bulan sebelumnya;
• aritmia keterukan yang teruk;
• HF atau angina.

Kesan sampingan Sildenafil

Kesan sampingan utama:

• Disfungsi CNS: pening, areflexia, sakit kepala, gangguan tidur, rasa panas dengan aliran darah ke muka, gegaran, sakit yang bersifat neurologi, dan sebagai tambahan pengsan, asthenia, kemurungan, paresthesia dan hypoesthesia;
• gangguan deria: gangguan penglihatan, termasuk konjunktivitis, buta warna, katarak, penglihatan kabur, fotofobia, pendarahan dalam bola mata, mydriasis, sakit yang menjejaskan bola mata, dan xerophthalmia. Di samping itu, kehilangan pendengaran yang teruk mungkin berlaku, kadangkala membawa kepada kehilangan pendengaran yang lengkap, atau telinga berdering atau sakit;
• gangguan yang menjejaskan fungsi sistem muskuloskeletal: peningkatan nada otot, myalgia, kelemahan otot, sakit yang menjejaskan sendi, arthralgia, pecah di kawasan tendon, arthrosis atau arthritis, serta sinovitis atau tenosynovitis;
• masalah dengan fungsi hematopoietik dan sistem kardiovaskular: peningkatan kadar denyutan jantung, penurunan atau peningkatan tekanan darah, iskemia yang menjejaskan miokardium, keruntuhan ortostatik, kegagalan jantung dan angina, serta penyakit fungsional atau struktur yang menjejaskan otot jantung, serangan jantung dan penyelewengan daripada bacaan ECG biasa. Penurunan paras darah leukosit atau eritrosit juga diperhatikan, serta gangguan aliran darah intracerebral yang dikaitkan dengan peningkatan pembentukan trombus;
• gangguan sistem urogenital: nocturia, enuresis, bengkak alat kelamin, poliuria, jangkitan saluran kencing, cystitis, lemah syahwat atau ketiadaannya, serta hipertrofi kelenjar susu dan gangguan ejakulasi;
• gangguan gastrousus: dispepsia, keradangan dalam esofagus dan masalah dengan menelan, najis longgar, gastralgia, loya, stomatitis, glossitis atau gingivitis, serta pendarahan di kawasan rektum, hyposalivation, gastroenteritis, gastritis atau kolitis dan penyimpangan daripada nilai normal dalam analisis biokimia hati;
• masalah dengan aktiviti pernafasan: dyspnea, masalah dengan pernafasan melalui hidung, potensi batuk, hipersekresi bronkial, laringitis dengan faringitis, hidung berair, bronkitis dan sinusitis, serta gejala asma bronkial;
• gangguan metabolik: gout, hipernatremia, dahaga yang kuat, peningkatan paras asid urik darah, serta diabetes yang bersifat labil (disertai oleh hipo- dan hiperglikemia);
• lesi dermatologi: gatal-gatal, urtikaria, ulser, herpes biasa dan pelbagai dermatitis;
• lain-lain: sakit belakang, sindrom seperti selesema, ruam, tanda-tanda vasodilatasi, pelbagai patologi asal berjangkit, sakit di bahagian abdomen atau sternum dan disfungsi prostat, serta demam, kejutan, hiperhidrosis, edema periferal, alahan, fotosensitiviti dan priapisme (jarang).

Berlebihan

Ujian klinikal menunjukkan bahawa mabuk sildenafil boleh mengakibatkan peningkatan intensiti kesan buruk.

Sekiranya mereka berkembang, adalah perlu untuk mendapatkan bantuan perubatan dengan langkah-langkah gejala selanjutnya. Ia juga perlu mengambil kira bahawa dialisis akan menjadi tidak berkesan - kerana sildenafil cepat disintesis dengan protein intraplasma.

Interaksi dengan ubat lain

Penggunaan bersama-sama dengan cimetidine atau erythromycin menyebabkan penurunan kadar pelepasan dadah dan peningkatan dalam nilai plasmanya.

Pentadbiran dalam kombinasi dengan saquinavir, indinavir atau ritonavir menyebabkan peningkatan dalam nilai Cmax plasma, serta AUC ubat.

Gabungan dengan itraconazole atau ketoconazole meningkatkan tahap plasma ubat.

Mengambilnya bersama simvastatin membawa kepada risiko rhabdomyolysis yang rendah.

Gabungan dengan nitrat meningkatkan aktiviti antihipertensi mereka.

Penggunaan dalam kombinasi dengan natrium nitroprusside membawa kepada potensiasi kesan antiagregasi komponen ini.

Syarat penyimpanan

Sildenafil hendaklah disimpan di tempat yang kering dan gelap, jauh dari capaian kanak-kanak kecil. Suhu tidak boleh melebihi 30°C.

Jangka hayat

Sildenafil boleh digunakan untuk tempoh 5 tahun dari tarikh penjualan bahan terapeutik.

Analogi

Analog dadah adalah Maxigra, Taxier, Viagra, Revatio dengan Viasan, dan sebagai tambahan kepada ini, Dinamico, Olmax Strong dengan Silafil dan Vigrande dengan Tornetis. Juga dalam senarai ialah Vizarsin, Sildenafil Citrate dan Erexezil.

Ulasan

Sildenafil menerima ulasan yang baik daripada pesakit – ubat menunjukkan kesan yang cepat dan berkesan, menghapuskan masalah disfungsi erektil.