Sindrom Hunter

Sindrom Hunter adalah kecacatan genetik dalam katabolisme intrasel karbohidrat (glycosaminoglycans), yang dihantar melalui anak-anak lelaki X berkaitan warisan resesif dan menyebabkan keabnormalan rangka, organ-organ dalaman dan terencat akal.

Sindrom ini juga dipanggil jenis II mucopolysaccharidosis dan dirujuk sebagai penyakit akumulasi lysosomal. Menurut ICD-10, fermentopati kongenital ini dikelaskan sebagai gangguan metabolik dan mempunyai kod E76.1.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologi

Menurut pakar-pakar asing, hanya terdapat kira-kira dua ribu pesakit yang menderita sindrom Hunter di seluruh dunia. 500 daripadanya tinggal di AS, 70 di Korea, 20 di Filipina, dan 6 di Ireland. Seorang pesakit hidup dikira di Chile, Pakistan, India, Palestin, Arab Saudi, Iran dan New Zealand.

Satu kajian tentang morbiditi di kalangan lelaki-lelaki British menunjukkan bahawa tahapnya adalah kira-kira satu kes bagi setiap 130,000 lelaki yang dilahirkan hidup.

Menurut sumber lain, di negara-negara Eropah, sindrom Hunter dikesan dalam satu lelaki untuk setiap 140-156 ribu anak lelaki yang dilahirkan.

Pada kanak-kanak perempuan, kes-kes sporadis penyakit ini sangat jarang berlaku.

[5]

Punca sindrom Hunter

Genetik telah menegaskan bahawa penyebab Sindrom Hunter adalah mutasi gen IDS (terletak pada kromosom X, lokus Xq28), yang menyandi enzim I2S.

Mukopolisakarida, juga dikenali sebagai glycosaminoglycans (GAG), adalah karbohidrat komponen protein makromolekul proteoglikan kompleks, mengisi ruang antara sel-sel dan membentuk matriks. Matriks mengelilingi sel dan, sebenarnya, adalah "rangka" tisu. Tetapi, seperti banyak komponen biokimia yang lain dalam tubuh, proteoglikans mengalami metabolisme. Khususnya, molekul dua jenis GAG - sulfat heparan dan sulfat dermatan - via enzim I2S perlu dikeluarkan sulfat, bertempat dalam komposisi mereka dalam bentuk sulfated asid iduronic alpha-L.

Kekurangan enzim ini semasa keputusan Sindrom Hunter dalam dermatan- hidrolisis tidak lengkap dan sulfat heparan, dan mereka berkumpul dalam lysosomes sel hampir semua tisu (kulit, tulang rawan, tendon, cakera intervertebral, tulang, saluran darah dan dinding al.). Ini melanggar katabolisme glycosaminoglycans melibatkan perubahan patologi dalam struktur tisu, dan ini, seterusnya, menyebabkan pembentukan kecacatan anatomi dan gangguan fungsi pelbagai sistem dan organ.

[6], [7], [8], [9], [10]

Faktor-faktor risiko

Faktor-faktor risiko yang jelas warisan mucopolysaccharidosis jenis II bayi lelaki: kehadiran gen yang rosak di ibu kromosom X yang sihat (ia mempunyai kromosom X kedua mengkompensasi mutasi gen), tetapi merupakan pembawa IDS gen diubah.

[11], [12], [13], [14], [15]

Patogenesis

Meneroka patogenesis sindrom Hunter, pakar endokrinologi ditemui pada pesakit dengan penyakit ini kekurangan kelas enzim intrasel hydrolases lysosomal - iduronatsulfatazy (I2S), memastikan proses mukopolisakarida membelah.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Gejala sindrom Hunter

Kadar peralihan penyakit dari peringkat awal ke bentuk klinikal teruk berbeza-beza, dan gejala sindrom Hunter-iaitu kehadiran dan tahap manifestasi mereka-berbeza dalam setiap kes.

Penyakit kongenital ini merujuk kepada patologi progresif, walaupun diagnosis dirumuskan sebagai bentuk lemah atau ringan. Adalah jelas bahawa manifestasi manifestasi mucopolysaccharidosis jenis II bergantung kepada sifat mutasi genetik dan menentukan umur manifestasi penyakit dan keparahan patologi. Tanda-tanda bentuk sindrom Hunter yang teruk (jenis A) rata-rata dilihat pada umur dua setengah tahun dan sangat diperkuatkan dengan pesat. Pada pesakit dengan bentuk yang lemah (jenis B), gejala boleh muncul dalam lima hingga lapan tahun (purata 4.5 tahun dalam statistik) atau bahkan pada masa remaja.

Perlu diingatkan bahawa tanda-tanda awal sindrom Hunter pada masa kelahiran kanak-kanak itu tidak nyata, tetapi mula menjadi nyata selepas tahun pertama kehidupan. Gejala-gejala infeksi yang tidak spesifik ini - jangkitan keradangan atas saluran pernafasan, keradangan telinga, hernia inguinal atau umbilical, jadi sukar untuk didiagnosis segera.

Oleh kerana pengumpulan glycosaminoglycans dalam sel-sel pelbagai tisu berterusan, terdapat simptom klinikal seperti sindrom Hunter seperti:

• pembesaran dan penumpuan ciri-ciri muka disebabkan oleh pelbagai disysoses (bibir penuh, pipi bulat besar, hidung luas dengan jambatan hidung yang rata, lidah tebal);
• kepala besar (macrocephaly);
• pemendekan tulang belakang serviks;
• saiz abdomen yang diperbesarkan;
• suara serak yang rendah (kerana meluaskan tali vokal);
• bernafas (bernafas);
• apnea (berhenti bernafas dalam mimpi);
• pembentukan gigi yang tidak betul (jarak interdental yang besar, gusi tebal);
• penebalan dan pengurangan keanjalan kulit;
• luka kulit papular dari gading dalam bentuk struktur rangkaian di antara bilah bahu di belakang, di sisi dada, di tangan dan kaki (tanda-tanda ini boleh dikatakan patognomonik untuk sindrom Hunter);
• kecacatan pendengaran progresif;
• pembesaran hati dan limpa (hepatosplenomegali);
• ketinggalan dalam pertumbuhan (terutamanya bidang yang ketara tiga tahun);
• yang membawa kepada pembatasan ataxia pergerakan sendi (contraction flexion akibat kecacatan multiplex dan nuansa dalam struktur tulang rawan dan tendon);
• ketahanan mental;
• gangguan mental dalam bentuk defisit perhatian, serangan pencerobohan dan kegelisahan, gangguan tidur, gangguan kompulsif, dan sebagainya.

[22], [23]

Komplikasi dan akibatnya

Akibat dan komplikasi pengumpulan GAG selanjutnya dalam sel lesosom mempengaruhi:

• fungsi jantung (disebabkan penebalan katup dan miokardium, kardiomiopati dan anomali valvular);
• saluran pernafasan (perkembangan halangan akibat pengumpulan heparan dan dermatan sulfat dalam tisu trakea);
• pendengaran (jumlah pekak);
• sistem muskuloskeletal (kecacatan tulang belakang, pelvis atau pembuangan tulang femoral, tulang pergelangan tangan, osteoarthritis awal, masalah gerakan);
• fungsi intelek dan kognitif (dengan perkembangan mental yang tidak dapat dipulihkan);
• CNS dan jiwa (masalah tingkah laku).

Dalam sindrom Hunter jenis B, satu organ boleh diubah secara patologis, dan kebolehan intelektual hampir tidak terjejas: yang paling kerap dilanggar boleh menguasai kemahiran lisan dan belajar membaca. Umur purata hasil maut penyakit ringan ialah 20-22 tahun, tetapi terdapat jangka hayat sekitar 40 tahun atau lebih.

Bentuk sindrom yang teruk membawa kepada kematian terdahulu (12-15 tahun) - akibat komplikasi cardiorespiratory.

[24], [25], [26]

Diagnostik sindrom Hunter

Sehingga kini, diagnosis Sindrom Hunter termasuk:

• Pemeriksaan dan pengesanan tanda-tanda penyakit yang kelihatan;
• analisis: air kencing pada tahap glikosaminoglycans dan darah pada aktiviti enzim I2S;
• biopsi kulit untuk kehadiran sulfatase iduronat dalam fibroblas dan penentuan kegunaan fungsinya.

Analisis genetik (diagnosis pranatal) dilakukan dalam kes sejarah keluarga sindrom, yang menyebabkan pundi kencing dibuat dan aktiviti enzimatik I2S dalam cairan amniotik diselidiki. Terdapat juga cara-cara untuk menentukan aktiviti enzim ini dalam kord pusat janin atau dalam tisu villi chorionic (oleh cordocentesis dan biopsi).

Diagnostik instrumen dijalankan:

• X-ray bagi semua tulang (untuk menentukan anomali penyingkiran dan kecacatan tulang);
• Ultrasound rongga abdomen;
• spirometri;
• ECG (untuk mengesan gangguan jantung);
• EEG, CT dan MRI otak (untuk mengesan perubahan serebrum).

[27], [28], [29]

Diagnosis pembezaan

Diagnosis pembezaan adalah bertujuan untuk membezakan Sindrom Hunter dari spesies lain mukopolisaharidozaov (sindrom Hurler ini, Sheye, Hurler et al.), Lipohondrodistrofiey (gargoilizmom), kekurangan sulfatase berganda (mukosulfatidozom) dan lain-lain

Rawatan sindrom Hunter

Kerana sifat patologi yang wujud, rawatan sindrom Hunter memberi tumpuan kepada terapi paliatif - untuk mengurangkan kesan kemerosotan fungsi tubuh. Iaitu, rawatan yang menyokong dan simptomatik sering memberi tumpuan kepada komplikasi kardiovaskular dan masalah dengan saluran pernafasan. Sebagai contoh, rawatan pembedahan dalam bentuk tonsil dan adenoid boleh membuka saluran udara kanak-kanak dan membantu meringankan komplikasi pernafasan. Bagaimanapun, penyakit itu berlanjutan, dan tisu tidak menjadi normal, jadi masalah boleh kembali.

Untuk masa yang lama, pendekatan yang paling berkesan adalah pemindahan pemindahan tulang sumsum atau sel stem hematopoietik - sebagai sumber baru enzim I2S yang hilang. Pemindahan sumsum tulang boleh meningkatkan atau menghentikan perkembangan beberapa gejala fizikal pada peringkat awal penyakit, tetapi dengan disfungsi kognitif progresif, kaedah ini tidak berguna. Oleh itu, operasi seperti sindrom Hunter jarang berlaku.

Sekarang penekanan adalah pada terapi penggantian enzim, iaitu, berpanjangan (dan dalam kes ini seumur hidup) pentadbiran enzim I2S eksogen. Narkoba utama untuk sindrom ini adalah penyediaan Elapraza (ELAPRASE), yang mengandungi enzim lysosomal rekombinan endogen yang serupa dengan keulunan. Ubat ini diuji secara klinikal pada tahun 2006 dan diluluskan oleh FDA.

Kanak-kanak dan pesakit remaja Elaprazu ditadbirkan oleh kemasukan ke dalam vena sekali seminggu - kadar 0.5 mg per kilogram berat badan. Kesan sampingan yang mungkin dimanifestasikan tindak balas kulit, sakit kepala dan pening, gegaran, hot flashes di kepala, tekanan darah yang tidak teratur, gangguan denyutan jantung, nafas yg sulit, kejang bronkial, sakit sendi dan kawasan perut tisu lembut bengkak, dan lain-lain.

Sebahagian penting dalam rawatan sindrom Hunter adalah rawatan fisioterapi: satu set yang dipilih betul terapi fizikal membantu untuk mengekalkan pergerakan sendi pada peringkat awal penyakit ini, dan elektroforesis, terapi magnet boleh membantu mengurangkan keamatan sakit sendi. Ubat-ubatan dan vitamin simtomatik juga ditetapkan untuk menyokong fungsi sistem kardiovaskular, paru-paru, hati, usus, dan sebagainya.

Pencegahan

Pencegahan sindrom bawaan, yang termasuk mucopolysaccharidosis, mungkin hanya melalui diagnosis pranatal, serta pemeriksaan genetik ibu bapa masa depan dalam merancang kehamilan dan kaunseling keluarga di mana sudah ada kanak-kanak yang sakit.

Bagi sesetengah kanak-kanak dengan sindrom Hunter, diagnosis awal boleh menjadi pencegahan atau penangguhan dalam perkembangan akibat serius patologi, walaupun terapi penggantian enzim tidak dapat menyembuhkan kecacatan genetik.

[30], [31], [32], [33]

Ramalan

Walaupun rawatan boleh meningkatkan jangka hayat kanak-kanak dengan patologi ini dan meningkatkan kualitinya, pesakit yang mengalami sindrom Hunter yang teruk mati sebelum usia 15 tahun. Dan jika tiada gejala mental, pesakit sedemikian yang cacat teruk boleh hidup dua kali lebih lama.