Sindrom pecah kromosom Nijmegen.

Sindrom pecah Nijmegen pertama kali diterangkan pada tahun 1981 oleh Weemaes CM sebagai sindrom baru dengan ketidakstabilan kromosom. Penyakit itu, yang dicirikan oleh mikrosefali, perkembangan fizikal yang lambat, keabnormalan rangka muka tertentu, bintik-bintik café-au-lait, dan pelbagai pecahan dalam kromosom 7 dan 14, telah didiagnosis pada seorang budak lelaki berusia 10 tahun. Pada masa ini terdapat pendaftaran NBS antarabangsa yang merangkumi lebih 130 pesakit (data tidak diterbitkan). Data mengenai pesakit Rusia dengan NBS juga telah diserahkan kepada pendaftaran ini. Pada tahun 2000, Kumpulan Kajian NBS Antarabangsa menerbitkan data mengenai analisis keabnormalan klinikal dan imunologi dalam 55 pesakit NBS; laporan ini memberikan penerangan yang paling komprehensif tentang sindrom. Pada tahun 1998, dua kumpulan penyelidikan mengklon gen NBS, memanggilnya HBS1. Lebih 60 pesakit dengan NBS telah diperiksa. Sebahagian besar daripada mereka adalah homozigot untuk mutasi 5 nukleotida - 657 deLS (657-661 del ACAAA), yang membawa kepada perubahan dalam bingkai bacaan dan penampilan kodon berhenti pramatang. Keputusan ini mengesahkan andaian bahawa mutasi dalam NBS mempunyai "kesan pengasas".

Gejala Sindrom Pecahan Kromosom Nijmegen

Sindrom pecah kromosom Nijmegen adalah biasa terutamanya di kalangan penduduk Eropah tengah, terutamanya di kalangan Poland. Pada tahun 2005, pendaftaran termasuk 55 orang, 31 daripadanya adalah lelaki dan 24 adalah perempuan. Semua pesakit mengalami mikrosefali dan perkembangan fizikal yang lambat, separuh daripada mereka mempunyai perkembangan intelek yang normal, manakala selebihnya telah melambatkan perkembangan intelek dalam pelbagai peringkat. Semua pesakit mempunyai ciri-ciri keabnormalan struktur rangka muka dalam bentuk dahi yang condong, bahagian tengah muka yang menonjol, hidung panjang, hipoplasia rahang bawah, bentuk mata "Mongoloid", epicanthus, telinga besar, dan rambut jarang. Sesetengahnya mempunyai telangiectasias pada konjunktiva skleral. Kebanyakan pesakit mempunyai bintik-bintik "café au lait" pada kulit mereka. Keabnormalan rangka yang paling biasa ialah clinodactyly dan syndactyly, kurang biasa ialah atresia dubur atau stenosis, disgenesis ovari, hidronefrosis, dan displasia pinggul. Kebanyakan pesakit mengalami jangkitan bakteria berulang dan kronik pada saluran pernafasan, organ ENT, dan saluran kencing, dan jangkitan saluran gastrousus berlaku kurang kerap. Pelbagai neoplasma malignan, terutamanya limfoma sel B, berkembang dalam 22 daripada 55 pesakit. Penyakit autoimun dan hemocytopenia juga telah diterangkan pada pesakit dengan NBS. Pelbagai gangguan sistem limfoid dikesan: hipo- atau hiperplasia nodus limfa, hepatosplenomegali.

Data makmal

Pemeriksaan makmal mendedahkan kepekatan alpha-fetoprotein normal (berbeza dengan ataxia-telangiectasia). Pelbagai gangguan ditemui dalam kepekatan imunoglobulin serum: agammaglobulinemia (30% daripada kes), kekurangan IgA selektif, penurunan IgG dengan kepekatan tinggi IgA dan IgM, kekurangan subkelas IgG; pengeluaran antibodi spesifik terjejas. Apabila menganalisis subpopulasi limfosit, penurunan kandungan relatif sel CD3+ dan CD4+ dengan tahap normal CD8+ paling kerap dikesan. Tindak balas proliferatif limfosit kepada phytohemagglutinin dikurangkan.

Karyotaip semua pesakit adalah normal, penyimpangan kromosom, seperti dalam AT, diwakili terutamanya oleh penyusunan semula kromosom 7 dan 14 di tapak di mana gen imunoglobulin dan reseptor sel T berada. Sebagai peraturan, limfosit dan fibroblas pesakit dengan NBS tumbuh dengan buruk dalam kultur sel, di samping itu, mereka berbeza daripada sel normal dengan peningkatan kepekaan terhadap sinaran mengion dan radiomimetik kimia. Penyinaran mendorong peningkatan bilangan penyimpangan kromosom. Di samping itu, sel pesakit NB5 tidak dapat menghentikan atau memperlahankan fasa S kitaran sel selepas terdedah kepada dos sinaran yang tinggi.

Rawatan sindrom pecah kromosom Nijmegen

Prinsip terapi utama untuk pesakit dengan NBS adalah serupa dengan prinsip CVID dan sindrom hiper-IgM. Pesakit dengan NBS ditetapkan terapi penggantian dengan imunoglobulin intravena dan terapi antimikrob, antivirus, antikulat. Apabila merawat neoplasma malignan di AT dan NBS, peningkatan sensitiviti kepada radiasi dan kemoterapi diambil kira.