Sindrom keruntuhan kromosom Nijmegen

Sindrom pecah Nijmegen mula-mula dijelaskan pada tahun 1981. Weemaes CM sebagai sindrom baru dengan ketidakstabilan kromosom. Penyakit ini ditunjukkan microcephaly, kelewatan pembangunan fizikal, gangguan tertentu tulang muka, tempat warna kulit "kopi susu" dan pelbagai kerosakan 7 dan kromosom 14 telah ditemui pada kanak-kanak berusia 10 tahun. Pada masa ini terdapat daftar NBS antarabangsa, termasuk lebih daripada 130 pesakit (data tidak diterbitkan). Maklumat mengenai pesakit Rusia dengan NBS juga dihantar ke daftar ini. Pada tahun 2000, Kumpulan Antarabangsa untuk Pengajian NBS menerbitkan data mengenai analisis gangguan klinikal dan imunologi dalam 55 belon NBS, laporan ini memberikan pencirian sindrom yang paling lengkap. Pada tahun 1998, dua kumpulan penyelidik mengkloning gen NBS, yang dipanggil HBS1. Lebih daripada 60 pesakit dengan N BS diperiksa. Sebahagian besar daripada mereka adalah homozigot untuk nukleotida mutasi 5-657 dels (657-661 del ACAA), yang membawa kepada peralihan bingkai bacaan dan kemunculan berhenti codon pra-matang. Keputusan ini mengesahkan andaian bahawa mutasi dengan NBS mempunyai "kesan pengasas".

Gejala sindrom kerosakan kromosom Nijmegen

Sindrom keruntuhan kromosom Nijmegen lazimnya berlaku di kalangan penduduk Eropah tengah, terutama di kalangan Tiang. Pada tahun 2005, daftar itu termasuk 55 orang, 31 daripadanya lelaki, dan 24 wanita. Semua pesakit mempunyai microcephaly dan kelewatan dalam pembangunan fizikal, separuh daripada perkembangan intelektual adalah normal, yang lain mempunyai kelewatan dalam perkembangan intelektual pelbagai peringkat. Pada semua pesakit pelanggaran khas dari struktur tulang muka di dahi yang landai, mengunjurkan pertengahan muka, hidung panjang, rahang hypoplastic, "Mongoloid" bentuk mata, epikanta, telinga besar, rambut nipis. Ada yang mempunyai telangiectasi pada conjunctiva scleral. Kebanyakan pesakit mempunyai warna "kopi dengan susu" pada kulit. Gangguan yang paling biasa tulang adalah clinodactyly dan syndactyly, atresia jarang atau stenosis dubur, dysgenesis ovari, hydronephrosis, displasia pinggul. Kebanyakan pesakit yang mengalami berulang dan bakteria jangkitan saluran pernafasan kronik, saluran atas pernafasan dan saluran kencing adalah kurang jangkitan saluran gastrousus. Dalam 22 daripada 55 pesakit, pelbagai neoplasma malignan, terutamanya limfoma B-sel, berkembang. Pesakit dengan NBS juga menyifatkan perkembangan penyakit autoimun, hemocytopenia. Dari sisi sistem limfoid, pelbagai kelainan dikesan: hipo- atau hiperplasia nodus limfa, hepatosplenomegali.

Data makmal

Semasa pemeriksaan makmal, kepekatan normal alpha-fetoprotein dikesan (berbeza dengan ataxia-telangiectasia). Dari serum kepekatan imunoglobulin mendedahkan pelbagai gangguan: agammaglobulinemia (30%), kekurangan IgA selektif, pengurangan IgG pada kepekatan yang tinggi IgA dan IgM, kekurangan subkelas IgG; perkembangan antibodi spesifik terjejas. Apabila menganalisis subpopulations limfosit, penurunan kandungan relatif CD3 + dan CD4 + sel pada tahap CD8 + biasa paling kerap dikesan. Tindak balas proliferatif limfosit kepada phytohemagglutinin dikurangkan.

The kariotip biasa pada semua pesakit, kromosom penyimpangan, seperti A-T, yang diwakili terutamanya rearranzhirovkoy 7 dan kromosom 14 di laman web di mana gen imunoglobulin dan reseptor T-sel. Sebagai peraturan, limfosit dan fibroblas pesakit dengan NBS tidak tumbuh dengan baik dalam budaya sel, di samping itu, mereka berbeza dari hipersensitiviti biasa ke radiasi pengionan dan radiomimetika kimia. Penyinaran mendorong peningkatan bilangan penyimpangan kromosom. Di samping itu, sel-sel pesakit dengan NB5 tidak dapat menghentikan atau melambatkan fasa S-siklus sel selepas terdedah kepada dos radiasi yang tinggi.

Rawatan sindrom kerosakan kromosom Nijmegen

Prinsip asas terapi untuk pesakit dengan NBS adalah sama dengan yang terdapat dalam OVIN dan sindrom hyper-IgM. Pesakit dengan NBS diberi terapi penggantian immunoglobulin intravena dan terapi antimikrob, antiviral, antikulat. Pada rawatan neoplasma malignan di AT dan NBS sensitiviti yang meningkat kepada radiasi dan kemoterapi dianggap.