Sindrom pelbagai tumor endokrin

Istilah "sindrom pelbagai tumor endokrin" (SMEO) digabungkan penyakit di mana tumor mendedahkan neuro-ectodermal asal (adenomas atau kanser) dan / atau hiperplasia (meresap, nodul) di lebih daripada dua organ endokrin. 

Punca sindrom pelbagai tumor endokrin

Kebanyakan kes sindrom pelbagai tumor endokrin berlaku dalam keluarga dengan ekspresi dominan autosomal gen tertentu, jadi mereka juga dikenali sebagai sindrom tumor endokrin keluarga (SSMEO).

Anggapan pertama mengenai penglibatan organ endokrin dalam sindrom itu dinyatakan oleh N. Erdheim pada tahun 1904. Dia menggambarkan pesakit dengan adenoma kelenjar pituitari dan hiperplasia kelenjar paratiroid. Tambahan pula, pelbagai kombinasi tumor kelenjar endokrin telah diterangkan. 

[1], [2], [3], [4]

Gejala sindrom pelbagai tumor endokrin

Sehingga kini, terdapat 3 jenis utama SSSEO: I, IIa dan IIb, III.

Gejala klinikal utama sindrom pelbagai tumor endokrin

Saya (sindrom Vermeer)	II		III
	IIa (Sindrom Sederhana)	IIb
Tumor kelenjar paratiroid (bersendirian, jarang berbilang) atau hiperplasia semua kelenjar Ostrovye tumor (insulinoma, gluconoma, gastrinoma, VIPoma, dan lain-lain) Tumor (somatotropinoma, prolaktinoma, kortikotropinoma, dan sebagainya)	Kanser tiroid Medullary Feohromocytoma Hiperparatroidisme (50% daripada kes)	Kanser tiroid Medullary Feohromocytoma Hiperparatiroidisme (jarang) Neuron membran mukus Patologi otot dan rangka Neuropati	Hyperpathirosis Feohromocytoma Carcinoid duodenum

Sindrom pelbagai tumor endokrin jenis I

Kumpulan penyakit ini termasuk pesakit terutamanya dengan bentuk hiperparatiroidisme keluarga. Dalam sindrom ini dikesan hiperplasia kelenjar paratiroid dalam kombinasi dengan tumor pankreas dan / atau kelenjar pituitari yang boleh merembeskan gastrin secara berlebihan, insulin, glucagon, VIP, PRL, GH, ACTH, menyebabkan pembangunan manifestasi klinikal yang berkaitan. Lipoma dan karsinoma berbilang boleh digabungkan dengan sindrom pelbagai jenis tumor endokrin jenis I. Hyperparathyroidism - kebanyakan endocrinopathy yang dinyatakan dalam sindrom pelbagai jenis endokrin Saya tumor, dan ia diperhatikan dalam lebih daripada 95% daripada pesakit. Kurang biasa ialah gastrinoma (37%) dan prolaktinoma (23%). Lebih jarang, dalam 5% kes membangunkan insulinoma, somatotropinoma, ACTH pengeluar pituitari tumor, VIPoma, carcinoids dan lain-lain.

Ciri hiperparatiroidisme dalam sindrom pelbagai tumor endokrin jenis I adalah pengulangan yang cepat selepas reseksi awal kelenjar paratiroid. Hyperparathyroidism sering merupakan manifestasi pertama sindrom. Pesakit pengesanan hiperplasia kelenjar paratiroid adalah sebab untuk saringan untuk mengenalpasti gangguan neuroendocrine lain (mengenal pasti patologi pankreas endokrin dan pituitari). Dalam sindrom ini, satu hiperparatiroidisme jarang dilihat pada usia 15 tahun. Hiperplasia kelenjar paratiroid yang berasal dari humoral, seperti pada tahun-tahun kebelakangan ini telah menunjukkan bahawa plasma pesakit ini mengandungi faktor yang merangsang pertumbuhan sel paratiroid dalam vitro. Ia juga mendapati bahawa aktiviti mitogeniknya adalah 2500% lebih tinggi daripada rata-rata plasma orang yang sihat, dan banyak kali lebih tinggi daripada pesakit dengan kes sporadis satu hiperparatiroidisme. Faktor ini dikaitkan dengan punca utama pertumbuhan fibroblast, dan ia jelas terlibat dalam hiperplasia sel epitelium kelenjar paratiroid. Dan, mungkin, untuk pembentukan tumor dalam pankreas dan kelenjar pituitari.

Patologi pankreas dalam sindrom pelbagai jenis endokrin Saya kanser adalah sel-sel percambahan neuroendocrine multifocal of Langerhans dan prekursor ductal. Around% kes dalam proses patologi yang terlibat sel terutamanya beta ke dgn kelebihan insulin dan hipoglisemia. Insuloma mungkin pelbagai dan merembeskan bukan sahaja insulin, tetapi juga glucagon, somatostatin,,. Polipeptida pankreas (II) dan lain-lain Dengan penglibatan dalam proses patologi sel islet neiroendokrinnyh lain Langerhans manifestasi klinikal adalah pelbagai dan bergantung kepada jenis eutopic dan hormon ektopik yang menjana sel-sel neoplastic . Dalam pembentukan berlebihan gastrin membangunkan ulser peptik (sindrom Zollinger-Ellison) dengan berlebihan VIP - cirit-birit berair (sindrom Werner-Morrison), dan yang melebihi glucagon - sindrom glucagonoma. Terdapat kes-kes pembentukan ektopik tumor GH-RH, yang membawa kepada pembangunan gambar klinikal acromegaly. Pesakit-pesakit ini, sampel dengan STH-RH negatif: diperkenalkan STG-WG atau analog baginya, tidak menjejaskan tahap hormon pertumbuhan dalam darah, yang merupakan kriteria diagnostik pengkamiran dipercayai yang membolehkan untuk membezakan pembentukan ektopik GH-RH.

Kerosakan pada kelenjar pituitari (perubahan hiperplastik atau adenomas) berkembang dalam 1/3 pesakit dengan sindrom pelbagai tumor endokrin jenis I. Dalam kes ini, mungkin ada tanda-tanda klinikal kekurangan atau sindrom pituitari yang disebabkan oleh lebihan pelbagai hormon pituitari.

Untuk mengenal pasti keluarga dengan sindrom pelbagai jenis tumor endokrin I, penyaringan tahunan ahli-ahlinya dijalankan, termasuk penentuan paras kalsium serum dan hormon paratiroid dalam darah untuk mengesan kerosakan awal pada kelenjar paratiroid. Perlu dilakukan penentuan radioimunologi konsentrasi gastrin dan hormon pankreas yang lain dalam darah untuk tujuan diagnosis awal lesi-lesi peralatan islet pankreas. Untuk pengesanan awal lesi adenohypophysis, dinasihatkan untuk menentukan tahap PRL dan hormon pituitari yang lain, serta menjalankan kajian x-ray di rantau pelana Turki.

Sindrom pelbagai tumor endokrin jenis IIa

Ia dicirikan oleh kehadiran pada pesakit dengan kanser tiroid medullary, pheochromocytoma dan hiperplasia atau tumor kelenjar parathyroid. Gabungan kanser tiroid medullari dengan pheochromocytoma mula-mula dijelaskan secara terperinci oleh Sippl (1961), oleh itu variasi sindrom ini pelbagai tumor endokrin dipanggil Sipple sindrom. Ia juga diwarisi dalam jenis dominan autosomal dengan penetrasi yang tinggi, tetapi dengan ungkapan yang berbeza. Mutasi dalam kebanyakan kes sindrom pelbagai tumor endokrin jenis IIa dan IIb dikurangkan kepada penghapusan lengan pendek kromosom 20.

Hyperparathyroidism berlaku dalam jumlah yang besar pesakit (kira-kira 50% daripada kes) dan selalunya merupakan gejala klinikal pertama penyakit ini. Hyperplasia kelenjar parathyroid kadang-kadang dilihat walaupun dalam ketiadaan tanda-tanda klinikal penurunan fungsi mereka, semasa pembedahan untuk kanser thyroid medullary. Hiperkalsemia yang teruk   pada pesakit ini jarang berlaku dan, seperti dalam sindrom pelbagai tumor endokrin jenis I, disertai dengan pembentukan batu ginjal.

Kanser tiroid berkenaan dgn sumsum ialah asal C-sel, ia sering mengiringi atau mendahului hiperplasia C-sel. Tumor ini menghasilkan amiloid dan pelbagai polypeptides. Kurang biasa, tumor ini merembeskan serotonin menyebabkan pembangunan sindrom carcinoid, dengan pembangunan ACTH sindrom Cushing. Dalam 32% daripada pesakit dengan kanser tiroid berkenaan dgn sumsum berlaku cirit-birit yang disebabkan oleh rembesan tumor VIP. Kanser tiroid berkenaan dgn sumsum - malignan, tumor kebanyakannya dua hala (bertentangan dengan kes sporadik), sering menular ke nodus limfa serviks dan mediastinal, paru-paru dan hati. Biasa penanda tumor calcitonin dan histaminase. Dalam darah pesakit dengan tahap yang tinggi calcitonin ditentukan, carcinoma antigen embrio (CEA), histaminase, dan lain-lain.

Untuk diagnosis kanser thyroid medullary, penentuan tahap kalsium dalam darah di bawah keadaan basal dan di bawah syarat-syarat menjalankan sampel dengan pentagastrin dan dengan pentadbiran intravena kalsium digunakan. Komponen ini merangsang pembebasan calcitonin dan membolehkan diagnosis sel-sel hiperplasia C dan MTC. Ujian yang paling bermaklumat dengan pentagastrin (pada kadar 0.5 μg / kg dalam 5-10 ml larutan fisiologi), diberikan secara intravena selama 60 saat. Darah untuk pemeriksaan diambil sebelum ujian pada minit 2-5, 10-, 15-, 20- dan 30 selepas suntikan.

Beban kalsium: kalsium klorida dalam 50 ml masin kepada kepekatan akhir sebanyak 3 mg / kg berat badan sebagai suntikan intravena perlahan lebih daripada 10 min. Darah untuk menentukan tahap calcitonin diambil sebelum, pada akhir suntikan dan selepas 5, 10 dan 20 minit. Pada imbasan, kanser tiroid medullary biasanya muncul sebagai nod atau fokus sejuk. Sebagai pheochromocytomas, kanser tiroid berkenaan dgn sumsum kadang-kadang boleh menyerap  ¹³¹ 1-metilyodbenzilguanidin itu, dalam satu tangan, menunjukkan keupayaan mereka untuk menghasilkan catecholamines, pada yang lain - bahawa ubat ini boleh digunakan untuk tujuan diagnostik dan terapeutik, dalam penjelmaan itu, kanser berkenaan dgn sumsum kelenjar tiroid. Rawatan pesakit dengan kanser tiroid medullary adalah pembedahan. Jumlah thyroidectomy dengan penyingkiran nodus limfa serantau ditunjukkan.

Pheochromocytoma dalam sindrom pelbagai tumor endokrin jenis IIa sering (70% daripada pesakit), pelbagai hala. Walaupun dalam kes tumor unilateral dalam hiperplasia adrenal yang bertentangan sering berlaku sel-sel sumsum belakang, yang merupakan sumber ketumbuhan atau tumor. Pheochromocytoma dikenal pasti dalam keluarga yang mempunyai sindrom jenis II pelbagai tumor endokrin dalam kira-kira 50% daripada kes-kes dan 40% daripada isi rumah di mana kanser tiroid berkenaan dgn sumsum dikesan. Pheochromocytoma kebanyakannya merembeskan adrenalina, tidak seperti kes sporadis di mana hormon utama yang dihasilkan tumor adalah norepinephrine. Dua hala adrenal pheochromocytoma penyetempatan boleh digabungkan dengan badan Tsukkerkandlya paragangliomoi. Kebanyakan pheochromocytoma dalam sindrom pelbagai tumor endokrin jenis IIa adalah jinak. Manifestasi klinikal mereka sangat berbeza dan dalam kebanyakan kes tidak membenarkan mereka didiagnosis dengan cepat. Sebahagian besar pesakit kekurangan paroxysm klasik dalam kombinasi dengan krisis hipertensi. Ramai yang mengadu keletihan pesat, serangan takikardia dan berpeluh. Untuk tujuan diagnostik, dengan menggunakan kaedah konvensional untuk menentukan tahap catecholamines dalam darah dan air kencing dengan ukuran hubungan adrenalin / noradrenalin serta ujian provokatif dengan perencatan (clonidine) dan rangsangan (pentolaminom dan histamine) pembebasan catecholamines. Walau bagaimanapun, untuk mengelakkan komplikasi yang serius, ia tidak digunakan secara meluas. Selain itu, clonidine mempunyai penggunaan terhad untuk pheochromocytomas pengesanan dalam sindrom pelbagai jenis endokrin II tumor disebabkan oleh hakikat bahawa tumor ini, berbeza dengan kes-kes sporadik, mengeluarkan terutamanya adrenalin dan noradrenalin tidak, yang terutamanya menghalang rembesan clonidine. Ujian provokatif yang tidak invasif mudah dengan senaman fizikal juga digunakan, yang boleh digunakan pada pesakit dalam sebarang umur dan keadaan fizikal. Ia dihasilkan menggunakan senaman submaksimum dalam basikal elektrik yang secara beransur-ansur meningkat sehingga pesakit mula mengalami keadaan ketidakselesaan ringan dan keletihan. Pada masa ini, mengukur kadar denyutan jantung, tekanan darah, ECG. Darah untuk kajian diambil sebelum sampel selepas sarapan ringan melalui kateter vena, selepas 30 minit berehat dan selepas pemberhentian kerja dalam kedudukan terlentang. Pada pesakit dengan tahap adrenalin peningkatan pheochromocytoma jauh lebih tinggi daripada mereka yang tidak pheochromocytoma. Yang sama adalah ciri untuk hubungan adrenalin -  dopamin. Tomografi berkomputer membolehkan untuk mengenal pasti diameter pheochromocytoma lebih besar daripada 1 cm, dan  ¹³¹ 1-metilyod benzilguanidin untuk menentukan metastasis dan pheochromocytoma. Rawatan pembedahan, sebagai peraturan, adrenalektomi dua hala.

Saringan tentang jenis sindrom II tumor endokrin pelbagai merangkumi tiga komponen:. Sejarah (diperincikan sejarah hidup selama 2-3 generasi), pemeriksaan pesakit termasuk tanda-tanda pengenalan tumor tiroid, tisu chromaffin, dan lain-lain; manifestasi sindrom pada penjelmaan yang berbeza; pemeriksaan makmal pesakit dan keluarganya yang terdekat.

Sindrom pelbagai jenis tumor endokrin IIb

Pada gejala klinikal, sindrom ini sama dengan sindrom pelbagai tumor endokrin jenis IIa, tetapi ia berbeza dari genetiknya. Ia kelihatan pada orang yang lebih muda, kelenjar parathyroid jarang terjejas. Pesakit biasanya mempunyai normocalcemia dan tahap normal hormon parathyroid imunoreaktif (PTH). Pada masa yang sama, tahap PTH tidak berkurang dengan pentadbiran intravena kalsium, yang tidak diperhatikan pada pesakit dengan sindrom pelbagai tumor endokrin jenis II.

Perbezaan utama sindrom pelbagai tumor endokrin Jenis IIb ialah kehadiran pelbagai neuro oral mukus membran, bibir, kelopak mata, sering dikesan di zaman kanak-kanak. Terutama mereka yang jelas kelihatan di hujung dan permukaan sisi lidah dalam bentuk pelbagai nodul dengan diameter 1 cm. Neuromas terbentuk hampir di seluruh ZHKG sehingga dubur. Ramai pesakit dengan ini penampilan sindrom marfanopodobnaya dan lain-lain manifestasi rangka dan otot: strephopodia, gelinciran kepala femoral, kyphosis, scoliosis, ubah bentuk bahagian depan dada. Semua perubahan fenotip ini memberi pesakit penampilan yang tersendiri. Prognosis dengan sindrom ini lebih buruk daripada dalam sindrom pelbagai tumor endokrin jenis IIa, kerana sifat pertumbuhan tumor yang agresif. Pada pesakit dengan sindrom pelbagai tumor endokrin jenis IIb, manifestasi klinikal yang berkaitan dengan kehadiran kanser tiroid medullary sering datang ke hadapan. Yang terakhir dalam kes ini adalah penyebab kematian pesakit yang paling biasa.

Pandangan dinyatakan bahawa terdapat sindrom jenis III pelbagai tumor endokrin yang menggabungkan beberapa penyakit: pheochromocytoma, penyakit Recklinghausen, carcinoid duodenal. Terdapat juga data mengenai sindrom bercampur pelbagai tumor endokrin. Dengan sindrom-sindrom ini, komponen spesifik spesifik salah satu jenis sindrom jelas pelbagai tumor endokrin digabungkan dengan unsur-unsur yang lain. Oleh itu, terdapat keluarga di mana sebuah tumor pancreatic pulau kecil digabungkan dengan pheochromocytoma yang berasal dari medulla adrenal, dan dalam kes ini penyakit itu diwarisi oleh jenis dominan autosomal. Adenomas kelenjar pituitari boleh digabungkan dengan paragangliomas. Dalam sesetengah pesakit ini, kelenjar parathyroid terlibat dalam proses patologi. Dalam kes ini, hiperkalsemia dikesan. Adenomas hipofisis juga boleh digabungkan dengan varian lain sindrom pelbagai tumor endokrin jenis IIa dan IIb.

Gabungan pelbagai sindrom pelbagai tumor endokrin mengesahkan teori kewujudan sel-sel leluhur tunggal untuk semua sel Apud-sistem, walaupun ia tidak termasuk kemungkinan bahawa pertumbuhan sel-sel dedifferentiation malignan berlaku, di mana sel-sel tumor mula mengeluarkan polypeptides berbeza.

Ramalan

Pengesanan tepat pada masanya individu dengan pelbagai tumor endokrin dalam pelbagai manifestasi dan rawatan pembedahan yang mencukupi meningkatkan prognosis penyakit dan memanjangkan hayat pesakit.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]