Dopamin

Dopamine (DA) ialah vasodilator periferi yang digunakan untuk merawat tekanan darah rendah, kadar denyutan jantung yang rendah dan serangan jantung, terutamanya dalam tetapan neonatal akut, melalui titisan intravena yang berterusan.[ 1 ] Kadar infusi yang rendah (0.5 hingga 2 mcg/kg seminit) bertindak ke atas vaskular splanchnic, menyebabkan vasodilatasi, termasuk peningkatan pengeluaran air kencing. Kadar infusi perantaraan (2 hingga 10 mcg/kg/min) merangsang pengecutan miokardium dan meningkatkan pengaliran elektrik dalam jantung, mengakibatkan peningkatan output jantung. Dos yang lebih tinggi menyebabkan vasokonstriksi dan peningkatan tekanan darah melalui reseptor adrenergik alfa-1, beta-1, dan beta-2, yang berpotensi membawa kepada keruntuhan peredaran darah periferi.[ 2 ]

Petunjuk Dopamin

Petunjuk untuk penggunaan Dopamine termasuk mengekalkan tekanan darah dalam kegagalan jantung kronik, trauma, kegagalan buah pinggang, dan juga pembedahan jantung terbuka dan kejutan akibat infarksi miokardium atau sepsis. Pentadbiran DA dos rendah juga mungkin berguna untuk rawatan hipotensi, keluaran jantung yang rendah, dan kegagalan organ (selalunya ditunjukkan oleh pengeluaran air kencing yang rendah). DA memperoleh kepentingan klinikal yang ketara dalam sistem saraf pusat (CNS) selepas eksperimen Horniewicz menunjukkan pengurangannya dalam nukleus caudate pesakit dengan penyakit Parkinson. Selain itu, pemberian intravena bagi prekursor asid aminonya, L-DOPA (L-dihydroxyphenylalanine), melemahkan gejala parkinson.[ 3 ] Oleh kerana penghalang darah-otak melarang DA daripada memasuki CNS daripada peredaran sistemik, DA tidak berkesan dalam gangguan neurologi pusat seperti penyakit Parkinson. Walau bagaimanapun, L-DOPA berjaya melepasi halangan otak darah dan boleh diberikan secara sistemik, termasuk tablet oral. Walaupun penggantian dopamin terapeutik berkesan dalam mengurangkan gejala motor, ia boleh mengakibatkan kesan sampingan motor dan masalah tingkah laku yang berkaitan dengan ketagihan (cth, gangguan kawalan impuls) [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Borang pelepasan

Dopamin boleh didapati dalam ampul sebagai pekat untuk penyelesaian infusi.

Farmakodinamik

Biosintesis dopamin mengikut urutan enzim yang sama seperti norepinephrine (NE). Malah, DA adalah pendahulu untuk sintesis NE (lihat Rajah). [ 7 ], [ 8 ] Langkah pertama dalam sintesis DA adalah mengehadkan kadar dan melibatkan penukaran L-tirosin kepada L-DOPA oleh enzim tyrosine hydroxylase (TH). [ 9 ], [ 10 ] Penukaran ini memerlukan oksigen, kofaktor besi, dan tetrahydrobiopterin (BH4 atau THB) dan menghasilkan penambahan kumpulan hidroksil ke cincin aromatik untuk membentuk L-DOPA. Molekul ini kemudiannya ditukar kepada DA oleh dekarboksilase asid L-amino aromatik dengan penyingkiran kumpulan karboksil. Setelah disintesis, DA diangkut ke dalam vesikel sinaptik melalui pengangkut monoamine vesikular 2 (VMAT2) ke terminal sinaptik. [ 11 ], [ 12 ]

Jika seseorang kerap mengambil L-tirosin dalam kuantiti yang banyak, ia mudah melepasi halangan otak darah, sama seperti L-DOPA. [ 13 ] Tetapi kegunaannya terhad dari segi ruang kerana DA tidak boleh melepasi halangan otak darah. Walau bagaimanapun, jika tahap L-tirosin rendah, L-fenilalanine boleh ditukar kepada L-tirosin oleh fenilalanin hidroksilase.

Sebaik sahaja DA dilepaskan ke dalam ruang sinaptik, ia berinteraksi dengan pelbagai reseptor pada terminal pra dan pascasinaptik, menyebabkan pengujaan atau perencatan neuron sasaran. Terdapat dua keseluruhan keluarga reseptor DA, yang terdiri daripada lima isoform yang berbeza, setiap satunya mempengaruhi laluan isyarat intraselular yang berbeza.[ 14 ] Kedua-dua keluarga reseptor dopamin, D1 dan D2, mengikut definisi G reseptor bergandingan protein, tetapi kelas reseptor D1 mengakibatkan depolarisasi neuron, manakala reseptor D2 menyekat pengujaan neuron][ .

Sekali dalam celah sinaptik, DA diangkut kembali ke neuron presinaptik melalui pengangkut DA (DAT) untuk pembungkusan semula atau mungkin kekal dalam ruang ekstraselular untuk pengambilan oleh sel glial atau metabolisme oleh membran sel. DA boleh dimetabolismekan secara ekstraneuron oleh catechol-O-methyltransferase (COMT) kepada 3-methoxytyramine (3-MT), manakala monoamine oxidase-B (MAO-B) dengan pantas memetabolismekan 3-MT kepada asid homovanillic (HVA).[ 16 ] Selain itu, ia boleh menjalani metabolisme dwihidrogenase MAO-A dalam sitoplasma, dehidrogenase. (ALDH) menukarkan DA kepada asid fenolik 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC).[ 17 ]

Memandangkan urutan kompleks ini, modulasi dopamin boleh berlaku pada pelbagai peringkat, seperti keseluruhan neuron, unjuran atau litar saraf sistem saraf. Di samping itu, semasa sintesis DA (peraturan transkrip, translasi dan pasca translasi), pembungkusan sinaptosom (peraturan VMAT, pengangkutan vesikel ke dalam sinaps), pembebasan DA (depolarisasi neuron, isyarat kalsium, gabungan vesikel) dan melalui pengambilan semula dan metabolisme melalui pengawalan enzim yang sepadan dan penyetempatan spatial mereka berbanding substrat mereka. [ 18 ]

Seperti yang dinyatakan sebelum ini, tindakan sistemik DA bergantung kepada pelbagai reseptor (D1, D2, D3, D4, dan D5) dan reseptor alfa dan beta-adrenergik. Reseptor bergandingan G ini biasanya dikelompokkan sebagai D1 atau D2, terutamanya berdasarkan fungsi biokimia tradisional mereka yang menunjukkan bahawa dopamin boleh memodulasi aktiviti siklase adenilat.[ 19 ] Walau bagaimanapun, berdasarkan struktur molekul, sifat biokimia dan fungsifarmakologinya, reseptor DA diklasifikasikan lagi sebagai kelas D1 (D2, D3, D5) atau D4. ],[ 21 ]

Pengaktifan reseptor D1 pada otot licin, tubul renal proksimal, dan saluran pengumpul kortikal meningkatkan diuresis.[ 22 ] Reseptor D2 terletak secara presinaptik pada saraf renal, glomeruli, dan korteks adrenal. Pengaktifan saraf ini mengakibatkan penurunan perkumuhan natrium dan air oleh buah pinggang.[ 23 ] Apomorphine ialah agonis reseptor DA dan mungkin mempunyai pengaktifan yang sama pada reseptor DA ini.[ 24 ] Reseptor adrenergik juga mengikat DA, meningkatkan pengecutan otot licin arteri dan pengaliran nod sinoatrial jantung, menyumbang kepada faedah terapeutiknya kepada jantung.

Walaupun penghalang darah-otak secara khusus mengehadkan pemindahan DA daripada peredaran sistemik ke sistem saraf pusat, penyelidikan lanjut telah membawa kepada penemuan peranan utamanya dalam tingkah laku mencari ganjaran, di mana pemindahannya meningkat dengan ketara. Penyelidikan semasa mengenai DA termasuk perubahan epigenetik dan penglibatan mereka dalam pelbagai keadaan psikiatri, termasuk penyalahgunaan dan ketagihan bahan, skizofrenia, dan gangguan defisit perhatian.[ 25 ], [ 26 ] Secara amnya, keadaan ini melibatkan gangguan dalam laluan DA mesolimbik dan mesokortikal. Satu kesan biasa dadah ketagihan dalam CNS ialah peningkatan pelepasan DA dalam striatum, yang biasanya dikaitkan dengan aktiviti lokomotor yang tinggi dan stereotaip. [ 27 ] Peningkatan DA dalam striatum adalah hasil daripada unjuran axonal yang timbul secara langsung daripada substantia nigra pars compacta (SN) dan kawasan tegmental ventral (VTA), masing-masing, yang mengunjur ke nukleus accumbens dan amygdala.[ 28 ],[ 29 ]

Satu lagi litar DA, laluan tuberoinfundibular, bertanggungjawab terutamanya untuk mengawal prolaktin neuroendokrin daripada kelenjar pituitari anterior, yang terkenal dengan peranannya sebagai inducer laktasi, tetapi juga memainkan peranan kecil dalam homeostasis air-garam, tindak balas imun, dan peraturan kitaran sel.[ 30 ], [ 31 ] adalah laluan motorik yang dicerap yang terlibat. dalam penyakit Parkinson.[ 32 ] Laluan ini melibatkan neuron dopaminergik yang berasal dari substantia nigra (pars compacta) dan mengunjur ke striatum melalui berkas otak depan medial, bersinaps dengan berbilang populasi neuron dalam putamen, nukleus caudate, globus pallidus interna (GPi), dan subthalamic nucleus (STN), masing-masing. Rangkaian yang rumit ini membentuk sambungan aferen dari substantia nigra ke litar yang terlibat dalam pergerakan motor, iaitu ganglia basal. Dalam yang terakhir, DA memainkan peranan penting dalam kawalan pergerakan motor dan pembelajaran kemahiran motor baharu. [ 33 ]

Dos dan pentadbiran

Untuk rangsangan sistem saraf simpatetik, pentadbiran titisan intravena berterusan ditunjukkan. Separuh hayat dopamin dalam peredaran sistemik ialah 1 hingga 5 minit; oleh itu, bentuk pentadbiran yang lebih perlahan, seperti pentadbiran lisan, biasanya tidak berkesan.[ 38 ]

Sebagai tambahan kepada kesan simpatetik periferalnya, DA juga penting untuk fungsi motor neurologi dalam penyakit Parkinson. L-DOPA ditadbir secara lisan, dan selepas penyerapan, peratusan kecil diangkut ke otak di mana neuron menggunakannya dalam ganglia basal. L-DOPA biasanya ditadbir bersama dengan carbidopa untuk menghalang kesan periferi L-DOPA pada sistem saraf simpatetik. Carbidopa ialah perencat decarboxylase yang menghalang penukaran sistemik L-DOPA kepada DA, dengan itu mengurangkan kesan sampingan biasa seperti loya dan muntah.[ 39 ]

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Contraindications

Dopamin intravena adalah kontraindikasi pada pesakit dengan penyakit jantung atau peredaran darah. Keadaan ini mungkin termasuk aritmia ventrikel dan takikardia, oklusi vaskular, oksigen darah rendah, penurunan jumlah darah, asidosis, dan disfungsi adrenal yang mengakibatkan tekanan darah tinggi, seperti pheochromocytoma. Pada pesakit yang baru-baru ini dirawat dengan perencat monoamine oxidase, DA pada mulanya harus diberikan dalam dos pecahan (satu persepuluh daripada dos biasa) dan kesan selanjutnya harus dipantau dengan teliti. Dadah yang digunakan untuk merawat hipertensi, seperti perencat reseptor beta dan alfa-adrenergik, mengatasi kesan terapeutik DA. Haloperidol juga menyekat kesan sistemik DA. Fenitoin antikonvulsan telah dilaporkan menyebabkan hipotensi dan mengurangkan kadar denyutan jantung apabila digunakan dengan DA. Sebaliknya, antidepresan trisiklik meningkatkan tindak balas DA, serupa dengan anestetik seperti siklopropana dan terhalogen. Apabila digabungkan dengan oksitosin, penggunaan DA boleh membawa kepada hipertensi kronik dan juga boleh menyebabkan kemalangan serebrovaskular.[ 34 ]

Kesan sampingan Dopamin

Pentadbiran dopamin boleh menjejaskan fungsi buah pinggang, menyebabkan peningkatan kencing dan degupan jantung yang tidak teratur.[ 35 ] Pemberian yang berlebihan boleh menyebabkan keadaan berbahaya seperti kemalangan serebrovaskular akibat peningkatan tekanan darah di otak.[ 36 ]

Seperti yang dinyatakan sebelum ini, neurotransmitter DA juga bertindak dalam laluan mesocorticolimbic pusat dan memainkan peranan dalam pemprosesan ganjaran dan ketakutan, serta dalam memfokuskan perhatian dan fungsi eksekutif, termasuk perancangan yang kompleks. Walaupun dopamin sistemik tidak melepasi halangan darah-otak, dopamin pusat terlibat dalam mengantuk, skizofrenia, ketagihan, dan gangguan kawalan impuls.[ 37 ] Pesakit dengan penyakit saraf yang menggunakan dos tinggi L-DOPA untuk merawat penyakit Parkinson mungkin mengalami perubahan fisiologi sedemikian akibat disregulasi DA dalam laluan CNS.

Syarat penyimpanan

Di tempat yang terlindung dari cahaya.

Arahan khas

Pemantauan tekanan darah dan aliran air kencing adalah perlu - pemantauan parameter hemodinamik yang lebih kompleks seperti keluaran jantung termasuk irama dan tekanan baji pulmonari juga disyorkan. Perlu diingat bahawa agonis dopamin dan mimetik yang menembusi penghalang darah-otak berinteraksi dengan litar neurologi yang terlibat dalam fungsi motor, eksekutif dan limbik, termasuk sistem ganjaran berkaitan ketagihan, mekanisme kawalan impuls dan rangsangan. Oleh itu, pemberhentian terapi DA boleh membawa kepada keadaan yang dipanggil sindrom penarikan agonis dopamin. Keadaan ini mempunyai pelbagai gejala termasuk kebimbangan, kemurungan, serangan panik, keletihan, hipotensi, loya, kerengsaan dan juga idea untuk membunuh diri. [ 43 ] Oleh itu, pesakit dinasihatkan untuk secara beransur-ansur menghentikan diri mereka daripada agonis DA yang bertindak secara berpusat ini.

Jangka hayat

Jangka hayat adalah 2 tahun.

Kekurangan dopamin

Terdapat banyak kajian yang mengkaji peranan dopamin dalam penyertaan pergerakan, fungsi sensorimotor. Oleh itu, dengan kekurangan dopamin dalam pengakhiran dopaminergik tanpa campur tangan farmakologi atau terapi gen, dan oleh itu dengan pengurangan DA, kecacatan dalam kebanyakan fungsi ini ditemui. [ 44 ]

Lebihan dopamin

Dalam kes ini, kita perlu mempertimbangkan fenomena sedemikian menggunakan contoh. Jadi, seseorang itu berdiet dan berazam untuk menghabiskan apa yang dia mulakan. Tetapi kemudian kek yang lazat datang ke tangan dan semuanya berakhir. Oleh itu, orang itu hanya berhenti mengawal dirinya. Dia memerlukan satu dos "hormon kebahagiaan" dan kegembiraan manis inilah yang boleh "menyebabkannya". Jadi, makan satu kek, kemudian yang kedua, orang itu tidak dapat berhenti. Oleh itu, lebihan dopamin itu berlaku. Tidak ada yang mengerikan tentang ini. Tetapi agak sukar bagi seseorang untuk berhenti.

Akhirnya, dengan "terpikat" pada satu lagi "pemanis" kehidupan, adalah mustahil untuk mengawalnya. Seseorang tidak lagi mampu melakukan ini. Dia terus melakukan perkara yang sama dan dengan itu, menjadi gemuk atau memburukkan kesihatannya. Segala-galanya bergantung pada peranan yang dimainkan oleh hormon kebahagiaan ini.

Dopamin boleh mempengaruhi banyak aspek aktiviti sedar. Ia adalah perlu untuk mengurangkan tahapnya dan tidak membenarkan berlebihan. Tetapi ini juga boleh "berbahaya", kerana mengurangkan impulsif boleh menyebabkan kerosakan kepada fungsi lain yang sama penting.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Perencat pengambilan semula dopamin

Dopamine reuptake inhibitors (DRIs) adalah kelas ubat yang bertindak sebagai reuptake inhibitor monoamine neurotransmitter dopamine dengan menyekat tindakan pengangkut dopamine (DAT). Perencatan pengambilan semula dicapai apabila dopamin ekstraselular yang tidak diambil oleh neuron pascasinaptik disekat daripada memasuki semula neuron presinaptik. Ini mengakibatkan peningkatan kepekatan dopamin ekstraselular dan peningkatan neurotransmisi dopaminergik.[ 48 ]

Inhibitor pengambilan semula dopamin digunakan untuk merawat gangguan hiperaktif kekurangan perhatian (ADHD) dan narkolepsi akibat kesan psikostimulannya, dan dalam rawatan obesiti dan gangguan makan berlebihan akibat kesan penahan selera makan. Ia kadangkala digunakan sebagai antidepresan dalam rawatan gangguan mood, tetapi penggunaannya sebagai antidepresan adalah terhad memandangkan DRI yang kuat mempunyai potensi penyalahgunaan yang tinggi dan sekatan undang-undang terhadap penggunaannya. Kekurangan pengambilan semula dopamin dan peningkatan tahap dopamin ekstraselular telah dikaitkan dengan peningkatan kerentanan terhadap tingkah laku ketagihan apabila neurotransmisi dopaminergik meningkat. Laluan dopaminergik dianggap kuat di pusat ganjaran. Banyak DRI, seperti kokain, adalah dadah penyalahgunaan kerana kesan ganjaran yang dihasilkan oleh peningkatan kepekatan dopamin sinaptik di otak.

Ubat berikut mempunyai aktiviti DRI dan telah atau digunakan secara klinikal khusus untuk sifat ini: amineptine, dexmethylphenidate, diphemetorex, fencamfamine, lefetamine, levofacetophenone, medifoxamine, mesocarb, methylphenidate, nomifensine, pipradrol, prolintane, dan pyrovalerone. Ubat berikut sedang atau telah digunakan secara klinikal dan hanya mempunyai aktiviti DRI yang lemah yang mungkin atau mungkin tidak signifikan secara klinikal: adrafinil, armodafinil, bupropion, mazindol, modafinil, nefazodone, sertraline, dan sibutramine.

Penyekat dopamin

Ekspresi banyak tingkah laku tanpa syarat dan terkondisi boleh terjejas oleh ubat antagonis D1 dan D2. Sebagai contoh, antagonis D1 dan D2 mengurangkan aktiviti lokomotor [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ] dan kadar tingkah laku operan bermotivasi selera. [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ] Walau bagaimanapun, sekurang-kurangnya satu aspek ekspresi tingkah laku, tempoh tindakan tingkah laku, nampaknya dimodulasi secara relatif khusus oleh antagonis reseptor D2 (berbanding dengan D1).

Kami sebelum ini telah memerhatikan bahawa sekatan reseptor D1 sistemik mengurangkan perkadaran ujian di mana rangsangan terkondisi (CS) menimbulkan tindak balas pendekatan, kesan yang tidak kami perhatikan berikutan sekatan reseptor D2.[ 56 ] Kajian lain juga melaporkan bahawa ungkapan tindak balas isyarat terjejas oleh D1, [ 57] [58 ], reseptor, [ 57 ] [58], walaupun beberapa D2, [ 57] [ 58 ], kajian telah memerhatikan kemerosotan ekspresi kiu-tindak balas yang disebabkan oleh antagonis D2.[ 60 ],[ 61 ]

Pertukaran dopamin

Adakah anda tahu bagaimana dopamin ditukar? Hari ini, terdapat carian aktif untuk agen yang mempunyai kesan dopaminergik. Akibat kekurangan kroniknya, pelbagai perubahan dalam keadaan berfungsi reseptor boleh berkembang.

Rawatan jangka panjang boleh menyebabkan perubahan tidak dapat dipulihkan dalam reseptor dopaminergik. Tetapi ini tidak menghentikan degenerasi progresif neuron presinaptik. Itulah sebabnya carian dijalankan untuk cara khas yang boleh merangsang reseptor postsynaptic dan menjadikannya lebih responsif terhadap rawatan. Ini termasuk agonis dopaminergik. Tetapi terdapat juga beberapa kebimbangan. Oleh itu, jika agonis dopaminergik digunakan untuk masa yang lama, ini boleh menyebabkan perencatan aktiviti tyrosine hydroxylase.

[ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Pengeluaran dopamin

Para saintis telah membuktikan bahawa apa-apa aktiviti yang boleh membawa keseronokan membawa kepada penghasilan hormon kebahagiaan. Oleh itu, tidak kira sama sekali apa yang dilakukan seseorang, perkara utama ialah ia menggembirakan dia. Tetapi, secara semula jadi, aktiviti harus berada dalam had yang munasabah. Jika anda mengecualikan semua kegembiraan, tahap dopamin akan berkurangan dengan ketara dan seseorang boleh jatuh ke dalam kemurungan.

Adalah perlu untuk memahami bahawa dopamin telah dikaitkan dengan sejenis ketagihan dadah. Kerana seseorang yang suka kek memakannya secara berterusan untuk meningkatkan moodnya. Yang membawa kepada masalah lain, seperti kesihatan yang tidak baik, berat badan berlebihan, dll. Jika anda menghilangkan "kegembiraan", maka kemurungan muncul dan mood menjadi lebih teruk. Akhirnya, ia adalah lingkaran setan. Oleh itu, anda perlu memilih aktiviti yang lebih berguna.

Cara yang paling mudah dan menyeronokkan untuk mencetuskan "pengeluaran" dopamin adalah dengan melakukan hubungan seks dengan kerap. Hanya jika aktiviti ini benar-benar membawa keseronokan.

[ 68 ], [ 69 ], [ 70 ], [ 71 ]

Dopamin dan skizofrenia

Asal-usul hipotesis dopamin terletak pada dua baris bukti. Pertama, kajian klinikal mendapati bahawa agonis dan perangsang dopaminergik boleh menyebabkan psikosis dalam individu yang sihat dan memburukkan lagi psikosis pada pesakit skizofrenia.[ 72 ] Kedua, ubat antipsikotik didapati menjejaskan sistem dopamin.[ 73 ] Kemudian, keberkesanan antipsikotik dikaitkan dengan pertalian mereka untuk dopamine 72 reseptor 7 dopamine . ]

Kajian postmortem memberikan bukti langsung pertama tentang disfungsi dopaminergik di otak dan lokasi anatominya. Mereka menunjukkan tahap dopamin yang tinggi, metabolitnya, dan reseptor dalam striatum penghidap skizofrenia. [ 75 ], [ 76 ] Walau bagaimanapun, kajian melibatkan pesakit yang menerima antipsikotik. Oleh itu, tidak jelas sama ada disfungsi itu berkaitan dengan permulaan atau peringkat akhir gangguan, atau sememangnya kepada kesan antipsikotik.

[ 77 ], [ 78 ], [ 79 ], [ 80 ], [ 81 ], [ 82 ], [ 83 ], [ 84 ], [ 85 ], [ 86 ]

Dopamin dan dopamin

Jadi, tiada perbezaan dalam bahan-bahan ini. Kerana pada dasarnya, mereka adalah sama. Bahan ini dihasilkan dalam badan dan berfungsi sebagai neurotransmitter. Ringkasnya, ia membantu sel otak menghantar mesej tertentu. Dalam bahasa biasa, bahan ini dipanggil hormon kebahagiaan.

Pengeluaran dopamin membawa kepada lonjakan aktiviti, mood yang baik, tahap tenaga yang tinggi, serta memori dan perhatian yang lebih baik. Sebenarnya banyak kelebihannya. Perlu diingat bahawa bahan ini boleh dihasilkan di bawah pengaruh "pemanis" kehidupan. Ini boleh menjadi makanan dan senaman fizikal. Ringkasnya, apa yang menggembirakan seseorang merangsang pengeluaran hormon ini. Oleh itu, anda perlu melakukan lebih kerap apa yang membawa kepuasan sepenuhnya.

Dopamin dan dopamin adalah bahan yang sama, melakukan fungsi yang sama. Adalah penting untuk mengekalkan tahap hormon kegembiraan dan kemudian kehidupan akan menjadi lebih memuaskan.

[ 87 ], [ 88 ]

Kesan Alkohol pada Sistem Dopamin

Neuron dopaminergik yang menghantar maklumat ke cangkang nukleus accumbens (NAc) sangat sensitif terhadap alkohol. Sebagai contoh, dalam kajian pada tikus, alkohol yang diberikan ke dalam darah pada tahap 2 hingga 4 miligram per kilogram berat badan meningkatkan pelepasan dopamin dalam cangkang NAc dan menyokong pengambilan alkohol sendiri secara kronik.[ 89 ] Pada tikus, pengambilan alkohol oral juga merangsang pembebasan dopamin dalam NAc. [ 90 ] Walau bagaimanapun, laluan pemberian alkohol ini secara langsung memerlukan kesan alkohol yang lebih tinggi daripada [ 9. ]

Rangsangan pelepasan dopamin yang disebabkan oleh alkohol dalam NAc mungkin memerlukan aktiviti kategori neuromodulator lain, peptida opioid endogen. Hipotesis ini disokong oleh pemerhatian bahawa bahan kimia yang menghalang tindakan peptida opioid endogen (iaitu, antagonis peptida opioid) menghalang kesan alkohol pada pembebasan dopamin. Antagonis peptida opioid bertindak terutamanya pada kawasan otak di mana neuron dopaminergik berasal projek itu ke NAc. Pemerhatian ini menunjukkan bahawa alkohol merangsang aktiviti peptida opioid endogen, secara tidak langsung membawa kepada pengaktifan neuron dopaminergik. Antagonis peptida opioid mungkin mengganggu proses ini, dengan itu mengurangkan pembebasan dopamin.

Kesan alkohol sebagai penguat: peranan dopamin

Walaupun banyak kajian telah cuba untuk menjelaskan peranan dopamin dalam peneguhan alkohol dengan memanipulasi isyarat dopaminergik, kajian ini tidak membenarkan sebarang kesimpulan yang kukuh dibuat.[ 92 ] Walau bagaimanapun, membandingkan kesan alkohol dengan kesan peneguh biasa seperti makanan memberikan beberapa petunjuk tentang peranan dopamine dalam pengantaraan peneguhan alkohol.

Makanan yang menyenangkan mengaktifkan isyarat dopaminergik dalam cangkang NAc, contohnya, dengan memberikan rangsangan deria (cth, rasa atau rasa) tertentu. Alkohol yang diberikan secara lisan juga mengaktifkan reseptor rasa, dengan itu meningkatkan pelepasan dopamin dalam NAc. Walau bagaimanapun, tidak seperti makanan, alkohol secara langsung boleh mengubah fungsi neuron dopaminergik sebaik sahaja ia sampai ke otak. Oleh itu, alkohol oral mempengaruhi pembebasan dopamin dalam NAc melalui sifat rasa (iaitu, sebagai peneguh konvensional) dan melalui kesan langsungnya pada otak (iaitu, sebagai penguat dadah). Selaras dengan hipotesis ini, dua puncak pelepasan dopamin berlaku dalam NAc. Puncak pertama terhasil daripada rangsangan rasa yang berkaitan dengan alkohol; hasil kedua daripada kesan alkohol dalam otak. Akibatnya, pengaktifan langsung isyarat dopaminergik akibat alkohol boleh meningkatkan sifat motivasi rangsangan rasa yang berkaitan dengan alkohol. Hasil daripada mekanisme ini, rangsangan rasa yang berkaitan dengan alkohol memperoleh sifat insentif yang kuat (iaitu, ia menjadi rangsangan motivasi yang mendorong peminum untuk mencari lebih banyak alkohol). Begitu juga, rangsangan selera yang berkaitan dengan alkohol (cth, rangsangan luar seperti penampilan jenama minuman beralkohol tertentu atau rupa bar) juga memperoleh sifat insentif dan menggalakkan pencarian dan penggunaan alkohol. Melalui mekanisme kompleks ini, pelepasan dopamin yang disebabkan oleh alkohol mengaktifkan litar tetulang sekunder yang menggalakkan penggunaan alkohol.

Peranan Dopamin dalam Perkembangan Ketagihan Alkohol

Pembebasan dopamin dalam cangkang NAc boleh menyumbang kepada perkembangan pergantungan alkohol. Kebergantungan psikologi kepada alkohol berkembang kerana rangsangan berkaitan alkohol memperoleh sifat motivasi yang berlebihan yang menyebabkan keinginan kuat untuk mengambil minuman beralkohol (iaitu, mengidam). Akibat keinginan yang kuat ini, penguat biasa (cth, makanan, jantina, keluarga, pekerjaan, atau hobi) kehilangan kepentingannya dan hanya mempunyai pengaruh yang lebih kecil pada tingkah laku peminum.

Satu mekanisme yang mungkin bertanggungjawab untuk makna abnormal yang dikaitkan dengan isyarat berkaitan alkohol ialah sifat maladaptif bagi pengawalan isyarat dopaminergik yang disebabkan oleh alkohol dalam NAc. Seperti yang dinyatakan sebelum ini, pelepasan dopamin yang dipertingkatkan dalam cangkang NAc yang disebabkan oleh peneguh biasa (cth, makanan) dengan cepat membawa kepada pelaziman, dan pembentangan berulang rangsangan yang berkaitan tidak lagi menimbulkan pelepasan dopamin. Sebaliknya, tiada pelaziman berlaku selepas penggunaan alkohol berulang kali. Hasil daripada pembebasan dopamin yang berterusan dalam cangkang NAc sebagai tindak balas kepada alkohol, rangsangan berkaitan alkohol memperoleh makna emosi dan motivasi yang tidak normal, yang membawa kepada kawalan yang berlebihan ke atas tingkah laku peminum. Kawalan yang berlebihan ini adalah teras kepada ketagihan.

[ 93 ], [ 94 ], [ 95 ], [ 96 ], [ 97 ]

Merokok dan Dopamin

Gangguan penggunaan tembakau dipengaruhi oleh pelbagai faktor persekitaran dan genetik. Faktor persekitaran merangkumi pelbagai aspek budaya, sosial dan ekonomi. Faktor genetik boleh dibahagikan kepada dua kumpulan utama: gen yang dikaitkan dengan laluan yang berkaitan dengan metabolisme nikotin, yang menunjukkan seberapa cepat seseorang memetabolismekan nikotin menjadi kotinine, dan gen yang dikaitkan dengan teori lata ganjaran, iaitu jumlah keseronokan yang dialami semasa merokok. Gen yang paling penting yang mempengaruhi metabolisme nikotin ialah cytochrome P450 CYP2A6 dan CYP2B6. Gen yang mempengaruhi teori lata ganjaran termasuk rangkaian kompleks serotonin, opioid, asid gamma-aminobutyric (GABA), dan dopamin.[ 98 ]

Baca tentang kajian gen calon dopamin dan merokok dalam artikel ini.

[ 99 ], [ 100 ], [ 101 ]

Bagaimana untuk meningkatkan dopamin?

Sebenarnya, tidak ada yang rumit tentang proses ini. Anda perlu cuba memasukkan dalam rancangan harian anda aktiviti-aktiviti yang boleh membawa kegembiraan.

Tetapi bukan itu sahaja. Jadi, digalakkan makan pisang setiap hari. Mereka mengandungi bahan yang serupa dengan dopamin. Tompok coklat kecil pada buah mengandungi lebih banyak "bahan" berguna ini. Diet harus diisi dengan produk yang mengandungi antioksidan. Mereka adalah antara radikal bebas yang meningkatkan tahap dopamin dengan sendirinya. Produk tersebut termasuk kacang merah, cranberi, articok, strawberi, plum dan beri biru.

Adalah berguna untuk meninggalkan kopi tanpa kafein, mula mengambil kurang gula dan mengurangkan penggunaan minuman beralkohol. Digalakkan makan segenggam badam setiap hari, biji bunga matahari pun sesuai. Ia juga dinasihatkan untuk makan bijan, ia akan menjadi tambahan yang bagus kepada mana-mana salad dan sandwic yang mengandungi sayur-sayuran segar.

Dopamin dalam makanan

Dopamine memainkan peranan penting dalam tubuh manusia untuk penyelarasan pergerakan badan, motivasi dan ganjaran. Maklumat mengenai kandungan produk dopamin sangat terhad, mungkin disebabkan oleh kekurangan minat klinikal. Buah-buahan genus Musa, seperti pisang dan sycamore, dan spesies M. Persea americana (iaitu, alpukat) mengandungi tahap dopamin yang tinggi. [ 102 ] Khususnya, paras dopamin telah dikesan dalam kulit pisang (700 μg/g), pulpa pisang (8 μg/g) dan dalam alpukat (4–5 μg/g). Dalam tumbuhan, dopamin memainkan peranan pelindung dan terlibat dalam organogenesis pembiakan, kebolehtelapan ion, aktiviti antioksidan [ 103 ] dan dalam pembentukan alkaloid. [ 104 ] Menariknya, daun Mucuna pruriens L. (iaitu kacang baldu) telah ditunjukkan mengandungi dopamin, [ 105 ] dengan itu berkemungkinan mengambil bahagian dalam kesan antiparkinson yang terkenal dari produk yang diperolehi biji benih. [ 106 ] Paras rendah telah diukur dalam Citrus sinensis L. (iaitu oren), Malus sylvestris L. (iaitu epal kayu), tomato, terung, bayam, kacang dan kekacang. Gangguan pergerakan episodik (iaitu menggelengkan kepala sebelah ke sisi) telah dilaporkan selepas pengambilan susu skim. Pengarang yang sama mengaitkan kesan ini dengan kandungan L-tirosin yang tinggi dalam produk tenusu. [ 107 ] Walau bagaimanapun, kemungkinan interaksi dopamin tidak boleh dikecualikan, tetapi data literatur tidak mencukupi.