Sindrom Swyer

Di antara patologi kongenital yang jarang berlaku, sindrom Swyer menonjol. Penyakit ini menunjukkan struktur kromosom Y yang terganggu - contohnya, ketiadaan gen tertentu, atau mutasinya.

Penyakit ini boleh mempunyai beberapa nama: ia sering dipanggil disgenesis gonad wanita, atau hanya disgenesis gonad. Nama sindrom Swyer berasal dari nama Dr Gerald Swyer, yang mula-mula menggambarkan patologi pada tahun 50-an abad yang lalu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologi

Sindrom Swyer agak jarang berlaku, walaupun pakar menunjukkan bahawa terdapat maklumat yang tidak mencukupi mengenai jenis patologi ini. Statistik menganggarkan kekerapan sindrom hanya kira-kira satu kes bagi setiap 80 ribu bayi baru lahir.

Sindrom Swyer berkaitan dengan rantaian mutasi dalam gen kromosom Y. Kira-kira 15% daripada pesakit yang mengalami patologi ini mengalami pemadaman dalam gen SRY - kita bercakap tentang penyusunan semula kromosom yang berlaku dengan kehilangan kawasan kromosom. Gen SRY (Wilayah Penentu Jantina Y) dilokalkan dalam kromosom Y dan terlibat dalam perkembangan badan mengikut fenotip lelaki.

[ 6 ], [ 7 ]

Punca daripada sindrom Swyer

Penyebab paling biasa sindrom Swyer ialah transformasi mikrostruktur kromosom Y, disertai dengan kehilangan gen SRY, bersama dengan mutasi titik kawasan DNA yang disebutkan.

Gen SRY terletak pada lengan pendek kromosom Y. Fungsinya adalah untuk kod protein yang mengikat gen yang menentukan jantina anak masa depan berdasarkan fenotip lelaki.

Perubahan mutasi dalam gen membawa kepada sintesis protein "tidak berfungsi" yang salah. Pembezaan sel Sertoli terganggu. Akibatnya, tubul seminiferus terbentuk secara tidak betul dan gonad disgenetik terbentuk.

Pembentukan organ lain sistem pembiakan berjalan mengikut fenotip wanita, walaupun terdapat kromosom Y dalam karyotype.

[ 8 ], [ 9 ]

Faktor-faktor risiko

Untuk mengelakkan atau segera mengenali keabnormalan kromosom pada janin semasa kehamilan, doktor mesti bertanya kepada ibu bapa masa depan tentang patologi keturunan yang sedia ada, keadaan hidup, dll. Seperti yang telah dibuktikan dalam beberapa kajian, mutasi gen - termasuk sindrom Swyer - sebahagian besarnya bergantung kepada faktor-faktor ini.

Antara lain, pakar telah mengenal pasti kumpulan risiko yang termasuk:

• ibu bapa, masing-masing berumur lebih 35 tahun;
• keluarga yang mempunyai saudara darah dengan sebarang kelainan kromosom yang didiagnosis;
• ibu bapa yang bekerja dalam keadaan kerja yang berbahaya;
• ibu bapa yang telah lama tinggal di rantau yang mempunyai latar belakang persekitaran (radiasi) yang tidak menggalakkan.

Semua faktor di atas dengan ketara meningkatkan risiko mengembangkan sindrom Swyer dan kelainan kromosom lain pada janin, terutamanya jika terdapat patologi keturunan pada peringkat gen.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Patogenesis

Ciri-ciri patogenetik sindrom Swyer terdiri daripada maklumat kromosom Y yang salah - terdapat pelanggaran aktiviti lokus yang menentukan jantina dan kualiti perkembangan testis. Lokus ini terletak di kawasan p11.2 kromosom Y. Disebabkan oleh aktiviti terjejas, keterbelakangan struktur selular yang pada asalnya sepatutnya menjadi kelenjar seks diperhatikan. Akibatnya, pengeluaran hormon seks disekat sepenuhnya - wanita dan lelaki.

Sekiranya badan tidak mempunyai latar belakang seks hormon yang mencukupi, maka perkembangan akan berjalan dengan cara wanita. Berdasarkan ini, kanak-kanak yang baru lahir dengan kromosom XY, atau dengan kromosom Y serpihan, berkembang mengikut fenotip wanita.

Kanak-kanak perempuan dengan sindrom Swyer mempunyai disgenesis ovari kongenital, yang dikesan terutamanya pada jangka masa akil baligh. Walaupun dengan kehadiran tiub fallopio dan alat kelamin, pesakit tidak menunjukkan perubahan gonad menjadi ovari. Perkembangan rahim biasanya tidak mencukupi.

Pesakit dengan sindrom Swyer mempunyai peningkatan risiko keganasan gonad, kira-kira 30-60%. Untuk mengelakkan komplikasi, gonad harus dikeluarkan seawal mungkin.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Gejala daripada sindrom Swyer

Sehingga kanak-kanak itu mencapai akil baligh, gejala sindrom Swyer secara klinikal tidak hadir. Hanya apabila kanak-kanak semakin dewasa, tanda-tanda patologi yang sepadan muncul:

• ketiadaan atau pertumbuhan rambut yang lemah di kawasan kemaluan dan ketiak;
• kelenjar susu yang kurang berkembang;
• rahim "kekanak-kanakan", kadang-kadang terhadap latar belakang hipoplasia faraj;
• variasi jenis badan interseks;
• proses atropik dalam tisu mukus organ kemaluan;
• kurang pembangunan alat kelamin luar.

Akil baligh tidak berlaku pada pesakit dengan sindrom Swyer: badan tidak menghasilkan hormon yang diperlukan - estrogen. Kebanyakan wanita ini tidak mempunyai kitaran haid sama sekali, atau mengalami keputihan kecil seperti haid.

Pada pesakit yang lebih tua, sindrom Swyer dan lymphangioleiomyomatosis boleh digabungkan - penyakit polysystemic yang jarang berlaku dengan peningkatan perubahan merosakkan sista dalam tisu paru-paru. Sistem limfa terjejas, angiomyolipomas terbentuk di dalam organ perut. Patologi ditunjukkan oleh pneumothorax spontan, peningkatan dyspnea, dan hemoptisis episodik. Kes sedemikian adalah terpencil, tetapi ia patut diberi perhatian.

Ciri-ciri Badan Sindrom Swyer

Tidak mustahil untuk membezakan seorang gadis yang sihat dari seorang dengan sindrom Swyer dengan ciri luaran. Pesakit dengan sindrom mempunyai bentuk badan yang normal, kadar pertumbuhan yang mencukupi, dan kawasan alat kelamin luar yang terbentuk. Ramai daripada mereka mempunyai perkembangan fisiologi normal rahim dan pelengkap, tetapi hipoplasia sering hadir. Disfungsi ovari diperhatikan dengan latar belakang pengubahsuaian organ yang jelas.

Apabila mencapai akil baligh, tanda-tanda luar sindrom menjadi lebih ketara pada sesetengah pesakit. Jenis badan interseksual atau eunuchoid diperhatikan: bahu lebar, pelvis sempit, perawakan tinggi, rahang bawah yang besar, otot tebal.

Semasa pemeriksaan, unsur-unsur tisu penghubung dan kemasukan tisu kelenjar kadangkala dijumpai dan bukannya ovari. Pesakit dengan sindrom Swyer adalah steril - iaitu, mereka tidak mempunyai kematangan folikel, mereka tidak mempunyai telur, dan mereka tidak boleh mengandung anak secara semula jadi.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Komplikasi dan akibatnya

Sebagai peraturan, pesakit yang menderita sindrom Swyer kongenital sentiasa mengalami kesukaran untuk mengandung anak. Ketiadaan kitaran haid, perkembangan seksual yang tertunda - tanda-tanda ini paling kerap menjadi sebab untuk melawat doktor, berkat diagnosis sindrom itu.

Walau bagaimanapun, bagi kebanyakan pesakit dengan sindrom, keinginan untuk menjadi seorang ibu menjadi kenyataan - terima kasih kepada kaedah terkini perubatan reproduktif. Prosedur persenyawaan in vitro menggunakan telur penderma boleh menyelesaikan masalah sedemikian.

Satu lagi komplikasi serius sindrom Swyer ialah perkembangan tumor malignan. Komplikasi ini juga boleh dielakkan jika helai gonad dibuang seawal mungkin, terutamanya jika terdapat tanda-tanda virilisasi. Sehingga kini, sebab mengapa tumor malignan berkembang pada pesakit dengan sindrom Swyer belum ditubuhkan. Walau bagaimanapun, prognosis selepas pembedahan penerokaan adalah positif dalam kebanyakan kes.

[ 21 ], [ 22 ]

Diagnostik daripada sindrom Swyer

Sindrom Swyer dikesan dalam kebanyakan kes hanya selepas pesakit mencapai akil baligh. Kanak-kanak perempuan tidak menunjukkan perkembangan seksual yang mencukupi, dan tiada kitaran haid semula jadi.

Dalam sesetengah kes, sindrom itu didiagnosis sudah pada peringkat displasia atau keganasan gonad disgenetik. Diagnosis akhir sindrom Swyer ditubuhkan selepas analisis genetik dengan penentuan karyotype lelaki dalam pesakit wanita (46 XY).

Apabila membuat diagnosis, tahap gonadotropin dalam plasma darah (FSH dan LH), serta perkumuhan estrogen dan tahap estradiol semestinya diambil kira.

Pemeriksaan ultrabunyi membolehkan untuk memeriksa kecacatan perkembangan organ pembiakan dalam kes sindrom. Di samping itu, doktor mungkin menetapkan histerosalpingografi.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Diagnosis pembezaan

Membezakan sindrom kadang-kadang agak sukar - pertama sekali, adalah perlu untuk membezakan sindrom Swyer daripada jenis disgenesis gonad yang lain. Pembedahan laparoskopi dengan penilaian biopsi dan karyotype biasanya membantu dalam pengenalpastian.

Pesakit dengan sindrom Swyer tidak mempunyai kecacatan somatik atau kelewatan perkembangan umum. Pesakit selalunya mempunyai pertumbuhan normal, tetapi mungkin mempunyai ciri-ciri seksual sekunder yang kurang berkembang dan infantilisme seksual yang ketara. Penunjuk karyotype ialah 46 XX atau 46 XY.

Dalam bentuk campuran sindrom disgenesis, virilisasi alat kelamin luar adalah mungkin: kelentit sedikit membesar, dan sambungan segmen bawah faraj dengan uretra boleh diperhatikan.

Dalam sesetengah kes, terdapat keperluan untuk membezakan sindrom Swyer daripada sindrom Shereshevsky-Turner, serta daripada perkembangan seksual yang tertunda dari asal pusat.

Sindrom Swyer sering dikelirukan dengan sindrom Swyer-James-McLeod. Patologi ini tidak mempunyai persamaan dan pada asasnya berbeza antara satu sama lain.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Rawatan daripada sindrom Swyer

Memandangkan gonad disgenetik mempunyai risiko onkologi yang meningkat, ia dikeluarkan seawal mungkin - pada zaman kanak-kanak, atau sejurus selepas diagnosis sindrom Swyer.

Selepas pembedahan, semua pesakit, bermula dari remaja, ditetapkan terapi penggantian hormon. Ini membolehkan pembentukan ciri seksual sekunder yang mencukupi, dan juga berfungsi sebagai langkah pencegahan terhadap patologi sistem tulang (osteoporosis).

Rawatan penggantian untuk sindrom Swyer sebaiknya dimulakan pada usia 14-15 tahun. Ubat pilihan adalah ubat estrogenik konjugasi (Premarin pada dos 625 mcg setiap hari) dan agen β-estradiol (Progynova pada dos 1 mg setiap hari). Ia dibenarkan untuk menggunakan persediaan estrogen pada kulit luar: dalam kes sedemikian, sebagai contoh, Divigel digunakan.

Terapi hormon untuk sindrom ini biasanya jangka panjang - sehingga permulaan menopaus normal yang dijangkakan (umur sekitar 50 tahun). Secara berkala semasa kursus hormon, doktor menilai kecukupan terapi yang dipilih secara individu.

Pesakit dengan sindrom Swyer tidak mempunyai telur mereka sendiri. Walau bagaimanapun, dalam beberapa kes, adalah mungkin untuk membawa kehamilan ke tempoh selepas prosedur IVF (sel penderma digunakan).

Pencegahan

Langkah-langkah pencegahan untuk mencegah perkembangan sindrom Swyer dan keabnormalan kromosom lain pada janin biasanya kompleks dan terdiri daripada beberapa peringkat.

1. Peringkat pertama pencegahan perlu dijalankan pada peringkat perancangan kehamilan. Matlamat peringkat ini adalah untuk menghapuskan punca-punca yang boleh mencetuskan perkembangan kecacatan kongenital atau kegagalan kromosom. Ibu bapa anak masa depan harus mengelakkan pengaruh semua faktor berbahaya pada kesihatan mereka: pelepasan industri yang berbahaya, makanan berkualiti rendah, ubat-ubatan, tabiat buruk, bahan kimia rumah tangga, dll. Kira-kira beberapa bulan sebelum pembuahan, seorang wanita perlu mengambil multivitamin khas untuk wanita hamil, serta mencegah perkembangan jangkitan virus pernafasan akut dan jangkitan influenza.
2. Peringkat kedua melibatkan melawat ahli genetik: adalah perlu untuk menentukan kehadiran keturunan yang tidak menguntungkan dan, jika perlu, pilih kaedah pencegahan keluarga yang paling berkesan.
3. Tahap ketiga pencegahan sindrom Swyer telah dijalankan semasa kehamilan. Seorang wanita harus memperhatikan kesihatannya, tidak merokok, tidak minum alkohol, tidak mengambil ubat tanpa preskripsi doktor. Dia juga harus makan dengan betul, menghabiskan masa yang cukup di luar rumah, dsb.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Ramalan

Semua pesakit yang didiagnosis dengan sindrom Swyer termasuk dalam kumpulan ketidaksuburan mutlak. Walaupun dengan kitaran bulanan, kehamilan sama ada tidak berlaku atau sangat tidak digalakkan kerana peningkatan risiko pelbagai komplikasi dan kelainan pada masa depan anak.

Kebanyakan pesakit dinasihatkan oleh doktor untuk membuang gonad mereka, kerana terdapat risiko tinggi untuk mengembangkan tumor malignan.

Sindrom Swyer adalah patologi kongenital yang tidak dapat diubati.

[ 36 ]