Singulair

Menurut kajian klinikal, Singulair menghalang bronkospasme selepas penyedutan pada dos 5 mg. Montelukast apabila diberikan secara lisan adalah sebatian aktif yang mengikat kepada reseptor CysLT1 dengan selektiviti dan pertalian tinggi.

Petunjuk Ketunggalan

Sebagai rawatan tambahan dalam asma bronkial pada pesakit dengan asma ringan hingga sederhana berterusan yang tidak dikawal dengan mencukupi oleh kortikosteroid yang disedut, serta dalam kes kawalan klinikal asma yang tidak mencukupi dengan agonis reseptor β-adrenoreceptor bertindak pendek digunakan apabila perlu. Pada pesakit asma yang mengambil Singulair®, produk ubat ini juga melegakan gejala rinitis alergi bermusim.

Pencegahan asma, komponen yang dominan adalah bronkospasme yang disebabkan oleh senaman.

Melegakan gejala rinitis alergi bermusim dan sepanjang tahun. Risiko simptom neuropsikiatri pada pesakit dengan rinitis alahan mungkin melebihi manfaat Singulair®, oleh itu Singulair® harus digunakan sebagai ubat siap sedia pada pesakit dengan tindak balas yang tidak mencukupi atau tidak bertoleransi terhadap terapi alternatif.

Borang pelepasan

1 tablet bersalut filem mengandungi natrium montelukast 10.4 mg (bersamaan dengan montelukast 10 mg);

• eksipien: selulosa hidroksipropil, selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat, natrium croscarmellose, magnesium stearat;
• Cangkang tablet: hidroksipropilselulosa, metilhidroksipropilselulosa, titanium dioksida (E 171), oksida besi merah (E 172), oksida besi kuning (E 172), lilin carnauba.

Tablet bersalut filem.

Sifat fizikokimia utama: kuning air, tablet segi empat sama dengan tepi bulat, bersalut filem, dengan tulisan SINGULAIR yang ditekan pada satu sisi dan MSD 117 pada sebelah yang lain.

Farmakodinamik

Cysteinyl leukotrienes ( LTC4, LTD4, LTE4 ) ialah eikosanoid yang kuat untuk keradangan yang dirembeskan oleh pelbagai sel, termasuk sel mast dan eosinofil. Pengantara proasthmatic yang penting ini mengikat kepada reseptor leukotrien sistein (CysLT). Reseptor CysLT jenis 1 (CysLT1) ditemui dalam saluran pernafasan manusia (termasuk sel otot licin saluran udara dan makrofaj dalam saluran pernafasan) serta sel pro-radang lain (termasuk eosinofil dan sel stem myeloid tertentu). Kehadiran reseptor CysLT berkorelasi dengan patofisiologi asma dan rinitis alahan. Dalam asma, kesan pengantara leukotrien termasuk bronkokonstriksi, rembesan mukus, kebolehtelapan vaskular, dan eosinofilia. Dalam rinitis alergi, protein CysLT dirembeskan daripada mukosa hidung selepas terdedah kepada alergen dalam perkembangan kedua-dua tindak balas jenis awal dan lewat, dan ini disertai dengan gejala rinitis alahan. Menurut kajian, pentadbiran intranasal CysLT mengakibatkan peningkatan rintangan saluran pernafasan hidung dan peningkatan gejala kesesakan hidung.

Montelukast apabila diberikan secara lisan adalah sebatian aktif yang mengikat kepada reseptor CysLT1 dengan selektiviti dan pertalian tinggi. Menurut kajian klinikal, montelukast menghalang bronkospasme selepas penyedutan LTD4 pada dos 5 mg. Bronkodilasi diperhatikan dalam masa 2 jam selepas pentadbiran oral; kesan ini adalah tambahan kepada bronkodilasi yang disebabkan oleh β-agonis. Rawatan dengan montelukast menghalang kedua-dua fasa awal dan akhir bronkokonstriksi yang disebabkan oleh rangsangan antigen. Montelukast berbanding dengan plasebo mengurangkan jumlah eosinofil darah periferal pada pesakit dewasa dan kanak-kanak. Dalam kajian berasingan, mengambil montelukast dengan ketara mengurangkan bilangan eosinofil dalam saluran pernafasan (seperti yang diukur dengan kahak) dan darah periferi dan meningkatkan kawalan klinikal asma.

Dalam kajian yang melibatkan orang dewasa, montelukast pada dos 10 mg sekali sehari berbanding plasebo menunjukkan peningkatan yang ketara pada PEF1 pagi (perubahan dari garis dasar masing-masing sebanyak 10.4% dan 2.7%), kadar aliran ekspirasi puncak pagi (PEFR) (perubahan dari garis dasar sebanyak 24.5 l/min dan 3.3 l/min, masing-masing), dan pengurangan ketara dalam jumlah penggunaan β-agonis (berubah daripada garis dasar -26.1% dan -4.6%, masing-masing). Penambahbaikan dalam ukuran yang dilaporkan pesakit bagi simptom asma siang dan malam adalah jauh lebih baik daripada plasebo.

Kajian yang melibatkan orang dewasa telah menunjukkan keupayaan montelukast untuk melengkapkan kesan klinikal kortikosteroid sedutan (perubahan (dalam %) dalam kadar awal untuk beklometason sedutan ditambah montelukast berbanding dengan beklometason, masing-masing, untuk PEF1 : 5.43 % dan 1.04 %; penggunaan β -agonis: -8.70 % dan 2.64 %). Berbanding dengan beclomethasone yang disedut (200 μg dua kali sehari, peranti spacer), montelukast menunjukkan tindak balas awal yang lebih pantas, walaupun beclomethasone menghasilkan kesan terapeutik min yang lebih ketara sepanjang kajian 12 minggu (% perubahan dalam kadar awal untuk OFV1 : 7.49 % dan 13.3 %; penggunaan β-agonis: -28.28 % dan -43.89 %). Walau bagaimanapun, berbanding dengan beclomethasone, lebih ramai pesakit yang dirawat dengan montelukast mencapai tindak balas klinikal yang sama (iaitu, 50% pesakit yang dirawat dengan beclomethasone mencapai peningkatan dalam EFV1 kira-kira 11% atau lebih daripada garis dasar, manakala 42% pesakit yang dirawat dengan montelukast mencapai respons yang sama).

Percubaan klinikal telah dijalankan untuk menilai montelukast sebagai agen untuk rawatan simptomatik rinitis alergi bermusim pada pesakit yang berumur lebih dari 15 tahun dengan asma dan rinitis alergi bermusim yang serentak. Dalam kajian ini, telah ditunjukkan bahawa tablet montelukast apabila diberikan pada dos 10 mg sekali sehari berbanding plasebo menunjukkan peningkatan yang ketara secara statistik dalam purata skor simptom rhinitis harian. Purata skor simptom rhinitis harian ialah purata simptom hidung yang dinilai pada siang hari (min kesesakan hidung, rhinorrhea, bersin, gatal-gatal hidung) dan pada waktu malam (min kesesakan hidung semasa terjaga, sukar untuk tidur, dan kekerapan terjaga pada waktu malam). Berbanding dengan penggunaan plasebo, keputusan yang jauh lebih baik diperolehi dalam penilaian keseluruhan rawatan rhinitis alahan oleh pesakit dan pakar perubatan. Menilai keberkesanan rawatan ini dalam asma bukanlah objektif utama kajian ini.

Dalam kajian 8 minggu yang melibatkan kanak-kanak berumur 6 hingga 14 tahun, montelukast pada dos 5 mg sekali sehari berbanding plasebo meningkatkan fungsi pernafasan dengan ketara (perubahan daripada garis dasar SPF1 : 8.71% berbanding 4.16%, perubahan PSV pagi: 27.9 L /min berbanding 17.8 L/min) dan mengurangkan kekerapan penggunaan β-agonis mengikut keperluan (perubahan daripada garis dasar -11.7% berbanding +8.2%).

Pengurangan ketara dalam bronkospasme berkaitan senaman (EAB) telah ditunjukkan semasa kajian 12 minggu pada orang dewasa (pengurangan maksimum dalam EFV1 22.33% untuk montelukast berbanding 32.40% untuk plasebo, masa untuk pulih dalam tempoh 5% daripada EFV1 awal 44.22 min (berbanding 60.64 min (berbanding 60.64). Min). Kesan ini diperhatikan dalam tempoh kajian 12 minggu Pengurangan dalam BFN juga ditunjukkan semasa kajian singkat yang melibatkan kanak-kanak berumur 6 hingga 14 tahun (pengurangan maksimum dalam OFV1 18.27% berbanding 26.11%; masa untuk pemulihan dalam tempoh 5 tahun. % OFV1 awal 17.76 min vs. 27.98 min). Kesan dalam kedua-dua kajian ditunjukkan pada penghujung selang apabila diberikan sekali sehari.

Pada pesakit yang sensitif aspirin yang menerima terapi semasa dengan kortikosteroid yang disedut dan/atau oral, rawatan dengan montelukast berbanding plasebo menghasilkan peningkatan yang ketara dalam kawalan asma (perubahan dalam PEF1 awal ialah 8.55% berbanding -1.74% dan perubahan dalam pengurangan jumlah β- penggunaan agonis -27.78% vs 2.09%).

Farmakokinetik

Montelukast cepat diserap selepas pentadbiran oral. Selepas pentadbiran 10 mg tablet bersalut filem pada orang dewasa semasa perut kosong, purata kepekatan maksimum ( Cmax ) dalam plasma dicapai selepas 3 jam ( Tmax ). Purata bioavailabiliti semasa pentadbiran oral ialah 64%. Pengambilan makanan biasa tidak menjejaskan bioavailabiliti dan Cmax semasa pentadbiran oral. Keselamatan dan keberkesanan telah disahkan dalam ujian klinikal dengan 10 mg tablet bersalut filem tanpa mengira waktu makan.

Untuk tablet kunyah 5 mg, Cmax pada orang dewasa dicapai 2 jam selepas pengambilan semasa perut kosong. Purata bioavailabiliti oral ialah 73% dan berkurangan kepada 63% apabila diambil dengan hidangan standard.

Pengagihan

Lebih daripada 99% montelukast mengikat protein plasma. Jumlah taburan montelukast dalam fasa pegun purata 8 hingga 11 liter. Dalam kajian tikus menggunakan montelukast berlabel radioaktif, laluan merentasi penghalang darah-otak adalah minimum. Di samping itu, kepekatan bahan berlabel radioisotop dalam semua tisu lain 24 jam selepas pentadbiran dos juga adalah minimum.

Metabolisme

Montelukast dimetabolismekan secara aktif. Dalam kajian dengan dos terapeutik, kepekatan plasma keadaan mantap metabolit montelukast tidak ditentukan pada pesakit dewasa dan bayi.

Cytochrome P450 2C8 ialah enzim utama dalam metabolisme montelukast. Di samping itu, cytochromes CYP 3A4 dan 2C9 memainkan peranan kecil dalam metabolisme montelukast, walaupun itraconazole (CYP WA4 inhibitor) tidak mengubah parameter farmakokinetik montelukast dalam sukarelawan sihat yang menerima 10 mg montelukast. Mengikut keputusan kajian in vitro menggunakan mikrosom hati manusia, kepekatan plasma terapeutik montelukast tidak menghalang sitokrom P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 dan 2D6. Penyertaan metabolit dalam tindakan terapeutik montelukast adalah minimum.

Mengeluarkan

Pembersihan plasma montelukast dalam sukarelawan dewasa yang sihat adalah purata 45 mL/min. Selepas pemberian oral montelukast berlabel isotop, 86% dikumuhkan dengan najis dalam masa 5 hari dan kurang daripada 0.2% dengan air kencing. Bersama-sama dengan bioavailabiliti oral montelukast, ini menunjukkan bahawa montelukast dan metabolitnya hampir sepenuhnya dikumuhkan dengan hempedu.

Farmakokinetik dalam kumpulan pesakit yang berbeza

Tiada pelarasan dos diperlukan untuk pesakit yang mengalami gangguan hepatik ringan hingga sederhana. Kajian yang melibatkan pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas belum dijalankan. Memandangkan montelukast dan metabolitnya dikumuhkan dengan hempedu, pelarasan dos pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas tidak dianggap perlu. Tiada data mengenai farmakokinetik montelukast pada pesakit dengan disfungsi hepatik yang teruk (lebih daripada 9 mata pada skala Child-Pugh).

Apabila mengambil dos tinggi montelukast (20 dan 60 kali ganda dos yang disyorkan untuk orang dewasa), penurunan kepekatan teofilin plasma diperhatikan. Kesan ini tidak diperhatikan apabila mengambil dos yang disyorkan 10 mg sekali sehari.

Dos dan pentadbiran

Dos untuk pesakit (umur 15 tahun ke atas) dengan asma atau dengan asma dan rinitis alergi bermusim bersamaan ialah 10 mg (1 tablet) sehari, pada waktu petang. Untuk melegakan gejala rinitis alergi, masa pentadbiran diselaraskan secara individu.

Cadangan am. Kesan terapeutik produk perubatan Singulair® pada parameter kawalan asma berlaku dalam masa 1 hari. Produk perubatan boleh digunakan secara bebas daripada makanan. Pesakit harus dinasihatkan untuk terus mengambil ubat Singulair® walaupun kawalan asma dicapai, serta semasa tempoh eksaserbasi asma. Singulair® tidak boleh digunakan serentak dengan produk perubatan yang mengandungi bahan aktif montelukast.

Tiada pelarasan dos diperlukan pada pesakit tua, dengan fungsi buah pinggang terjejas atau kerosakan hepatik ringan hingga sederhana. Tiada data tersedia untuk pesakit yang mengalami kerosakan hati yang teruk. Dos untuk lelaki dan wanita adalah sama.

Penggunaan ubat Singulair® bergantung kepada rawatan asma yang lain.

Ubat Singulair® boleh ditambah kepada rejimen rawatan asma sedia ada.

Kortikosteroid yang disedut: Sing ulair® boleh digunakan sebagai rawatan tambahan pada pesakit yang menghidu kortikosteroid bersama-sama dengan β-agonis bertindak pendek, digunakan mengikut keperluan, tidak memberikan kawalan klinikal yang memuaskan terhadap penyakit ini.

Ubat Singulair® tidak boleh menggantikan kortikosteroid yang disedut secara drastik (lihat bahagian "Butiran pentadbiran").

Kanak-kanak : Gunakan pada kanak-kanak dari umur 15 tahun. Kanak-kanak di bawah umur 15 tahun harus menggunakan produk perubatan dalam bentuk tablet kunyah.

Contraindications

Hipersensitiviti kepada komponen produk perubatan. Kanak-kanak di bawah umur 15 tahun (untuk dos 10 mg).

Kesan sampingan Ketunggalan

Montelukast telah dinilai dalam ujian klinikal:

• 10 mg tablet bersalut filem - dalam kira-kira 4,000 pesakit asma berumur 15 tahun ke atas;
• 10 mg tablet bersalut filem - dalam kira-kira 400 pesakit dengan asma dan rinitis alahan bermusim berumur 15 tahun ke atas;
• 5 mg tablet kunyah - dalam kira-kira 1,750 pesakit asma berumur 6 hingga 14 tahun.

Dalam ujian klinikal, tindak balas buruk berikut dilaporkan kerap (≥ 1/100 hingga < 1/10) pada pesakit yang dirawat dengan montelukast dan dengan kekerapan yang lebih tinggi daripada pesakit yang dirawat dengan plasebo.

Jadual 1

Kelas sistem organ	Pesakit dewasa dan Kanak-kanak dari umur 15 tahun (dua kajian 12 minggu; n=795)
Sistem saraf	Sakit kepala
Gangguan saluran gastrousus (GIT).	Sakit perut

Semasa ujian klinikal, profil keselamatan tidak berubah semasa rawatan berpanjangan sebilangan kecil pesakit dewasa selama 2 tahun dan kanak-kanak berumur 6 hingga 14 tahun selama 12 bulan.

Tempoh selepas pemasaran

Reaksi buruk yang dilaporkan dalam tempoh pasca pemasaran disenaraikan mengikut kelas sistem organ dan menggunakan istilah khusus dalam Jadual 2. Kekerapan ditentukan mengikut data ujian klinikal yang berkaitan.

Jadual 2

Kelas sistem organ	Reaksi buruk	Kekerapan*
Jangkitan dan jangkitan	Jangkitan saluran pernafasan atas †	Sangat kerap
Gangguan sistem darah dan limfa	Kecenderungan untuk meningkatkan pendarahan.	Jarang-jarang
	Trombositopenia	Sangat jarang
Sistem imun	Reaksi hipersensitiviti, termasuk anafilaksis	Jarang-jarang
	Penyusupan eosinofilik hati	Sangat jarang
Dari segi mental	Gangguan tidur, termasuk mimpi ngeri, insomnia, somnambulism, kebimbangan, pergolakan termasuk tingkah laku agresif atau permusuhan, kemurungan, hiperaktif psikomotor (termasuk kerengsaan, kegelisahan, gegaran § )	Jarang-jarang
	Gangguan defisit perhatian, gangguan ingatan, tics.	Jarang-jarang
	Halusinasi, kekeliruan, pemikiran dan tingkah laku bunuh diri (suicidality), gangguan obsesif-kompulsif, disfemia	Sangat jarang
Sistem saraf	Pening, mengantuk, paresthesia/hypoesthesia, sawan	Jarang-jarang
Di bahagian hati	Debaran	Jarang-jarang
Sistem pernafasan, dada dan organ mediastinal.	Hidung berdarah	Jarang-jarang
	Sindrom Churg-Stross (lihat bahagian "Butiran pentadbiran"), eosinofilia pulmonari	Sangat jarang
Gangguan gastrousus	Cirit-birit ‡, loya ‡, muntah ‡	Kerap
	Mulut kering, dispepsia.	Jarang-jarang
Sistem hepatobiliari	Peningkatan transaminase serum (ALT, AST)	Kerap
	Hepatitis (termasuk penyakit kolestatik, hepatoselular dan hati campuran)	Sangat jarang
Kulit dan tisu subkutan	Ruam ‡	Kerap
	Hematoma, gatal-gatal, gatal-gatal.	Jarang-jarang
	Angioedema	Jarang-jarang
	Eritema nodular, eritema multiforme	Sangat jarang
Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung	Arthralgia, myalgia, termasuk kekejangan otot	Jarang-jarang
Gangguan buah pinggang dan saluran kencing	Enuresis pada kanak-kanak	Jarang-jarang
Gangguan umum dan tindak balas buruk yang disebabkan oleh pengambilan ubat	Pyrexia ‡	Kerap
	Asthenia/keletihan, malaise, edema	Jarang-jarang
*Kekerapan ditakrifkan mengikut kekerapan laporan dalam pangkalan data ujian klinikal: sangat kerap (≥ 1/10), kerap (≥ 1/100 hingga < 1/10), jarang (≥ 1/1000 hingga < 1/100), jarang berlaku (≥ 1/10000 hingga < 1/1000), sangat jarang (< 1/10000). † Reaksi buruk ini dilaporkan dengan kekerapan "sangat biasa" pada pesakit yang menggunakan montelukast dan pada pesakit yang menerima plasebo semasa ujian klinikal. ‡ Reaksi buruk ini dilaporkan dengan kekerapan "kerap" pada pesakit yang menggunakan montelukast serta pada pesakit yang menerima plasebo semasa ujian klinikal. § Jarang.

Berlebihan

Tiada maklumat khusus mengenai rawatan berlebihan dengan Singulair® tersedia. Dalam kajian asma kronik montelukast ditadbir dalam dos sehingga 200 mg/hari kepada pesakit dewasa selama 22 minggu, dan dalam kajian jangka pendek - sehingga 900 mg/hari selama kira-kira satu minggu, tanpa kesan sampingan yang ketara secara klinikal.

Overdosis akut dengan Singulair® telah dilaporkan dalam penggunaan pasca pemasaran dan dalam kajian klinikal. Mereka termasuk pentadbiran ubat pada orang dewasa dan kanak-kanak pada dos melebihi 1000 mg (kira-kira 61 mg/kg pada kanak-kanak berumur 42 bulan). Data klinikal dan makmal yang diperolehi adalah konsisten dengan profil keselamatan pesakit dan kanak-kanak. Dalam kebanyakan kes overdosis, tiada tindak balas buruk dilaporkan. Reaksi buruk yang paling kerap diperhatikan adalah konsisten dengan profil keselamatan produk ubat Singulair® dan termasuk: sakit perut, mengantuk, dahaga, sakit kepala, muntah dan hiperaktif psikomotor.

Tidak diketahui sama ada montelukast dikumuhkan melalui dialisis peritoneal atau hemodialisis.

Interaksi dengan ubat lain

Singulair boleh diberikan bersama-sama dengan ubat lain yang biasa digunakan untuk profilaksis atau rawatan asma jangka panjang. Dalam kajian interaksi ubat-ubat, dos klinikal montelukast yang disyorkan tidak mempunyai kesan klinikal penting ke atas farmakokinetik produk perubatan berikut: teofilin, prednison, prednisolon, kontraseptif oral (ethinylestradiol/norethindrone 35/1), terfenadine, digoxin dan warfarin.

Pada pesakit yang mengambil phenobarbital secara serentak, kawasan di bawah keluk masa kepekatan (AUC) untuk montelukast dikurangkan sebanyak kira-kira 40%. Memandangkan montelukast dimetabolismekan oleh CYP ZA4, 2C8 dan 2C9, berhati-hati harus dilakukan, terutamanya pada kanak-kanak, jika montelukast diberikan serentak dengan induk CYP ZA4, 2C8 dan 2C9, contohnya fenitoin, fenobarbital dan rifampicin.

Kajian in vitro telah menunjukkan bahawa montelukast adalah perencat kuat CYP 2C8. Walau bagaimanapun, data daripada kajian interaksi ubat klinikal yang melibatkan montelukast dan rosiglitazone (substrat penanda; dimetabolismekan oleh CYP 2C8) menunjukkan bahawa montelukast bukanlah perencat CYP 2C8 dalam vivo. Oleh itu, montelukast tidak menjejaskan metabolisme ubat-ubatan yang dimetabolismekan oleh enzim ini (contohnya, paclitaxel, rosiglitazone, dan repaglinide).

Kajian in vitro, montelukast didapati sebagai substrat CYP 2C8 dan pada tahap yang lebih rendah 2C9 dan 3A4. Dalam kajian interaksi ubat klinikal yang melibatkan montelukast dan gemfibrozil (inhibitor CYP 2C8 dan 2C9), gemfibrozil meningkatkan pendedahan sistemik montelukast 4.4 kali ganda. Dalam penggunaan serentak dengan gemfibrozil atau perencat CYP 2C8 lain, pelarasan dos montelukast tidak diperlukan, tetapi doktor harus mengambil kira peningkatan risiko reaksi buruk.

Mengikut keputusan kajian in vitro, interaksi penting secara klinikal dengan perencat CYP 2C8 yang kurang kuat (contohnya trimethoprim) tidak dijangka berlaku. Pemberian serentak montelukast dengan itraconazole, perencat CYP 3A4 yang kuat, tidak membawa kepada peningkatan ketara dalam pendedahan sistemik montelukast.

Syarat penyimpanan

Simpan dalam bungkusan asal pada suhu tidak melebihi 30 °C.

Jauhi dari kanak-kanak.

Arahan khas

Pesakit harus diberi amaran bahawa Singulair® untuk kegunaan oral tidak pernah digunakan untuk rawatan serangan asma akut dan mereka harus sentiasa membawa ubat kecemasan yang sesuai bersama mereka. β-agonis penyedutan bertindak pendek harus digunakan dalam serangan akut. Pesakit harus berunding dengan doktor mereka secepat mungkin jika mereka memerlukan lebih banyak agonis β bertindak pendek daripada biasa.

Terapi dengan kortikosteroid sedutan atau oral tidak boleh digantikan secara tiba-tiba untuk montelukast.

Tiada bukti bahawa dos kortikosteroid oral boleh dikurangkan dengan penggunaan serentak montelukast.

Reaksi neuropsikiatri seperti perubahan tingkah laku, kemurungan dan bunuh diri telah dilaporkan pada pesakit dari semua peringkat umur yang mengambil montelukast (lihat bahagian Reaksi Buruk). Manifestasi boleh menjadi serius dan mungkin berterusan jika rawatan tidak dihentikan. Oleh itu, penggunaan montelukast harus dihentikan jika gejala neuropsikiatri berlaku. Pesakit dan/atau penjaga harus berwaspada terhadap tindak balas neuropsikiatri dan melaporkan kepada doktor mereka jika perubahan tingkah laku berlaku.

Dalam kes terpencil, pesakit yang menerima agen anti-asma, termasuk montelukast, mungkin mempunyai eosinofilia sistemik, kadang-kadang bersama-sama dengan manifestasi klinikal vaskulitis, yang dipanggil sindrom Churg-Stross, dirawat dengan terapi kortikosteroid sistemik. Kes sedemikian biasanya (tetapi tidak selalu) dikaitkan dengan pengurangan dos atau penarikan ejen kortikosteroid. Kemungkinan bahawa antagonis reseptor leukotriene mungkin dikaitkan dengan kejadian sindrom Churg Stross tidak dapat disangkal atau disahkan. Pakar klinik harus mengambil kira kemungkinan pesakit mengalami eosinofilia, ruam vaskulitis, gejala pulmonari yang semakin teruk, komplikasi jantung dan/atau neuropati. Pesakit yang mengalami gejala sedemikian harus dinilai semula dan rejimen rawatan mereka dikaji semula.

Rawatan dengan montelukast menghalang pesakit dengan asma yang bergantung kepada aspirin daripada menggunakan aspirin atau ubat anti-radang bukan steroid yang lain.

Pesakit dengan keadaan yang jarang diwarisi seperti intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh menggunakan ubat ini.

Ubat ini mengandungi kurang daripada 1 mmol (23 mg) natrium setiap tablet, yang bermaksud ia hampir bebas daripada natrium.

Gunakan semasa mengandung atau menyusu.

Kehamilan. Kajian haiwan tidak menunjukkan kesan berbahaya pada kehamilan atau perkembangan embrio/janin.

Data yang tersedia daripada kajian kohort prospektif dan retrospektif yang diterbitkan mengenai penggunaan montelukast pada wanita hamil yang menilai kecacatan kongenital yang ketara pada kanak-kanak tidak menimbulkan risiko yang berkaitan dengan penggunaan ubat. Kajian yang tersedia mempunyai had metodologi, termasuk saiz sampel yang kecil, dalam beberapa kes pengumpulan data retrospektif, dan kumpulan perbandingan yang tidak serasi.

Singulair® harus digunakan semasa kehamilan hanya jika diperlukan dengan jelas.

Menyusu. Kajian pada tikus telah menunjukkan bahawa montelukast masuk ke dalam susu. Tidak diketahui sama ada montelukast dikumuhkan dengan susu ibu pada wanita.

Singulair boleh digunakan semasa penyusuan hanya jika ia dianggap perlu tanpa syarat.

Keupayaan untuk menjejaskan kelajuan tindak balas semasa memandu pengangkutan motor atau mekanisme lain.

Montelukast tidak dijangka menjejaskan keupayaan pesakit untuk memandu kenderaan bermotor atau mekanisme lain. Walau bagaimanapun, sangat jarang mengantuk atau pening telah dilaporkan.

Jangka hayat

3 tahun.

Jangan gunakan produk perubatan selepas tarikh luput yang ditunjukkan pada bungkusan.