Taksol

Sebilangan ubat antineoplastik dan imunomodulator termasuk agen kemoterapeutik - taxanes, wakil tipikalnya adalah Taxol. Taxol adalah ubat antitumor terkenal yang berasal dari tumbuhan. Nama antarabangsanya ialah Paclitaxel.

Petunjuk Taksol

Taxol boleh ditetapkan untuk tumor malignan dari pelbagai asal dan lokasi.

• Untuk kemoterapi untuk kanser ovari:
  • sebagai rawatan awal dalam kombinasi dengan cisplatin pada pesakit dengan metastasis tersebar atau tumor sisa (bersaiz lebih besar daripada 10 mm) selepas laparotomi pertama;
  • sebagai pilihan rawatan kedua yang lebih rumit untuk pesakit dengan metastasis tersebar ke ovari, jika terapi sebelumnya tidak menghasilkan hasil yang diharapkan.
• Untuk kemoterapi untuk kanser payudara:
  • sebagai terapi pasca operasi pembantu untuk pesakit dengan metastasis yang merebak ke nodus limfa;
  • sebagai terapi awal untuk pertumbuhan tumor selanjutnya selepas rawatan adjuvant dengan ubat anthracycline;
  • sebagai pilihan rawatan yang lebih kompleks jika jenis terapi sebelumnya tidak menghasilkan hasil yang diharapkan;
  • sebagai rawatan tambahan selepas penggunaan anthracyclines dan cyclophosphamide;
  • sebagai rawatan awal untuk kanser metastatik, dalam kombinasi dengan Trastuzumab, jika imunohistokimia menunjukkan tahap ekspresi HER-2 3+, dengan kontraindikasi bersamaan dengan penggunaan anthracyclines.
• Untuk kemoterapi untuk kanser paru-paru bukan sel kecil:
  • sebagai rawatan awal dalam kombinasi dengan Cisplatin, atau untuk terapi unilateral pesakit yang bukan calon untuk pembedahan dan radiasi.
• Untuk kemoterapi angiosarcoma Kaposi yang berkaitan dengan HIV:
  • sebagai rawatan yang lebih kompleks selepas kursus awal tidak menghasilkan keputusan yang positif.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Borang pelepasan

Ubat antitumor Taxol adalah cecair telus, likat, hampir tidak berwarna, yang merupakan pekat untuk penyediaan penyelesaian infusi.

1 ml larutan mengandungi 6 mg bahan aktif paclitaxel. Bahan tambahan ialah minyak kastor dan etanol.

Taxol dibotolkan dalam botol 5 ml, 16.7 ml, 25 ml atau 50 ml. Setiap botol dibungkus dalam kotak kadbod, yang mengandungi anotasi kepada dadah.

Nama analog ubat Taxol

Ubat antitumor Taxol mempunyai sejumlah besar analog dengan paclitaxel bahan aktif yang sama:

• Abitaxel ialah penyediaan tertumpu yang dihasilkan di Argentina;
• Viztaxel ialah ubat yang dihasilkan oleh usaha sama AS-India;
• Intaxel ialah ubat yang dihasilkan di Jerman dan India;
• Canataxen ialah ubat pekat Kanada;
• Mitotax ialah penyelesaian yang dihasilkan di India;
• Neotaxel ialah cecair infusi pekat yang dihasilkan bersama oleh India dan Cyprus;
• Paklimedak ialah ubat Jerman;
• Paklinor ialah produk pengeluaran Anglo-India;
• Paclitax ialah ubat India;
• Paclitaxel Ebeve ialah ubat daripada syarikat farmaseutikal Austria;
• Paclitaxel Actavis ialah ubat dari perusahaan Romania-Iceland;
• Paclitaxel Amaxa ialah ubat yang dihasilkan di UK;
• Paclitaxel Maine ialah produk bersama Australia dan UK;
• Paclitaxel Vista ialah ubat Itali;
• Paclitaxel Lens ialah pekat Rusia;
• Paclitaxel Teva ialah penyelesaian tertumpu yang dihasilkan di Israel dan Belanda;
• Paclitaxel Pharmex ialah ubat Ukraine;
• Paclitero ialah produk perkilangan India;
• Paklihop ialah ubat yang dihasilkan oleh Argentina dengan kerjasama India;
• Pactalik adalah ubat Ukraine;
• Panthium ialah ubat yang dihasilkan di India dan UK;
• Praxel ialah ubat dari Mexico;
• Stritoxol ialah ubat antitumor India;
• Taxaval – dihasilkan di Luxembourg;
• Taxomeda ialah ubat Jerman-Swiss;
• Tapaklet ialah ubat pekat yang dihasilkan di India;
• Egilitax ialah ubat Hungary dan Jerman.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodinamik

Ubat antitumor Taxol dihasilkan melalui biosintesis. Prinsip keberkesanan ubat adalah keupayaannya untuk mengaktifkan "mengikat" komponen tiub daripada struktur molekul dimerik tubulin, menghalang proses penyahpolimeran, dan menyekat penyusunan semula dinamik dalam interfasa. Reaksi yang disenaraikan membawa kepada gangguan fungsi selular mitosis.

Selain itu, Taxol mendorong pembentukan sambungan abnormal komponen tiub sepanjang kitaran sel dan mempotensikan pembentukan sejumlah besar bintang tiub semasa mitosis.

Taxol dalam dos tertentu menyekat proses hematopoietik dalam sumsum tulang.

Banyak kajian menunjukkan bahawa Taxol mungkin mempunyai sifat mutagenik dan embriotoksik, dan juga boleh menyumbang kepada penurunan keupayaan pembiakan badan.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetik

Sifat kinetik Taxol dikaji selepas pentadbiran intravena dadah dalam jumlah 135 mg/m² dan 175 mg/m² selama tiga jam dan satu hari.

Kandungan bahan aktif dalam serum berkurangan berbanding dengan dua fasa kinetik. Purata Vd ditentukan dalam julat dari 198 hingga 688 l/m².

Sifat kinetik kehilangan kelinearan dengan peningkatan dos. Oleh itu, dengan peningkatan 30% dalam dos, kepekatan maksimum meningkat sebanyak 75%.

Tiada kesan kumulatif dadah diperhatikan, walaupun dengan rawatan berulang dengan Taxol.

Tahap pengikatan kepada protein plasma adalah kira-kira 89%.

Dadah dimetabolismekan dalam hati.

Nilai separuh hayat dan jumlah pelepasan mungkin berbeza-beza bergantung pada jumlah ubat yang diberikan dan tempoh infusi.

Kira-kira satu setengah hingga 12% daripada jumlah Taxol yang ditadbir dikeluarkan dari badan dengan air kencing tidak berubah, yang mungkin menunjukkan pelepasan ekstrarenal yang intensif.

Ciri-ciri metabolik ubat pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas belum ditentukan.

Tiada kesan hemodialisis terhadap penyingkiran dadah dari badan dikesan.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Dos dan pentadbiran

Ubat antitumor Taxol ditadbir secara intravena menggunakan sistem titisan.

• Dalam rawatan awal karsinoma ovari, dos mungkin 135 mg/m², dengan tambahan cisplatin berikutnya. Selang antara kursus kemoterapi ialah 21 hari.
• Terapi semula untuk karsinoma ovari dan payudara dijalankan dengan 175 mg/m² ubat, yang diberikan selama 3 jam dengan selang 21 hari antara kursus kemoterapi.
• Rawatan awal untuk kanser paru-paru bukan sel kecil ialah 175 mg/m² Taxol yang diberikan selama tiga jam. Selang antara kursus kemoterapi ialah 21 hari.

Sebelum rawatan dengan Taxol, pesakit menjalani premedikasi mandatori, termasuk penggunaan kortikosteroid, antihistamin dan antagonis reseptor H². Skim premedikasi anggaran mungkin kelihatan seperti ini:

• 20 mg Dexamethasone secara lisan 12 jam dan 6 jam sebelum permulaan infusi Taxol;
• 50 mg Diphenhydramine sebagai suntikan intravena, Cimetidine 300 mg atau Ranitidine 50 mg setengah jam hingga satu jam sebelum permulaan infusi Taxol.

Sejurus sebelum permulaan infusi, Taxol dicairkan ke tahap 0.3-1.2 mg per ml dengan penyelesaian berikut:

• larutan natrium klorida isotonik;
• 5% glukosa;
• 5% glukosa dalam 0.9% natrium klorida;
• 5% glukosa dalam larutan suntikan Ringer.

Infusi Taxol dijalankan menggunakan sistem khas dengan penapis membran (diameter liang - tidak lebih daripada 0.22 mikron).

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Gunakan Taksol semasa kehamilan

Ubat antitumor Taxol dilarang untuk digunakan oleh pesakit hamil dan menyusu.

Wanita usia reproduktif harus mempertimbangkan menggunakan kaedah kontraseptif yang boleh dipercayai sebelum memulakan rawatan dengan ubat.

Taxol telah terbukti sifat mutagenik dan embriotoksik.

Contraindications

Taxol tidak boleh ditetapkan:

• wanita hamil dan menyusu;
• dalam tumor pepejal dalam kombinasi dengan paras neutrofil di bawah 1500 per µl;
• dalam angiosarcoma Kaposi yang berkaitan dengan HIV dalam kombinasi dengan paras neutrofil di bawah 1000 per μl;
• dalam perkembangan proses berjangkit yang tidak terkawal dengan latar belakang angiosarcoma Kaposi;
• jika terdapat kebarangkalian tinggi untuk membangunkan tindak balas alahan terhadap komponen Taxol.

Kontraindikasi bersyarat adalah:

• trombositopenia (sehingga 100,000 per µl);
• fungsi hati yang tidak mencukupi;
• fasa akut patologi berjangkit;
• kursus rumit penyakit jantung iskemia;
• infarksi miokardium sebelumnya;
• gangguan irama jantung.

Istilah "kontraindikasi bersyarat" bermaksud bahawa penggunaan ubat itu dibenarkan, tetapi di bawah pengawasan ketat doktor, dengan penghantaran biasa ujian yang diperlukan untuk memantau keadaan pesakit.

[ 22 ]

Kesan sampingan Taksol

Biasanya, Taxol dalam dos standard diterima dengan baik oleh pesakit, tanpa mengira umur pesakit.

Antara kesan sampingan yang paling serius, perkara berikut boleh diserlahkan terutamanya:

• penindasan hematopoiesis, neutropenia teruk;
• penambahan jangkitan (terutamanya kerosakan pada organ pernafasan);
• penurunan paras platelet;
• penurunan paras hemoglobin - anemia;
• myelosuppression.

Ubat ini menyebabkan alahan agak jarang, tetapi kadangkala tindak balas sedemikian ditunjukkan oleh penurunan mendadak dalam tekanan darah, edema Quincke, sesak nafas, dan ruam yang meluas.

Dalam sesetengah pesakit, aktiviti jantung yang perlahan diperhatikan, disertai dengan beberapa perubahan dalam ECG.

Kadangkala, penggunaan Taxol menyebabkan neuropati, paresthesia, dan, sangat jarang, ensefalopati.

Ramai pesakit melaporkan sakit otot dan sendi.

Keguguran rambut diperhatikan pada hampir semua pesakit yang menjalani rawatan dengan Taxol.

Di samping itu, semasa rawatan adalah mungkin untuk:

• hati yang diperbesarkan;
• loya, cirit-birit, enterocolitis;
• kemerosotan kulit dan kuku;
• manifestasi tempatan di tapak suntikan.

Rawatan sebarang kesan sampingan adalah simptomatik. Kadang-kadang ubat itu digantikan dengan yang lain, mengikut budi bicara doktor.

[ 23 ], [ 24 ]

Berlebihan

Kemungkinan gejala berlebihan:

• penindasan fungsi hematopoietik sumsum tulang;
• proses keradangan dalam saluran penghadaman;
• perkembangan neuropati periferal.

Oleh kerana tiada penawar khusus yang akan meneutralkan kesan Taxol, rawatan simptomatik disyorkan dalam kes sedemikian.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Interaksi dengan ubat lain

Cisplatin menyebabkan penurunan kadar pelepasan bahan aktif Taxol sebanyak 33%.

Penggunaan Doxorubicin dalam kombinasi dengan Taxol membawa kepada lebihan doxorubicin dan metabolitnya dalam serum darah. Di samping itu, gabungan ubat sedemikian boleh menyebabkan neutropenia dan stomatitis.

Rawatan serentak dengan Cimetidine, Ranitidine, Dexamethasone dan Diphenhydramine tidak menjejaskan pengikatan bahan aktif Taxol kepada protein plasma.

Untuk tidak mengganggu proses metabolik bahan aktif Taxol, tidak disyorkan untuk memberikan rawatan serentak dengan ubat-ubatan yang mendorong atau menghalang isoenzim CYP2C8 dan CYP3A4 (Rifampicin, Phenytoin, Erythromycin, dll.).

Di samping itu, proses metabolik boleh ditindas oleh Ketoconazole, Cyclosporine, Testosteron, Quercetin, Diazepam.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Syarat penyimpanan

Taxol disimpan di bawah keadaan suhu biasa, di tempat yang gelap, di luar jangkauan kanak-kanak.

Jika penyediaan disimpan di dalam peti sejuk, sedimen mungkin muncul dalam larutan. Apabila suhu penyediaan dibawa ke suhu bilik (kira-kira +20°C), sedimen hilang. Keadaan ini tidak menjejaskan kualiti penyediaan dalam apa cara sekalipun.

Jika sedimen tidak larut dan kelihatan kekeruhan, ubat harus dilupuskan.

Penyelesaian yang dicairkan tidak kehilangan sifatnya selama 27 jam, bagaimanapun, tidak disyorkan untuk menyimpannya di dalam peti sejuk, tetapi harus digunakan secepat mungkin.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Jangka hayat

Ubat antitumor Taxol disimpan sehingga 2 tahun.