Vaksinasi terhadap papillomavirus manusia (HPV)

Lebih daripada 120 jenis papillomavirus manusia, lebih daripada 30 jenis menjangkiti saluran kemaluan. Jangkitan wanita dengan HPV merupakan faktor penting dalam perkembangan kanser serviks, HPV dikesan dalam 99.7% biopsi dalam kedua-dua karsinoma rata-epitel dan adenokarsinoma. Vaksin terhadap papillomavirus manusia (HPV) telah mengurangkan kadar kanser serviks.

Perkembangan kanser serviks daripada jangkitan HPV berlaku melalui satu siri prekursor histologi - neoplasia intraepithelial mukus 2 dan gred 3 (CIN 2/3) dan adenokarsinoma in situ (AIS). HPV boleh menyebabkan neoplasia vulvar intraepithelial (VIN 2/3) dan faraj (sia-sia 2/3) dan 35-50% daripada semua kes kanser penyetempatan ini. HPV juga menyebabkan kanser zakar, anus, dan rongga mulut.

Jangkitan dengan HPV berlaku dengan permulaan aktiviti seksual, peningkatan intensitasnya dengan peningkatan jumlah pasangan seksual. Di Denmark pada usia 15-17 tahun, jangkitan HPV dikesan dalam 60% daripada yang diperiksa, dengan umur, jangkitan HPV berkurangan. Kebanyakan jangkitan berlaku secara subklinikal, tetapi selalunya perubahan yang cukup terhadap membran mukus yang dijangkiti kemajuan kepada perkembangan papillomas atau kanser.

Semua HPV dibahagikan kepada dua kumpulan: risiko onkogenik yang tinggi dan rendah. Kepada kumpulan berisiko tinggi termasuk 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 jenis virus, di Eropah, jenis yang paling biasa virus onkogenik adalah jenis 16 dan 18, yang dikesan dalam 85% daripada kes-kes kanser serviks. Kurang biasa adalah jenis onkogenik 31, 33, 45, 52.

Sekumpulan risiko onkogenik yang rendah termasuk 6 dan 11 jenis HPV, yang bertanggungjawab untuk 90% kes kondilomatosis kelamin (di dunia kira-kira 30 juta kes kondilomatosis baru didaftarkan setiap tahun); mereka boleh menyebabkan neoplasia intraepithelial serviks hanya penggredan rendah (CIN 1). Jenis-jenis HPV yang sama menyebabkan papillomatosis pernafasan berulang (RRS) pada kanak-kanak dan orang dewasa, serta sebahagian besar ketuat kulit.

Kanser serviks berada di peringkat kedua di antara tumor ganas organ-organ pembiakan pada wanita dan kedua hanya untuk kanser payudara. Dunia setiap tahun mendiagnosis kira-kira 470 ribu kes baru kanser serviks, iaitu 14.2% daripada semua neoplasma malignan pada wanita.

Kanser serviks adalah satu masalah besar, pada tahun 2004, kesihatan Rusia, dia didaftarkan di 12 700 wanita - kira-kira 5% daripada semua jenis kanser dan 31% daripada tumor malignan daripada organ-organ kemaluan perempuan (12 per 100 000 wanita) - kedudukan tempat ke-5 dalam struktur kanser.

Kekebalan dan keberkesanan vaksin papillomavirus manusia

Sejak pembangunan kanser serviks mungkin mengambil masa 15-20 tahun dari masa jangkitan, keberkesanan vaksin itu diadili oleh tindak balas imun dan mengurangkan kejadian perubahan mukosa precancerous (CIN 2/3, AIS, VIN 2/3, sia-sia 2/3). Kedua-dua vaksin ini menyebabkan pembentukan antibodi meneutralkan dalam titres, jauh lebih tinggi daripada jangkitan semula jadi. HPV vaksin Gardasil membawa kepada pembentukan antibodi khusus kepada 4 jenis HPV dalam titer perlindungan lebih daripada 99% daripada vaksin (dengan serologi negatif dan vaksin DNA virus pada masa suntikan) untuk tempoh sekurang-kurangnya 5 tahun. Purata titres geometri (dalam cLIA) pada remaja kedua-dua jantina adalah 2 kali ganda lebih tinggi berbanding wanita berumur 15-26 tahun.

Vaksin Cervarix membawa kepada pembentukan antibodi khusus untuk HPV 16 dan 18 jenis yang titers perlindungan pada semua wanita seronegative vaksin berusia 15-25 tahun, titer maksimum telah dikesan pada bulan ke-7, antibodi titres perlindungan berterusan untuk sekurang-kurangnya 6.4 tahun (76 bulan) selepas vaksinasi. Pada remaja 10-14 tahun, antibodi yang licin selepas vaksinasi adalah dua kali lebih tinggi.

Pada individu yang tidak dijangkiti, kedua-dua vaksin strain vaksin mempunyai 96-100% berkesan dalam pencegahan jangkitan jenis vaksin HPV dan ketekunan mereka, dan 100% - berkenaan dengan perubahan mukosa teraruh. Dalam kumpulan yang divaksin, hampir tiada kes perubahan pramatang dalam serviks atau kondilomata kelamin didaftarkan. Ini sekali lagi menekankan pentingnya memulakan vaksinasi sebelum mendapat pengalaman seksual.

Dan penyelidikan pada keberkesanan pada besar (lebih daripada 18,000) kumpulan wanita mempunyai purata 2 pasangan seksual Gardasil menunjukkan keberkesanan (dalam sebelum ini tidak dijangkiti) terhadap CIN1 100% untuk HPV 16 dan 95% untuk HPV 18 dan terhadap CIN 2 / 3 - 95% untuk kedua-dua serotip. Bagi vaksin Cervarix, kadar ini adalah 94 dan 100% untuk CIN1 dan 100% untuk CIN 2/3. Dalam kumpulan wanita, seropositive (tetapi DNA negatif) untuk HPV 16 dan 18 yang menerima placebo, terdapat pembangunan kedua-dua ketuat kelamin dan perubahan pra-kanser dalam mukus serviks (sijil jangkitan semula), manakala antara vaksin (sebagai Gardasil dan Cervarix) atau dalam satu kes, CIN 2 tidak dapat dikesan. Ini menunjukkan bahawa tindak balas imun semulajadi tidak selalu mencukupi untuk mencegah perubahan patologi dan vaksinasi dapat meningkatkannya ke tahap perlindungan.

Keberkesanan vaksin juga dipertingkatkan dengan HPV yang tidak mempengaruhi vaksin. Gardasil berkesan (sehingga 75%) untuk perubahan dalam CIN 2/3 dan AIS yang disebabkan oleh jenis HPV onkogenik 31 dan sederhana (30-40%) - jenis HPV 33, 39, 58, 59.

Penggunaan Cervarix vaksin yg membantu AS04-kurangnya dua kali meningkatkan titer antibodi semasa kajian dan menyediakan kecekapan tinggi dan juga berkaitan dengan penyakit yang disebabkan oleh virus bukan vaksin. Vaksin disediakan pada individu yang dijangkiti sebelum ini mengurangkan kejadian jangkitan berterusan (untuk 6 bulan) HPV 31, 42%, HPV 45-83%, HPV 31/33/45/52/58 - sebanyak 41%. Perlindungan salib di seluruh kumpulan vaksin (yang status HPV tidak ditentukan sebelum vaksinasi) untuk jangkitan dengan HPV 31 adalah 54%, dan HPV 45 - 86%.

Kecekapan tahap tertinggi diberikan dalam kesusasteraan adalah mereka bebas daripada jangkitan jenis vaksin HPV pada masa vaksinasi dan menerima 3 dos vaksin. Dalam keadaan permohonan praktikal vaksin dalam kumpulan wanita dengan status HPV tidak diketahui, beberapa yang boleh dijangkiti HPV, atau perubahan dalam mukosa ke permulaan suntikan, keberkesanan akan bergantung kepada umur pengalaman seksual mereka yang vaksin, dan jumlah pentadbiran vaksin dan tempoh dos berlalu selepas suntikan . Apabila diambil kira wanita berusia 16-26 tahun yang menerima sekurang-kurangnya 1 dos vaksin, dan datang sekurang-kurangnya 1 kali untuk pemeriksaan (ITT - niat-untuk merawat) petunjuk prestasi bagi CIN 2/3 dan AIS, disebabkan oleh HPV 16 dan 18, yang terdiri daripada kedua-dua vaksin 44%, dan untuk perubahan yang disebabkan oleh virus jenis apa pun - 17%.

Akibat vaksinasi sederhana dari wanita dalam usia reproduktif kerana kehadiran jangkitan HPV, sebelum vaksin, serta tempoh yang singkat susulan (hanya 15 bulan selepas dos 1), yang sekali lagi menekankan keperluan untuk vaksinasi remaja yang tidak mempunyai pengalaman seksual.

Vaksin terhadap papillomavirus manusia

Persatuan kanser serviks dengan jangkitan HPV telah meletakkannya dalam beberapa penyakit yang dikawal oleh kaedah imunoprophylaxis. Untuk pembangunan vaksin digunakan protein virus paling imunogenik (fusion protein L1 dan L2), yang diperolehi dengan cara kejuruteraan genetik, mereka ditukar atas dasar sendiri memasang ke dalam zarah virus seperti (VLP), tidak mengandungi DNA, iaitu, tidak menggalakkan jangkitan. Vaksin tidak kuratif dan tidak menjejaskan jangkitan semasa.

Di Rusia, dua vaksin HPV telah didaftarkan, berbeza dengan komposisi dan adjuvanya yang tipikal. Kedua-dua vaksin ini menghalang perkembangan perubahan yang berkaitan dengan kesan HPV 16 dan 18 jenis - bagi penduduk Eropah ini adalah pencegahan lebih daripada 80% kes kanser serviks; untuk ini perlu ditambah kes-kes kanser yang disebabkan oleh serotype onkogenik silang yang lain. Vaksin Gardasil menghalang sekurang-kurangnya 90% kes kondilomatosis.

Vaksin Papillomovirus
 

Vaksin	Komposisi	Dos
Gardasil -quadrivalent, Merck, Sharp & Dome, Amerika Syarikat	1 dos (0.5 ml) mengandungi protein L1 jenis 6 dan 18 (20 μg setiap), 11 dan 16 (40 μg setiap), sorben adalah aluminium hidroksifosfat sulfat amorf	Memperkenalkan remaja 9-17 tahun dan wanita berusia 18-45 tahun / dalam 0.5 ml dalam skema 0-2-6 bulan, termasuk, serentak dengan vaksin hepatitis B
Cervarix-bivalent, GlaxoSmith Klein.Belgium	1 dos (0.5 ml) mengandungi L1 jenis protein 16 dan 18 (20 mg), dan AS04 pembantu (lipid 50 ug 3-0-dezatsil14-monophosphoryl A, aluminium 0.5 mg, 0,624 mg dihydrogenphosphate dihidrat)	Diperkenalkan kepada kanak-kanak perempuan dengan 10 tahun dan wanita dalam / m hingga 0.5 ml mengikut skema 0-1-6 bulan.

Vaksin dari HPV dilepaskan dalam botol dan jarum suntikan sebanyak 0.5 ml (1 dos), disimpan di 2-8 ° di tempat yang gelap; Jangan membekukan.

Vaksin dari HPV dimasukkan ke dalam Kalender pengimunkan negara-negara maju ekonomi yang terkemuka. Oleh kerana kesan maksimum mana-mana vaksinasi dicapai sebelum terdedah kepada jangkitan, kebolehpasaran vaksinasi sebelum permulaan aktiviti seksual tidak dapat dinafikan, terutamanya kerana tindak balas serologi pada remaja lebih tinggi daripada wanita. Di Kanada, Austria dan Belgium adalah vaksin, bermula pada usia 9-10 tahun, di Amerika Syarikat, Australia dan 11 negara Eropah - dari 11-12 tahun. Lebih-lebih lagi, di 5 negara vaksinasi wanita sehingga usia 18-20 tahun disyorkan, dan dalam 3 - sehingga 25 tahun. Data untuk mengekalkan tahap penularan HPV yang cukup tinggi pada usia 25-45 tahun menunjukkan justifikasi vaksinasi wanita pada usia ini.

Memandangkan hakikat bahawa penyebaran jangkitan HPV memainkan peranan wanita dan cadangan mengenai vaksinasi remaja lelaki, walaupun pemodelan matematik menunjukkan kecekapan peningkatan kecil jika untuk mencapai tahap yang tinggi liputan vaksinasi wanita. .

Sebelum dimasukkan dalam Vaksinasi Kalendar mesti dilakukan secara sukarela, melalui pusat-pusat dan pusat imunisasi Adolescent Medicine, dan juga di peringkat wilayah, terutamanya di kawasan-kawasan dalam keadaan merugikan oleh kanser serviks.

Kontra untuk vaksinasi terhadap papillomavirus manusia

Hypersensitivity kepada komponen vaksin terhadap HPV, tindak balas hipersensitiviti terhadap dos sebelumnya vaksin.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Kesan sampingan vaksin terhadap papillomavirus manusia

Kesakitan yang paling biasa di tapak suntikan dan sakit kepala, demam jangka pendek, loya, muntah, myalgia, arthralgia. Dalam sesetengah kes, pening, ruam, gatal-gatal, keradangan organ-organ panggul, yang kekerapan tidak melebihi 0.1%, boleh berkembang. Dalam kumpulan yang dicantas dan dikawal, bilangan konsepsi, pengguguran spontan, kelahiran, bayi baru lahir dan anomali kongenital tidak berbeza. Bilangan kes penyakit autoimun, neuropati periferal, termasuk Sindrom Guillain-Barre, proses demameliner dalam vaksin tidak berbeza dari jumlah itu untuk keseluruhan populasi.

Kemungkinan memperkenalkan vaksin terhadap HPV bersama dengan vaksin hepatitis B telah terbukti, berkenaan dengan vaksin Menactra, Bustrix dan lain-lain sedang dipelajari.