Vaksinasi terhadap human papillomavirus (HPV)

Daripada lebih daripada 120 jenis human papillomavirus, lebih daripada 30 jenis menjangkiti saluran kemaluan. Jangkitan wanita dengan HPV adalah faktor terpenting dalam perkembangan kanser serviks, HPV dikesan dalam 99.7% biopsi untuk kedua-dua karsinoma sel skuamosa dan adenokarsinoma. Vaksinasi terhadap human papillomavirus (HPV) telah mengurangkan dengan ketara kejadian kanser serviks.

Perkembangan kanser serviks akibat jangkitan HPV melalui satu siri prekursor histologi - mukosa intraepithelial neoplasia gred 2 dan 3 (CIN 2/3) dan adenocarcinoma in situ (AIS). HPV boleh menyebabkan neoplasia intraepithelial vulva (VIN 2/3) dan vagina (VaIN 2/3) dan 35-50% daripada semua kes kanser di lokasi ini. HPV juga menyebabkan kanser zakar, dubur, dan rongga mulut.

Jangkitan HPV berlaku dengan permulaan aktiviti seksual, keamatannya meningkat dengan bilangan pasangan seksual. Di Denmark, jangkitan HPV dikesan dalam 60% daripada mereka yang diperiksa pada usia 15-17 tahun, dengan jangkitan HPV berkurangan dengan usia. Kebanyakan kes jangkitan adalah subklinikal, tetapi selalunya perubahan dalam membran mukus yang dijangkiti berkembang kepada perkembangan papilloma atau kanser.

Semua HPV dibahagikan kepada dua kumpulan: risiko onkogenik tinggi dan rendah. Kumpulan berisiko tinggi termasuk 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 jenis virus. Di Eropah, jenis virus onkogenik yang paling biasa ialah jenis 16 dan 18, yang dikesan dalam 85% kes kanser serviks. Kurang biasa ialah jenis onkogenik 31, 33, 45, 52.

Kumpulan risiko onkogenik rendah termasuk jenis HPV 6 dan 11, bertanggungjawab untuk 90% kes kondilomatosis alat kelamin (kira-kira 30 juta kes baru kondilomatosis didaftarkan setiap tahun di seluruh dunia); mereka hanya mampu menyebabkan neoplasia intraepithelial gred rendah serviks (CIN 1). Jenis HPV yang sama ini menyebabkan papillomatosis pernafasan (RRP) berulang pada kanak-kanak dan orang dewasa, serta sebahagian besar ketuat kulit.

Kanser serviks adalah tumor malignan kedua paling biasa pada organ pembiakan di kalangan wanita, kedua selepas kanser payudara. Kira-kira 470,000 kes baharu kanser serviks didiagnosis di seluruh dunia setiap tahun, menyumbang 14.2% daripada semua neoplasma malignan pada wanita.

Kanser serviks adalah masalah penting untuk penjagaan kesihatan Rusia; pada tahun 2004, ia telah didaftarkan dalam 12,700 wanita - kira-kira 5% daripada semua tumor malignan dan 31% daripada neoplasma malignan organ genital wanita (12 setiap 100,000 wanita) - tempat ke-5 dalam struktur penyakit onkologi.

Kekebalan dan keberkesanan vaksin human papillomavirus

Memandangkan perkembangan kanser serviks mungkin mengambil masa 15-20 tahun dari saat jangkitan, keberkesanan vaksin dinilai oleh tindak balas imun dan pengurangan kekerapan perubahan prakanser dalam mukosa (CIN 2/3, AIS, VIN 2/3, VaIN 2/3). Kedua-dua vaksin mendorong pembentukan antibodi peneutral dalam titer yang jauh lebih tinggi daripada yang disebabkan oleh jangkitan semula jadi. Vaksin HPV Gardasil membawa kepada pembentukan antibodi khusus kepada 4 jenis HPV dalam titer pelindung pada lebih daripada 99% orang yang divaksinasi (dengan serologi negatif dan DNA virus vaksin pada masa vaksinasi) untuk tempoh sekurang-kurangnya 5 tahun. Titer min geometri (dalam cLIA) pada remaja kedua-dua jantina adalah 2 kali lebih tinggi daripada wanita berumur 15-26 tahun.

Vaksin Cervarix menghasilkan pembentukan antibodi khusus kepada HPV jenis 16 dan 18 dalam titer pelindung dalam semua wanita yang diberi vaksin seronegatif berumur 15-25 tahun, titer maksimum dikesan pada bulan ke-7, antibodi dalam titer pelindung berterusan selama sekurang-kurangnya 6.4 tahun (76 bulan) selepas vaksinasi. Pada remaja berumur 10-14 tahun, titer antibodi selepas vaksinasi adalah dua kali lebih tinggi.

Bagi individu yang tidak dijangkiti strain vaksin, kedua-dua vaksin adalah 96-100% berkesan dalam mencegah jangkitan dengan jenis vaksin HPV dan kegigihannya, dan 100% berkesan terhadap perubahan mukosa yang disebabkan olehnya. Dalam kumpulan yang divaksin, hampir tiada kes perubahan prakanser pada serviks atau kondilomatosis alat kelamin telah didaftarkan. Ini sekali lagi menekankan kepentingan memulakan vaksinasi sebelum pengalaman seksual.

Dan dalam kajian keberkesanan dalam kumpulan besar (lebih 18,000) wanita dengan purata 2 pasangan seksual, Gardasil menunjukkan keberkesanan (dalam wanita yang sebelum ini tidak dijangkiti) terhadap CIN1 sebanyak 100% untuk HPV 16 dan 95% untuk HPV 18, dan terhadap CIN 2/3 - 95% untuk kedua-dua serotype. Untuk vaksin Cervarix, angka ini adalah 94 dan 100% untuk CIN1 dan 100% untuk CIN 2/3. Dalam kumpulan wanita seropositif (tetapi DNA-negatif) untuk HPV 16 dan 18 yang menerima plasebo, perkembangan kedua-dua kondiloma dan perubahan prakanser dalam mukosa serviks (bukti jangkitan semula) diperhatikan, manakala di kalangan yang divaksinasi (kedua-dua Gardasil dan Cervarix) tiada kes CIN 2 dikesan. Ini menunjukkan bahawa tindak balas imun semulajadi tidak selalu mencukupi untuk mencegah perubahan patologi dan vaksinasi boleh meningkatkannya ke tahap perlindungan.

Keberkesanan vaksin juga meningkat dengan pengaruh silang pada HPV bukan vaksin. Gardasil berkesan (sehingga 75%) terhadap perubahan CIN 2/3 dan AIS yang disebabkan oleh HPV jenis 31 onkogenik dan sederhana (30-40%) terhadap jenis HPV 33, 39, 58, 59.

Penggunaan adjuvant AS04 dalam vaksin Cervarix meningkatkan titer antibodi sekurang-kurangnya dua kali ganda sepanjang kajian dan memastikan keberkesanan yang tinggi juga terhadap patologi yang disebabkan oleh virus bukan vaksin. Vaksin ini memastikan pengurangan 42% dalam kekerapan jangkitan berterusan (lebih 6 bulan) dengan HPV 31 pada individu yang tidak dijangkiti sebelum ini, sebanyak 83% dengan HPV 45, dan sebanyak 41% dengan HPV 31/33/45/52/58. Perlindungan silang dalam keseluruhan kumpulan individu yang divaksinasi (yang status HPVnya tidak ditentukan sebelum vaksinasi) terhadap jangkitan HPV 31 adalah 54%, dan terhadap HPV 45 - 86%.

Kadar keberkesanan tinggi yang dilaporkan dalam literatur digunakan untuk individu yang bebas daripada jangkitan HPV jenis vaksin pada masa vaksinasi dan yang telah menerima 3 dos vaksin. Dalam situasi penggunaan vaksin secara praktikal dalam sekumpulan wanita dengan status HPV yang tidak diketahui, sesetengah daripada mereka mungkin telah dijangkiti HPV atau mengalami perubahan mukosa pada permulaan vaksinasi, keberkesanan akan bergantung pada umur yang divaksinasi, pengalaman seksual mereka, serta bilangan dos vaksin yang diberikan dan masa berlalu sejak vaksinasi. Mengambil kira wanita berumur 16-26 tahun yang menerima sekurang-kurangnya 1 dos vaksin dan datang sekurang-kurangnya sekali untuk pemeriksaan (ITT - niat untuk merawat), kadar keberkesanan untuk CIN 2/3 dan AIS yang disebabkan oleh HPV 16 dan 18 adalah 44% untuk kedua-dua vaksin, dan 17% untuk perubahan yang disebabkan oleh sebarang jenis virus.

Keputusan sederhana vaksinasi wanita usia reproduktif dijelaskan oleh kehadiran jangkitan HPV sebelum vaksinasi, serta tempoh pemerhatian yang singkat (hanya 15 bulan selepas dos pertama), yang sekali lagi menekankan keperluan untuk memberi vaksin kepada remaja yang tidak mempunyai pengalaman seksual.

Vaksin human papillomavirus

Perkaitan kanser serviks dengan jangkitan HPV telah meletakkannya antara penyakit yang dikawal dengan kaedah imunoprofilaksis. Protein virus yang paling imunogenik (protein gabungan L1 dan L2) yang diperolehi oleh kejuruteraan genetik digunakan untuk mencipta vaksin; ia ditukar dengan pemasangan sendiri kepada zarah seperti virus (VLP) yang tidak mengandungi DNA, iaitu tidak menyebabkan jangkitan. Vaksin tidak terapeutik dan tidak menjejaskan jangkitan semasa.

Di Rusia, dua vaksin HPV didaftarkan, berbeza dalam komposisi biasa dan bahan pembantunya. Kedua-dua vaksin menghalang perkembangan perubahan yang berkaitan dengan kesan HPV jenis 16 dan 18 - bagi penduduk Eropah, ini adalah pencegahan lebih daripada 80% kes kanser serviks; kes ini perlu ditambah kes kanser yang disebabkan oleh serotaip onkogenik tindak balas silang yang lain. Vaksin Gardasil menghalang sekurang-kurangnya 90% kes kondilomatosis.

Vaksin papillomavirus

Vaksin	Kompaun	Dos
Gardasil -quadrivalent, Merck, Sharp and Dome, USA	1 dos (0.5 ml) mengandungi protein L1 jenis 6 dan 18 (20 mcg setiap satu), 11 dan 16 (40 mcg setiap satu), sorben - aluminium hidroksifosfat sulfat amorfus	Ia diberikan kepada remaja berumur 9-17 tahun dan wanita berumur 18-45 tahun secara intramuskular pada 0.5 ml mengikut skema 0-2-6 bulan, termasuk serentak dengan vaksin hepatitis B.
Cervarix - bivalen, GlaxoSmith Kpain. Belgium	1 dos (0.5 ml) mengandungi protein L1 jenis 16 dan 18 (20 mcg setiap satu), serta adjuvant AS04 (50 mcg 3-0-desacyl14-monophosphoryl lipid A, 0.5 mg aluminium, 0.624 mg dihydrogen phosphate dihydrate)	Ia diberikan kepada kanak-kanak perempuan dari umur 10 tahun dan kepada wanita secara intramuskular pada 0.5 ml mengikut skema 0-1-6 bulan.

Vaksin HPV boleh didapati dalam botol dan picagari pakai buang 0.5 ml (1 dos), disimpan pada suhu 2-8° di tempat yang terlindung daripada cahaya; jangan beku.

Vaksin HPV termasuk dalam Kalendar Imunoprofilaksis di negara maju ekonomi terkemuka. Memandangkan kesan maksimum mana-mana vaksinasi dicapai sebelum bersentuhan dengan jangkitan, nasihat vaksinasi sebelum permulaan aktiviti seksual tidak dapat dipertikaikan, terutamanya kerana tindak balas serologi pada remaja lebih tinggi daripada wanita. Di Kanada, Austria dan Belgium, vaksinasi diberikan bermula pada usia 9-10 tahun, di Amerika Syarikat, Australia dan 11 negara Eropah - bermula pada usia 11-12 tahun. Selain itu, 5 negara mengesyorkan vaksinasi wanita sehingga umur 18-20 tahun, dan dalam 3 - sehingga 25 tahun. Data mengenai pengekalan tahap penularan HPV yang agak tinggi pada usia 25-45 tahun menunjukkan justifikasi untuk memberi vaksin kepada wanita pada usia ini.

Memandangkan jangkitan lelaki memainkan peranan dalam penyebaran HPV, cadangan untuk memberi vaksin kepada remaja lelaki juga sedang dipertimbangkan, walaupun pemodelan matematik menunjukkan peningkatan kecil dalam keberkesanan jika tahap liputan vaksin wanita yang tinggi dicapai.

Sebelum dimasukkan ke dalam Kalendar, vaksinasi hendaklah dijalankan secara sukarela melalui Pusat Imunoprofilaksis dan Pusat Perubatan Remaja, serta berdasarkan wilayah, terutamanya di kawasan yang mempunyai kadar kanser serviks yang tinggi.

Kontraindikasi terhadap vaksinasi terhadap papillomavirus manusia

Hipersensitiviti kepada komponen vaksin HPV, tindak balas hipersensitiviti kepada dos vaksin sebelumnya.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Kesan sampingan vaksin papillomavirus manusia

Yang paling kerap direkodkan adalah sakit di tapak suntikan dan sakit kepala, peningkatan suhu jangka pendek, loya, muntah, myalgia, arthralgia. Dalam sesetengah kes, pening, ruam, gatal-gatal, keradangan organ pelvis mungkin berkembang, kekerapannya tidak melebihi 0.1%. Dalam kumpulan yang diberi vaksin dan kawalan, bilangan konsepsi, pengguguran spontan, kelahiran hidup, bayi baru lahir yang sihat dan anomali kongenital tidak berbeza. Bilangan kes penyakit autoimun, neuropati periferal, termasuk sindrom Guillain-Barré, proses demielinasi dalam orang yang divaksinasi tidak berbeza daripada itu untuk keseluruhan populasi.

Kemungkinan pemberian vaksin HPV bersama dengan vaksin hepatitis B telah terbukti; ia sedang dikaji berhubung dengan vaksin Menactra, Boostrix dan lain-lain.