Virus alfa

Virus alfa mempunyai genom yang diwakili oleh RNA linear positif beruntai tunggal dengan berat molekul 4.2 MDa. Virion adalah sfera, diameter 60-80 nm. RNA genomik ditutup dengan kapsid yang terdiri daripada 240 molekul C-protein, jenis simetri adalah kubik, bentuk delta-icosahedron biasa (20 muka). Membran lipid dwilapisan terletak di atas kapsid, di mana 240-300 kompleks glikoprotein tertanam, menembusi membran lipid. Mereka terdiri daripada 2-3 protein (El, E2, kadang-kadang E3). Protein membran berinteraksi dengan protein C, kerana ia mengikat membran ke nukleokapsid. Bahagian glikosilasi protein membran sentiasa berada di bahagian luar dwilapisan lipid; kompleks protein ini membentuk pancang sepanjang 10 nm yang menonjol keluar dari permukaan virion.

Virus alfa termasuk 21 serotype; menurut RTGA, tindak balas peneutralan dan pemendakan radioimun, mereka dibahagikan kepada tiga kumpulan antigen:

1. Kompleks virus ensefalomyelitis kuda Barat (termasuk virus Sindbis);
2. Kompleks virus ensefalomyelitis kuda timur;
3. Kompleks virus Hutan Semliki; sesetengah virus berada di luar kumpulan.

Virus alfa mempunyai antigen berikut: glikoprotein superkapsid khusus spesies E2 - antibodi terhadapnya meneutralkan kejangkitan virus; glikoprotein superkapsid E1 khusus kumpulan (hemagglutinin); spesifik genus - protein nukleokapsid C. Sifat hemagglutinasi virus alfa, seperti semua togavirus, lebih baik ditunjukkan dalam hubungan dengan eritrosit burung, terutamanya angsa.

Untuk menembusi sel, virus menggunakan laluan berikut: penjerapan virus oleh pancang (protein E2) pada reseptor protein sel, kemudian - lubang bersempadan - vesikel bersempadan - lisosom. Setelah memasuki lisosom, virus mengelakkan bahaya dicerna kerana sifat istimewa protein kulit luarnya. Protein ini memudahkan percantuman dwilapisan lipid bersebelahan pada nilai pH berasid di dalam lisosom. Dan sebaik sahaja virus berada di dalam lisosom, kulit luarnya "cair" dengan membran lisosom, yang membolehkan nukleokapsid memasuki sitoplasma.

Alphavirus mereplikasi dalam sitoplasma sel. Apabila nukleokapsid "dibuka", RNA genom diterjemahkan pada ribosom, dan polimerase RNA khusus virus terbentuk. Transkripsi RNA alphaviral berlaku seperti berikut: pertama, helai RNA negatif pelengkap disintesis, dan kemudian banyak salinan RNA dua saiz disintesis di atasnya: RNA virion 42S dan RNA 26S yang lebih kecil. Sintesis RNA 42S dimulakan dari hujung 3', dan rantaian lengkap RNA 42S ditranskripsikan. RNA 26S dihasilkan secara bebas, permulaan transkripsinya bermula dari tapak permulaan kedua, terletak pada jarak 2/3 panjang dari hujung 3', dan terus ke hujung 5' molekul templat. RNA 42S ialah RNA virion dan digunakan untuk memasang nukleokapsid baharu dan juga kod untuk sintesis protein bukan struktur. RNA 26S berfungsi sebagai matriks yang mengarahkan sintesis empat protein struktur: kapsid C-protein dan protein sampul El, E2, E3. Setiap RNA ini diterjemahkan ke dalam polipeptida besar, yang secara berurutan tertakluk kepada belahan lata. Sintesis protein sampul berlaku pada ribosom terikat membran pada retikulum endoplasma kasar, dan protein kapsid disintesis pada ribosom bebas sitosol.

Seterusnya, protein kapsid yang baru disintesis bergabung dengan salinan replikasi RNA genomik, yang membawa kepada pembentukan nukleokapsid. Protein kulit luar dimasukkan ke dalam membran retikulum endoplasma dan diglikosilasi di sana, kemudian diangkut ke kompleks Golgi, di mana ia menjalani glikosilasi tambahan, dan kemudian dipindahkan ke membran sitoplasma. Melaluinya, nukleokapsid diselubungi oleh bahagian membran yang sangat diperkaya dengan protein kulit luar, yang tertanam dalam lipid sel perumah. Seterusnya, nukleokapsid tunas sedemikian rupa sehingga, berpisah dari permukaan sel, ia akhirnya dikelilingi oleh superkapsid tertutup.

Flavivirus adalah serupa dengan virus alfa dalam banyak cara dan, mengikut klasifikasi sebelumnya, dimasukkan ke dalam keluarga togavirus sebagai genus bebas. RNA genomik adalah untaian tunggal, linear, positif, berat molekulnya ialah 4.0-4.6 MD. Diameter virion sfera ialah 40-50 nm, kadangkala 25-45 nm ( virus ensefalitis bawaan kutu ). Struktur virion pada asasnya tidak berbeza daripada virus alfa, tetapi protein kapsid flavivirus mempunyai berat molekul yang lebih rendah (13.6 kD bukannya 30-34 kD), dan pancang sentiasa terdiri daripada dua protein, hanya satu daripadanya adalah glikosilasi (E1) dan mempunyai aktiviti hemagglutinating.

Menurut keputusan RPGA, semua flavivirus (kira-kira 50 serotype) dibahagikan kepada 4 subkumpulan: ensefalitis bawaan kutu, ensefalitis Jepun (termasuk demam West Nile), demam kuning dan demam denggi. Ciri penting flavivirus ialah kehadiran antigen larut dengan aktiviti khusus jenis dalam RSC; ini adalah protein bukan struktur yang terbentuk dalam sel yang dijangkiti semasa pembiakan. Pembiakan flavivirus secara intraselular adalah lebih perlahan daripada virus alfa, tetapi melalui peringkat yang sama dengan beberapa perbezaan: hanya satu kelas mRNA dikesan dalam sel yang dijangkiti - 45S; replikasi RNA virion berlaku pada membran nuklear, dan kematangan virion berlaku dengan tunas melalui membran retikulum endoplasma.

Alphavirus dinyahaktifkan oleh protease, manakala flavivirus tahan terhadapnya.

Togavirus tidak stabil pada suhu bilik, tetapi bertahan pada -70 °C. Mereka mudah dinyahaktifkan oleh eter dan natrium deoksikolat. Mereka adalah patogenik untuk pelbagai haiwan, jangkitan mudah direproduksi pada tikus semasa jangkitan intracerebral. Tikus yang baru lahir sangat terdedah. Dalam perumah vertebrata yang sensitif, pembiakan virus primer berlaku dalam myeloid, tisu limfoid atau dalam endothelium vaskular. Pembiakan dalam CNS bergantung kepada keupayaan virus melintasi penghalang darah-otak dan menjangkiti sel-sel saraf. Virus membiak dalam embrio ayam apabila menjangkiti kantung kuning telur atau rongga alantoik. Mereka membiak dengan baik dalam kultur sel buah pinggang monyet dan fibroblas embrio ayam, menyebabkan degenerasi butiran halus fokus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Gejala penyakit yang disebabkan oleh virus alfa

Selepas penembusan melalui kulit oleh gigitan pembawa, virus memasuki aliran darah atau saluran limfa. Tapak utama pembiakan kebanyakan togavirus ialah endothelium vaskular dan sel retikuloendothelial nodus limfa, hati, dan limpa. Selepas tempoh inkubasi 4-7 hari, virus memasuki darah. Banyak jangkitan mempunyai fasa kedua - pembiakan tempatan virus dalam organ terpilih: hati, otak, buah pinggang. Fasa pertama disertai oleh leukopenia, yang kedua - leukositosis. Penyakit ini biasanya berlaku secara tiba-tiba, permulaannya bertepatan dengan pembebasan patogen ke dalam darah.

Simptom yang tidak berubah adalah demam, disertai dengan sakit kepala, myalgia, sakit sendi, loya, selalunya ruam kecil dan nodus limfa yang diperbesar. Dalam sebilangan besar kes, manifestasi klinikal terhad kepada tempoh penyebaran virus, diikuti dengan pemulihan tanpa akibat. Demam mungkin menjadi rumit oleh gejala hemoragik yang disebabkan oleh gangguan vaskular. Pendarahan membran mukus dan ruam hemoragik muncul. Demam mungkin mempunyai kursus dua gelombang: selepas pengampunan yang singkat, demam dan gejala baru (albuminuria, jaundis, gejala meningeal, ensefalitis, mielitis) muncul semula, menunjukkan kerosakan pada pelbagai organ.