Valtrovir

Ubat antivirus dengan bahan aktif valacyclovir hydrochloride, yang menghalang aktiviti enzim DNA polimerase, pemangkin untuk sintesis polimer asid nukleik virus herpes.

Petunjuk Valtrovir

Lesi herpetik pada kulit dan membran mukus, kedua-duanya dikesan buat kali pertama dan kambuh penyakit. Ia digunakan dalam terapi lesi virus pelbagai jenis dan penyetempatan - pada bibir, alat kelamin, kayap.

Untuk tujuan pencegahan, untuk mengurangkan kemungkinan jangkitan semasa hubungan seksual yang selamat, ubat digunakan sebagai terapi yang menyekat aktiviti virus.

Untuk mencegah perkembangan jangkitan berkaitan CMV pada penerima organ penderma.

Borang pelepasan

Ia dihasilkan dalam bentuk tablet bersalut filem, setiap unit ubat mengandungi 0.5 g valacyclovir hydrochloride.

Farmakodinamik

Bahan aktif Valtrovir menghalang aktiviti enzimatik polimerase DNA virus, ketidakaktifan yang mengganggu pengeluaran asid nukleik virus dan menghentikan pembiakan dan perkembangan mikroorganisma. Dalam keadaan makmal, alcyclovir mempamerkan aktiviti antivirus terhadap jenis berikut: HSV-1, HSV-2 (herpes mudah jenis I dan II), VZV (cacar air), CMV (cytomegalovirus), Epstein-Barr, HHV-6 (herpes manusia jenis VI).

Apabila memasuki tubuh manusia, valacyclovir hydrochloride dihidrolisiskan pada kadar yang baik dan hampir sepenuhnya dengan pembentukan acyclovir. Pemangkin untuk hidrolisis ialah enzim mitokondria hati (valaciclovir hydrolase).

Selepas itu acyclovir terkumpul di dalam sel yang terjejas oleh virus herpes. Kinase thymidine virus merangsang permulaan tindak balas fosforilasi dengan pembentukan acyclovir monofosfat, kinase selular memangkinkan tindak balas berikut, akibatnya - acyclovir triphosphate aktif terbentuk, menekan replikasi genom herpesvirus deoxyribonuclease.

Dalam kes jangkitan sitomegalovirus, penukaran kepada acyclovir triphosphate dimangkinkan oleh phosphotransferase UL 97. Dalam kedua-dua kes, enzim sel virus melengkapkan pembentukan acyclovir triphosphate, yang, bersaing dengan nukleosida semula jadi, termasuk dalam rantaian sintesis DNA virus dan menamatkan lanjutannya. Dalam kes ini, polimerase DNA virus kehilangan aktiviti, mengikat trifosfat asiklovir pada oligonukleotida.

Polimerase DNA sitomegalovirus dan virus Epstein-Barr tidak begitu peka terhadap kesan penindasan acyclovir triphosphate seperti virus herpes. Oleh itu, Valtrovir digunakan lebih banyak untuk profilaksis daripada untuk tujuan terapeutik terhadap virus ini.

Selektiviti tindakan asiklovir trifosfat pada biosintesis virus, bukannya manusia, deoksiribonuklease ditentukan oleh tindakan pemangkin enzim timidin kinase yang dikodkan oleh virus dan "pertalian"nya yang lebih besar kepada polimerase herpesvirus daripada manusia.

Valtrovir, sebagai tambahan kepada aktiviti antivirusnya, menghilangkan sensasi yang menyakitkan, mengurangkan keamatan dan tempohnya. Ia juga berkesan dalam neuralgia postherpetic.

Pencegahan jangkitan berkaitan sitomegalovirus dengan ubat ini mengurangkan kemungkinan pemisahan akut organ penderma. Valtrovir menghalang jangkitan orang dengan imuniti yang berkurangan dan perkembangan penyakit yang disebabkan oleh virus herpes.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakokinetik

Valtrovir oral mempunyai kapasiti penyerapan dan kadar degradasi yang baik. Hampir keseluruhan dos ubat dihidrolisiskan kepada acyclovir dan L-valine. Selepas pemberian oral 1 g ubat, 54% asiklovir ditemui dalam aliran darah sistemik. Bioavailabilitinya tidak terjejas oleh pengambilan makanan serentak. Ketumpatan plasma tertinggi dikesan kurang daripada dua jam selepas dos tunggal 0.25-1 g ubat dan bersamaan dengan 2.2-8.3 μg/ml. Selepas tiga jam dari permulaan pentadbiran, bahan aktif tidak lagi dikesan dalam serum. Enzim sitokrom P450 tidak terlibat dalam metabolisme dadah.

Bahan aktif yang mengikat albumin plasma adalah rendah - 15%. Separuh hayat kedua-dua dos tunggal dan berbilang Valtravir pada individu tanpa gangguan buah pinggang adalah kira-kira tiga jam. Bahan aktif disingkirkan oleh organ kencing terutamanya (lebih daripada 4/5 daripada dos) dalam bentuk acyclovir dan 9-carboxymethoxymethylguanine (hasil metabolismenya). Dalam patologi buah pinggang yang teruk, separuh hayat meningkat kepada 14 jam.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dos dan pentadbiran

Jangkitan herpesvirus jenis III (kayap) dirawat dengan pentadbiran lisan dua tablet ubat tiga kali sehari (3 g sehari). Tempoh kursus terapeutik adalah seminggu.

Terapi untuk lesi yang disebabkan oleh virus herpes HSV-1 dan HSV-2 adalah lebih kompleks dan pelbagai.

Orang dewasa tanpa imunodefisiensi, mengikut rejimen rawatan standard, perlu mengambil satu tablet (0.5 g) pada waktu pagi dan petang dengan selang waktu 12 jam.

Kursus rawatan untuk jangkitan yang baru didiagnosis adalah dari lima hingga sepuluh hari; eksaserbasi dirawat selama tiga hingga lima hari.

Valtrovir dimulakan apabila gejala pertama muncul, terutamanya dengan herpes berulang. Eksaserbasi didahului oleh fenomena prodromal, apabila belum ada ruam, tetapi sudah jelas bahawa mereka akan muncul. Pertanda mereka adalah kesemutan, sedikit sakit, gatal-gatal. Ini adalah masa yang sesuai untuk memulakan rawatan. Dalam tempoh ini, anda boleh menggunakan kedua-dua skim standard dan yang berikut: dos pertama Valcyte - dua tablet (1 g) ubat diambil pada tanda-tanda pertama eksaserbasi, yang kedua (jumlah yang sama) - selepas 12 jam dari mengambil yang pertama. Anda boleh mengambil dos kedua sedikit lebih awal, tetapi selang enam jam mesti dikekalkan. Tempoh rawatan menggunakan skim ini adalah satu hari. Rawatan yang lebih lama dengan cara ini tidak membawa kepada kecekapan yang tinggi, tetapi boleh menyebabkan kesan berlebihan.

Pencegahan (penindasan) jangkaan pemburukan herpes simplex berulang melibatkan dos tunggal satu tablet (0.5 g) sehari. Pesakit dewasa dengan imunodefisiensi ditetapkan dua kali sehari dos satu tablet (0.5 g).

Untuk mengurangkan kebarangkalian pasangan dijangkiti virus herpes semasa hubungan seksual dalam individu heteroseksual dewasa imunokompeten dengan bilangan berulang tidak lebih daripada sembilan setahun, disyorkan untuk mengambil dos harian - satu tablet (0.5 g) sekali. Tiada maklumat tentang mengurangkan kemungkinan pasangan seksual dijangkiti dalam kumpulan pesakit lain.

Dos pencegahan untuk jangkitan CMV pada orang yang berumur lebih dari 12 tahun ialah 2 g (empat tablet 0.5 g) empat kali sehari pada selang waktu yang sama. Terapi pencegahan harus dimulakan, jika boleh, sejurus selepas pemindahan organ. Kursus standard adalah tiga bulan; bagi pesakit yang berisiko, ia boleh dilaraskan ke atas.

Sekiranya pesakit mempunyai patologi buah pinggang, adalah perlu untuk memantau tahap penghidratan badan. Dos untuk kumpulan pesakit ini boleh diselaraskan mengikut indeks pelepasan kreatinin (lihat jadual di bawah).

Petunjuk untuk rawatan	Pembersihan kreatinin, ml/min	Dos Valcyte
Herpes zoster (terapi) dalam pesakit imunokompeten dewasa, serta pada mereka yang mempunyai fungsi sistem imun yang terjejas	50 dan ke atas 30–49 10–29 kurang daripada 10	1g tiga kali sehari 1g dua kali sehari 1g sekali sehari 0.5g sekali sehari
Herpes simplex (terapi)
Dalam pesakit dewasa imunokompeten	30 dan lebih kurang daripada 30	0.5g dua kali sehari 0.5g sekali sehari
Herpes labil (terapi) dalam pesakit imunokompeten dewasa	50 dan ke atas 30–49 10–29 kurang daripada 10	2g dua kali sehari 1g sekali sehari 0.5g dua kali sehari 0.5g sekali sehari
Terapi pencegahan
Dalam pesakit dewasa imunokompeten	30 dan lebih kurang daripada 30	0.5g sekali sehari 0.25g sekali sehari*
Pada pesakit dewasa dengan fungsi sistem imun terjejas	30 dan lebih kurang daripada 30	0.5g dua kali sehari 0.5g sekali sehari
Pencegahan jangkitan CMV	75 dan lebih 50–75 25–50 10–25 kurang daripada 10 atau hemodialisis	2g empat kali sehari 1.5g empat kali sehari 1.5g tiga kali sehari 1.5g dua kali sehari 1.5g sekali sehari

_____________

* Gunakan ubat dengan bahan aktif valacyclovir hydrochloride, yang dihasilkan dalam dos yang sesuai.

Bagi pesakit yang menjalani prosedur pembersihan darah ekstrarenal, Valtrovir ditetapkan dalam dos yang sepadan dengan kadar penyingkiran kreatinin lebih perlahan daripada 15 ml/min. Pentadbiran ubat selepas prosedur ditetapkan.

Sejurus selepas pemindahan organ, terdapat keperluan untuk pemantauan berterusan pelepasan kreatinin dan, dengan itu, dos Valtrovir.

Pada pesakit dengan perubahan sirosis ringan atau sederhana dalam hati dengan aktiviti sintesis yang dipelihara, rejimen dos tidak diubah. Tiada data mengenai keperluan untuk menyesuaikannya sekiranya berlaku perubahan yang ketara, bagaimanapun, perlu diambil kira bahawa pengalaman terapi Valtrovir pada pesakit sedemikian sangat terhad.

Bagi pesakit warga emas, bagi mengelakkan risiko disfungsi buah pinggang, adalah disyorkan untuk menukar dos ubat mengikut jadual di atas. Kategori umur pesakit ini disyorkan untuk mengekalkan tahap optimum penghidratan badan

[ 11 ]

Gunakan Valtrovir semasa kehamilan

Bahan aktif menembusi halangan plasenta pada mana-mana peringkat kehamilan dan dirembeskan ke dalam susu ibu. Memandangkan fakta ini, tidak disyorkan untuk menetapkan Valtrovir kepada wanita yang mengandung anak dan ibu yang menyusu. Rawatan dengan ubat dalam tempoh ini hanya mungkin untuk tanda-tanda penting.

Contraindications

Kepekaan terhadap ramuan ubat, kanak-kanak berumur 0-12 tahun.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Kesan sampingan Valtrovir

Kesan buruk yang paling kerap dilaporkan menggunakan ubat ini adalah sakit kepala dan loya.

Kesan sampingan yang paling berbahaya ialah: Penyakit Moschkowitz, sindrom uremik hemolitik, disfungsi buah pinggang akut dan gangguan neuropsikiatri.

Kesan buruk yang mungkin berlaku dalam bidang:

• saraf dan keadaan psiko-emosi – sakit kepala, pening, kekeliruan, persepsi palsu tentang realiti, kecerdasan menurun, terlalu teruja, gegaran umum, gangguan motor dan/atau pertuturan, gejala psikotik, sawan, ensefalopati, koma;*
• hematopoiesis – penurunan dalam bilangan leukosit** dan platelet;
• imuniti - anafilaksis;
• sistem pernafasan - sesak nafas;
• organ pencernaan - gangguan dyspeptik;
• hati – indeks ujian fungsi hati adalah melebihi normal (boleh diterbalikkan);
• dermis - ruam gatal, fotosensitiviti, angioedema;
• sistem genitouriner – disfungsi buah pinggang, kegagalan buah pinggang akut, sindrom sakit buah pinggang, kehadiran darah dalam air kencing;***
• yang lain - Penyakit Moshkowitz dan trombositopenia (jarang dalam kombinasi) pada orang yang mempunyai tahap akhir AIDS yang telah mengambil ubat untuk masa yang lama dalam dos yang tinggi - 8 g sehari (yang sama adalah tipikal untuk pesakit yang mempunyai patologi yang sama, tetapi yang tidak mengambil ubat).

___________

* Kesan ini kebanyakannya boleh diterbalikkan dan adalah tipikal bagi individu yang mengalami disfungsi buah pinggang atau faktor risiko lain. Dalam penerima penderma organ yang mengambil ubat secara profilaktik dalam dos yang tinggi (8 g setiap hari), tindak balas neuropsychiatrik diperhatikan dengan kekerapan yang lebih tinggi daripada pesakit yang menerima terapi dos yang lebih rendah.

** Pada individu yang mengalami kekurangan imun.

*** Terdapat laporan pembentukan pengumpulan asiklovir terhad dalam tubul renal. Pengambilan cecair perlu dipantau dan dioptimumkan semasa rawatan.

[ 10 ]

Berlebihan

Melebihi dos standard Valtrovir mungkin menunjukkan dirinya dalam dispepsia, perkembangan disfungsi buah pinggang akut, gangguan neuropsikiatri - disorientasi, halusinasi, terlalu teruja, pengsan, keadaan koma. Dalam kebanyakan kes, gejala terlebih dos berlaku pada orang yang menghidap penyakit buah pinggang dan orang tua, yang tidak diselaraskan dengan secukupnya dalam dos. Ia adalah perlu untuk mengikuti arahan dos ubat dengan teliti.

Rawatan adalah simptomatik. Pembersihan darah daripada bahan aktif ubat adalah berkesan dengan hemodialisis.

Interaksi dengan ubat lain

Tiada interaksi ketara dengan ubat lain telah dikenalpasti.

Acyclovir disingkirkan terutamanya oleh saluran kencing melalui tubulus renal. Mana-mana ubat yang menjejaskan mekanisme perkumuhan ini, diambil bersama dengan Valtrovir, boleh meningkatkan tahap plasma acyclovir. Penggunaan bersama satu gram Valtrovir dengan Cimetidine dan Probenecid (penghalang tubul renal) meningkatkan kepekatan dan mengurangkan kadar pelepasan asiklovir daripada darah oleh buah pinggang, tetapi tiada pelarasan dos diperlukan kerana indeks terapeutik asiklovir yang besar.

Pesakit yang dirawat dengan dos ubat yang tinggi (4g setiap hari) memerlukan pendekatan yang lebih teliti untuk menetapkan ubat yang bersaing untuk laluan perkumuhan. Dalam kes ini, terdapat risiko ketoksikan satu atau kedua-dua ubat dan/atau produk metaboliknya.

Gabungan dengan imunosupresan Mycophenolate Mofetil menggalakkan peningkatan kepekatan plasma asiklovir dan produk metabolik tidak aktif imunosupresan.

Ia adalah perlu untuk sentiasa memantau fungsi buah pinggang apabila menggunakan dos tinggi Valtrovir (dari 4 g setiap hari) dan ubat lain yang menjejaskan fungsi buah pinggang (contohnya, Cyclosporine, Protoliq).

[ 12 ], [ 13 ]

Syarat penyimpanan

Simpan pada suhu di bawah 25°C. Jauhkan daripada kanak-kanak.

Jangka hayat

Jangka hayat adalah 2 tahun.