Mycosis cendawan

Mycosis seperti cendawan merujuk kepada limfoma sel T yang rendah.

Ciri-ciri penyakit ini adalah lesi utama kulit, lama tanpa lesi nodus limfa dan organ dalaman. Yang kedua adalah yang paling banyak dipengaruhi pada peringkat terakhir penyakit ini.

[1], [2]

Pathomorphology mycosis kulat

Pada peringkat awal Mycosis fungoides (erythematous) picture histologi dalam banyak kes ia menyerupai dalam subakut atau dermatitis kronik dan ekzema ditanda acanthosis, hyperkeratosis dengan mengelupas, parakeratosis kecil fokus dalam spongiosis fokus lapisan spinosum, kadang-kadang dengan gidropncheskaya distrofi fokus pembentukan podrogovyh vesicle limfosit exocytosis kecil sel lapisan basal. Di dalam dermis - kecil, menyusup kebanyakannya perivascular limfosit dengan campuran histiocytes, sel-sel plasma dan beberapa zozinofilov kecil. Satu kajian lebih dekat boleh didapati di penyusupan, walaupun sebilangan kecil limfosit dengan nukleus tserebriformnymi (atau sel-sel Luttsnera Sezary).

Dalam langkah epidermis plak biasanya dinyatakan akantazom dan ciri penyakit ini mikroabetsessami PONV terdiri dalam lapisan yang berbeza. Ia nota exocytosis sel mononuklear dalam epidermis dan dalam epitelium daripada folikel rambut untuk pengumpulan bahan-bahan dalam muninoznogo yang lalu. Proliferatif terletak kebanyakannya jalur-suka, kadang-kadang resap. Epidermotropizm dinyatakan disertai degenerasi busung lapisan sel basal dan kehilangan definisi bawah tanah zon membran. Dermis Subepidermal adalah edematous, dengan tanda-tanda percambahan venules postcapillary. Proliferatif dan sering merebak ke bahagian-bahagian yang lebih dalam dermis. Ia bersifat polimorf, terdiri dasarnya limfosit kecil dan sederhana dengan sebahagiannya nukleus tserebriformnymi immunoblast dan histiocytes, antaranya ialah sel-sel limfoplazmotsitoidnye dan plasma dengan campuran granulocytes eosinophilic. Mungkin ada jenis sel tunggal yang besar dan dwi-Hodgkin. Limfosit dengan teras tserebriformnymi tertentu diatur secara tunggal atau kumpulan. Immunoblast - sel-sel yang lebih besar dengan sitoplasma basophilic besar, nukleus bulat dan di tengah-tengah nucleolus. Enzimohimicheski untuk menyusup phagocytes mononuklear dikesan dengan monocytic dan harta histiocytic dan immunokimia mendedahkan sejumlah besar sel-sel yang mempunyai penanda T-limfosit - CD2 +, CD3 +, CD4 +, CD5 +, CD8-, CD45RO +, CD30-, T-sel reseptor ALFA-beta +, yang Mycosis fungoides boleh dianggap sebagai limfoma T penolong kulit. Dalam amalan, bagaimanapun kadang-kadang terdapat T-penindas (CD4-, CD8 +), Go (CD4-, CD8-) varian.

Dalam peringkat tumor penyakit ini, infiltrat menyebar diperhatikan sepanjang ketebalan keseluruhan dermis, yang melibatkan tisu adiposa subkutan dalam proses itu. Proliferasi boleh menembusi epidermis, menyebabkan atrofi, kemusnahan dan ulser. Kandungan proliferata langsung ada hubung kait dengan tahap perkembangan tumor dan, akibatnya, dengan keterukan Mycosis fungoides. Jadi, dalam perjalanan yang lebih panjang dan agak benigna ia mengandungi sejumlah besar fibroblas, dan walaupun banyak limfosit atipikal, antaranya terdapat sel-sel gergasi menyerupai sel Berezovsky-Sternberg, menyebabkan persamaan dengan penyakit Hodgkin. Dengan kursus yang pesat dan teruk membangunkan penyusupan monomorfik, yang terdiri terutamanya daripada sel-sel seperti imunoblast, limfoblast dan bentuk anaplastik yang besar.

Bentuk erythrodermal Allopo-Bénier mempunyai kemunculan dermatitis yang terlewat secara umum. Corak histologi menyerupai bahawa dalam peringkat erythematous bentuk klasik dari mycosis kulat. Tetapi lebih tajam dinyatakan. Acanthosis yang signifikan, proliferasi yang meluas dan padat, yang mengandungi sejumlah besar limfosit dengan nukleus serebrum diperhatikan. Terdapat perebutan venula postcapillary.

Bentuk dorongan Vidal-Broca agak jarang, ia secara klinikal dicirikan oleh penampilan pada kulit yang tidak berubah dari nod tumor tanpa tahap erythematous dan plak sebelumnya. Dalam kes ini, diagnosis dibuat hanya selepas pemeriksaan histologi. Perubahan-perubahan itu adalah sama dengan yang dalam bentuk malignan pada peringkat tumor mycosis kulat.

Histogenesis

Sel-sel yang membentuk proliferasi dalam mycosis cendawan adalah T-limfosit dengan darjah perbezaan yang berbeza, bermula dari sel stem ke limfosit matang, mempunyai fenotip pembantu T. Pada peringkat akhir dari mycosis kulat, beberapa sel ini mungkin kehilangan watak T-pembantu dan memperoleh fenotip yang tidak matang.

Aktiviti proliferatif limfosit secara langsung berkaitan dengan penyertaan epidermis dalam proses. Tisu epitelium kulit adalah sistem aktif berfungsi, yang melakukan beberapa fungsi imunologi bebas dan pada masa yang sama adalah di dekat dan perlu bagi tindak balas imun untuk interaksi dengan lain-lain struktur kulit immunokompeteitnymi, termasuk limfosit. Keratinotsigy mampu melihat anttennye isyarat untuk memulakan tindak balas imun, mempengaruhi proses pengaktifan percambahan dan differentsiroiki T limfosit adalah fungsi berinteraksi dengan sel-sel lain kulit. Interaksi Limfoepitelialnogo dijalankan oleh hubungan secara langsung keratinosit dan limfosit melalui struktur pelengkap pada permukaan sitoplasma dan cytokines imun, ada yang dihasilkan oleh sel-sel epidermis. Peranan yang penting dalam proses ini tergolong ungkapan immunoassotsiativnyh antigen HLA-DR, intercellular melekat molekul - integrins b-7 E yang bergantung kepada pengeluaran interferon gamma. Hubungan langsung antara tahap gamma-interferon dan keterukan manifestasi klinikal dengan ZLK. Faktor penting kedua dalam peraturan interaksi limfoepitelialnogo adalah satu sistem cytokines dan faktor-faktor pertumbuhan. Satu faktor yang mencetuskan rembesan lata cytokine yang terlibat dalam proses radang dan perkembangan pada kulit, adalah faktor nekrosis tumor. Yang terakhir ini khususnya, merangsang pengeluaran IL-1, dengan sifat yang serupa dengan epidermis timotsitaktiviruyuschemu faktor bertanggungjawab terhadap pembezaan proses vnetimusnoy T-limfosit dalam kulit dan memiliki chemotaxis berhubung dengan limfosit, menggalakkan penghijrahan mereka untuk luka-luka pada kulit, yang dapat dilihat fenomena morfologi dalam exocytosis dan microabscesses Potro. Sama berorientasikan mempunyai IL-6.

IL-1 merangsang pengeluaran IL-2, satu faktor percambahan sel T. Ungkapan intensif IL-2 pada membran membiak limfosit (CD25) boleh berfungsi sebagai penunjuk tertentu daripada proses transformasi malignan sekurang-kurangnya lebih malignan. Selain IL-2 telah merangsang kesan IL-4, yang pengeluar bersama-sama dengan Th2-limfosit adalah limfosit klon malignan dan dengan produk-produk yang mengikat gammopathy dan peningkatan granulocytes eosinophilic dalam luka-luka. Sebagai proses membangun pada kulit membangun keseimbangan dinamik pengaruh bersama limfosit klon dan sistem pengawasan anti-tumor, yang akhirnya menentukan perjalanan proses patologi. Sistem pengawasan imunologi termasuk limfosit sitotoksik, pembunuh semulajadi, makrofag kulit. Antara yang kedua, peranan penting yang tergolong dalam pengaktifan antigenepetsificheskuyu sel-sel Langerhans terlibat T-limfosit dan perbezaan mereka dan perkembangan, serta rangsangan limfosit sitotoksik. Macrophage dendrit phenotype sel Cdla dan CD36 juga terlibat dalam pengawasan antitumor dengan mengaktifkan reaktif T-limfosit. Pada peringkat awal profil sitokin, reaktif-limfosit reaktif mensintesis faktor nekrosis tumor, IL-2, gamma-interferon ditentukan. Sebagai klon tumor daripada Th2 limfosit peningkatan pengeluaran IL-4, IL-10 mempunyai kesan yg melarang pada THL-limfosit dan sel-sel pembunuh semulajadi, dengan itu menyumbang kepada perkembangan tumor. Hal yang sama dapat menyumbang kepada penurunan kepekaan sel tumor untuk mengubah faktor pertumbuhan - b, yang mempunyai kesan penghambatan terhadap percambahan mereka. Tahap tumor mycosis kulat dicirikan oleh ungkapan jelas sel clonal IL-10 dan ekspresi rendah γ-interferon.

Oleh itu, berdasarkan percambahan sel malignan ialah vnetimusnoy pembezaan melanggar T-limfosit protooncogenic di bawah pengaruh faktor-faktor, khususnya yang diubah suai retrovirus HTLV-I dalam gangguan tertentu interaksi sel imun diselesaikan oleh ungkapan reseptor khusus, molekul lekatan, cytokines.

Gejala cendawan mycosis

Mycosis cendawan kurang biasa daripada limfoma Hodgkin dan lain-lain jenis limfoma bukan Hodgkin. Mycosis cendawan mempunyai asal tersembunyi, yang sering dikenali sebagai ruam gatal kronik, sukar didiagnosis. Bermula secara tempatan, ia boleh merebak, menjejaskan sebahagian besar kulit. Tempat kerosakan serupa dengan plak, tetapi boleh nyata sebagai nodul atau luka. Kemudiannya berkembang kegagalan sistemik nodus limfa, hati, limpa, paru-paru, menyertai manifestasi klinikal sistemik yang termasuk demam, berpeluh malam, penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan.

Sindrom kulit "lamban" granulomatous

Dalam klasifikasi EORTC diletakkan di bahagian varian mycosis kulat. Ia adalah satu bentuk lymphoma sel T yang sangat jarang berlaku, di mana penyebaran limfosit clonal digabungkan dengan distroi gentian kolagen yang disebut. Secara klinikal, dalam lipatan besar, pembentukan besar menyusup terbentuk daripada kulit yang berlebihan yang tidak mempunyai keanjalan.

Patologi mempunyai ciri-ciri proliferatif meresap padat dari limfosit kecil dan besar dengan nukleus tserebriformnymi dan kehadiran di antara mereka sel multinucleated gergasi dengan phenotype makrofaj (CD68 dan CD14). Pewarna pada elastik itu mendedahkan ketiadaan kenyal gentian elastik. Prognosis untuk bentuk limfoma ini tidak diketahui, bagaimanapun, pemerhatian transformasinya menjadi limfogranulomatosis diterangkan.

Bentuk mycosis cendawan

Terdapat tiga bentuk Mycosis fungoides: bentuk klasik aliber-Bazin, erythrodermic Allopo-Besnier, bentuk d'emble Vidal-Brock dan varian leukemia, sindrom Sezary ditetapkan.

Bentuk klasik aliber-Bazin klinikal dan histologi dibahagikan kepada tiga peringkat erythematous, plak dan tumor, walaupun unsur-unsur morfologi mungkin wujud pada masa yang sama yang tipikal langkah yang diberikan.

Dalam langkah ditanda ruam polymorphism erythematous yang menyerupai dermatoses yang berbeza (ekzema, psoriasis, parapsoriasis, dermatitis seborrheic, atopik dermatitis dan erythroderma asal pelbagai). Terdapat erythematous bertaburan atau bersatu, serta erythematous-skuamous, warna kemerahan-sianotik, kuat gatal foci.

Peringkat setengah-setengah dicirikan oleh kehadiran pelbagai, plak segar menyusup saiz dan ketumpatan yang berbeza, dengan permukaan shagrenevidnoy, warna merah atau biru gelap, sering tenggelam di tengah-tengah untuk membentuk cincin berbentuk, dan penggabungan - angka polisiklik. Dengan regresi, ada perubahan poikilodermik.

Di peringkat ketiga, bersama-sama dengan unsur-unsur yang disenaraikan di atas, terdapat nod-nod warna merah kaya dengan warna biru, dengan cepat hancur dengan pembentukan lesi ulserat yang mendalam.

[3], [4], [5]

Diagnosis mycosis cendawan

Diagnosis adalah berdasarkan hasil kajian spesimen biopsi kulit, tetapi gambaran histologi pada peringkat awal mungkin dipertanyakan kerana jumlah sel limfoma tidak mencukupi. Sel-sel malignan adalah sel T dewasa (T4, T11, T12). Ciri-ciri adalah microabscesses, yang boleh muncul di epidermis. Dalam sesetengah kes, fasa leukemia dikenalpasti, yang dikenali sebagai sindrom Cesary, dicirikan oleh penampilan sel T yang ganas dengan teras sinus dalam darah periferal.

Myositosis pankreas dilakukan menggunakan pemeriksaan CT scan dan pemeriksaan biopsi tulang sumsum untuk menilai tahap lesi. PET boleh dilakukan jika disyaki penglibatan organ visceral disyaki.

Diagnosis keseimbangan fungus mycosis pada tahap awal sangat sukar, tidak ada kriteria yang jelas. Di sini pelbagai perubahan tidak spesifik berlaku, yang berlaku dalam dermatitis, atrodermite, parapsorizme, psoriasis dan erythrodermia. Pesakit, yang juga boleh diperhatikan dengan dermatitis sentuhan, lichen simplex chronicus, pelbagai bentuk limfoma pada kulit, tidak selalu patognomonik. Pada peringkat tumor dalam kes-kes polymorphism proliferata perlu untuk membezakannya dengan penyakit Hodgkin, dan untuk proliferatif monomorphic - lain-lain jenis limfoma. Dalam kes ini, perlu mengambil kira data klinikal.

Perubahan pada nodus limfa dengan mycosis cendawan agak kerap. Meningkatkannya adalah petunjuk momen awal kulat. Menurut LL, Kalamkaryan (1967), nodus limfa di bahagian penyakit Saya peringkat diperhatikan dalam 78% kes, tetapi II - 84%, dalam III - 97%, dan pada bentuk eritrodermicheskoy - 100%. Dalam langkah saya dalam yang membangunkan nonspecific perubahan corak reaktif - yang dipanggil lymphadenitis dermatopatichesky, yang dicirikan oleh kawasan paracortical pengembangan di mana antara limfosit adalah makrofaj yang mengandungi melanin dalam sitoplasma dan lipid mereka. Di peringkat II penyakit dalam zon paracortical, infiltrat fokus, peningkatan bilangan limfosit, termasuk mereka yang mempunyai nukleus cerebriform, ditentukan. Banyak sel retikular, basofil plasma dan tisu, serta granulosit eosinofilik. Terdapat mitos patologi. Pada peringkat tumor terdapat bahagian sahaja kecil struktur dari nod yang disimpan limfa (B-zon), kawasan paracortical-benar dipenuhi dengan limfosit atipikal dan histiocytes tserebriformnymi nukleus. Kadang-kadang terdapat sel Sternberg-Read multinuclear.

[6], [7], [8]

Rawatan mycosis cendawan

Radioterapi elektron, yang mana tenaga yang diserap dalam tisu luar 5-10 mm amat dipercepatkan, dan rawatan tempat nitrogen mustard. Untuk mempengaruhi plak, fototerapi dan glukokortikoid topikal boleh digunakan. Terapi sistemik dengan ejen alkylating, dan antagonis asid folik menyebabkan regresi tumor sementara, tetapi kaedah ini digunakan dalam ketidakberkesanan lain-lain cara terapi, atau selepas berulang pada pesakit dengan extranodal didokumenkan dan \ atau luka-luka extracutaneous.

Fototerapi extracorporeal dalam kombinasi dengan chemosensitizers menunjukkan keberkesanan sederhana. Janji dari segi keberkesanan adalah adenosin deaminase inhibitors fludarabine dan 2-chlorodeoxyadenosine.

Prognosis dengan mycosis cendawan

Di kebanyakan pesakit, diagnosis ditetapkan pada usia lebih daripada 50 tahun. Purata jangka hayat selepas diagnosis adalah kira-kira 7-10 tahun, walaupun tanpa rawatan. Survival pesakit bergantung pada peringkat pada saat pengesanan penyakit. Pesakit yang menerima terapi pada peringkat IA penyakit ini mempunyai jangka hayat yang sama dengan yang berkaitan dengan umur, seks dan kaum kepada orang yang tidak mempunyai mycosis kulat. Pada pesakit yang mendapat rawatan untuk penyakit stadium IIB, kadar survival adalah kira-kira 3 tahun. Pada pesakit dengan mycosis kulat, dirawat pada peringkat III penyakit ini, survival purata adalah 4-6 tahun, dan dalam peringkat IVA atau IVB (lesi extranodal), kadar survival tidak melebihi 1.5 tahun.