Leviticam

Levitsitam adalah anticonvulsant.

[1]

Petunjuk Levitama

Ia digunakan untuk menghapuskan gangguan seperti (sebagai monoterapi): serangan yang mempunyai sifat separa dan bentuk generalisasi menengah (atau tanpa itu) pada remaja berumur 16 tahun dan orang dewasa yang pertama kali didiagnosis dengan epilepsi.

Mereka juga digunakan dalam rawatan gabungan gangguan berikut:

• sawan separa yang mempunyai bentuk generalisasi menengah (atau tidak) pada kanak-kanak yang berumur lebih dari 6 tahun dan orang dewasa dengan epilepsi;
• sawan sifat myoklonik pada remaja berusia lebih 12 tahun dan orang dewasa yang menderita sindrom Yants;
• Serangan serangan umum (tonik-clonic type) yang bersifat utama pada remaja dari usia 12 tahun dan orang dewasa yang menderita IGE.

Borang pelepasan

Pelepasan dilakukan dalam tablet dengan jumlah 0.25 dan 0.5 g. Di dalam pek padu - 10 tablet. Dalam kotak - 3 atau 6 pakej ini.

Farmakodinamik

Levetiracetam adalah (unsur S-enantiomer α-etil-2-oxo-1-pyrrolidine-acetamide) terbitan pyrrolidone dan berbeza dalam komposisi kimia dari yang anticonvulsants lain yang diketahui. Skim levetiracetam belum cukup dipelajari, tetapi telah terungkap bahawa ia berbeza dari jenis kesan terapeutik lain yang diketahui anticonvulsants. Ujian yang dilakukan secara in vitro dan juga dalam vivo membolehkan kita untuk menganggap bahawa ubat tidak mengubah parameter asas sel saraf dan neurotransmit yang stabil.

Ujian in vitro mendedahkan bahawa Levitsitam memberi kesan kepada parameter saraf dalaman Ca2 + dengan menyekat sebahagian semasa melalui saluran Ca2 + (N-jenis), serta mengurangkan jumlah Ca2 + dari depot intra neuron. Pada masa yang sama, ia sebahagiannya meneutralkan penindasan GABA-, serta arus yang dikawal glisin, dipicu oleh kesan β-carbolines dan zink. Di samping itu, dalam ujian in vitro, penyediaan disintesis dengan kawasan tertentu di dalam tisu otak tikus. Tapak sintesis adalah protein dengan watak sinaptik vesicle 2A, yang mengambil bahagian dalam kombinasi vesikel dan proses pembebasan neurotransmitter.

Pertalian dadah dan analognya relatif 2A vesicle protein (watak sinaptik) sepadan dengan kuasa kesan anticonvulsant mereka dalam model epilepsi sifat tikus audiogenic. Data-data ini mencadangkan bahawa interaksi antara ubat dan protein vesikular (2A) sinaptik mungkin menjelaskan pendedahan dadah anticonvulsant sedikit sebanyak.

Elemen levetiracetam mencipta keadaan haiwan untuk perlindungan daripada sawan dalam pelbagai model sawan yang mempunyai ciri-ciri separa, dan juga terutamanya umum, tanpa merangsang perkembangan kesan anticonvulsive. Produk utama metabolisme tidak mempunyai aktiviti ubat.

Kesan ubat ini telah disahkan berkaitan dengan sawan umum dan serangan epilepsi (tanda-tanda epileptip atau fenomena photoparoxysmal).

[2], [3], [4], [5], [6],

Farmakokinetik

Penyerapan.

Selepas pengambilan, bahan ini diserap dengan pantas dari saluran pencernaan. Dalam kes ini, saiz bahagian dadah dan masa makan tidak menjejaskan tahap penyerapan. Tahap bioavailabiliti adalah kira-kira 100%. Parameter plasma puncak dicatat selepas 1.3 jam selepas pengambilan dos pertama ubat. Dengan kemasukan satu kali, ini adalah 31 μg / ml, dan dua kali sehari, 43 μg / ml. Nilai keseimbangan dadah yang berlaku selepas 2 hari dengan permohonan Leviticam dua kali.

Proses pengedaran.

Tiada maklumat mengenai pengedaran dadah di dalam tisu badan manusia. Sintesis bahan aktif dan produk utamanya metabolisme dengan protein plasma ialah 10%. Jumlah pengedaran bahan adalah kira-kira 0.5-0.7 l / kg, dan angka ini hampir sama dengan jumlah jumlah bendalir di dalam badan.

Proses metabolik.

Levetiracetam hanya tertakluk kepada metabolisme kecil di dalam tubuh manusia. Laluan utamanya (24% daripada pengambilan) adalah hidrolisis enzimatik unsur-unsur dari kumpulan acetamide. Pembentukan produk utama metabolisme yang tidak mempunyai aktiviti ubat (ucb L057) dilakukan tanpa penglibatan hepatic hemoprotein P450. Proses hidrolisis unsur-unsur kumpulan asetamida berlaku di dalam sejumlah besar sel, di antaranya sel-sel darah.

Di samping itu, dua produk degradasi kecil telah diperhatikan. Satu terbentuk oleh hidroksilasi cincin pirididon (kira-kira 1.6% daripada bahagian), dan kedua - hasil daripada pembukaan cincin ini (kira-kira 0.9% daripada bahagian).

Item yang belum ditentukan lain hanya terdiri daripada 0.6% daripada bahagian tersebut.

Excretion.

Separuh hayat bahan dari plasma darah pada orang dewasa adalah kira-kira 7 ± 1 jam (nilai ini tidak bergantung kepada saiz dos dan kaedah permohonan). Pelepasan keseluruhan purata adalah kira-kira 0.96 ml / minit / kg.

95% daripada ubat dikeluarkan melalui buah pinggang (kira-kira 93% daripada bahagian yang dikeluarkan dalam tempoh 48 jam). Fes dikeksport hanya 0.3% daripada bahagian itu. Penguraian kumulatif bahan dan produk utamanya dengan air kencing adalah 66% dan 24%, masing-masing (semasa 48 jam pertama).

Pembersihan dadah (unsur aktif dan produk metabolik) di dalam buah pinggang sama dengan 0.6 dan 4.2 ml / minit / kg. Ini menunjukkan bahawa bahan itu dikumuhkan oleh penapisan glomerular dengan penyerapan semula tubulus, dan produk pembusukan utama, sebagai tambahan kepada penapisan glomerular, diekskripsikan oleh rembesan aktif tubulus. Pengekstrakan levetiracetam berkorelasi dengan nilai QC.

Pesakit warga emas.

Pada orang tua, separuh hayat ubat dipanjangkan sebanyak 40%, berjumlah kira-kira 10-11 jam - ini dikaitkan dengan penurunan fungsi buah pinggang dalam kumpulan pesakit ini.

Dalam gangguan aktiviti buah pinggang.

Tahap jelas dari keseluruhan pelepasan elemen aktif ubat dan produk metabolik asasnya berkorelasi dengan nilai QC. Oleh sebab itu, orang yang mengalami gangguan dalam kerja ginjal dalam tahap yang teruk atau sederhana perlu menyesuaikan saiz dos penyelenggaraan ubat, dengan mengambil kira tahap QC.

Pada orang yang mempunyai anuria di latar fasa terminal penyakit buah pinggang, separuh hayat ubat adalah kira-kira 25 dan 3.1 jam, masing-masing, antara prosedur dialisis dan semasa pelaksanaannya. Semasa prosedur dialisis selama 4 jam, sehingga 51% daripada ubat ditarik balik.

Dengan masalah di hati.

Pada orang yang mempunyai gangguan fungsi hepatik dalam bentuk ringan atau sederhana tidak terdapat perubahan ketara dalam kadar pembebasan ubat. Pada orang yang mempunyai patologi dalam tahap yang teruk, tahap pelepasan dadah berkurangan lebih daripada 50% (terutamanya disebabkan oleh penurunan dalam petunjuk pelepasan buah pinggang).

Kanak-kanak dari kumpulan umur 4-12 tahun.

Apabila seorang kanak-kanak menerima epilepsi dengan dos tunggal LS (20 mg / kg), separuh hayat bahan aktif akan menjadi 6 jam. Tahap pelepasan jelas ialah 1.43 ml / minit / kg.

Dengan pengambilan berulang (20-60 mg / kg / hari), penyerapan levetiracetam berlaku dengan cepat. Nilai-nilai ubat farmakokinetik pada kanak-kanak adalah linear. Dalam tempoh selang 20-60 mg / kg / hari, ubat mencapai puncaknya selepas 30-60 minit. Separuh hayat kira-kira 5 jam. Pelepasan jumlah yang jelas adalah kira-kira 1.1 ml / minit / kg.

Dos dan pentadbiran

Ubat ini diambil secara lisan, dibasuh dengan air, tanpa mengikat penerimaan makanan. Bahagian harian harus dibahagikan kepada 2 jamuan yang sama.

Monoterapi bermula dengan dos 0.5 g / hari (dua kali sehari untuk 0.25 g). Selepas 2 minggu, bahagian itu dibenarkan dinaikkan kepada 1 g / hari (dua kali sehari selama 0.5 g). Selanjutnya, dos ubat dibenarkan untuk meningkat sebanyak 0.25 g dua kali sehari dengan gangguan 2 minggu, dengan mengambil kira gambar klinikal. Untuk sehari, anda boleh mengambil tidak lebih daripada 3 gram ubat (dua kali sehari selama 1.5 gram).

Rawatan tambahan.

Sebagai rawatan tambahan untuk kanak-kanak dari 6 tahun dan orang yang beratnya kurang dari 50 kg, perlu menetapkan ubat, bermula dengan dos 10 mg / kg dua kali sehari. Dengan mengambil kira kesan ubat dan ketahanan, dos dibenarkan untuk ditingkatkan hingga 30 mg / kg dengan pengambilan dua kali setiap hari. Ia dilarang untuk meningkatkan atau mengurangkan dos sebanyak lebih daripada 10 mg / kg dua kali sehari selama kurang dari 14 hari.

Adalah disyorkan untuk menggunakan ubat dalam dos minimum yang berkesan. Doktor mesti memilih jenis ubat yang paling sesuai, kaedah mengambilnya dan bilangan kegunaan, dengan mengambil kira berat pesakit dan saiz bahagian.

Bagi remaja yang berumur lebih dari 12 tahun (beratnya lebih daripada 50 kg) dan orang dewasa, terapi bermula dengan 1 g ubat per hari (0.5 g dua kali sehari). Dengan mengambil kira keberkesanan dan toleransi ubat, dos harian boleh ditingkatkan hingga maksimum 3 g / hari (1.5 g dua kali sehari). Betulkan saiz bahagian dengan 0.5 g dua kali sehari dibenarkan pada selang 0.5-1 bulan.

Sehubungan dengan fakta bahawa Levitsitam dikeluarkan dari tubuh dengan bantuan buah pinggang, apabila ditetapkan kepada orang dengan kegagalan ginjal dan pesakit tua, perlu mengubah ukuran dos dengan memperhitungkan parameter QC.

Memandangkan tahap kreatinin serum, tahap optimum QC untuk lelaki dikira dengan skim berikut: petunjuk QC (ml / minit) = [140 tolak angka umur seseorang (tahun)], didarabkan dengan berat badan (kg), dan kemudian dibahagikan dengan jumlah hasil yang diperoleh di sini: [72 didarab dengan serum CC (mg / dL)].

Tahap QC pada wanita dikira dengan mendarabkan hasilnya dengan faktor 0.85.

Seterusnya, pembetulan nilai QC dijalankan mengikut kawasan permukaan badan (nilai PPT). Ini perlu dilakukan mengikut skim berikut: tahap QC (ml / minit / 1.73 m ² ) = KK (mL / minit) / PPT pesakit (m ² ) (x 1.73).

Skim dos untuk orang yang mengalami kegagalan buah pinggang dan untuk kanak-kanak yang beratnya melebihi 50 kg:

• aktiviti buah pinggang yang normal: pada tahap CC> 80 (ml / minit / 1.73 m ² ) - mengambil 0.5-1.5 g ubat dua kali sehari;
• peringkat gangguan yang mudah: dengan nilai QC dalam lingkungan 50-79 ml / minit / 1.73 m ² - gunakan 0.5-1 g ubat dua kali sehari;
• Peringkat moderat gangguan: pada nilai CC dalam kisaran 30-49 ml / min / 1.73 m ² - pengambilan 0.25-0.75 g produk ubat dua kali sehari;
• tahap kerosakan yang teruk: dengan nilai QC <30 ml / minit / 1.73 m ² - dua kali sehari untuk 0.25-0.5 g dadah;
• orang yang sedang menjalani dialisis (fasa terminal) - pada hari pertama harus mengambil dos tepu sebanyak 0.75 gram, dan kemudian menggunakan dadah sekali sehari pada dos 0.5-1 g (dengan prosedur dialisis anda harus menggunakan dos tambahan, iaitu 0.25-0.5 g).

Dalam pengiraan dos mempertimbangkan nilai CC kanak-kanak dikira dengan formula Schwartz: index QC (ml / min / 1.73 m ² ) = ketinggian (dalam inci), didarabkan dengan ks / QC serum (mg / dl).

Bagi kanak-kanak di bawah umur 13 tahun, serta remaja perempuan, tahap ks = 0.55; dan untuk lelaki remaja - ks = 0.7.

Rejimen pembetulan dos untuk kanak-kanak yang beratnya kurang daripada 50 kg dan dengan gangguan aktiviti buah pinggang:

• fungsi buah pinggang yang normal: pada tahap CC> 80 ml / minit / 1.73 m ² - mengambil ubat dalam dos 10-30 mg / kg dua kali sehari;
• bentuk sedikit gangguan: dengan nilai KK dalam lingkungan 50-79 ml / min / 1.73 m ² - dua kali sehari memohon 10-20 mg / kg dadah;
• tahap kerosakan sederhana: pada tahap QC dalam 30-49 ml / minit / 1.73 m ² - dua kali sehari untuk menggunakan 5-15 mg / kg dadah;
• bentuk teruk gangguan: pada nilai CC <30 ml / minit / 1.73 m ² - dua kali sehari untuk 5-10 mg / kg ubat;
• orang yang sedang menjalani dialisis (fasa terminal) - gunakan sekali sehari untuk 10-20 mg / kg LS. Oleh itu, pada hari pertama terapi, dos yang bersaiz 15 mg / kg perlu diambil, dan tambahan 5-10 mg / kg bahan harus digunakan selepas dialisis.

Pada orang yang mempunyai masalah gangguan berat aktiviti hepatik, tahap QC mungkin tidak dapat mencerminkan tahap kegagalan buah pinggang. Oleh sebab itu, orang dengan nilai QC <60 ml / menit / 1.7Zm ² perlu mengurangkan dos penyelenggaraan harian sebanyak 50%.

Orang tua dengan kekurangan buah pinggang perlu melaraskan saiz dos, dengan mengambil kira nilai QC.

[11]

Gunakan Levitama semasa kehamilan

Data dari ujian haiwan menunjukkan bahawa levetiracetam mempunyai ketoksikan pembiakan. Satu analisis maklumat tentang kira-kira 1,000 wanita mengandung yang menggunakan dadah dalam bentuk monoterapi pada trimester pertama tidak mengesahkan peningkatan ketara dalam risiko anomali perkembangan yang teruk, tetapi masih mustahil untuk sepenuhnya mengecualikannya.

Penggunaan beberapa anticonvulsant pada masa yang sama meningkatkan risiko kemunculan kecacatan dalam perkembangan janin (berbanding dengan monoterapi).

Ia adalah dilarang untuk memberikan Levitsitam wanita hamil, kecuali apabila perlu untuk menggunakannya dengan syarat yang ketat, kerana ia adalah perlu untuk mengambil kira bahawa selang dalam menjalankan rawatan anticonvulsant boleh memburukkan lagi keadaan pesakit itu mereka mendatangkan bahaya kepada beliau dan janin.

Ia dilarang untuk menetapkan levetiracetam bagi wanita yang berada dalam umur pembiakan dan yang tidak menggunakan kontrasepsi. Seperti dalam hal mengambil anticonvulsant lain, perubahan fisiologi yang berlaku semasa kehamilan boleh mengubah indeks ubat tersebut. Pengurangan yang paling ketara dalam nilai ubat dapat dilihat pada trimester ke-3 (sehingga kira-kira 60% dari tahap yang diamati sebelum kehamilan).

Ubat ini dikumuhkan dengan susu ibu, kerana apa yang dilarang untuk menetapkan wanita yang menyusu. Sekiranya penggunaannya diperlukan, anda perlu menilai risiko dan manfaat terapi tersebut, dan sebagai tambahan pentingnya menyusukan bayi.

Contraindications

Penggunaan contraindicated dengan kehadiran intoleransi dengan levetiracetam atau derivatif lain dari pirididon, dan tambahan unsur-unsur perubatan lain.

[7], [8], [9]

Kesan sampingan Levitama

Mengambil ubat boleh mencetuskan penampilan kesan sampingan seperti:

• gangguan sistem saraf pusat: sering mengalami sakit kepala dan rasa mengantuk. Kekejangan, pening, gegaran, keletihan dan gangguan keseimbangan sering diperhatikan. Kadang-kadang terdapat gangguan perhatian, kelemahan memori, rasa kekeliruan, amnesia, paresthesia dan masalah dengan koordinasi / ataxia. Kadang terdapat dyskinesia atau hyperkinesia, dan juga choreoathetosis;
• gangguan mental: selalunya terdapat rasa agresif, mudah marah, permusuhan atau kebimbangan, dan juga insomnia dan kemurungan. Kadangkala terdapat gangguan psikotik, perasaan marah atau keseronokan, halusinasi, serangan panik, perubahan mood, tingkah laku yang tidak normal, kecerdasan emosional, dan pemikiran tentang bunuh diri dan percubaan untuk melakukannya. Kadang-kadang, gangguan personaliti berkembang, pemikiran yang tidak normal muncul, dan bunuh diri juga berlaku;
• Masalah dengan pencernaan: sering terdapat cirit-birit, sakit perut, muntah-muntah, gejala-gejala dyspepsi dan mual. Pankreatitis tunggal muncul;
• kerosakan hati dan ZHVP: kadang-kadang membangunkan hepatitis atau kegagalan hati. Juga, ubat ini memberi kesan tanda-tanda ujian hati;
• gangguan proses metabolik: anoreksia sering diperhatikan (kemungkinan perkembangan meningkat dengan gabungan ubat-ubatan dengan topiramate). Kadang-kadang berat atau naik. Kadang-kadang, hyponatremia berkembang;
• gangguan fungsi auditori dan peralatan vestibular: seringkali berlaku;
• masalah dengan organ visual: kadang-kadang kehilangan kejelasan visual berlaku atau diplopia muncul;
• gangguan fungsi tisu penghubung dan otot rangka: terkadang terdapat kelemahan otot atau myalgia;
• jangkitan, luka luka dan komplikasi: kadang-kadang terdapat kecederaan yang tidak disengajakan;
• luka yang berjangkit atau invasif: sering membangkitkan nasofaringitis. Kadang-kadang ada penyakit yang disebabkan oleh jangkitan;
• gangguan fungsi pernafasan: batuk sering diperhatikan;
• Gangguan imun: gejala alahan kepada levetiracetam atau unsur tambahan dari komposisi ubat mungkin berlaku. Kadang-kadang, tindak balas terhadap ubat dengan eosinofilia, serta sindrom hipersensitiviti terhadap dadah (DRESS-syndrome) berkembang;
• Masalah dengan kulit dan lapisan subkutan: sering terdapat ruam. Kadang-kadang ia berkembang alopecia (dalam beberapa kes, masalah ini adalah selepas penarikan ubat), ekzema atau gatal-gatal. Kadang-kadang, tanda-tanda eritema multiforme, SEEN atau Stevens-Johnson dicatatkan;
• reaksi dari sistem hematopoietik: kadang-kadang leukemia atau thrombocytopenia berkembang. Kadang terdapat agranulocytosis, neutropenik atau pancytopenia (kadang-kadang dengan penindasan sum-sum tulang);
• gangguan sistemik: sering terdapat rasa keletihan atau asthenia yang teruk.

[10]

Berlebihan

Antara tanda-tanda mabuk: perasaan kegembiraan, kekeliruan, keganasan atau mengantuk, dan sebagai tambahan koma dan penindasan fungsi pernafasan.

Untuk menghapuskan keracunan akut, usahakan muntah atau membuat lavage gastrik. Ubat tidak mempunyai penawar. Sekiranya diperlukan, campur tangan simptom di klinik pesakit dalam, termasuk dengan menggunakan hemodialisis (diekstrak sehingga 60% daripada unsur aktif ubat dan 74% daripada produk degradasi utama).

Interaksi dengan ubat lain

Ubat ini tidak mempunyai interaksi dengan anticonvulsants lain (seperti carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, asid valproic, primidone dan lebih-lebih lagi dengan lamotrigine dan gabapentin).

Diasumsikan bahawa tahap pelepasan dadah pada kanak-kanak yang menggunakan antikonvulsan yang mengandungi enzim lebih tinggi sebanyak 22%, tetapi pelarasan dos tidak diperlukan.

Levetiracetam dalam dos harian 1 g tidak mengubah sifat farmakokinetik kontrasepsi oral (ethinyl estradiol dengan levonorgestrel); tidak berubah dan nilai endokrin (petunjuk progesteron dengan hormon luteinizing).

Bahagian harian levetiracetam, berjumlah 2 g, tidak memberi kesan kepada parameter farmakokinetik warfarin dengan digoxin. Pada tahap yang sama, penunjuk PTV kekal. Warfarin dengan digoxin dan kontrasepsi oral juga tidak menjejaskan profil farmakokinetik levetiracetam.

Terdapat maklumat yang probenecid (empat kali ganda setiap hari dalam bahagian 0.5 g), menyekat rembesan tiub renal, menghalang pelepasan yang berlaku di dalamnya kerosakan produk Levitsitama utama (pelepasan tetapi elemen aktif tidak berubah). Tetapi indeks produk metabolik ini kekal rendah. Terdapat pendapat bahawa ubat-ubatan lain yang dikumuhkan oleh rembesan aktif tubulus juga dapat menurunkan keluaran produk metabolik di dalam ginjal.

Kesan ubat pada probenecid tidak dipelajari, dan kesannya terhadap ubat-ubatan aktif yang lain (seperti sulfonamides dan NSAIDs dengan methotrexate) tidak diketahui.

Tiada maklumat mengenai kesan antacid pada penyerapan Leviticam. Tahap penyerapannya tidak berubah di bawah pengaruh makanan yang digunakan, walaupun kelajuan proses ini menurun.

Tiada maklumat mengenai interaksi dadah dengan alkohol.

[12], [13]

Syarat penyimpanan

Leviticam harus dijaga dari jangkauan kanak-kanak. Suhu adalah maksimum 25 ° C.

[14]

Jangka hayat

Levitsitam boleh digunakan selama 3 tahun sejak pembebasan dadah.

Permohonan untuk kanak-kanak

Tablet adalah dilarang untuk kanak-kanak di bawah umur 6 tahun. Kategori pesakit, serta mereka yang beratnya tidak mencapai 25 kg, perlu mengambil Levitsi dalam bentuk penyelesaian untuk pengambilan (dos 100 mg / ml).

Keberkesanan penggunaan dan keselamatan ubat preskripsi kepada orang yang berumur di bawah 16 tahun tidak dipelajari.

Analog

Analogi ubat adalah ubat seperti: Levetiracetam-Teva dan Levetiracetam Lupin, dan juga Normeg, Keppra dan Thiramax.