Carbamazepine

Carbamazepine adalah anticonvulsant dengan sifat psikotropik.

[1], [2], [3], [4], [5]

Petunjuk Carbamazepine

Digunakan untuk epilepsi:

• sawan yang mempunyai jenis campuran;
• sawan yang bersifat umum, terhadap latar belakang yang ada sawan bentuk tonik-clonik;
• jenis penyitaan separa.

Ia juga digunakan dalam neuralgia yang memberi kesan kepada 3-saraf pada orang yang mempunyai multiple sclerosis dan neuralgia idiopathic neuralgia yang mempengaruhi glossopharyngeal atau 3-saraf.

Ubat ini dinasihatkan untuk digunakan dalam kombinasi dengan antipsikotik atau ubat litium untuk orang yang mengalami gangguan akut akut. Ubat ini boleh diberikan dalam situasi dengan neuropati, yang bersifat diabetes (dengan kehadiran gejala yang menyakitkan), pengambilan alkohol (kejang-kejang teruk, gangguan tidur yang kerap, tanda-tanda kebimbangan dan kegelisahan), serta dengan bentuk pusat diabetes insipidus. , poliuria dan polidipsia, mempunyai asal-usul neurohormonal.

Digunakan untuk pelanggaran seperti:

• gangguan psikotik (gangguan dengan sifat afektif atau schizoaffektif, psikosis, gangguan panik dan gangguan dalam kerja struktur limbik);
• OCD;
• Sindrom Kluvera-Bucy;
• demensia senile ;
• dysphoria, somatisasi, kebimbangan dan kemurungan;
• bunyi bising, chorea, sakit hantu dan pelbagai sklerosis;
• sumsum tulang belakang, bentuk neuritis idiopatik di peringkat akut;
• polyneuropathy diabetik;
• hemisma muka;
• Penyakit Willis;
• neuropati atau neuralgia etiologi selepas trauma;
• pencegahan pembangunan migrain;
• neuralgia postherpetic.

[6], [7], [8]

Borang pelepasan

Pembebasan bahan ubat dibuat dalam bentuk tablet - 10 keping di dalam pembungkusan sel. Dalam kotak - 5 pakej tersebut.

Boleh juga dihasilkan dalam jumlah 50 tablet di dalam bekas; 1 bekas itu dalam kotak.

[9], [10], [11],

Farmakodinamik

Unsur ubat aktif adalah derivatif dibenzazepine. Ubat ini mempunyai normtokimia, anti-manik, antidiuretik (pada orang yang mempunyai bentuk diabetes bukan diabetes) dan analgesik (pada orang yang mempunyai neuralgia).

Ia bertindak dengan menyekat aktiviti saluran Na yang berpotensi bergantung, yang mana terdapat kelembapan dalam pembangunan pembuangan saraf dan penstabilan dinding saraf. Ini melemahkan pengalihan impuls dalam sinaps.

Carbamazepine menghalang pembentukan semula potensi pengaruh yang bergantung kepada Na dalam struktur neuron depolarized.

Ubat ini membantu mengurangkan jumlah glutamat yang dikeluarkan dan membantu mengurangkan kemungkinan serangan epilepsi. Di kalangan remaja (orang yang menghidap epilepsi), penggunaan bahan ini membawa kepada perkembangan dinamik positif mengenai keterukan kebimbangan dan kemurungan, dan pada masa yang sama perasaan marah dan agresi dilemahkan.

Kesan pada data psikomotor dan aktiviti kognitif bergantung kepada saiz bahagian dan mempunyai variasi peribadi.

Pada orang yang mengalami neuralgia yang mempengaruhi saraf ketiga (bentuk utama atau menengah), terdapat kekurangan kekerapan perkembangan serangan sakit.

Dalam kes paresthesia yang berkaitan dengan kecederaan, neuralgia postherpetic dan sumsum tulang belakang, ubat ini melegakan kesakitan neurogenik.

Pada orang yang mengeluarkan alkohol, ubat ini mengurangkan keparahan manifestasi utama gangguan ini (peningkatan kecemasan, gegaran yang teruk yang memberi kesan kepada anggota badan, dan gangguan gawang) dan meningkatkan ambang ambang.

Dalam pesakit kencing manis, karbamazepin mengurangkan diuresis dan sensasi haba, dan juga dengan cepat mengimbangi imbangan air.

Pengaruh anti-maniak (antipsikotik) berkembang selepas 7-10 hari, disebabkan oleh penindasan proses metabolik dopamin dengan norepinefrin.

Penggunaan ubat dalam bentuk yang berpanjangan membawa kepada pencapaian parameter darah stabil unsur aktifnya.

[12], [13], [14], [15], [16],

Farmakokinetik

Penyerapan.

Secara lisan diambil carbamazepine diserap hampir sepenuhnya, tetapi perlahan-lahan. Dengan menggunakan satu tablet mudah, nilai-nilai plasma Cmax diperhatikan selepas 12 jam. Dengan penggunaan tablet 1 kali ganda dengan jumlah 0.4 g karbamazepine, tahap purata Cmax bahan aktif tidak berubah ialah kira-kira 4.5 μg / ml.

Pengambilan makanan tidak mempunyai kesan ketara terhadap tahap dan kadar penyerapan komponen ubat.

Proses pengedaran.

Selepas penyerapan karbamazepine yang lengkap, nilai isipadu pengedaran jelas berada dalam lingkungan 0.8-1.9 l / kg. Bahan ini boleh menyeberangi halangan plasenta.

Sintesis protein intlasma terhadap obat adalah 70-80%. Petunjuk komponen yang tidak berubah dalam air liur dan cecair serebrospinal berkadar dengan bahagian unsur aktif yang tidak disintesis dengan protein (20-30%). Tahap ubat di dalam susu ibu adalah 25-60% daripada nilai plasmanya.

Proses pertukaran.

Proses pertukaran carbamazepine dilakukan di dalam hati (terutamanya oleh kaedah epoksi), membentuk komponen metabolik utama - terbitan jenis 10,11-transdiol dan konjugatnya bersama dengan asid glucuronic. Isotopi utama, yang menukarkan unsur aktif ubat ke epoksi carbamazepine -10,11, yang merupakan hemoprotein jenis P450 ZA4. Proses pertukaran juga membawa kepada pembentukan bahan metabolik yang "kecil" - acridane 9-hidroksi-metil-10-carbamoyl.

Dengan penggunaan ubat 1 kali lisan, kira-kira 30% daripada komponen utamanya ditemui di dalam air kencing di bawah selak unsur-unsur terhingga pertukaran epoksi. Cara penting penukaran dadah membentuk pelbagai derivatif subjenis monohydroxylate, dan dengannya N-glucuronide unsur aktif, yang timbul dengan bantuan komponen UGT2B7.

Excretion.

Dengan menggunakan lisan 1 kali lipat dadah, separuh hayat komponen aktif yang tidak berubah mencapai 36 jam secara purata, dan apabila diterap semula ia adalah kira-kira 16-24 jam (disebabkan oleh autoinduksi sistem monooxygenase hepatic), dengan mengambil kira tempoh terapi.

Pada orang yang menggunakan Carbamazepine bersama-sama dengan ubat lain yang mendorong struktur enzim hati yang sama (contohnya, phenobarbital atau phenytoin), separuh hayatnya adalah purata 9-10 jam.

[17], [18], [19], [20], [21],

Dos dan pentadbiran

Ubat ini diambil secara lisan, dibasuh dengan air biasa.

Dalam kes epilepsi, ubat ini disyorkan sebagai monoterapi. Kursus itu sendiri bermula dengan bahagian-bahagian kecil, diikuti dengan peningkatan secara beransur-ansur - ini membolehkan anda mendapatkan kesan yang optimum. Bahagian awal dewasa ialah 0.1-0.2 g, 1-2 kali sehari.

Untuk neuralgia yang menjejaskan saraf ketiga, pada hari pertama rawatan 0.2-0.4 g bahan diambil. Selanjutnya, dos secara beransur-ansur meningkat kepada 0.4-0.8 g setiap hari. Pembatalan permohonan juga perlu dijalankan secara beransur-ansur.

Dalam kes etiologi neurogenik sindrom kesakitan, anda perlu terlebih dahulu mengambil 0.1 g ubat 2 kali sehari, meningkatkan dos pada selang 12 jam sehingga kesakitan hilang. Saiz bahagian penyelenggaraan adalah 0.2-1.2 g sehari (digunakan untuk beberapa kegunaan).

Saiz bahagian purata dengan pengeluaran alkohol adalah 0.2 g 3 kali sehari. Sekiranya berlaku pelanggaran serius, anda perlu meningkatkan dos harian sebanyak 0.4 g 3 kali sehari.

Semasa hari pertama rawatan, anda juga perlu menggunakan colmetiazole, chlordiazepoxide dan ubat-ubatan hipnosis yang lain.

Dalam kes diabetes kencing manis, 0.2 g bahan dimakan 2-3 kali sehari.

Orang dengan neuropati diabetik, disertai dengan sakit, harus mengambil 0.2 g dadah 2-4 kali sehari.

Untuk menghalang perkembangan psikosis afektif atau schizoaffektif, 0.6 g bahan dimakan 3-4 kali sehari.

Saiz bahagian harian dengan bar dan keadaan manik ialah 0.4-1.6 g.

[26], [27], [28]

Gunakan Carbamazepine semasa kehamilan

Dalam ujian haiwan, pengambilan ubat oral menyebabkan kemunculan kecacatan.

Pada bayi wanita yang menderita epilepsi, ada kecenderungan kehadiran gangguan dalam perkembangan janin, termasuk anomali kongenital. Terdapat laporan bahawa carbamazepine (biasa kebanyakan anticonvulsant) meningkatkan insiden gangguan ini, tetapi tidak ada data yang meyakinkan dari ujian monoterapi terkawal dengan asupan ubat.

Pada masa yang sama, terdapat maklumat tentang kejadian gangguan yang berkaitan dengan penggunaan dadah dalam pertumbuhan janin dan anomali kongenital - di antara mereka fisur vertebral, segala macam kecacatan yang mempengaruhi kawasan maxillofacial, anomali kardiovaskular atau hipospadias dengan kecacatan kematangan yang mempengaruhi pelbagai struktur tubuh.

Ia perlu mengambil kira amaran tersebut:

• Penggunaan ubat untuk rawatan epilepsi semasa kehamilan mesti sangat berhati-hati;
• pada peringkat kehamilan atau semasa pembiakan, yang berlaku semasa penggunaan dadah, atau semasa perancangannya, dalam hal keperluan untuk menggunakan ubat Carbamazepine, adalah perlu untuk menilai dengan teliti semua risiko dan manfaat penggunaannya (terutama semasa trimester ke-1);
• Wanita yang mengandung umur memerlukan, jika boleh, penggunaan ubat dalam bentuk monoterapi;
• bahagian minimum diperlukan dan nilai plasma carbamazepine dipantau;
• pesakit perlu diberitahu bahawa risiko ketidaknormalan bawaan pada bayi meningkat. Di samping itu, adalah perlu untuk membekalkannya dengan kemampuan untuk melakukan pemeriksaan antenatal;
• Tidak mustahil untuk menghentikan rawatan antiepileptik yang berkesan semasa hamil, kerana disebabkan oleh masalah penyakit ini mungkin menjadi ancaman kepada kesihatan wanita dan janin.

Telah ditentukan bahawa semasa kehamilan mungkin terdapat kekurangan asid folat, yang kadang-kadang meningkat di bawah pengaruh anticonvulsants. Oleh sebab itu, sebelum kehamilan dan sepanjang perjalanannya, perlu juga menetapkan resep pesakit yang menerima asid folik.

Terdapat maklumat mengenai kes-kes sawan atau penindasan proses pernafasan pada bayi baru lahir; Terdapat juga bukti cirit-birit, muntah, atau selera makan yang tidak enak dalam bayi yang baru lahir, yang mungkin dikaitkan dengan penggunaan carbamazepine dan anticonvulsant lain.

Carbamazepine mampu menonjol dengan susu ibu (25-60% daripada penunjuk plasma). Sebelum anda mula menggunakan ubat itu, anda perlu menilai dengan berhati-hati semua risiko dan manfaat penyusuan secara serentak. Ia dibenarkan meneruskannya semasa terapi hanya dengan syarat bahawa bayi sentiasa memantau penampilan gejala-gejala negatif (contohnya, terlalu banyak mengantuk atau tanda-tanda alergi terhadap epidermis).

Contraindications

Contraindications utama:

• Sekatan AV;
• peringkat akusatif bergerak jenis porphyria;
• gangguan peredaran dalam sumsum tulang (anemia atau leukopenia);
• kehadiran hipersensitiviti berhubung dengan komponen aktif ubat atau tricyclics.

Dengan berhati-hati dan dengan penilaian semua kemungkinan risiko, mereka digunakan untuk beberapa gangguan:

• bentuk aktif alkohol;
• Jenis CHF decompensated;
• kekurangan adrenal;
• hipotiroidisme;
• Sindrom skien;
• sindrom peningkatan rembesan unsur ADH;
• hiponatremia dilusi;
• penindasan proses pembentukan darah dalam sumsum tulang;
• peningkatan IOP;
• hiperplasia prostat;
• penyakit berkaitan buah pinggang.

[22], [23], [24]

Kesan sampingan Carbamazepine

Keterukan kesan negatif bergantung pada saiz bahagian. Antara kesan sampingan:

• Lesi NA: asthenia, paresis akomodatif, ataxia, pening yang teruk, atau sakit kepala yang teruk. Kadang-kadang terdapat pergerakan tidak normal, bentuk galas sukarela (gegaran diucapkan, tics kekuatan atau rupa dystonia), nystagmus, gangguan horeoatetoidnye, paresthesia, dan gangguan pertuturan, dan bersama-sama dengan bentuk radang urat saraf periferal, myasthenia gravis, gangguan oculomotor, tanda-tanda paresis dan dyskinesias orofastsialnogo watak;
• kecacatan mental: kecemasan, kecemasan atau kegembiraan yang ketara, pengaktifan psikosis sedia ada, kemurungan, tingkah laku yang agresif, kehilangan selera makan dan halusinasi yang dipanggil (mempunyai bentuk pendengaran atau visual);
• tanda-tanda alergi: erythroderma, photoallergy, pruritus, PET, urticaria atau SSD;
• gangguan proses hematopoietik: leukositosis, anemia, yang mempunyai bentuk hemolitik atau aplastik, limfadenopati, dan juga reticulocytosis dan thrombocytopenia;
• Masalah dengan fungsi pencernaan: Vesicular, glossitis atau pankreatitis, gangguan najis dan sakit di kawasan epigastric, dan di samping itu, penyakit kuning, ketidakcukupan hati, hepatitis granuloma alam semula jadi dan peningkatan dalam tahap enzim hati;
• gangguan operasi CAS: semakin teruk CHF serapan, blok AV, disertai dengan rasa hendak pitam, kepahitan CHD, nilai-nilai tekanan darah yang tidak stabil, bradycardia, trombosis, aritmia, pengaliran gangguan intracardiac dan sindrom thromboembolic;
• masalah dengan fungsi endokrin dan metabolisme: hiponatremia, edema, hyperprolactinemia, pengurangan L-thyroxin, hiperkolesterolemia, pengekalan cecair di dalam badan, penambahan berat badan dan osteomalacia;
• lesi sistem urogenital: gangguan fungsi buah pinggang, kemerosotan potensi, peningkatan kencing, hematuria atau albuminuria, serta nefritis tubulo-interstitial dan oliguria;
• Gangguan ODA: arthralgia, sawan, atau myalgia;
• gangguan organ-organ deria: hiper atau hypoacusia, konjunktivitis, hingar telinga, persepsi terjejas ketinggian bunyi yang boleh didengar, gangguan pendengaran atau gatal-gatal, dan penularan kanta mata;
• yang lain: jerawat, hirsutisme, hyperhidrosis, gangguan pigmentasi epidermis, alopecia dan purpura.

[25]

Berlebihan

Sekiranya berlaku keracunan, terdapat ketidaksesuaian NA, sistem kardiovaskular dan sistem pernafasan.

NA dan pancaindera: rasa pengujaan kuat, kekeliruan atau mengantuk, dysarthria, nystagmus, sawan, pengsan, myoclonus, hyporeflexia dan selain itu, mydriasis, halusinasi, gangguan persepsi visual dan hipotermia.

CCC: gangguan konduksi di dalam ventrikel, penangkapan jantung, ketidakstabilan nilai tekanan darah dan takikardia.

Di samping itu, penindasan pernafasan berlaku, pergerakan usus besar dilemahkan, pengekalan cecair atau penyingkiran makanan dari perut; edema pulmonari, anuria, hyperglycemia, muntah, hiponatremia, oliguria, loya, dan bentuk asidosis metabolik.

Ubat tidak mempunyai penawar. Campurtangan secara simtomatik dijalankan.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36],

Interaksi dengan ubat lain

Proses pertukaran carbamazepine berlaku dengan penyertaan hemoprotein CYP3A4. Gabungan dengan bahan-bahan yang memperlambat aktiviti hemoprotein ini membawa kepada peningkatan nilai dan keterukan gejala negatif. Bahan yang mendorong hemoprotein, meningkatkan kelajuan proses metabolik dan mengurangkan parameter darah ubat, yang melemahkan kesan dadah.

Nilai darah meningkat apabila menggabungkan ubat-ubatan dengan cara itu: cimetidine, terfenadine, dan dengan nicotinamide, felodipine, verapamil, danazol dengan fluvoxamine, fluoxetine dan lebih-lebih lagi dengan diltiazem dan viloksazin. Senarai ini juga desipramine, ritonavir dengan acetazolamide dan propoxyphenyl isoniazid dengan loratadine dan tambahan azoles (seperti itraconazole, fluconazole, dan ketoconazole), dan macrolides (erythromycin, clarithromycin, dan troleandomycin dengan josamycin).

Cisplatin, metsuksimid dengan teofilin dan phenobarbital, rifampin dan selain itu, dengan primidone fensuksimidom, phenytoin valpromid, doxorubicin dengan asid valproic dan clonazepam juga dapat meningkatkan tahap darah carbamazepine.

[37], [38], [39], [40], [41]

Syarat penyimpanan

Carbamazepine diperlukan untuk disimpan di tempat yang gelap dan kering untuk kanak-kanak kecil. Suhu - tidak lebih tinggi daripada 25 ° C

[42],

Jangka hayat

Carbamazepine boleh digunakan dalam tempoh 36 bulan dari masa yang dihasilkan agen terapeutik.

[43]

Permohonan untuk kanak-kanak

Bagi kanak-kanak (dengan mengambil kira penghapusan bahan yang dipercepatkan), mungkin perlu untuk memberikan bahagian yang lebih tinggi dari Carbamazepine (pengiraan dilakukan dalam perkadaran mg / kg) daripada orang dewasa.

Menetapkan ubat boleh berumur lebih dari 5 tahun.

[44], [45], [46], [47],

Analog

Analogi ubat tersebut adalah bahan-bahan Finlepsin, Septol dan Tegretol dengan Carbalex, serta Mezacar dan Carbapin dengan Timonil.

[48], [49], [50], [51], [52]