Livazo

Livazo tergolong dalam subkumpulan ubat penurun lipid; adalah bahan yang melambatkan aktiviti reduktase HMG CoA.

Ubat ini mengurangkan peningkatan nilai kolesterol LDL pada pesakit, dan juga trigliserida bersama dengan kolesterol total. Juga, ubat itu meningkatkan nilai kolesterol HDL. Selain itu, ketika menggunakan tablet obat, ada penurunan nilai Apo-B, serta peningkatan variabel dalam tingkat Apo-Al. [1]

Petunjuk Livazo

Ini digunakan untuk mengurangi kadar kolesterol total yang meningkat, serta nilai kolesterol LDL.

Ia diresepkan untuk orang dewasa dengan hiperkolesterolemia primer (juga dalam bentuk penyakit keluarga yang mempunyai sifat heterozigot, dan selain dislipidemia gabungan  ), dalam keadaan di mana kesan rawatan dan diet bukan ubat tidak mencukupi.

Borang pelepasan

Pelepasan bahan terapeutik dilakukan dalam bentuk tablet - dengan jumlah 1 atau 4 mg - 7, 14 atau 15 keping di dalam pakej kontur; 1-2 bungkusan di dalam kotak. Ia juga dihasilkan dalam bentuk tablet dengan jumlah 2 mg - 7, 14, 15 atau 20 keping di dalam plat sel; di dalam bungkusan - 1, 2 atau 5 plat sedemikian.

Farmakodinamik

Pitavastatin secara kompetitif melambatkan tindakan reduktase HMG-CoA, mengurangkan kadar aktiviti enzim semasa biosintesis kolesterol, dan juga memperlambat pengikatan kolesterol intrahepatik. Ini menyebabkan peningkatan ekspresi ujung LDL di dalam hati, disebabkan oleh itu penangkapan unsur LDL yang beredar dari darah dilakukan, dan sebagai tambahan, penurunan tahap kolesterol total, serta LDL kolesterol di dalam darah.

Dengan pengurangan kolesterol intrahepatik yang perlahan, pelepasan LDL di dalam darah menjadi lemah - dengan menurunkan nilai trigliserida plasma. [2]

Farmakokinetik

Penyerapan.

Pitavastatin diserap pada kelajuan tinggi melalui saluran gastrousus atas; indeks Cmax di dalam plasma darah diperhatikan selepas 60 minit dari saat pemberian oral. Penyerapan tidak berubah dengan pengambilan makanan. [3]

Unsur yang tidak berubah terlibat dalam peredaran enterohepatik, setelah itu diserap di dalam ileum dengan usus kecil. Petunjuk bioavailabiliti pitavastatin adalah 51%.

Proses pembahagian.

Ubat ini disintesis dengan protein pada tahap lebih dari 99%; sebahagian besarnya mengikat albumin, serta α1-glikoprotein berasid. Tahap purata isipadu pengedaran adalah sekitar 133 liter.

Bahan aktif bergerak di dalam hepatosit, di mana ia bertindak dan mengambil bahagian dalam proses metabolik dengan bantuan banyak pembawa intrahepatik, termasuk OATP1B1 dengan OATP1B3.

Plasma AUC berbeza dengan jarak kira-kira 4 kali ganda antara tanda minimum dan maksimum. Pengujian menggunakan SLCO1B1 (gen yang mengekod OATP1B1) menyimpulkan bahawa polimorfisme gen ini dapat menjelaskan turun naik yang ketara pada tahap AUC.

Proses pertukaran.

Pitavastatin yang tidak berubah adalah unsur utama ubat di dalam plasma darah. Komponen metabolik utamanya adalah lakton tidak aktif, terbentuk daripada konjugat pivastatin glukuronida bentuk ester UDP menggunakan glukuronosiltransferase.

Ujian in vitro menggunakan 13 isoform hemoprotein P450 (CYP) menunjukkan bahawa proses metabolik pitavastatin dengan penyertaan CYP sangat lemah; proses metabolik ubat dengan beberapa unsur metabolik berlaku dengan bantuan CYP2C9 (dan juga, kurang aktif, CYP2CS).

Perkumuhan.

Pitavastatin yang tidak berubah dikeluarkan dengan kelajuan tinggi ke dalam hempedu dari hati, tetapi pada masa yang sama ia berpartisipasi dalam peredaran semula enterohepatik, yang menyebabkan tempoh aktivitinya meningkat.

Kurang daripada 5% ubat dikeluarkan dalam air kencing. Istilah separuh hayat bervariasi dalam julat 5.7-8.9 jam (nilai pertama ditentukan dengan pengenalan bahagian pertama, dan yang kedua - pada nilai keseimbangan). Tahap pelepasan rata-rata semasa menggunakan satu bahagian ialah 43.4 l / j.

Nilai Cmax pitavastatin dalam plasma darah menurun sebanyak 43% apabila diberikan dengan makanan yang mengandungi kadar lemak yang tinggi; penunjuk AUC tidak berubah.

Dos dan pentadbiran

Ubat ini digunakan secara dalaman - tablet ditelan keseluruhan. Anda boleh menggunakan ubat tanpa merujuk kepada pengambilan makanan, pada bila-bila masa sepanjang hari (tetapi disyorkan untuk meminumnya pada masa yang sama). Statin biasanya lebih berkesan apabila digunakan pada waktu petang kerana irama metabolisme lipid sirkadian. Sebelum memulakan terapi, pesakit harus dipindahkan ke diet dengan pengambilan kolesterol yang berkurang. Di samping itu, anda perlu mematuhi diet semasa terapi.

Ubat ini harus digunakan terlebih dahulu dalam bahagian harian 1 mg, 1 kali. Anda perlu menukar dos sekurang-kurangnya 1 bulan. Bahagian dipilih secara peribadi, dengan mengambil kira nilai kolesterol LDL, keadaan pesakit dan rejimen rawatan yang digunakan. Bagi kebanyakan pesakit, dos 2 mg sesuai. Maksimum 4 mg dibenarkan setiap hari.

Orang yang mengalami disfungsi buah pinggang.

Sekiranya disfungsi ginjal ringan, tidak perlu mengubah dos, tetapi penggunaan pitavastatin harus dilakukan dengan sangat berhati-hati.

Dalam kes penurunan tahap ringan hingga sederhana, hidangan 4 mg dimakan secara eksklusif dalam keadaan pemantauan berterusan terhadap aktiviti ginjal dan setelah titrasi bahagian secara beransur-ansur.

Orang dengan kegagalan buah pinggang yang teruk tidak boleh mengambil dos 4 mg.

Individu dengan disfungsi hepatik.

Untuk luka sederhana atau ringan, dos 4 mg tidak ditetapkan. Maksimum 2 mg dibenarkan setiap hari, dengan syarat memerhatikan fungsi hati secara berhati-hati.

• Permohonan untuk kanak-kanak

Tidak ada maklumat mengenai seberapa selamat dan berkesan menggunakan Livazo dalam pediatrik (di bawah usia 18 tahun).

Gunakan Livazo semasa kehamilan

Dilarang menggunakan Livazo dengan HB atau kehamilan. Pesakit usia subur perlu menggunakan kontrasepsi yang boleh dipercayai semasa terapi. Oleh kerana kolesterol dengan produk lain dari biosintesisnya sangat penting dalam perkembangan janin, kemungkinan risiko melambatkan tindakan HMG CoA reduktase masih melebihi manfaat terapi yang diharapkan semasa kehamilan. Ujian haiwan telah menunjukkan ketoksikan pembiakan, tetapi belum mengenal pasti potensi teratogenik.

Semasa merancang konsepsi, terapi harus dihentikan sekurang-kurangnya 1 bulan sebelum konsepsi berlaku. Sekiranya mengandung semasa menggunakan ubat, rawatan segera dibatalkan.

Livazo tidak boleh digunakan semasa menyusu. Pada haiwan, rembesan pitavastatin dengan susu ibu diperhatikan. Tidak ada maklumat mengenai apakah ubat itu dapat dirembeskan dalam susu ibu. Sekiranya pesakit perlu mengambil pitavastatin, penyusuan susu ibu harus dielakkan.

Contraindications

Antara kontraindikasi:

• intoleransi teruk terhadap pitavastatin atau komponen tambahan atau statin lain;
• kegagalan fungsi hati pada tahap yang teruk;
• penyakit hepatik pada fasa aktif atau peningkatan tahap transaminase serum yang tidak dapat dijelaskan (lebih daripada tiga kali had maksimum norma);
• Petunjuk QC yang melebihi had norma tertinggi melebihi lima kali;
• miopati;
• gunakan dalam kombinasi dengan siklosporin.

Kesan sampingan Livazo

Gejala sampingan utama:

• lesi yang berkaitan dengan sistem darah dan limfa: kadang-kadang anemia muncul;
• masalah dengan proses metabolik dan metabolik: kadang-kadang anoreksia berlaku;
• gangguan mental: kadang-kadang insomnia berkembang;
• gangguan fungsi NS: sakit kepala sering diperhatikan. Kadang-kadang - dysgeusia, hypesthesia, mengantuk dan pening;
• gangguan penglihatan: satu kelemahan ketajaman penglihatan diperhatikan;
• masalah dengan kerja radas vestibular dan organ pendengaran: kadang-kadang terdapat deringan telinga;
• gangguan pada saluran gastrointestinal: dispepsia, cirit-birit, sembelit dan loya sering diperhatikan. Kadang-kadang muntah, sakit perut dan xerostomia berkembang. Kadang-kadang terdapat ketidakselesaan di saluran gastrousus. Fasa aktif pankreatitis atau glossodynia diperhatikan secara tunggal;
• gangguan sistem hepatobiliari: kadang-kadang nilai transaminase (ALT dengan AST) meningkat. Patologi hepatik, penyakit kuning kolestatik dan perubahan dalam nilai normal fungsi hati jarang diperhatikan;
• lesi tisu subkutan dan epidermis: kadang-kadang ruam atau gatal berlaku. Erythema atau urtikaria muncul secara tunggal;
• masalah dengan fungsi tisu penghubung, ODA dan tulang: arthralgia atau myalgia sering berkembang. Kekejangan otot kadang-kadang diperhatikan. Rhabdomyolysis atau miopati kadang-kadang muncul. Mungkin perkembangan bentuk miopati nekrotik, yang mempunyai watak imuniti;
• pelanggaran aktiviti kencing: pollakiuria kadang-kadang diperhatikan;
• lesi sistemik: kadang-kadang terdapat malaise, asthenia, peningkatan keletihan atau edema periferal.

Berlebihan

Sekiranya berlaku keracunan, kemungkinan kesan sampingan berlaku.

Tidak ada terapi khusus; tindakan simptomatik dilakukan, dan, jika perlu, prosedur sokongan dilakukan. Adalah perlu untuk memantau kerja penunjuk hati dan CPK. Ubat ini tidak mempunyai penawar. Prosedur hemodialisis tidak akan berkesan.

Interaksi dengan ubat lain

Siklosporin.

Pengenalan bahagian pertama siklosporin (pada nilai keseimbangan) bersama dengan ubat menyebabkan peningkatan AUC pitavastatin sebanyak 4.6 kali ganda. Tidak dapat menentukan bagaimana siklosporin dalam nilai keseimbangan mempengaruhi tahap keseimbangan Livazo. Jangan gunakan ubat ini jika anda mengambil siklosporin.

Erythromycin.

Penggunaan bahan di atas menyebabkan peningkatan tahap AUC ubat sebanyak 2.8 kali ganda. Untuk tempoh pemberian eritromisin atau makrolida lain, terapi dengan penggunaan ubat harus ditangguhkan.

Gemfibrozil dan fibrate lain.

Sekiranya monoterapi menggunakan fibrate, miopati kadang-kadang berlaku. Sekiranya terdapat kombinasi fibrate dan statin, risiko mengembangkan rhabdomyolysis dan myopathy meningkat. Ubat mesti digabungkan dengan fibrate dengan berhati-hati.

Dalam ujian farmakokinetik, pemberian ubat dengan gemfibrozil menyebabkan kenaikan 1.4 kali ganda nilai AUC pitavastatin; AUC fenofibrate meningkat dengan faktor 1.2.

Niacin.

Ujian interaksi dengan niasin belum dilakukan. Dengan monoterapi dengan pengenalan niasin, perkembangan rhabdomyolysis dan miopati berlaku. Kerana itu, ubat mesti digunakan dengan hati-hati dengan niasin.

Asid fusidik.

Dalam kes penggunaan gabungan statin dan asid fusidik sistemik, kemungkinan miopati, yang juga merangkumi rhabdomyolysis, meningkat. Pada masa ini, tidak mungkin untuk menentukan mekanisme pengembangan kesan ini.

Terdapat maklumat mengenai perkembangan rhabdomyolysis (dalam beberapa kes, boleh membawa maut) semasa menggunakan kombinasi ini. Sekiranya anda perlu menggunakan asid fusidik, anda mesti meninggalkan pengenalan Livazo pada masa penggunaannya.

Rifampisin.

Pemberian ubat menggunakan peningkatan 1.3 kali ganda dalam nilai AUC pitavastatin - kerana penyerapan intrahepatik yang lemah.

Perencat protein.

Gabungan dengan ubat boleh menyebabkan sedikit perubahan pada tahap AUC pitavastatin.

Warfarin.

Seperti pengenalan statin lain, pada orang yang menggunakan warfarin, perlu memantau PTT atau INR jika Livazo dimasukkan dalam rejimen rawatan.

Syarat penyimpanan

Livazo mesti disimpan di tempat yang tertutup dari penembusan cahaya matahari. Tahap suhu - tidak lebih daripada 25 ° С.

Jangka hayat

Livazo dibenarkan untuk digunakan dalam jangka masa 5 tahun dari tarikh penjualan bahan farmasi.

Analog

Analog ubat adalah Pitavastatin.

Ulasan

Livazo mendapat banyak ulasan positif. Sekiranya menggunakan dos standard (2 mg), kesan positif stabil muncul selepas 1.5 bulan. Sekiranya mematuhi arahan perubatan, manifestasi negatif hanya muncul sekali-sekala - kerana pitavastatin adalah statin generasi ke-4 (terakhir), yang paling selamat untuk tubuh manusia.